Mezacar

Mezacar on kouristuksia estävä lääke.

Viitteitä Mezacara

Sitä käytetään seuraavissa olosuhteissa:

• epilepsia;
• osittaiset kohtaukset, jotka ovat yksinkertaisia tai monimutkaisia (tajunnan menetyksen kanssa tai ilman sitä; toissijaisten yleistymisoireiden kehittymisen kanssa tai ilman sitä);
• sekamuotoiset kouristukset;
• toonis-klooniset kohtaukset (yleistynyt muoto);
• akuutin luonteen maaninen käyttäytyminen;
• alkoholin vieroitusoireet;
• BAR (tukevana aineena) – kliinisten oireiden vakavuuden vähentämiseksi pahenemisvaiheiden aikana ja myös niiden ehkäisemiseksi;
• kolmoishermoon vaikuttava hermosärky (luonteeltaan idiopaattinen) ja samanaikaisesti kolmoishermon alueen hermosärky, joka kehittyy skleroosin taustalla, jolla on levinnyt luonne;
• neuralgia, joka vaikuttaa kieliofarynksaalisessa alueella sijaitsevaan hermoon (idiopaattinen muoto).

Julkaisumuoto

Lääkevalmistetta valmistetaan tabletteina - 10 kappaletta solulevyn sisällä. Pakkauksessa on 5 tällaista levyä.

Farmakodynamiikka

Sillä on antimaniaa ja normotymiaa (mielialaa vakauttava) vaikutus.

Aktiivinen elementti aktivoi hidastuvaa GABAergista aivojärjestelmää. Samalla se estää potentiaaliriippuvaisten Na-kanavien (hermosolujen kalvojen sisällä) aktiivisuuden, minkä seurauksena niiden työ vakautuu. Lisäksi se heikentää välittäjäainehappojen (glutamaatti aspartaatin kanssa) vaikutusta ja on vuorovaikutuksessa aivojen adenosiinipäätteiden kanssa.

Nostaa kouristuskynnystä ja korjaa myös epilepsiaan liittyviä persoonallisuuden muutoksia.

Farmakokinetiikkaa

Imeytyminen.

Suun kautta otettu karbamatsepiini imeytyy lähes kokonaan, vaikkakaan ei kovin nopeasti. Lääkkeen kerta-annoksella plasman Cmax-arvot mitataan 12 tunnin kuluttua. Lääkkeen imeytymistasossa ei ole kliinisesti merkittäviä eroja käytettäessä sen eri oraalisia muotoja. Kun karbamatsepiinia otetaan kerta-annoksena suun kautta, muuttumattoman vaikuttavan aineen keskimääräinen Cmax on noin 4,5 mikrog/ml.

Ruoan nauttimisella ei ole merkittävää vaikutusta karbamatsepiinin imeytymisen määrään tai nopeuteen.

Lääkkeen tasapainoplasmaparametrit havaitaan 7–14 päivän kuluttua ottaen huomioon aineenvaihduntaprosessien yksilölliset ominaisuudet (karbamatsepiinin aiheuttama maksaentsyymijärjestelmien autoinduktio tai muiden yhdistelmänä käytettyjen lääkkeiden heteroinduktio) sekä potilaan tila, hoidon kesto ja annostus.

Lääkekirjossa havaitaan merkittäviä yksilöiden välisiä eroja tasapainoarvoissa: monilla potilailla ne vaihtelevat välillä 4–12 μg/ml (vaihteluväli 17–50 μmol/l). Karbamatsepiini-10,11-epoksidin (lääkkeellisesti aktiivisen aineenvaihduntatuotteen) pitoisuus on lähes 30 % karbamatsepiinin arvoihin verrattuna.

Jakeluprosessit.

Terapeuttisen komponentin täydellisen imeytymisen jälkeen näennäinen jakautumistilavuus on 0,8–1,9 l/kg.

Aine voi läpäistä istukan. Sen synteesi plasman sisäisen veren proteiinin kanssa on 70–80 %. Muuttumattoman alkuaineen pitoisuus syljessä aivo-selkäydinnesteen kanssa on verrannollinen proteiinien kanssa syntetisoimattoman aktiivisen komponentin osuuteen (20–30 %).

Karbamatsepiinin pitoisuus rintamaidossa on 25–60 % veriplasman pitoisuudesta.

Vaihtoprosessit.

Karbamatsepiinin metaboliaprosessit tapahtuvat maksassa, pääasiassa epoksidireitin kautta. Tärkeimmät aineenvaihduntatuotteet muodostuvat – 10,11-transdiolijohdannainen sekä sen konjugaatti glukuronihapon kanssa.

Tärkein isoentsyymi, joka muuntaa lääkkeen aktiivisen osan karbamatsepiini-10,11-epoksidiksi, on P450 3A4 -alatyypin hemoproteiini. Tällaisten vaihtoreaktioiden aikana muodostuu myös "pieni" metabolinen elementti – 9-hydroksimetyyli-10-karbamoyyliakridaani.

Yhden oraalisen käytön yhteydessä noin 30 % aktiivisesta komponentista erittyy virtsaan (loppu-epoksidimetaboliatuotteet). Muita tärkeitä karbamatsepiinin transformaatioreittejä ovat erilaisten monohydroksylaattijohdannaisten muodostuminen ja tämän ohella karbamatsepiini-N-glukuronidi, joka muodostuu UGT2B7-komponentin avulla.

Erittyminen.

Lääkkeen kerta-annoksen jälkeen muuttumattoman alkuaineen puoliintumisaika on keskimäärin 36 tuntia, ja toistuvalla annostuksella keskimääräinen luku on 16–24 tuntia (maksan monooksigenaasijärjestelmän autoinduktion jälkeen) ottaen huomioon terapeuttisen syklin kesto.

Yksilöillä, jotka käyttävät myös muita samankaltaista maksaentsyymijärjestelmää indusoivia lääkkeitä (esimerkiksi fenobarbitaalia tai fenytoiinia), aineen puoliintumisaika on keskimäärin 9–10 tuntia.

Metaboliatuotteen 10,11-epoksidin puoliintumisaika plasmassa on noin 6 tuntia (kerta-annoksella epoksidia).

Karbamatsepiinin kerta-annoksen 0,4 g:n jälkeen 72 % komponentista erittyy virtsaan ja 28 % ulosteisiin. Noin 2 % annoksesta poistuu elimistöstä virtsan mukana muuttumattomana ja noin 1 % terapeuttisesti aktiivisena metabolisena elementtinä 10,11-epoksidina.

Annostus ja antotapa

Lääke otetaan suun kautta, ruokailusta riippumatta. Valittu vuorokausiannos tulee jakaa 2-3 käyttökertaan. Annoskoot määritetään diagnoosin perusteella.

Aikuisille tarkoitettu vakioannos: 0,1–0,2 g 1–2 kertaa päivässä; annosta tulee lisätä hitaasti, kunnes haluttu tulos saavutetaan. Potilas voi siis ottaa 0,8–2 g ainetta päivässä.

Lasten vakioannoskoko: 0,1 g päivässä; annosta lisätään vähitellen viikoittain (0,1 g:lla). Tavanomainen annos on 10–20 mg/kg päivässä (useissa annoksissa).

[ 1 ]

Käyttö Mezacara raskauden aikana

Mezacaria ei tule määrätä raskaana oleville tai imettäville naisille.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• vakava intoleranssi, joka liittyy lääkeaineisiin;
• trisyklisten masennuslääkkeiden allergiahistoria;
• AV-katkos;
• luuytimen toiminnan heikkeneminen;
• maksan tyyppinen porfyria (tämä voi olla sekoitettu, akuutti ajoittainen tai myöhäinen epidermaalinen alatyyppi) sekä sen esiintyminen anamneesissa;
• MAOI-lääkkeiden käyttö.

Sivuvaikutukset Mezacara

Sivuvaikutuksia ovat:

• muutokset testituloksissa: lymfadenopatia, retikulosytoosi, leukopenia, pancyto- tai trombosytopenia, agranulosytoosi leukosytoosin ja eosinofilian kanssa sekä aplastinen, hemolyyttinen tai megaloblastinen anemia, porfyria, punasolujen aplasia ja B9-vitamiinin puutos;
• immuunijärjestelmän häiriöt: viivästynyt intoleranssi, epidermaalinen ihottuma, lymfadenopatia tai vaskuliitti, ja lisäksi hepatosplenomegalia, aseptinen aivokalvontulehdus, jota täydentää perifeerisen myoklonuksen tai eosinofilian kehittyminen, ja sappitiehyiden katoamisoireyhtymä. Myös anafylaksiaa, Quincken edeemaa tai hypogammaglobulinemiaa voidaan havaita;
• Umpierityshäiriöt: painonnousu, hyponatremia, turvotus, plasman osmolaarisuuden lasku, hyperhydria (oksentelu, sekavuus, letargia ja päänsärky) ja kohonneet prolaktiinitasot (gynekomastia, galaktorrea ja luuston aineenvaihdunnan häiriöt);
• aineenvaihduntahäiriöt: folaatin puutos ja ruokahaluttomuus;
• mielenterveysongelmat: levottomuuden, ahdistuksen, sekavuuden tai aggressiivisuuden tunteet, hallusinaatiot, psykoosin ja masennuksen aktivoituminen;
• neurologiset oireet: ataksia, huimaus, uneliaisuus, päänsärky ja kaksoiskuvat, sekä näön hämärtyminen ja tahattomat liikkeet (dystonia, vapina (joskus lepatus) ja tic-oireet). Lisäksi orofakiaalinen dyskinesia, polyneuropatia, dysartria ja nystagmus, koreoatetoosi, silmien liikehäiriöt, epäselvä puhe, makuaistin häiriöt, parestesia, lihasheikkous, aseptinen aivokalvontulehdus ja pareesi;
• näköhäiriöt: glaukooma, sidekalvotulehdus, akkommodaatiohäiriö ja silmän linssin samentuminen;
• kuulo-ongelmat: tinnitus, kuulon heikkeneminen ja lisääntynyt tai heikentynyt kuuloherkkyys;
• sydän- ja verisuonitaudit: sydämen johtumishäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, korkea tai matala verenpaine, pyörtyminen ja tromboembolia sekä bradykardia, sepelvaltimotaudin paheneminen, tromboflebiitti, rytmihäiriöt ja verenkiertohäiriöt;
• hengityselinsairaudet: keuhkotulehdus, hengenahdistus tai keuhkokuume;
• Ruoansulatushäiriöt: ummetus tai ripuli, pahoinvointi, kielitulehdus, suun kuivuminen, vatsakipu ja stomatiitti. Lisäksi haimatulehdus, maksatulehdus, maksan vajaatoiminta, kohonneet gamma-GT-, transaminaasi- ja alkalisen fosfataasiarvot, keltaisuus, sappitiehyiden katoamisoireyhtymä sekä granulomatoottinen hepatiitti;
• Epidermaaliset vauriot: erytroderma, SLE, kutina, allerginen dermatiitti, SJS, urtikaria, valoherkkyys ja epidermaalinen nekrolyysi. Lisäksi erythema multiforme tai nodulaarinen erythema, akne ja purppura, hirsutismi, vaikea hiustenlähtö, hyperhidroosi ja ihon pigmentaatiohäiriöt.
• tuki- ja liikuntaelimistön sairaudet: nivelkipu, lihasheikkous ja lihaskouristukset;
• urogenitaaliset ongelmat: tubulointerstitiaalinen nefriitti, virtsaumpi, impotenssi, munuaisten vajaatoiminta, spermatogeneesin häiriöt, munuaisten toimintahäiriö (albuminuria hematurian, atsotemian tai oligurian kanssa) ja lisääntynyt virtsaamistarve;
• systeemiset häiriöt: heikkouden tunne.

Yliannos

Myrkytyksen merkkejä: voimakasta uneliaisuutta, levottomuutta tai hämmennystä, tajunnan heikkenemistä, näön hämärtymistä, nystagmusta, ataksiaa ja hallusinaatioita. Lisäksi epäselvä puhe, kooma, hypo- tai hyperrefleksia, dysartria, kouristuskohtaukset ja dyskinesia, sekä mydriaasi, psykomotoriset häiriöt, hypotermia, myoklonus ja keuhkopöhö. Tämän ohella voi esiintyä hengityslamaa, sydänpysähdystä, sydämen johtumishäiriöitä, takykardiaa, pyörtymistä, verenpaineen laskua tai nousua, hyperhydriaa ja rabdomyolyysiä. Metabolista asidoosia, ruoan kertymistä mahalaukkuun, anuriaa tai oliguriaa, nesteen tai virtsan kertymistä, kohonneita kreatiinikinaasi (CK) -arvoja, hyperglykemiaa tai hyponatremiaa.

Tällaisista sairauksista kärsivät henkilöt on otettava sairaalaan, heille on tehtävä mahahuuhtelu, määrättävä sorbentteja ja annettava tukihoitoa. On myös tarpeen määrittää karbamatsepiinin pitoisuus veressä, seurata sydämen toimintaa ja korjata elektrolyyttihäiriöt.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkkeet, joilla on kyky lisätä karbamatsepiinin pitoisuutta veriplasmassa.

Koska edellä mainittujen parametrien nousun myötä voi kehittyä negatiivisia oireita (esimerkiksi uneliaisuuden tunnetta sekä kaksoiskuvia, vaikeaa huimausta tai ataksiaa), Mezakar-annosta on muutettava tai sen plasmapitoisuuksia on seurattava, kun sitä käytetään yhdessä vastaavien aineiden kanssa. Näihin lääkkeisiin kuuluvat:

• tulehdusta ja kipua lievittävät lääkkeet: ibuprofeeni tai dekstropropoksifeeni;
• androgeenit: aine danatsoli;
• antibiootit: makrolidit (esimerkiksi josamysiini erytromysiinin, siprofloksasiinin ja troleandomysiinin ja klaritromysiinin kanssa);
• masennuslääkkeet: fluoksetiini, viloksatsiini, desipramiini trazodonin kanssa, nefatsodoni fluvoksamiinin ja paroksetiinin kanssa;
• kouristuslääkkeet: vigabatriini ja stiripentoli;
• Sienilääkkeet: atsolit (esim. ketokonatsoli itrakonatsolin kanssa ja vorikonatsoli flukonatsolin kanssa). Itrakonatsolia tai vorikonatsolia käyttäville voidaan määrätä vaihtoehtoisia kouristuslääkkeitä;
• antihistamiinit: terfenadiini tai loratadiini;
• antipsykootit: loksapiini olantsapiinin ja ketiapiinin kanssa;
• tuberkuloosilääkkeet: isoniatsidi;
• hiilihappoanhydraasin aktiivisuutta estävät aineet: komponentti asetatsolamidi;
• viruslääkkeet: HIV-proteaasia estävät aineet (esimerkiksi ritonaviiri);
• sydän- ja verisuonitautien hoitoon tarkoitetut lääkkeet: verapamiili diltiatseemin kanssa;
• ruoansulatuskanavan sairauksiin käytettävät lääkkeet: omepratsoli tai simetidiini;
• lihasrelaksantit: dantroleeni oksibutyniinin kanssa;
• verihiutaleiden vastaiset lääkkeet: tiklopidiini;
• muut keinot: tähän kuuluvat greippimehu sekä nikotiiniamidi (aikuisille ja vain suurina annoksina).

Aineet, joilla on kyky lisätä karbamatsepiinin aktiivisen aineenvaihduntatuotteen – 10,11-epoksidin – intraplasmisia pitoisuuksia.

Tällaisia lääkkeitä ovat progabidi, loksapiini, valpromidi ketiapiinin kanssa sekä valproiinihappo primidonin ja valnoktamidin kanssa. Näiden aineiden kanssa samanaikaisesti käytettäessä lääkkeen annosta tulee säätää (tai sen plasma-arvoja tulee seurata).

Lääkkeet, jotka vähentävät karbamatsepiinin pitoisuuksia plasmassa.

Lääkkeen annostusta voi olla tarpeen muuttaa, jos sitä käytetään yhdessä seuraavien aineiden kanssa:

• kouristuslääkkeet: metsuksimidi, fensuksimidi ja felbamaatti yhdessä fenobarbitaalin ja okskarbatsepiinin kanssa sekä fenytoiini (fenytoiinin myrkytyksen ja karbamatsepiinin alivaikutusten estämiseksi on tarpeen muuttaa fenytoiinin plasmapitoisuus 13 mikrog/ml:aan ennen jälkimmäisen käytön aloittamista), primidoni yhdessä fosfenytoiinin ja klonatsepaamin kanssa (siitä on ristiriitaista tietoa);
• kasvainten vastaiset lääkkeet: doksorubisiini tai sisplatiini;
• tuberkuloosilääkkeet: rifampisiini;
• astmalääkkeet tai keuhkoputkia laajentavat lääkkeet: aminofylliini tai teofylliini;
• ihotautilääkkeet: isotretinoiini.

Yhteisvaikutus muiden lääkkeiden kanssa.

Meflokiini voi johtaa antagonistisen vaikutuksen kehittymiseen Mezacarin kouristuksia estävään vaikutukseen nähden, joten jälkimmäisen annostusta on muutettava vastaavasti.

Isotrenoiinin tiedetään muuttavan karbamatsepiinin biologista hyötyosuutta tai puhdistumaa sen metaboliatuotteen kanssa, minkä vuoksi karbamatsepiinin plasmapitoisuuksia on seurattava hoidon aikana.

Lääkkeen vaikutus siihen yhdistettyjen aineiden plasmapitoisuuksiin.

Karbamatsepiini voi pienentää tiettyjen lääkkeiden pitoisuuksia plasmassa sekä heikentää tai kumota niiden terapeuttisen vaikutuksen. Kliiniset tiedot huomioon ottaen seuraavien lääkkeiden annostusta voi olla tarpeen muuttaa:

• tulehdusta estävät tai kipua lievittävät aineet: metadoni buprenorfiinin ja parasetamolin kanssa (karbamatsepiinin pitkäaikainen käyttö yhdessä parasetamolin (tai asetaminofeenin) kanssa voi aiheuttaa maksatoksisuuden kehittymistä) sekä tramadoli fenatsonilla (antipyriini);
• antibiootit: näihin aineisiin kuuluvat rifabutiini tai doksisykliini;
• Suun kautta otettavat antikoagulantit: esimerkiksi fenprokumoni, asenokumaroli varfariinin kanssa ja dikumaroli;
• masennuslääkkeet: näitä ovat nefatsodonin ja bupropionin yhdistelmä, tratsodonin ja sertraliinin yhdistelmä, sitalopraami ja trisykliset masennuslääkkeet (esim. amitriptyliinin ja imipramiinin yhdistelmä, klomipramiini ja nortriptyliini);
• pahoinvointia estävä lääke: aperpitantti;
• kouristuslääkkeet: klonatsepaami, tiagabiini, klobatsaami felbamaatin kanssa, valproiinihappo, etosukkumidi primidonin kanssa sekä lamotrigiini, tsonisamidi, okskarbatsepiini ja topiramaatti. On tietoa sekä plasman fenytoiiniarvojen noususta karbamatsepiinin vaikutuksesta että niiden laskusta, samoin kuin (kerta-annoksesta) plasman mefenytoiiniarvojen noususta;
• sienilääkkeet: vorikonatsoli yhdessä itrakonatsolin ja ketokonatsolin kanssa. Itrakonatsolia tai vorikonatsolia käyttävien tulisi käyttää muita kouristuslääkkeitä;
• loislääkkeet: albendatsoli tai pratsikvanteli;
• kasvainten vastaiset lääkkeet: syklofosfamidi imatinibin kanssa sekä temsirolimuusi ja lapatinibi;
• neuroleptit: haloperidoli aripipratsolin kanssa, klotsapiini risperidonin kanssa sekä bromperidoli ziprasidonin ja olantsapiinin kanssa sekä ketiapiini ja paliperidoni;
• viruslääkkeet: lääkkeet, jotka hidastavat HIV-proteaasin aktiivisuutta (esimerkiksi sakinaviiri indinaviirin ja ritonaviirin kanssa);
• anksiolyytit: midatsolaami alpratsolaamin kanssa;
• astmalääkkeet ja keuhkoputkia laajentavat lääkkeet: teofylliini;
• ehkäisyvälineet: hormonaalinen ehkäisy (on tarpeen harkita vaihtoehtoisten ehkäisymenetelmien valintaa);
• sydän- ja verisuonitautien hoitoon käytettävät aineet: kalsiumkanavan salpaajat (dihydropyridiiniluokka), mukaan lukien digoksiini lovastatiinin kanssa, felodipiini, simvastatiini, serivastatiini kinidiinin kanssa sekä ivabradiini propranololin ja atorvastatiinin kanssa;
• kortikosteroidit: deksametasoni tai prednisoloni;
• impotenssiin käytettävät aineet: tadalafiili;
• immunosuppressantit: takrolimuusi siklosporiinin kanssa ja sirolimuusi everolimuusin kanssa;
• kilpirauhaslääkkeet: levotyroksiini;
• muut aineet: progesteronia tai estrogeenia sisältävät lääkkeet (on tarpeen valita vaihtoehtoinen ehkäisymenetelmä), sertraliini buprenorfiinin, mianseriinin ja gestrinonin kanssa sekä toramifeeni tibolonin kanssa.

Lääkeyhdistelmät, jotka vaativat erillistä tutkimusta.

Lääkkeen ja levetirasetaamin yhdistelmä voi voimistaa Mezacar-toksisuutta.

Lääkkeiden ja isoniatsidin yhdistelmä voi voimistaa jälkimmäisen maksatoksisuutta.

Yhdistetty käyttö litium- tai metoklopramidilääkkeiden sekä neuroleptien (tioridatsiini tai haloperidoli) kanssa voi voimistaa negatiivisia neurologisia oireita (jälkimmäisellä yhdistelmällä – jopa terapeuttisten plasmaparametrien tapauksessa).

Lääkkeen käyttö yhdessä tiettyjen diureettien (furosemidin tai hydroklooritiatsidin) kanssa voi aiheuttaa oireista hyponatremiaa.

Karbamatsepiini voi toimia ei-depolarisoivien lihasrelaksanttien (esim. pankuroniumin) antagonistina. Tässä tapauksessa on odotettavissa tarvetta lisätä näiden lääkkeiden annoksia, ja potilaita on seurattava tarkasti hermo-lihasliitoksen salpauksen estämiseksi.

Kuten muutkin psykotrooppiset lääkkeet, karbamatsepiini voi vähentää alkoholijuomien sietokykyä, minkä vuoksi potilaiden tulisi pidättäytyä niiden juomisesta hoidon aikana.

Kielletyt yhdistelmät.

Koska karbamatsepiinin rakenne on lähellä trisyklisiä masennuslääkkeitä, lääkettä ei voida yhdistää MAO-estäjien kanssa. Jälkimmäisten käyttö on lopetettava vähintään 14 päivää ennen Mezacar-hoidon aloittamista.

Lääkkeen vaikutus serologisiin testituloksiin.

Karbamatsepiini voi aiheuttaa väärän positiivisen reaktion perfenatsiinipitoisuuksien määrittämiseen käytetyssä UPPER-määrityksessä.

Karbamatsepiini yhdessä 10,11-epoksidin kanssa voi antaa vääriä positiivisia tuloksia polarisoiduissa fluoresenssi-immunomäärityksissä, joita käytetään trisyklisen aktiivisuuden määrittämiseen.

[ 2 ]

Varastointiolosuhteet

Mezakar on säilytettävä 15–25 °C:n lämpötilassa.

Säilyvyys

Mezakaria voidaan käyttää 24 kuukauden ajan lääkeaineen valmistuspäivästä.

Hakemus lapsille

Lapsilla karbamatsepiinin eliminaatio on voimakkaampaa, minkä vuoksi he saattavat tarvita suurempia lääkeannoksia (painokiloihin suhteutettuna). Tabletteja voidaan määrätä yli 5-vuotiaille lapsille.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Finlepsin, Zeptol ja Tegretol, Carbalex ja karbapine sekä karbamatsepiini ja timonili.