Lisämunuaisen adenooma

Lisämunuaisen adenooma on hyvänlaatuinen kasvain, joka kehittyy lisämunuaisissa, munuaisten yläpuolella sijaitsevissa elimissä.

Munuaisten yläpuolella sijaitsevat lisämunuaiset tuottavat hormoneja. Ne koostuvat sekä medullaarisesta että kortikaalisesta kudoksesta. Lisämunuaisen ydinkudos, joka muodostaa noin 15 % lisämunuaisen massasta, reagoi kiertävään dopamiiniin stressitilanteissa tuottamalla ja vapauttamalla katekoliamiineja osana sympaattista vastetta stressiin. [1]Lisämunuaisen kuori voidaan jakaa erillisiin alueisiin, jotka tunnetaan nimellä medullaarivyöhyke, nippuvyöhyke ja retikulaarinen vyöhyke. Jokainen vyöhyke on vastuussa tiettyjen hormonien, nimittäin mineralokortikoidien, glukokortikoidien ja androgeenien, tuotannosta.

Androgeenia tuottavat adenoomat ovat erittäin harvinaisia, ja ne yhdistetään yleisemmin lisämunuaiskuoren karsinoomaan. [2], [3]Ylimääräinen kortisolin tuotanto voidaan luokitella tuotetun hormonin määrän ja siihen liittyvien oireiden mukaan. Adenoomia, jotka tuottavat kortisolia, joihin liittyy systeemisiä oireita, pidetään Cushingin oireyhtymän tyypillisinä ilmenemismuotoina. Toisaalta adenoomat, jotka tuottavat kortisolia pienempiä määriä ilman selviä hyperkortisolismin merkkejä, kutsutaan lieviksi autonomisiksi kortisolin eritystuumoreiksi (MACS).

Tässä on lisätietoa syistä, oireista, diagnoosista, hoidosta ja ennusteesta erikseen:

Syyt:

• Lisämunuaisen adenoomien syyt voivat vaihdella, mutta tarkat syyt jäävät usein tuntemattomiksi. Joissakin tapauksissa lisämunuaisen adenoomat voivat liittyä geneettisiin mutaatioihin tai perinnöllisiin tekijöihin.
• On tärkeää huomata, että joissakin tapauksissa lisämunuaisen adenooma voi olla toiminnallinen, mikä tarkoittaa, että se tuottaa ylimääräisiä hormoneja, mikä johtaa siihen liittyvien oireiden ja sairauksien kehittymiseen.

Oireet:

• Lisämunuaisen adenooman oireet voivat riippua sen tuottamien hormonien tyypistä ja liiallisesta hormonien määrästä. Oireita voivat olla esimerkiksi korkea verenpaine (hypertensio), ylipaino, lihasheikkous, luumassan väheneminen (osteoporoosi), kuukautiskierron epäsäännöllisyydet naisilla, lisääntynyt kasvojen ja kehon karvojen lisääntyminen (hirsutismi) ja muut.

Diagnoosi:

• Lisämunuaisen adenooman diagnoosi voi sisältää erilaisia ​​​​menetelmiä, kuten tietokonetomografia (CT) skannauksia, magneettikuvausta (MRI) ja verikokeita hormonitasojen määrittämiseksi.
• Tarkka diagnoosi määrittää kasvaimen tyypin ja sen toiminnallisen aktiivisuuden.

Hoito:

• Lisämunuaisen adenoomien hoitoon voi kuulua kasvaimen kirurginen poisto (adenomektomia), varsinkin jos kasvain on suuri, toimiva tai aiheuttaa vakavia oireita. Leikkaus voidaan suorittaa laparoskooppisilla tekniikoilla, mikä yleensä mahdollistaa lyhyemmän toipumisajan.
• Joissakin tapauksissa, jos kasvain ei toimi eikä aiheuta vakavaa uhkaa, lääkäri voi päättää vain seurata sitä.

Ennustus:

• Ennuste riippuu monista tekijöistä, mukaan lukien kasvaimen koosta ja tyypistä, oireiden esiintymisestä, leikkauksen onnistumisesta ja muista tekijöistä. Useimmissa tapauksissa, jos lisämunuaisen adenooma havaitaan varhain ja poistetaan onnistuneesti, ennuste on yleensä suotuisa.
• On kuitenkin tärkeää seurata tilaasi hoidon jälkeen ja käydä säännöllisesti lääkärisi kanssa uusiutumisen tai muiden ongelmien havaitsemiseksi.

Epidemiologia

Tietokonetomografian (CT) lisääntyvä käyttö on johtanut lisämunuaisen adenooman raportoitujen ilmaantuvuuden lisääntymiseen. Lisämunuaisen incidentoman raportoitu esiintyvyys vaihtelee käytetyistä kriteereistä riippuen. TT-skannausten perusteella tutkimukset ovat raportoineet lisämunuaisen sattumanvaraisuuksien esiintyvyyden vaihtelevan 0,35–1,9 %. Kuitenkin sarja ruumiinavauksia osoitti hieman korkeampaa esiintyvyyttä, 2,3 %. [4]

Lisämunuaisen adenoomat muodostavat noin 54–75 % lisämunuaisen satunnaisista oireista. [5]Vaikka useimmat tutkimukset osoittavat lisämunuaisen adenooman olevan yleisempää naisilla kuin miehillä, [6], [7]on olemassa muutama miesvaltainen tapaus, erityisesti suuressa korealaisessa tutkimuksessa. [8]Diagnoosin keski-ikä on 57 vuotta, ja raportoidut tapaukset kattavat laajan ikähaarukan 16–83 vuotta.

Noin 15 %:lla lisämunuaisen sattumanvaraisista tapauksista liittyy hormonien liikaeritystä. Hyperkortismin raportoitu esiintyvyys vaihtelee 1–29 %, hyperaldosteronismin 1,5–3,3 % ja feokromosytooman 1,5–11 %. [9]

Syyt lisämunuaisen adenoomat

Lisämunuaisen adenooman syyt voivat vaihdella ja voivat sisältää:

1. Geneettinen taipumus: Tietyt geneettiset mutaatiot liittyvät sekä hormonaalisesti aktiivisiin että hormonaalisesti inaktiivisiin lisämunuaisen adenoomeihin. Niiden patogeneesin taustalla olevat tarkat mekanismit ovat kuitenkin epäselviä. [10]Jotkut lisämunuaisen adenoomatapaukset voivat liittyä perinnöllisiin geneettisiin mutaatioihin tai sairauden sukuhistoriaan. Esimerkiksi perinnölliset lisämunuaisen hyperplasiaoireyhtymät, kuten Mendelsonin oireyhtymä, voivat lisätä adenooman kehittymisriskiä. [11]

Mutaatiot CTNNB1-geenissä, joka antaa ohjeita beeta-kateniinin tuotantoon (Wnt/beeta-kateniinireitti), liittyvät suurempien, ei-erittävien lisämunuaiskuoren adenoomien kehittymiseen. [12]

Mutaatioita, jotka liittyvät kortisolia tuottaviin lisämunuaisen makronodulaarisiin kyhmyihin, ovat PRKACA (liittyy kortisolia tuottavaan adenoomaan), [13], [14]GNAS1 (liittyy McCune-Albrightin oireyhtymään), [15]MENIN (liittyy useisiin endokriinisiin neoplasiaan tyyppi 1). ARMC5 (liittyy primaariseen bilateraaliseen makronodulaariseen lisämunuaisen hyperplasiaan), APC (liittyy primaariseen bilateraaliseen makronodulaariseen lisämunuaisen liikakasvuun) ja FH (liittyy primaariseen bilateraaliseen makronodulaariseen lisämunuaisen liikakasvuun). [16]Kortisolia tuottava mikronodulaarinen lisämunuaisen liikakasvu johtuu PRKAR1A:sta (liittyy primaariseen lisämunuaisen pigmenttikyhmysairauteen, joka johtuu muuttuneesta Carney-kompleksista), PDE11A:sta (liittyy eristettyyn lisämunuaisen mikronodulaariseen sairauteen) ja PDE8B:stä (liittyy myös eristettyyn lisämunuaisen mikronodulaariseen sairauteen). [17]

Aldosteronia tuottaviin lisämunuaisen adenoomeihin liittyviin mutaatioihin kuuluu KCNJ5, jonka osuus on noin 40 % tällaisista tapauksista. [18]Lisäksi ATP1A1-, ATP2B3-, CACNA1D- ja CTNNB1-mutaatiot liittyvät myös tähän sairauteen. [19]

1. Satunnaiset mutaatiot: Harvoissa tapauksissa lisämunuaisen adenoomat voivat kehittyä satunnaisten mutaatioiden vuoksi lisämunuaisen soluissa.
2. Lisääntynyt hormonin eritys: Tiettyjen lisämunuaisten hormonien lisääntynyt tuotanto voi edistää adenooman kehittymistä. Esimerkiksi lisämunuaiset tuottavat hormoneja, kuten kortisolia, aldosteronia ja adrenaliinia, ja näiden hormonien lisääntynyt vapautuminen voi asettaa vaiheen kasvaimen kehittymiselle.
3. Hormonilääkkeiden hallitsematon käyttö: Tiettyjen hormonilääkkeiden, kuten glukokortikosteroidien, pitkäaikainen ja hallitsematon käyttö voi lisätä lisämunuaisen adenooman riskiä.
4. Idiopaattinen adenooma: Joissakin tapauksissa adenooman kehittymisen syy on edelleen tuntematon ja sitä kutsutaan "idiopaattiseksi".

Oireet lisämunuaisen adenoomat

Lisämunuaisen adenooman oireet voivat vaihdella sen koosta, toiminnallisesta aktiivisuudesta ja muista tekijöistä riippuen. Tässä on joitain mahdollisia oireita:

1. Hypertensio (korkea verenpaine): Hormonien, kuten aldosteronin tai katekoliamiinien, liiallisesta vapautumisesta johtuen lisämunuaisen adenooma voi aiheuttaa korkeaa verenpainetta.
2. Painonnousu: Jotkut kasvaimet voivat aiheuttaa ylimääräistä nesteen kertymistä ja painonnousua.
3. Ihon hyperpigmentaatio: Lisämunuaisten ACTH:n (adrenokortikotrooppisen hormonin) liiallisesta tuotannosta johtuen ihon pigmentaatiota voi kehittyä erityisesti limakalvoille ja kehon vuoratuille alueille.
4. Glukoosi- ja aineenvaihduntahäiriöt: Lisämunuaisten liiallinen hormonien tuotanto voi vaikuttaa aineenvaihduntaan ja aiheuttaa glukoosi- ja insuliiniresistenssiä.
5. Hormonaaliset häiriöt: Oireita voivat olla hormonien tasot, kuten kortisoli (kortikosteroidit), jotka voivat johtaa Icenko-Cushingin oireyhtymään, tai androgeenit (miessukupuolihormonit), jotka voivat aiheuttaa naisilla hyperandrogenismiin liittyviä oireita.
6. Vatsa- tai selkäkipu: Joissakin tapauksissa lisämunuaisen adenooma voi aiheuttaa epämukavuutta tai kipua vatsan tai selän alueella.

Komplikaatiot ja seuraukset

Kortisolia tuottavasta lisämunuaisen adenoomasta johtuvaan Cushingin oireyhtymään liittyy monenlaisia ​​komplikaatioita, joista aineenvaihdunta- ja sydän- ja verisuonihäiriöt ovat erityisen huomionarvoisia. [20]Sivuvaikutukset johtuvat ensisijaisesti hyperkortismin aiheuttamasta lisääntyneestä insuliiniresistenssin mekanismista, mikä johtaa myöhemmin vatsan lihavuuden lisääntymiseen. [21]Muutaman viime vuoden aikana näitä komplikaatioita on raportoitu myös lisämunuaisen adenoomissa, joilla on MACS. [22], [23]Lisäksi kortisolin ylituotanto suppressoi hypotalamus-aivolisäke-kilpirauhanen akselia ja stimuloi somatostatiinia, joka alentaa T3/T4-hormonitasoja. [24]Sama vaikutusmekanismi on vastuussa myös kasvuhormonin tuotannon vähenemisestä näillä potilailla. [25]

Yleisin aldosteronia tuottaviin adenoomeihin liittyvä komplikaatio on hallitsematon verenpainetauti. Ilman asianmukaista diagnoosia ja hoitoa primaarinen hyperaldosteronismi voi johtaa natriumin ja veden kertymiseen nefronitasolla, mikä johtaa komplikaatioihin, kuten nesteen ylikuormitukseen, sydämen vajaatoimintaan, eteisvärinään ja sydäninfarktiin. [26]

Harvinaisissa tapauksissa toimimattomat lisämunuaisen adenoomat voivat johtaa massavaikutuksiin. On kuitenkin tärkeää huomata, että useimmat riittävän suuret vauriot aiheuttavat massavaikutuksia ovat yleensä pahanlaatuisia.

Diagnostiikka lisämunuaisen adenoomat

Lisämunuaisen adenooman diagnosointiin kuuluu erilaisia ​​menetelmiä ja testejä, jotka auttavat havaitsemaan kasvaimen esiintymisen, määrittämään sen koon, luonteen ja sijainnin. Tässä on joitain päämenetelmiä lisämunuaisen adenooman diagnosoimiseksi:

1. Kliininen tutkimus ja historian otto: Lääkäri suorittaa yleisen potilaan tutkimuksen ja kysyy lisämunuaisen adenoomaan mahdollisesti liittyvistä oireista, kuten kohonneesta verenpaineesta (korkea verenpaine), hyperpigmentaatiosta (lisääntynyt ihon pigmentaatio), liiallisesta karvasta ja muista.
2. Verikokeet:
   • Lisämunuaisen hormonitasojen, kuten kortisolin, aldosteronin ja dehydroepiandrosteronin (DHEA) määrittäminen.
   • Adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) tasojen määrittäminen veressä.
3. Immunodiagnoosi: Virtsan ja/tai veren 17-hydroksiprogesteronipitoisuuden mittaus, joka voi olla kohonnut joissakin lisämunuaisen adenoomien muodoissa.
4. Koulutusmenetelmät:
   • Vatsan ja lisämunuaisten tietokonetomografia (CT) ja/tai magneettikuvaus (MRI) kasvaimen kuvantamista ja kasvaimen karakterisointia varten.
   • Vatsan ja lisämunuaisten ultraääni.
5. Biopsia: Joskus tarvitaan lisämunuaisen adenooman biopsia sen luonteen määrittämiseksi (esim. pahanlaatuinen tai hyvänlaatuinen). Biopsia voidaan tehdä pistoksena ihon läpi tai laparoskopialla.
6. Toiminnalliset testit: Joissakin tapauksissa voidaan suorittaa erityisiä testejä, kuten lisämunuaisen hormonin eritystestejä, jotta voidaan määrittää, kuinka kasvain vaikuttaa kehon hormonitasoihin.

Lisämunuaisen kasvaimien arviointi keskittyy ensisijaisesti kahteen päätavoitteeseen: ensimmäinen tavoite on erottaa hyvänlaatuiset ja pahanlaatuiset massat, kun taas toinen tavoite on määrittää, ovatko kasvaimet hormonaalisesti aktiivisia vai ei-toiminnallisia. [27]

Kun lisämunuaisen massa on havaittu, CT tai magneettikuvaus (MRI) on suositeltava kuvantamismenetelmä lisämunuaisen adenoomien arvioinnissa. [28]Yli 4,0 cm:n kokoinen lisämunuaisen kasvain on herkkä lisämunuaisen karsinoomalle. [29]Lisäksi lisämunuaisen leesiot, joissa näkyy alle 10 Hounsfield-yksikköä (HU) non-contrast CT:ssä, viittaavat vahvasti hyvänlaatuiseen adenoomaan. [30]Joidenkin hyvänlaatuisten adenoomien arvot voivat olla yli 10 HU. Tällaisissa tapauksissa viivästetty kontrastitehostettu TT voi auttaa erottamaan hyvänlaatuiset leesiot pahanlaatuisista. [31], [32]

Yli 60 %:n absoluuttisen kontrastin huuhtoutumisen ja yli 40 %:n suhteellisen huuhtoutumisen viivästyneissä TT-kuvissa on raportoitu olevan erittäin herkkä ja spesifinen adenoomien diagnosoinnissa verrattuna potilaisiin, joilla on karsinooma, feokromosytooma tai etäpesäkkeitä. [33], [34]Äskettäinen tutkimus kuitenkin osoitti, että kontrastin huuhtoutumisella on pienempi herkkyys ja spesifisyys hyvänlaatuisten adenoomien tarkkaan tunnistamiseen. [35]MRI:tä voidaan käyttää lisämunuaisen kasvaimien arvioimiseen vaihtoehtona TT:lle. MRI kemiallisella siirtymäkuvauksella on osoittanut korkean herkkyyden ja spesifisyyden lisämunuaisen adenoomien diagnosoinnissa.

Differentiaalinen diagnoosi

Lisämunuaisen adenooman erotusdiagnostiikkaan kuuluu tämän tilan tunnistaminen ja erottaminen muista mahdollisista sairauksista tai tiloista, jotka voivat jäljitellä lisämunuaisen adenooman oireita. On tärkeää ottaa huomioon, että lisämunuaisen adenoomat voivat olla toiminnallisia (tuottaen ylimääräisiä hormoneja) ja ei-toiminnallisia (ei tuota ylimääräisiä hormoneja), mikä vaikuttaa myös erotusdiagnoosin prosessiin. Tässä on joitain mahdollisia diagnooseja ja testejä, jotka voidaan sisällyttää lisämunuaisen adenooman erotusdiagnoosiin:

1. Glukokortikosteroidit: Korkeat kortisolitasot voivat liittyä lisämunuaisen adenoomaan tai Icenko-Cushingin oireyhtymään. Erotusdiagnoosissa voidaan tehdä vertailu muihin kohonneen kortisolin syihin, kuten Addisonin oireyhtymään (lisämunuaiskuoren vaurio), endogeeniseen masennukseen, steroidilääkkeisiin jne.
2. Aldosteroni: Kohonnut aldosteroni saattaa liittyä lisämunuaisen adenoomaan tai primaariseen hyperaldosteronismiin (Connin oireyhtymä). Veren reniini- ja aldosteronitasot ja erikoistestit voidaan tehdä erotusdiagnoosia varten.
3. Adrenaliini ja noradrenaliini: Feokromosytooma, lisämunuaisen kasvain, joka tuottaa liiallisia määriä adrenaliinia ja noradrenaliinia, voi jäljitellä adenoomaa. Virtsassa tai veressä olevia metanefriini- ja katekoliamiiniprofiileja voidaan käyttää erotusdiagnoosissa.
4. Neuroendokriiniset kasvaimet: Jotkut neuroendokriiniset kasvaimet voivat lokalisoitua läheisiin kudoksiin ja ne voivat jäljitellä lisämunuaisen adenooman oireita. Tutkimuksia, kuten tietokonetomografiaa (CT) tai magneettikuvausta (MRI), voidaan käyttää kasvainten havaitsemiseen ja paikallistamiseen.
5. Metastaasi: Harvoissa tapauksissa lisämunuaisen adenooma voi olla seurausta syövän etäpesäkkeistä muista elimistä. Tutkimukset, kuten biopsia tai positroniemissiotomografia (PET-CT), voivat auttaa määrittämään kasvaimen alkuperän.

Hoito lisämunuaisen adenoomat

[42]Potilaiden ja heidän terveydenhuollon tarjoajiensa välinen keskustelu ja yhteinen päätöksenteko ovat olennaisia ​​sopivimman hoitomuodon määrittämisessä.

Hormonia erittävien adenoomien lääkehoito on yleensä varattu potilaille, jotka eivät sovi leikkaukseen korkean iän, vakavien rinnakkaissairauksien vuoksi tai potilaille, jotka kieltäytyvät kirurgisesta korjauksesta. Tällaisissa tapauksissa ensisijaisena tavoitteena on lievittää oireita ja estää hormonireseptoreita. Mifepristonia, glukokortikoidireseptorin antagonistia, voidaan käyttää liialliseen kortisolineritykseen. Ketokonatsoli voi myös olla mahdollinen vaihtoehto, koska sillä on suoria vaikutuksia lisämunuaisiin. [43]Hyperaldosteronismia sairastavia potilaita tulee hoitaa mineralokortikoidireseptorin salpaajilla, kuten spironolaktonilla tai eplerenonilla.

Hormonaalisesti inaktiiviset adenoomat hoidetaan aluksi toistuvalla kuvantamisella 3-6 kuukauden kuluttua, jonka jälkeen kuvataan vuosittain 1-2 vuoden ajan. Lisäksi toistuvat hormonaaliset arvioinnit tulisi tehdä vuosittain 5 vuoden ajan. Jos massa ylittää 1 cm tai muuttuu hormonaalisesti aktiiviseksi, suositellaan lisämunuaisen poistoa. [37]

1. Lääkehoito: Joissakin tapauksissa, varsinkin kun leikkaus ei ole mahdollista tai ennen leikkausta, lääkkeitä voidaan käyttää alentamaan hormonitasoja tai pienentämään kasvaimen kokoa.
2. Säännöllinen seuranta: Onnistuneen hoidon jälkeen on tärkeää jatkaa säännöllistä lääketieteellistä seurantaa hormonitasojen ja mahdollisten uusiutumisen seuraamiseksi.
3. Ruokavalio ja elämäntapa: Joissakin tapauksissa ruokavalion ja elämäntapojen muutokset voivat auttaa hallitsemaan oireita ja ylläpitämään lisämunuaisten terveyttä.

Leikkauksen jälkeinen ja kuntoutushoito

Päätös kirurgisesta korjauksesta tehdään potilaan ja hoitavan lääkärin välisen laajan keskustelun jälkeen ottaen huomioon taudin mahdolliset komplikaatiot ja leikkaukseen liittyvät riskit. Tapauksissa, joissa perusteellinen tutkimus vahvistaa, että adenooma ei tuota hormoneja, kirurgista korjausta ei tarvita. Kuitenkin yksipuolisissa adenoomissa, joissa on hormonaalista aktiivisuutta, lisämunuaisten poistoa pidetään hoidon kultaisena standardina.[38], [ 40]

Liiallisen kortisolin tuotannon vuoksi Cushingin oireyhtymässä ja MACS:ssa potilaat kokevat kroonista aivolisäke-aivolisäke-lisämunuaisen (HPA) -akselin suppressiota. Lisämunuaisen poiston jälkeen potilaat tarvitsevat eksogeenisten glukokortikoidien lisäämisen HPA-akselin palautumisen aikana, mikä voi kestää useita kuukausia. Endokriiniyhdistyksen ohjeiden mukaan hydrokortisonin käytön aloittamista suositellaan ensimmäisenä leikkauksen jälkeisenä päivänä annoksella 10-12 mg/m 2 vuorokaudessa jaettuna 2-3 annokseen koko päivän ajan. [39]Vaikka glukokortikoidien antaminen kahdesti päivässä on tavallinen lähestymistapa glukokortikoidikorvaushoitoon, viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että glukokortikoidien antaminen 3 kertaa päivässä voi auttaa vähentämään hyperkortisolemiaa aamulla ja hypokortisolemiaa illalla. [40]Tapauksissa, joissa potilaat eivät siedä useita päivittäisiä annoksia, vaihtoehtoinen vaihtoehto on käyttää prednisolonia 3–5 mg:n vuorokausiannoksena. [41]On kuitenkin huomioitava, että jopa postoperatiivisen glukokortikoidikorvaushoidon jälkeen monille potilaille voi silti kehittyä lisämunuaisten vajaatoiminnan oireita.

Ennuste

Lisämunuaisen adenoomapotilaiden pitkän aikavälin ennuste on yleensä suotuisa. Toimimattomat lisämunuaisen adenoomat eivät usein vaadi hoitoa. Lisämunuaisen lisämunuaisen adenoomilla, joissa ei ole liiallista hormonituotantoa, on riski muuttua hormonaalisesti aktiivisiksi, arviolta 17 %, 29 % ja 47 % 1, 2 tai 5 vuoden sisällä. [44]Lisämunuaisen adenooman muuttuminen lisämunuaiskuoren karsinoomaksi on kuitenkin erittäin harvinaista.

Luettelo lisämunuaisen adenooman tutkimukseen liittyvistä arvovaltaisista kirjoista ja tutkimuksista

Kirjat:

1. "The Adrenal Cortex" (1991) - kirjoittanut Shlomo Melmed.
2. "Cushingin oireyhtymä" (2010) - Lynnette Nieman.
3. "Adrenal Disorders" (2001) - Bruno Allolio ja Wiebke Arlt.
4. "Adrenal Tumors" (2008) - Henning Dralle ja Orlo H. Clark.

Tutkimus ja artikkelit:

1. "Adrenocortical Carcinoma: Recent Advances in Basic and Clinical Research" (2018) - Wengen Chen et al. Artikkeli julkaistiin Frontiers in Endocrinology -lehdessä.
2. "Lisämunuaiskuoren karsinooman kliininen ja molekyyligenetiikka" (2020) - Tobias Else et al. Artikkeli julkaistiin Molecular and Cellular Endocrinology -lehdessä.
3. "Cushingin oireyhtymä: patofysiologia, diagnoosi ja hoito" (2015) - Andre Lacroix. Artikkeli julkaistiin Seminars in Nuclear Medicine -lehdessä.

Kirjallisuus

Dedov, I. I. Endokrinologia : kansallinen opas / toim. kirjoittaneet I. I. Dedov, G. A. Melnichenko. I. Dedov, G. A. Melnichenko. - 2. painos Moskova: GEOTAR-Media, 2021.