Lamivudiini

Suoravaikutteinen viruslääke lamivudiini, joka kuuluu nukleotidi- ja nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien ryhmään, on intialaisen lääkeyhtiön Aurobindo Pharma Ltd:n markkinoima. Lääkkeen kansainvälinen lääkekoodi on ATX J05A F05.

HIV-infektio on nyky-yhteiskunnan vitsaus. Mutta pahinta on, että nykyään ei ole olemassa tehokasta hoitoa, joka voisi täysin päästä potilaasta eroon tästä kauheasta taudista. Lääkärit voivat vain estää taudin kehittymisen. Ja tällainen viruslääke kuin lamivudiini voi auttaa heitä tässä. Mutta voimakkaan farmakodynamiikan vuoksi itsehoito on täysin mahdotonta hyväksyä. Tällainen vapaus voi aiheuttaa komplikaatioita, joita pahentaa kuolema. Siksi on välttämätöntä ylläpitää keskinäistä viestintää lääkärin kanssa. Vain hänellä on oikeus määrätä ja lopettaa lääke, säätää sen annostusta, hoidon aikataulua ja kestoa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Viitteitä Lamivudiini

Kyseinen lääke, lamivudiini, kehitti valmistajan tieteellinen ryhmä lääkkeeksi, joka otettiin käyttöön HIV-infektion (ihmisen immuunikatovirus) yhdistelmähoidossa.

Tätä lääkettä voidaan käyttää hepatiitin hoidossa sekä syöpäkasvainten hoidossa. On syytä huomata, että kyseinen lääke ei paranna ihmisen immuunikatovirusta kehosta, mutta vähentää merkittävästi hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS-a) ja muiden HIV-infektioon liittyvien patologioiden etenemisen riskiä.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Julkaisumuoto

Lamivudiini-niminen lääke, joka toimii tehokkaasti yhdessä muiden lääkkeiden kanssa retroviruksen vaikutusten estämiseksi, tulee lääkemarkkinoille oraaliliuoksen muodossa. Tämä ei ole lääkkeen ainoa vapautumismuoto. Apteekkien hyllyiltä löytyy myös pahvipakkauksissa olevia muovipurkkeja, joiden sisällä on 60 suojakuorella peitettyä Lamivudiini-tablettia.

Lääkkeen pääasiallinen vaikuttava aine, joka myös kuvaa sen ominaisuuksia, on kemiallinen yhdiste lamivudiini, jonka pitoisuus on 10 mg 1 ml:ssa liuosta. Yksi tabletti tätä ainetta sisältää 150 mg.

Lääkevalmisteen sisältämiä muita kemiallisia komponentteja ovat: sakkaroosi, sitruunahappo, metyyliparabeeni, propyleeniglykoli, natriumsitraatti, natriumhydroksidi, propyyliparahydroksibentsoaatti, laimennettu suolahappo, banaani- tai mansikka-aromi ja puhdistettu vesi.

Lääke on läpinäkyvä neste. Sen sävy voi olla värittömästä vaaleankeltaiseen. Pullon tilavuus on 240 ml.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamiikka

Kun lentivirusten lajiin kuuluva retrogradinen virus pääsee elimistöön, se alkaa hitaasti mutta systemaattisesti tuhota solurakenteita, mikä aiheuttaa HIV-infektion (AIDS) kaltaisen taudin kehittymisen. Tämä prosessi on käytännössä peruuttamaton. Sitä voidaan vain hidastaa tai estää.

Siksi lamivudiinin farmakodynamiikka viittaa vaikuttavan aineen kykyyn estää tämän retroviruksen käänteiskopioijaentsyymiä. Lamivudiinitrifosfaatti estää selektiivisesti ja melko tehokkaasti HIV-1- ja HIV-2-kantojen synteesiä. Yhdessä tsidovudiinin kanssa lääke estää kvalitatiivisesti HIV-1:n replikaation ja samalla auttaa lisäämään CD4-solurakenteiden määrää. Tällainen yhdistelmä kuin tsidovudiini ja lamivudiini vähentävät merkittävästi taudin jatkokehityksen todennäköisyyttä ja siihen liittyvän kuolleisuuden riskiä.

Näiden kahden kemiallisen yhdisteen yhdistetyllä keskinäisellä riippuvuudella on heikko sytotoksinen vaikutus perifeerisen veren lymfosyytteihin, luuytimen soluihin, monosyytti-makrofagisoluihin ja lymfosyyttien solurakenteisiin, mikä antaa meille mahdollisuuden arvioida kyseisen lääkkeen Lamivudiinin terapeuttisen indeksin laajoja mahdollisuuksia.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetiikkaa

Kun tietty lääke otetaan hoitoprotokollaan, farmakodynamiikan lisäksi hoitava lääkäri on kiinnostunut myös lääkkeen farmakokinetiikasta. Loppujen lopuksi tärkeä tekijä missä tahansa hoidossa on lääkkeen kyky imeytyä nopeasti limakalvoon eli nopeus, jolla lääke pystyy muuttamaan positiivisesti taudin kliinistä kuvaa. Eikä viimeistä sijaa ole myöskään elimistön kyky poistaa tehokkaasti lääkkeen jäänteet tai metaboliitit.

Kuten kliiniset ja laboratoriotutkimukset ovat osoittaneet, lääkkeen biologinen hyötyosuus on 80–85 %, mikä on hyvä indikaattori.

Lääkkeen vaikuttavan aineen maksimipitoisuus veriplasmassa havaitaan jo tunnin kuluttua annosta. Terapeuttisesti suositeltua annosta käytettäessä tämä indikaattori (Cmax) on 1–1,9 mikrog/ml.

Jos lääkettä otetaan yhdessä ruoan kanssa, maksimipitoisuus laskee, kun taas biologinen hyötyosuus pysyy muuttumattomana.

Lääkkeen puoliintumisaika (T1 _/2 ) vastaa keskimäärin viidestä seitsemään tuntia. Lääkkeen sitoutumisaste veren proteiineihin on alhainen. Useat tiedot vahvistavat, että vaikuttava lääkeaine tunkeutuu sekä aivo-selkäydinnesteeseen (CSF) että keskushermostoon. Kahden neljän tunnin kuluttua lääkkeen pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä (suhteessa samaan parametriin veressä) on 0,12.

Lääke erittyy potilaan elimistöstä pääasiassa munuaisten kautta virtsan mukana (yli 70 % lamivudiinista). Sen systeeminen puhdistuma on keskimäärin noin 0,32 l/kg tunnissa.

Kyseisen lääkkeen vaikuttava aine (noin 10%) metaboloituu maksassa lamivudiinitrifosfaatiksi, jolla on pidempi puoliintumisaika, joka vastaa keskimäärin 16-19 tunnin aikaväliä.

Siksi, jos munuaisten toiminta on heikentynyt, lääkkeen annosta on muutettava.

Lääkkeen farmakokinetiikka terapeuttisen hoidon aikana nuorilla potilailla (alle 12-vuotiailla) on lähes identtinen aikuispotilaan farmakokinetiikan kanssa. Ainoa ero on lamivudiinin biologisessa hyötyosuudessa. Tämä indikaattori on merkittävästi pienentynyt ja vaihtelee 55–65 prosentin välillä.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Annostus ja antotapa

Ryhmä apteekkareita – minkä tahansa yrityksen kehittäjiä – valmistajia antaa suosituksensa ehdotetun lääkkeen antoaikataulusta ja annostuksesta. Mutta ihmiskeho on yksilöllinen, kuten myös sitä vaivaavien sairauksien kimppu. Siksi hoitava lääkäri voi säätää lääkkeen antotapaa ja annostusta hoidon aikana taudin kliinisen kuvan mukaan. Samalla hoitoa määräävällä asiantuntijalla on oltava kokemusta HIV-tartunnan saaneiden potilaiden kanssa työskentelystä.

Kyseistä lääkettä voidaan ottaa ateria-ajasta riippumatta. Lääke on suositeltavaa niellä kokonaisena pureskelematta riittävän nestemäärän kera.

Aikuisille HIV-tartunnan saaneille potilaille ja yli 30 kg painaville nuorille määrätään aluksi 150 mg:n annos, joka jaetaan kahteen annokseen tai 300 mg kerran päivässä. Hoidon kesto määräytyy potilaan CD4-lymfosyyttitason perusteella.

Tässä tapauksessa lamivudiinin annosta säädetään potilaan kreatiniinipuhdistuman perusteella.

• Jos se on 30–50 ml/min välillä, suositeltu annos on 150 mg. Tässä tapauksessa ylläpitoannos on 150 mg (yksi annos päivässä).
• Jos se on 15–30 ml/min välillä, suositeltu annos on 150 mg. Tässä tapauksessa ylläpitoannos on 100 mg (yksi annos päivässä).
• Jos se on 5–15 ml/min välillä, suositeltu annos on 150 mg. Tässä tapauksessa ylläpitoannos on 50 mg (yksi annos päivässä).
• Jos se on alle 5 ml/min, suositeltu annos on 50 mg. Vastaavasti lääkkeen ylläpitoannos on 25 mg (yksi päivittäinen injektio).

HIV-infektion monimutkaisessa hoidossa nuorilla potilailla, joiden paino on alle 30 kg ja ikä on yli 3 kuukautta, antiretroviraalinen lääke Lamivudiini määrätään keskimäärin 4 mg:n vuorokausiannoksena painokiloa kohden jaettuna kahteen annokseen päivän aikana. On tärkeää varmistaa, että lääkkeen laskettu vuorokausiannos ei ylitä 300 mg lamivudiinia. Hoidon kesto on täysin yksilöllinen ja sen määrää hoitava lääkäri. Annostusta on säädettävä lapsen painon kasvaessa.

Kuten aikuispotilailla, lamivudiiniannosta voidaan säätää pediatrisen potilaan kreatiniinipuhdistuman perusteella.

• Jos se on 30–50 ml/min välillä, suositeltu annos on 4 mg painokiloa kohden. Tässä tapauksessa ylläpitoannos on 4 mg painokiloa kohden (yksi annos päivässä).
• Jos se on 15–30 ml/min välillä, suositeltu annos on 4 mg painokiloa kohden. Tässä tapauksessa ylläpitoannos on 2,6 mg painokiloa kohden (yksi annos päivässä).
• Jos se on 5–15 ml/min välillä, suositeltu annos on 4 mg painokiloa kohden. Tässä tapauksessa ylläpitoannos on 1,3 mg painokiloa kohden (yksi annos päivässä).
• Jos se on alle 5 ml/min, suositeltu annos on 1,3 mg painokiloa kohden. Tässä tapauksessa ylläpitoannos on 0,7 mg painokiloa kohden (yksi annos päivässä).

Alle kolmen kuukauden ikäisten vauvojen käytöstä tämän lääkkeen osalta on vain vähän tietoa.

HIV-tartunnan saaneiden aikuisten (esimerkiksi lääkintähenkilökunnan tai potilaan lähisukulaisten) kanssa tapahtuvan kontaktin jälkeen annettavan estohoidon yhteydessä määrätään antiretroviraalinen lääke Lamivudiini 150 mg:n annoksella. Tarvitaan kaksi päivittäistä annosta kuukauden (neljän viikon) aikana.

Jos potilaalla on aiemmin ollut munuaisten ja/tai maksan vajaatoimintaa, kyseisen lääkkeen annosta on muutettava.

On tarpeen lähestyä määrättyä annostusta erittäin varoen eläkeiässä oleville ja eläkeikäisille potilaille. Tämä varoitus liittyy ikään liittyviin muutoksiin, jotka väistämättä vaikuttavat tämän potilasryhmän elimistöön.

Kyseistä antiviraalista lääkettä käytetään vain taudin monimutkaisessa hoidossa, eikä sitä suositella monoterapiana.

HIV-tartunnan saaneiden ja heidän ympäristönsä tulisi muistaa, että käytetty hoito (mukaan lukien antiretroviraalinen lääke lamivudiini) vain estää taudin kehittymistä, mutta ei millään tavalla estä sen tarttumisen riskiä toiselle henkilölle veren, seksuaalisen kontaktin tai avohaavan välityksellä. Immuunipuutoksen taustalla on myös suuri todennäköisyys sairastua toiseen virustautiin sekä saada erilaisia komplikaatioita. Siksi tällaiset potilaat ovat erityisen lääkärin valvonnassa.

Jos potilaalla on ollut hepatiitti B tai C, niin antiviraalisen hoidon taustalla tällaisella potilaalla on suuri todennäköisyys vakavien komplikaatioiden etenemiseen, joilla on mahdollisesti korkea kuolleisuus.

Jotkut potilaat ovat kiinnostuneita mahdollisuudesta ajaa ajoneuvoja ja/tai käyttää monimutkaisia mekanismeja, jotka vaativat lisääntynyttä huomiota antiretroviraalisen hoidon aikana. Tähän mennessä ei ole tietoa tästä asiasta, mutta lamivudiinin farmakodynamiikka ei viittaa ongelmiin tässä asiassa. Toinen vaihtoehto on, että tätä voivat haitata potilaan itse tila ja taudin vakava kliininen kuva.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Käyttö Lamivudiini raskauden aikana

Raskauden odotuksen tai imetyksen aikana tuleva tai nykyinen nuori äiti pyrkii minimoimaan sekä perinteisen että vaihtoehtoisen lääketieteen farmakologisten aineiden saannin, koska hän pelkää vahingoittaa sikiötä tai vastasyntynyttä lasta. Kuten useat tutkimukset ovat osoittaneet, lamivudiinin käyttö raskauden aikana on merkittävästi rajallista.

Kliinisten tutkimusten tulokset ovat vahvistaneet kyseisen lääkkeen kyvyn tunkeutua vapaasti istukan läpi. Se havaitaan myös rintamaidossa.

Tässä suhteessa lääkkeen käyttö raskauden ja imetyksen aikana voidaan perustella vain naisen taudin vakavalla kliinisellä kuvalla.

Kyseisen lääkkeen antaminen kaneille osoitti alkioiden kohdunsisäistä kuolemaa.

On olemassa useita dokumentoituja todisteita lapsen psykologisen ja fysiologisen kehityksen viivästymisestä, kouristusoireiden ilmaantumisesta ja neurologisten sairauksien kehittymisestä. Suoraa yhteyttä lääkkeen käyttöön ei kuitenkaan ole vahvistettu.

Lääkkeen ottamisen kielto ei kuitenkaan koske tilanteita, joissa on suuri todennäköisyys tarttua retrogradiseen virukseen lapselle.

Kyseinen lääke on myös kielletty imetyksen aikana. Tai nuori äiti saa hoitoa, mutta lopettaa vastasyntyneen lapsen imettämisen ja siirtää hänet keinotekoiseen ruokintaan.

Vasta

Jotta saavutettaisiin odotettu terapeuttinen vaikutus eli taudin pysäyttäminen, lääkkeen on vaikutettava aktiivisesti vaurioituneisiin ihmiskehon alueisiin. Tämä on ainoa tapa saavuttaa tarvittavat muutokset. Mutta ihmiskeho on yksi kokonaisuus, ja myös sen muut järjestelmät, elimet ja prosessit kärsivät.

Edellä esitetyn perusteella voidaan siis todeta, että lamivudiinin käyttöön on vasta-aiheita.

1. Potilaan kehon yksilöllinen intoleranssi lamivudiinille tai jollekin lääkkeen sisältämistä pienistä kemiallisista yhdisteistä.
2. Ei tule käyttää alle kolmen kuukauden ikäisten vastasyntyneiden hoitoprotokollassa.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Sivuvaikutukset Lamivudiini

Lääkkeen yksilöllinen farmakodynamiikka, sen virheellinen käyttö, poikkeama aikataulusta tai annostuksesta, yksilöllinen herkkyys tietylle kemialliselle yhdisteelle - kaikki tämä voi aiheuttaa sivuvaikutuksia, jotka ilmenevät lääkkeen ottamisen aikana. Lääkärit eivät aina voi selvästi todeta suoraa yhteyttä lääkkeen antamisen ja patologisten oireiden ilmenemisen välillä, mutta se voi kuitenkin ilmetä:

1. Anemia.
2. Unihäiriöt.
3. Parestesia.
4. Hyperlaktatemia.
5. Päänsäryn ulkonäkö.
6. Maitohappoasidoosi.
7. Yskänkohtauksia.
8. Trombosytopenia.
9. Ripulin ilmenemismuodot.
10. Neutropenia.
11. Haimatulehduksen paheneminen.
12. Kohonneet maksaentsyymiarvot.
13. Todellinen punasolujen aplasia.
14. Pahoinvointi, joka joskus aiheuttaa oksentelurefleksiä.
15. Kylmän oireiden ilmaantuminen.
16. Kipu ylävatsassa.
17. Kohonneet seerumin amylaasitasot.
18. Allergiset oireet, mukaan lukien angioödeema.
19. Hiustenlähtö.
20. Kehon nopea väsymys.
21. Nivelkipu.
22. Rabdomyolyysi.
23. Aineenvaihduntahäiriöt.
24. Huono yleinen terveydentila.
25. Ja useita muita ilmentymiä.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Yliannos

Kehon yksilöllisten ominaisuuksien, muiden sairauksien aiheuttaman terveyden heikkenemisen, annostuksen tai antoprotokollan laiminlyönnin tai eri lääkkeiden keskinäisen vaikutuksen vuoksi lääkkeen yliannostus on mahdollinen. Lamivudiini-lääkkeen suurten annosten ottamisen merkkejä ei ole toistaiseksi tunnistettu. Tästä ei ole erityisiä tietoja. Koska ei ole tietoa siitä, että lääkkeen yliannostus voisi johtaa kuolemaan, ei ole tietoa.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Kuten edellä todettiin, antiretroviraalista lääkettä Lamivudiinia ei suositella monoterapiana. Se sisältyy pääasiassa HIV-infektion potilaiden monimutkaisen hoidon protokollaan. Siksi kyseistä lääkettä määrätessään hoitavan lääkärin tulee tietää sen vuorovaikutuksen yksityiskohdat muiden lääkkeiden kanssa.

Farmakodynaamisia ominaisuuksia tutkittaessa havaittiin kyseisen lääkkeen alhainen sitoutumisprosentti veren proteiineihin, samoin kuin alhainen metabolisen vuorovaikutuksen taso ja kyky erittyä nopeasti muuttumattomana munuaisten kautta. Juuri nämä lamivudiinin ominaisuudet tekevät siitä melko inertin työskennellessään muiden ryhmien lääkkeiden kanssa, mutta sen ottamisessa on edelleen rajoituksia.

Kuten tällaisten potilaiden tutkimukset ja seuranta ovat osoittaneet, lamivudiinin käyttöä yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, jotka sisältävät jonkin kemiallisista yhdisteistä: emprisitabiinin tai lamivudiinin, ei voida sallia.

On oltava erittäin varovainen, kun se otetaan käyttöön yhdessä lääkkeen kanssa, jonka pääasiallinen erittymisreitti on munuaisten kautta (esimerkiksi trimetopriimi). Tämä johtuu siitä, että kyseinen lääke erittyy samalla tavalla, muuttumattomana, ja tämä on jo suuri kuormitus tälle elimelle. Varsinkin jos potilaan sairaushistoria sisältää toimintahäiriöitä.

Muut lääkkeet (esimerkiksi simetidiini tai ranitidiini) eivät poistu elimistöstä kokonaan virtsan mukana munuaisten kautta, vaan vain pieninä määrinä. Tämä tekee niistä hyväksyttäviä kumppaneita annettavaksi samanaikaisesti kyseisen lääkkeen kanssa.

Kun sitä otetaan yhdessä sen analogisen tsidovudiinin kanssa, havaitaan jälkimmäisen farmakologisten ominaisuuksien merkittävä väheneminen (jopa 30 %). Lamivudiinin farmakokinetiikkaan ei havaita vaikutusta.

Synteettinen antibakteerinen aine trimetopriimi lisää kyseisen lääkkeen vaikuttavan aineen pitoisuutta veressä noin 40%. Mutta jos potilaalla ei ole munuaisongelmia, molempien lääkkeiden annostusta ei tule säätää.

Samanlainen tilanne havaitaan, kun tätä lääkettä ja sulfametoksatsolia annetaan yhdessä hoitoprotokollassa.

Lamivudiinia ja tsalsitabiinia ei tule käyttää samanaikaisesti, koska ensin mainitun farmakodynamiikka estää jälkimmäisen solunsisäistä fosforylaatiota.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Varastointiolosuhteet

Jotta hoito antaisi odotetun tuloksen, on lääkärin määräämien kaikkien suositusten noudattamisen lisäksi syytä tutustua Lamivudiinin säilytysolosuhteisiin ja noudattaa niitä. Lääkkeen väärä sisältö vähentää merkittävästi tai jopa poistaa kokonaan sen farmakologiset ominaisuudet.

Jos kaikki vaatimukset ja suositukset on täytetty, ei ole epäilystäkään siitä, että lääkevalmisteen korkea teho säilyy koko sen säilyvyysajan.

Lamivudiinia on otettava seuraavien vaatimusten mukaisesti:

1. Paikka, jossa lääkettä on tarkoitus säilyttää, tulee suojata suoralta ultraviolettisäteilyltä ja muulta auringonvalon spektriltä.
2. Säilytyslämpötilan ei tulisi ylittää 25 astetta nollan yläpuolella.
3. Antiretroviraalinen lääke tulee säilyttää paikoissa, joihin teini-ikäiset ja pienet lapset eivät pääse.
4. Pakkauksen avaamisen jälkeen lääke on käytettävä seuraavan kuukauden kuluessa, minkä jälkeen lääkkeen teho laskee merkittävästi.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Säilyvyys

Lääkemarkkinoille tullessa lääkeyhtiöiden tuotteilla on oltava kaksi päivämäärää pakkausmateriaalissa: ensimmäinen on lääkkeen valmistuspäivämäärä ja toinen on viimeinen käyttöpäivämäärä, jonka jälkeen näiden ohjeiden mukana toimitettua lääkettä ei tule käyttää tehokkaana viruslääkkeenä HIV-infektion hoidossa.

Tässä tapauksessa antiretroviraalisen lääkkeen Lamivudiinin säilyvyysaika on kaksi vuotta (tai 24 kuukautta).