Glaukooman hoitoon tarkoitetut lääkkeet

Glaukooman lääketieteellinen hoito aloitettiin 1800-luvun lopulla fysostigmiinilla ja pilokarpiinilla. Yhdysvalloissa glaukooman hoito aloitetaan yleensä paikallisesti käytettävillä lääkkeillä.

[ 1 ], [ 2 ]

Kuvaus ja fysiologia

Glaukooman hoito aloitetaan tavanomaisella hoito-ohjelmalla, lukuun ottamatta erittäin vakavia tiloja, kuten yli 40 mmHg:n silmänpaine tai riski keskusnäön heikkenemiseen. Tyypillisesti yksi lääke määrätään tipoina vain toiseen silmään, ja tehokkuuden arviointi tehdään uusintatutkimuksessa 3–6 viikon kuluttua. Teho määritetään vertaamalla silmänpaineen eroa molemmissa silmissä ennen hoitoa ja sen jälkeen. Esimerkiksi jos ennen hoitoa silmänpaine oli 30 mmHg ulkosyrjässä (oculus dexter - oikea silmä) ja 33 mmHg kokonaissyrjässä (oculus sinister - vasen silmä), ja oikean silmän perushoidon jälkeen silmänpaine oli 20 mmHg ulkosyrjässä ja 23 mmHg kokonaissyrjässä, lääkettä pidetään tehottomana. Jos hoidon jälkeen silmänpaine on 25 mmHg ulkosyrjässä ja 34 mmHg kokonaissyrjässä, lääke on tehokas.

Lääkkeitä on useita eri luokkia. Kaikki nämä lääkkeet alentavat silmänpainetta eri mekanismeilla. Silmänpaineen määrä määräytyy kammionesteen erityksen ja ulosvirtauksen välisen tasapainon mukaan. Lääkkeet joko estävät eritystä tai lisäävät ulosvirtausta. Seuraavissa luvuissa kuvataan eri lääkeluokkien vaikutusmekanismeja, yleisiä sivuvaikutuksia ja vasta-aiheita.

Kaikkien lääkäreiden on suositeltavaa lukea pakkauksen mukana tulevat ohjeet huolellisesti lääkkeitä määrätessään. Luvut heijastavat Yhdysvalloissa käytettyjä liuosten pitoisuuksia ja suun kautta otettavien lääkkeiden annoksia.

Farmakologisten lääkkeiden luokat ja esimerkit

Lääke	Käytetty annostus
A-agonistit
Apraklonidiini (iopidiini)	0,5 %, 1 %
Brimonidiini (alfagan)	0,2 %
Beetasalpaajat
Betaksololi (betoptinen)	0,5 %
Karteololi (Okupress)	1 %
Levobunololi (Betagan)	0,25 %, 0,5 %
Metipranololi (optiPranolol)	0,3 %
Timololipolyhydraatti (betimoli)	0,25 %, 0,5 %
Timololi (Timoptic)	0,25 %, 0,5 %
Hiilihydraasin estäjät - suun kautta otettavat
Asetatsolamidi (Diamox)	125–500 mg
Metatsolamidi (neptatsaani, glauctabs)	25–50 mg
Hiilihydraasin estäjät - paikalliset
Brintsolamidi (azopt)	1 %
Dorzolamidi (trusopg)	2 %
Hyperosmolaariset lääkkeet
Glyseriini (osmogliini)	50-prosenttinen liuos
Isosorbidi (ismoottinen)	4 % liuos
Mannitoli (osmitroli)	5–20 % liuos
Miootit
Fysostigmiini (eseriini)	0,25 %
Pilokarpiinihydrokloridi (pilokarpiini, pilokaari)	0,25 %, 0,5 %, 1 %, 2 %, 4 %, 6 %
Pilokarpiininitraatti (pilagan)	1 %, 2 %, 4 %
Prostaglandiinit
Bimatoprost (Lumigan)	0,03 %
Latanoprost (ksalataani)	0,005 %
Travoprosti (travataani)	0,004 %
Unoprostoni-isopropyyli (rescula)	0,15 %
Sympatomimeetit
Dipivefriini (propiini)	0,1 %
Adrenaliini (epifriini)	0,5 %, 2 %

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Alfa-adrenergiset agonistit

Vaikutusmekanismi: sädekehän _α2 -adrenergisten reseptorien aktivaatio estää kammionesteen eritystä.

Sivuvaikutukset: paikallinen ärsytys, allergia, mydriaasi, suun kuivuminen, silmien kuivuminen, valtimoiden hypotensio, letargia.

Vasta-aiheet: brimonidiinia ei tule määrätä alle 2-vuotiaille lapsille, kun käytetään monoamiinioksidaasin estäjiä, uniapnean riskin vuoksi.

Huomautus: Apraklonidiini on tarkoitettu lyhytaikaiseen käyttöön ja silmänpaineen nousun ehkäisyyn laserhoidon jälkeen.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Beetasalpaajat

Vaikutusmekanismi: sädekehän beeta-adrenergisten reseptorien salpaus alentaa silmänpainetta vähentämällä kammionesteen tuotantoa.

Sivuvaikutukset.

• Paikalliset: näön hämärtyminen, sarveiskalvon tunnottomuus ja pinnallinen täpläkeratiitti.
• Systeeminen: bradykardia tai sydänkatkos, bronkospasmi, väsymys, mielialan vaihtelut, impotenssi, insuliinista riippuvaisen diabeteksen hypoglykemiaoireiden alentunut herkkyys, myasthenia graviksen paheneminen.

Vasta-aiheet: astma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, bradykardia, sydänkatkos, sydämen vajaatoiminta, myasthenia gravis.

Kommentit: Tässä ryhmässä on sekä epäselektiivisiä että suhteellisen kardioselektiivisiä lääkkeitä. Suhteellisen kardioselektiivisillä lääkkeillä voi olla vähemmän keuhkoihin kohdistuvia sivuvaikutuksia.

Beetasalpaajaryhmän eri lääkkeiden suhteellinen reseptoriselektiivisyys

• Lääke / Vaikutuksen suhteellinen spesifisyys reseptoreihin
• Betaksololi / Suhteellisen kardioselektiivinen
• Karteololi / Ei-selektiivinen, omaa luontaisen sympatomimeettisen aktiivisuuden
• Levobunololi / Ei-selektiivinen, pitkä puoliintumisaika
• Metipranololi / Ei-selektiivinen
• Timololipolyhydraatti / Ei-selektiivinen
• Timololimaleatti / Ei-selektiivinen

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Hiilihappoanhydraasin estäjät

Vaikutusmekanismi: hiilihappoanhydraasientsyymin esto vähentää veden tuotantoa sädekehässä. Parenteraalisesti annettuna hiilihappoanhydraasin estäjät aiheuttavat myös lasiaisen nestehukkaa.

Sivuvaikutukset

• Paikallinen (paikallisesti käytettynä): katkeruus suussa.
• Systeeminen: Paikallisesti käytettynä - lisääntynyt virtsaneritys, letargia, ruoansulatuskanavan häiriöt, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, teoreettinen riski aplastisen anemian kehittymiselle.
• Systeemisessä hoidossa
  • hypokalemia ja asidoosi, munuaiskivet, parestesia, pahoinvointi, kouristukset, ripuli, huonovointisuus, uneliaisuus, masennus, impotenssi, epämiellyttävä maku suussa, aplastinen anemia, Stevens-Johnsonin oireyhtymä.

Vasta-aiheet: allergia sulfo-ryhmän lääkkeille, hyponatremia tai hypokalemia, munuaiskivien äskettäinen esiintyminen, tiatsididiureettien tai digitalis-valmisteiden käyttö.

Hyperosmolaariset lääkkeet

Vaikutusmekanismi: kuivattaa lasiaista ja vähentää silmänsisäisen nesteen määrää nesteen osmoottisella siirtymisellä suonensisäiseen tilaan. Lääkkeet annetaan suun kautta tai laskimoon.

Sivuvaikutukset

• Mannitoli. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, virtsaumpi miehillä, selkäkipu, sydäninfarkti, päänsärky, mielenterveyshäiriöt.
• Glyseroli. Oksentelu, sydämen vajaatoiminnan kehittyminen on epätodennäköisempää kuin mannitolin käytön yhteydessä, muut haittavaikutukset ovat samat kuin mannitolin käytön yhteydessä.
• Isosorbidi-mononitraatti. Sama kuin glyseriini, paitsi että isosorbidi-mononitraatti voi olla turvallisempi ottaa, jos sinulla on diabetes.

Vasta-aiheet: sydämen vajaatoiminta, diabeettinen ketoasidoosi (glyseroli), subduraali- tai subaraknoidaalivuoto, aiempi vaikea nestehukka.

Miootit

Vaikutusmekanismi: Suoraan vaikuttavat kolinergit stimuloivat muskariinireseptoreita, ja epäsuorasti vaikuttavat kolinergit estävät asetyylikoliiniesteraasia. Mioosia aiheuttavat pupillin sulkijalihaksen supistumisen, minkä uskotaan avaavan trabekulaarista verkkoa ja lisäävän verenvirtausta sen läpi.

Sivuvaikutukset

Suoravaikutteiset kolinergit

• Paikallinen: kipu kulmakarvojen alueella, veri-kammioneste-esteen häiriintyminen suljetussa kulmassa (lisää pupillitukkoa ja aiheuttaa iridokristallisen pallean etusijoituksen), hämäränäön heikkeneminen, vaihteleva likinäköisyys, verkkokalvon repeämät ja irtauma sekä mahdollisesti etummainen subkapsulaarinen kaihi.
• Systeeminen: harvinainen.

Epäsuorasti vaikuttavat kolinergit

• Paikalliset: verkkokalvon irtauma, kaihi, likinäköisyys, vaikea mioosi, kulman ahtauma, lisääntynyt leikkauksen jälkeinen verenvuoto, täplästenoosi, lisääntynyt takasynekioiden muodostuminen kroonisessa uveiitissa.
• Systeeminen: ripuli, suoliston kouristukset, enureesi, suksinyylikoliinin lisääntynyt vaikutus.

Vasta-aiheet

• Suorat kolinergit: verkkokalvon perifeerien patologia, keskushermoston samentuminen, nuori ikä (lisää myopista vaikutusta), uveiitti.
• Epäsuorat kolinergit: suksinyylikoliinin anto, munuaisten repeämäalttius, anteriorinen subkapsulaarinen kaihi, silmäleikkaus, uveiitti.

Prostaglandiinit

Vaikutusmekanismi: Prostaglandiini F2a _-analogit lisäävät uveoskleraalista virtausta lisäämällä solunulkoisen matriisin vaihtoa sädekehän pinnalla.

Sivuvaikutukset

• Paikallinen: iiriksen lisääntynyt melaniinipigmentaatio, näön hämärtyminen, silmäluomien punoitus, on raportoitu kystistä makuladeemaa ja anteriorista uveiittia.
• Systeeminen: systeemisen ylähengitystieinfektion oireet, selkä- ja rintakipu, lihaskipu.

Vasta-aiheet: raskaus, uskotaan, ettei sitä voida käyttää tulehdustiloissa.

Sympatomimeetit

Vaikutusmekanismi: sädekehässä reaktio on erilainen: beeta-adrenerginen stimulaatio lisää kosteuden tuotantoa ja α-stimulaatio vähentää sen tuotantoa); trabekulaarisessa verkostossa beeta-adrenerginen stimulaatio lisää ulosvirtausta perinteisiä ja vaihtoehtoisia reittejä pitkin. Yleisesti ottaen ne alentavat silmänpainetta.

Sivuvaikutukset

• Paikallinen: afakiassa kystinen makulaödeema on mahdollinen (todennäköisemmin adrenaliinin kuin dipivefriiniin liittyen), mydriaasi, vieroitusoireyhtymä hyperemian muodossa, näön hämärtyminen, adrenokromaattiset kertymät, allerginen blefarokonjunktiviitti.
• Systeeminen: takykardia/lisälyönnit, valtimoverenpainetauti, päänsärky.

Vasta-aiheet: ahdas ja suljettu etukammiokulma, afakia, pseudofagia, pehmeät linssit, korkea verenpaine ja sydänsairaudet.

Kommentit: dipivefriiniä on käytettävä 2–3 kuukautta täyden tehon saavuttamiseksi. Epinefriinillä on sekoitettu alfa- ja beetamimeettinen vaikutus.

Yhdistelmälääke

Tällä hetkellä saatavilla on vain yksi yhdistelmälääke - kosopt (timololi ja dorzolamidi), joka sisältää beetasalpaaja timololia (0,5 %) ja paikallisesti käytettävää hiilihappoanhydraasin estäjää dorzolamidia.

Tällä lääkkeellä on sama vaikutusmekanismi, sivuvaikutukset ja vasta-aiheet kuin sekä beetasalpaajilla että paikallisilla hiilihappoanhydraasin estäjillä.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Kohde

Lääkkeiden käytön lyhyen aikavälin tavoitteena on alentaa silmänpainetta. Pitkän aikavälin tavoitteina on ehkäistä oireista sokeutta ja minimoida lääkkeiden käytön sivuvaikutukset.