Krooninen hepatiitti: syyt

Siirretty akuutti virus hepatiitti

Kroonisen hepatiitin yleisin syy on akuutti akuutti virusperäinen hepatiitti. Tällä hetkellä on tilaisuus kertoa neljästä akuutin virusperäisen hepatiitin seitsemästä muodosta - B, C, D, G.

Siirretty akuutti virus hepatiitti B

Siirretty akuutti virusperäinen hepatiitti B on yksi kroonisen virusperäisen hepatiitin yleisimmistä syistä.

WHO: n mukaan maailmassa on 300 000 000 hepatiitti B -virusta (HBV). Tutkimustietojen mukaan noin 3 miljoonaa ihmistä on sairastunut hepatiitti B -virukseen Valkovenäjän tasavallassa, ja noin 64 000 ihmistä on sairastunut vuosittain.

Akuutti viruksen hepatiitti B läpäisee kroonisen virusperäisen hepatiitin noin 5-10 prosentissa tapauksista.

Akuutin viruksen hepatiitti B: n krooniseen muuttumiseen liittyvän uhkan kriteerit:

• samanaikaisen delta-infektion esiintyminen;
• aikaisempi maksa-alkoholin vaurio, immuunivasteen vaimennus maksaan, veriin, diffuusiin sidekudos- sairauksiin, glykokortikoidihoitoon;
• akuutti virusperäis B-hepatiitti;
• akuutti virusperäis B-hepatiitti pitkittynyt (yli 3 kuukautta);
• varhain kehittyvä ja pysyvä hypergammaglobulinemia;
• säilyttäminen HBsAg: n veressä yli 60 vuorokautta ja HBeAg yli 2 kuukautta, vasta-aineita HBcAg IgM -luokalle yli 45 vuorokautta;
• korkea HBV-DNA: n veren taso (määritetty polymeraasiketjureaktiolla);
• CEC: n läsnäolo on yli 10 yksikköä;
• monotonisesti alhaiset anti-HBe-pitoisuudet ilman taipumusta lisätä tiitteriä;
• T-lymfosyyttien määrän vakaa lasku veressä;
• HLA ₁₈, B ₃₅, B ₇ (altistaa CPH), B- ₈ (altistaa CAG);
• nousu veren antigeenin pre-SI ja lisätä kertoimen ennalta Siag / HBsAg (tämä kriteeri on erityisen tärkeää potilaille, joilla on HBVe (-), eli tartunnan mugantnym kanta menettäneet kyvyn syntetisoida HBeAg).

Infektio hepatiitti D -viruksella, kehittynyt akuutti hepatiitti D

Virus hepatiitti D (D-virus, delta virus) avataan 1977 Rizzett g. Rakenteellisesti D-virus on hiukkaskoko 35-37 nm, joka koostuu ulkovaipasta (lipidit ja HBsAg) ja sisempi osa.

Hepatiitti D -viruksen (HDV) sisäinen osa koostuu genomista ja proteiinista, joka koodaa spesifisen antigeenin - HDAg: n synteesiä. Genomi on pyöreä yksijuosteinen RNA, jonka koko on hyvin pieni. HDAg koostuu kahdesta eri pituisesta aminohappoketjusta peräisin olevista proteiineista, jotka säätelevät genomin muodostumisnopeutta. Pienemmät mitat omaava proteiini stimuloi, ja suurempi proteiini estää genomin synteesin (genomiset ja antigenomiset proteiinit).

Kolme genotyyppiä HDV - I, II, III. Genotyypin I joukosta erotetaan kaksi alatyyppiä la ja 1c. Kaikki genotyypit kuuluvat samaan serotyyppiin, joten niihin muodostetut vasta-aineet ovat yleisempää.

Hepatiitti D -viruksen replikaatio tapahtuu hepatiitti B -viruksen läsnä ollessa. HDV lisätään HBsAg: n sisältävään ulompiin HBV-verhokäyrään. Smedile (1994) mukaan on kuitenkin mahdollista kehittää HDV-infektio ilman HBsAg: n puuttumista, koska solun (hepatosellulaarinen) polymeraasi kompensoi viruksen sisäisen polymeraasin puutteen.

Hepatiitti D -virus sijaitsee paikallisesti hepatosyytin ytimessä.

Tartuntalähde - potilaat, joilla on viruksen hepatiitti B (akuutti tai krooninen), jotka saivat samanaikaisesti D-tartunnan.

D-infektion lähetysreitit ovat samat kuin hepatiitti B:

• parenteraalinen, verensiirto, sen komponentit;
• sukupuoli;
• äidistä sikiöön.

Kahdella viimeisellä infektion reitillä on hieman alhaisempi arvo kuin HBV-infektiolla.

Elimistöön tunkeutuva D-virus siirtyy hepatosyytin ytimeen, se täyttyy ja replikoidaan vain HBsAg: n ympäristössä.

D-virus, toisin kuin hepatiitti B -viruksella, on suoraan sytopaattinen vaikutus hepatosyyttiin.

Tämä tosiasia on luultavasti tärkein kroonisen viruksen hepatiitti D: n patogeneesissä. Myös D-antigeenin suoraan aiheuttavat autoimmuunimekanismit ovat erittäin tärkeitä. Lisäksi, koska se esiintyy vain yhdessä hepatiitti B -viruksen kanssa, patogeneesi sisältää myös kroonisen hepatiitti B -infektion mekanismeja.

D-viruksen ollessa kyseessä kroonisesta virusperäisestä B-hepatiitista on huomattava, että siirtyminen HAT- ja maksakirroosiin ovat yleisempiä. Kun D-virus on kiinnitetty akuuttiin hepatiitti B: hen, havaitaan sen raskas, fulminantti kurssi ja nopea siirtyminen maksakirroosiin (HDV-kirroosi).

Delta-infektioita ovat mm. Moldova, Turkmenistan, Uzbekistan, Kazakstan, Keski- ja Etelä-Afrikka, Etelä-Amerikka, Etelä-Intia, Lähi-idän maat ja Välimeri.

Infektio hepatiitti C -viruksella, kehittynyt virus hepatiitti C

Nyt G-viruksen itsenäisyys on vakiintunut; hänen roolinsa akuutin hepatiitin etiologiassa ja vielä enemmän kroonista hepatiittia käsitellään laajalti. Hepatiitti G -virus lähetetään parenteraalisesti. Se on RNA: ta sisältävä virus. Euroopassa ja Yhdysvalloissa hepatiitti G esiintyy potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B (10% tapauksista), krooninen hepatiitti C (20%), alkoholipitoiset hepatiitti (10% tapauksista), 20%: lla potilaista, joilla hemofilia. Akuutti viruksen hepatiitti G voi muuttua krooniseksi hepatiitti G: ksi, kirroosiksi ja mahdollisesti maksasyöviksi.

Alkoholin väärinkäyttö

Alkoholin väärinkäyttö on yksi kroonisen hepatiitin tärkeimmistä syistä. Kroonisen alkoholipitoisen hepatiitin patogeneesi on seuraava:

• alkoholin suorat myrkylliset ja nekrobiotiset vaikutukset maksaan;
• hyvin voimakas myrkyllinen vaikutus maksan metaboliittialkoholin asetaldehydiin (se on 30 kertaa myrkyllisempi kuin alkoholi);
• terävä aktivointi vaikutuksen alaisena alkoholin lipidiperoksidaation maksassa, muodostumista vapaiden radikaalien, vahingoittaa voimakkaasti kalvon lizosomnys hepatosyytit ja siten vapautetaan lizosomalyshe entsyymien pahentaa hepatosyyttien vahinkoa;
• alkoholipitoisen hyaliinin muodostuminen hepatosyytteihin ja vasteena sen kehittymiselle T-lymfosyyttien vahingollisen immuunisytotoksisen reaktion suhteen;
• maksan regeneroitumisen estäminen ja fibroosin stimulointi;
• alkoholin väärinkäytön ja hepatiitti B- tai C-viruksen yhteinen yhdistelmä vahvistaa toisiaan näiden tekijöiden patogeneettiseksi vaikutukseksi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Autoimmuuni reaktiot

Kroonisen hepatiitin perimmäinen syy tunnistetaan autoimmuunireaktioissa siinä tapauksessa, että muita syitä ei ole mahdollista määrittää. Yleensä lymfosyyttien T-suppressorfunktion synnynnäinen puute on olemassa. Patogeneesissä autoimmuunihepatiitti on ensi sijassa autovasta-aineiden komponenttiin hepatosyyttejä ja maksan spesifiseen lipoproteiiniin, anti-tuma-vasta-aineita ja vasta-aineita sileän lihaksen. Autoimmuunin hepatiitin kehittyminen heikentää HLA-B _{8: n}, DR _3: n läsnäoloa .

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18],

Hepatotrooppisten lääkkeiden vaikutus

Jotkut lääkkeet voivat aiheuttaa kroonista hepatiittia.

Hepatrooppiset lääkeaineet on jaettu kahteen ryhmään:

• tosi hepatotoksiinit;
• idiosynkrasian hepatotoksiinit.

Todelliset hepatotoksiinit puolestaan jaetaan kahteen alaryhmään: suora ja epäsuora hepatotoksinen vaikutus.

By maksatoksiineita suoran maksatoksisten toimia ovat:

• parasetamoli;
• salisylaatit (käyttäen 2 g salisylaattia vuorokaudessa, keskushermosolujen nekroosi 2/3 potilaalla on mahdollista;
• antimetaboliitit (metotreksaatti, 6-merkaptopuriini);
• suuret tetrasykliiniannokset (maksavaurion ehkäisemiseksi päivittäinen annos ei saisi ylittää 2 grammaa moninkertaiseen ottamiseen ja 1 gramman laskimonsisäiseen antoon);
• amerikkalainen (miehistö).

Hepatotoksiset lääkkeet välillisesti vahingoittavat maksan häiritsemällä minkäänlaista aineenvaihduntaa. Tästä alaryhmästä sytotoksinen (puromysiini, tetrasykliini) eristetään; Kolesteettiset (anaboliset steroidivalmisteet, klooripromatsiini, aminatsiini, klooripropamidi, propyylitiouracil, novobiocin jne.) Lääkkeet ja syöpää aiheuttavat aineet.

Hepatotoksiinien idiosynkrasiassa ryhmässä erotetaan kaksi alaryhmää. Ensimmäiseen alaryhmään kuuluvat lääkeaineet, jotka aiheuttavat maksavaurion viivästyneen tyypin yliherkkyysreaktioiden, kuten fluorotaanin, vuoksi; rauhoittavat fenotiatsiinit; antikonvulsantit (difensiini, fenakemidi); diabeteslääkkeet (bukopaani, klooripropamidi); antibiootit (oksasilliini).

Toisessa alaryhmässä on lääkkeitä, jotka aiheuttavat maksavaurioita maksaentsyymien biotransformaation aikana muodostuneiden toksisten metaboliittien (acitamifen, isoniazid) aikana.

Lääkkeet aiheuttavat erilaisia maksavaurioita. Ne luokitellaan seuraavasti:

• Akuutti lääkevalmennevaurio:
  • viruksen kaltainen (sytolyyttinen) akuutti hepatiitti;
  • yksinkertainen (kanava) kolestaasi;
  • kolangiopaattinen (hepatokanalikulaarinen) hepatiitti;
  • fosfolypydoz.
• Krooninen maksasairaus:
  • krooninen aktiivinen hepatiitti;
  • krooninen pysyvä hepatiitti;
  • krooninen kolestaasi;
  • maksan fibroosi;
  • maksakirroosi.
• Hepatovaskulaariset vauriot:
  • veno-okklusiivinen sairaus (badd-chiari-oireyhtymä);
  • Peliosis (kystat, jotka ovat täynnä verta ja viestivät maksan sinusoidien kanssa);
  • maksa laskimotukos.
• kasvaimet:
  • fokus modulaarinen hyperplasia;
  • adenooma;
  • hepatosellulaarinen karsinooma;
  • angiosarkooman.

Krooninen huumeiden aiheuttama hepatiitti esiintyy 9 prosentissa lääkkeiden hepatiittiapauksista ja voi olla pysyvää ja aktiivista.

Krooninen pysyvä hepatiitti voi kehittää sovelluksen oksifenizatina, metildofy (dopegita, Aldomet), isoniatsidi, aspiriini, tietyt antibiootit, sulfonamidit, suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, pitkäaikainen käyttö barbituraatit, karbamatsepiini, fenyylibutatsoni, allopurinoli, difenyylihydantoiini (difenyylihydantoiini), hydralatsiini, diatsepaami.

Kroonista aktiivista hepatiittia on kuvattu metotreksaatin, atsatiopriinin ja tetrasykliinin pitkäaikaisella käytössä ja sen kehitys saattaa johtua edellä mainittujen aineiden käytöstä, jotka aiheuttavat kroonista pysyvää hepatiittia.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Geneettisesti määritellyt kroonisen hepatiitin muodot

Geneettisesti määritetyt kroonisen hepatiitin muodot (hemokromatoosi, Wilson-Konovalovin tauti, a2-antitrypsiinipuutos).