Hemostaasi

Hemostaasijärjestelmä (hemostaasi) on joukko toiminnallisia, morfologisia ja biokemiallisia mekanismeja, jotka varmistavat veren nestemäisen tilan ylläpidon, verenvuodon ehkäisyn ja pysäyttämisen sekä verisuonten eheyden.

Koko organismissa, ilman patologisia vaikutuksia, veren nestemäinen tila on seurausta prosesseja määrittävien tekijöiden tasapainosta

Koagulaatio ja niiden kehityksen estäminen. Tällaisen tasapainon rikkominen voi johtua monista tekijöistä, mutta etiologisista syistä riippumatta trombin muodostuminen kehossa tapahtuu yhtenäisten lakien mukaisesti, kun prosessiin sisällytetään tiettyjä soluelementtejä, entsyymejä ja substraatteja.

Veren hyytymisessä erotetaan kaksi linkkiä: solujen (verisuoni-verihiutaleet) ja plasman (koagulaatio) hemostaasi.

• Solujen hemostaasilla tarkoitetaan soluadheesiota (eli solujen vuorovaikutusta vieraan pinnan kanssa, mukaan lukien erityyppiset solut), aggregaatiota (samojen verisolujen liimautumista yhteen) sekä aineiden vapautumista muodostuneista elementeistä, jotka aktivoivat plasman hemostaasia.
• Plasma- (koagulaatio-) hemostaasi on veren hyytymistekijöihin liittyvien reaktioiden sarja, joka päättyy fibriinin muodostumiseen. Tuloksena oleva fibriini hajotetaan edelleen plasmiinin avulla (fibrinolyysi).

On tärkeää huomata, että hemostaattisten reaktioiden jakaminen solu- ja plasmareaktioihin on ehdollista, mutta se on pätevä in vitro -järjestelmässä ja yksinkertaistaa merkittävästi riittävien menetelmien valintaa ja hemostaasin patologian laboratoriodiagnostiikan tulosten tulkintaa. Kehossa nämä kaksi veren hyytymisjärjestelmän linkkiä ovat läheisesti yhteydessä toisiinsa eivätkä voi toimia erikseen.

Verisuonen seinämällä on erittäin tärkeä rooli hemostaasin reaktioiden toteutumisessa. Verisuonten endoteelisolut kykenevät syntetisoimaan ja/tai ilmentämään pinnallaan erilaisia biologisesti aktiivisia aineita, jotka moduloivat trombin muodostumista. Näitä ovat von Willebrand -tekijä, endoteelin relaksoiva tekijä (typpioksidi), prostasykliini, trombomoduliini, endoteliini, kudosplasminogeeniaktivaattori, kudosplasminogeeniaktivaattorin estäjä, kudostekijä (tromboplastiini), kudostekijäreitin estäjä ja jotkut muut. Lisäksi endoteelisolujen kalvoissa on reseptoreita, jotka tietyissä olosuhteissa välittävät sitoutumista verenkierrossa vapaasti kiertäviin molekyyliligandeihin ja soluihin.

Ilman vaurioita verisuonia verhoavilla endoteelisoluilla on tromboresistenttejä ominaisuuksia, jotka auttavat ylläpitämään veren nestemäistä olomuotoa. Endoteelin tromboresistenssi varmistetaan:

• näiden solujen sisäisen (astian luumeniin päin olevan) pinnan kosketusinertia;
• voimakkaan verihiutaleiden aggregaation estäjän - prostasykliinin - synteesi;
• trombomoduliinin läsnäolo endoteelisolukalvolla, joka sitoutuu trombiiniin; tässä tapauksessa jälkimmäinen menettää kyvyn aiheuttaa veren hyytymistä, mutta säilyttää aktivoivan vaikutuksen kahden tärkeimmän fysiologisen antikoagulantin - proteiinien C ja S - järjestelmään;
• korkea mukopolysakkaridipitoisuus verisuonten sisäpinnalla ja hepariini-antitrombiini III (ATIII) -kompleksin kiinnittyminen endoteeliin;
• kyky erittää ja syntetisoida kudosplasminogeeniaktivaattoria, joka varmistaa fibrinolyysin;
• kyky stimuloida fibrinolyysiä proteiini C- ja S-järjestelmän kautta.

Verisuonten seinämän eheyden rikkoutuminen ja/tai muutokset endoteelisolujen toiminnallisissa ominaisuuksissa voivat edistää protromboottisten reaktioiden kehittymistä - endoteelin antitromboottinen potentiaali muuttuu trombogeeniseksi. Verisuonivaurioon johtavat syyt ovat hyvin erilaisia ja niihin kuuluvat sekä eksogeeniset (mekaaniset vauriot, ionisoiva säteily, hyper- ja hypotermia, myrkylliset aineet, mukaan lukien lääkkeet jne.) että endogeeniset tekijät. Jälkimmäisiin kuuluvat biologisesti aktiiviset aineet (trombiini, sykliset nukleotidit, useat sytokiinit jne.), jotka tietyissä olosuhteissa voivat osoittaa kalvoa aggressiivisia ominaisuuksia. Tällainen verisuonten seinämän vauriomekanismi on tyypillinen monille sairauksille, joihin liittyy taipumus trombien muodostumiseen.

Kaikki veren soluelementit osallistuvat trombogeneesiin, mutta verihiutaleilla (toisin kuin punasoluilla ja leukosyyteillä) prokoagulanttitoiminto on tärkein. Verihiutaleet eivät ainoastaan toimi trombin muodostumisprosessin pääasiallisina osallistujina, vaan niillä on myös merkittävä vaikutus muihin hemokoagulaation osiin, tarjoten aktivoituneita fosfolipidipintoja, jotka ovat välttämättömiä plasman hemostaasin prosessien toteuttamiselle, vapauttaen vereen useita hyytymistekijöitä, moduloiden fibrinolyysiä ja häiriten hemodynaamisia vakioita sekä tromboksaani A2:n muodostumisen aiheuttaman ohimenevän vasokonstriktion _että verisuonen seinämän hyperplasiaa edistävien mitogeenisten tekijöiden muodostumisen ja vapautumisen kautta. Kun trombogeneesi käynnistyy, tapahtuu verihiutaleiden aktivaatio (eli verihiutaleiden glykoproteiinien ja fosfolipaasien aktivaatio, fosfolipidimetabolia, sekundaaristen lähettien muodostuminen, proteiinien fosforylaatio, arakidonihapon metabolia, aktiinin ja myosiinin vuorovaikutus, Na ⁺ /H ⁺ -vaihto, fibrinogeenireseptorien ilmentyminen ja kalsiumionien uudelleenjakautuminen) ja niiden adheesioprosessien, vapautumis- ja aggregaatioreaktioiden induktio; adheesio edeltää verihiutaleiden vapautumis- ja aggregaatioreaktiota ja on ensimmäinen vaihe hemostaasissa.

Kun endoteelivuori vaurioituu, verisuonen seinämän subendoteliaaliset komponentit (fibrillaarinen ja ei-fibrillaarinen kollageeni, elastiini, proteoglykaanit jne.) joutuvat kosketuksiin veren kanssa ja muodostavat pinnan von Willebrand -tekijän sitoutumiselle, joka paitsi stabiloi tekijä VIII:aa plasmassa, myös on avainasemassa verihiutaleiden adheesioprosessissa, yhdistäen subendoteliaaliset rakenteet solureseptoreihin.

Verihiutaleiden kiinnittyminen trombogeeniseen pintaan liittyy niiden leviämiseen. Tämä prosessi on välttämätön verihiutaleiden reseptorien ja kiinnittyneiden ligandien täydellisemmälle vuorovaikutukselle, mikä edistää trombin muodostumisen etenemistä, koska se toisaalta vahvistaa kiinnittyneiden solujen yhteyttä verisuonen seinämään ja toisaalta immobilisoitu fibrinogeeni ja von Willebrand -tekijä pystyvät toimimaan verihiutaleiden agonisteina, mikä edistää näiden solujen aktivaatiota.

Vieraspinnan (mukaan lukien vaurioituneen verisuonen) kanssa vuorovaikutuksen lisäksi verihiutaleet pystyvät tarttumaan toisiinsa eli aggregoitumaan. Verihiutaleiden aggregaatiota aiheuttavat erilaiset aineet, kuten trombiini, kollageeni, ADP, arakidonihappo, tromboksaani A2 _, prostaglandiinit G2 _ja H2 _, serotoniini, adrenaliini, verihiutaleita aktivoiva tekijä ja muut. Myös eksogeeniset aineet (joita ei ole kehossa), kuten lateksi, voivat toimia proaggregantteina.

Sekä verihiutaleiden adheesio että aggregaatio voivat johtaa vapautumisreaktion kehittymiseen - spesifiseen Ca2 ⁺ -riippuvaiseen eritysprosessiin, jossa verihiutaleet vapauttavat useita aineita solunulkoiseen tilaan. Vapautumisreaktion indusoivat ADP, adrenaliini, subendoteliaalinen sidekudos ja trombiini. Aluksi vapautuu tiheiden rakeiden sisältö: ADP, serotoniini, Ca2 ⁺; verihiutaleiden voimakkaampi stimulaatio on välttämätöntä α-rakeiden sisällön (verihiutaletekijä 4, β-tromboglobuliini, verihiutaleiden kasvutekijä, von Willebrand -tekijä, fibrinogeeni ja fibronektiini) vapautumiseksi. Happohydrolaaseja sisältävät liposomaaliset rakeet vapautuvat vain kollageenin tai trombiinin läsnä ollessa. On huomattava, että verihiutaleista vapautuvat tekijät edistävät verisuonen seinämän vian sulkeutumista ja hemostaattisen tulpan kehittymistä, mutta riittävän voimakkaan verisuonivaurion yhteydessä verihiutaleiden lisäaktivaatio ja niiden kiinnittyminen verisuonen pinnan vaurioituneeseen alueelle muodostaa perustan laajalle levinneen tromboottisen prosessin kehittymiselle ja sitä seuraavalle verisuonten tukkeutumiselle.

Joka tapauksessa endoteelisolujen vaurioitumisen seurauksena verisuonten intima hankkii prokoagulanttisia ominaisuuksia, mihin liittyy kudostekijän (tromboplastiinin) synteesi ja ilmentyminen, joka on veren hyytymisprosessin tärkein käynnistäjä. Tromboplastiinilla itsellään ei ole entsymaattista aktiivisuutta, mutta se voi toimia aktivoituneen tekijä VII:n kofaktorina. Tromboplastiini/tekijä VII -kompleksi kykenee aktivoimaan sekä tekijä X:n että tekijä XI:n, mikä aiheuttaa trombiinin muodostumisen, mikä puolestaan indusoi sekä solujen että plasman hemostaasin reaktioiden etenemistä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Hemostaasin säätelymekanismit

Useat estävät mekanismit estävät hyytymisreaktioiden hallitsemattoman aktivoitumisen, joka voi johtaa paikalliseen tromboosiin tai disseminoituneeseen intravaskulaariseen koagulaatioon. Näihin mekanismeihin kuuluvat prokoagulanttientsyymien inaktivaatio, fibrinolyysi ja aktivoituneiden hyytymistekijöiden hajoaminen, pääasiassa maksassa.

Koagulaatiotekijöiden inaktivointi

Plasman proteaasin estäjät (antitrombiini, kudostekijäreitin estäjä, α2 makroglobuliini, hepariinikofaktori II) inaktivoivat hyytymisentsyymejä. Antitrombiini estää trombiinia, tekijä Xa:ta, tekijä Xla:ta ja tekijä IXa:ta. Hepariini tehostaa antitrombiinin aktiivisuutta.

Kaksi K-vitamiinista riippuvaa proteiinia, proteiini C ja proteiini S, muodostavat kompleksin, joka inaktivoi proteolyyttisesti tekijöitä Villa ja Va. Trombiini aktivoi proteiini C:n sitoutumalla endoteelisolujen reseptoriin, jota kutsutaan trombomoduliiniksi. Aktivoitunut proteiini C yhdessä proteiini S:n ja fosfolipidien kofaktoreiden kanssa proteolysoi tekijöitä VIIIa ja Va.

Fibrinolyysi

Fibriinin kertymisen ja fibrinolyysin on oltava tasapainossa hemostaattisen hyytymän ylläpitämiseksi ja rajoittamiseksi vaurioituneen verisuonen seinämän korjauksen aikana. Fibrinolyyttinen järjestelmä liuottaa fibriiniä plasmiinin, proteolyyttisen entsyymin, avulla. Fibrinolyysiä aktivoivat verisuonten endoteelisoluista vapautuvat plasminogeeniaktivaattorit. Plasminogeeniaktivaattorit ja plasman plasminogeeni sitoutuvat fibriiniin. Plasminogeeniaktivaattorit pilkkovat katalyyttisesti plasminogeenin muodostaen plasmiinia. Plasmiini muodostaa liukoisia fibriinin hajoamistuotteita, jotka vapautuvat verenkiertoon.

Plasminogeeniaktivaattorit jaetaan useisiin tyyppeihin. Endoteelisolujen kudosplasminogeeniaktivaattorilla (tPA) on alhainen aktiivisuus vapaana liuoksessa, mutta sen tehokkuus kasvaa, kun se on vuorovaikutuksessa fibriinin kanssa lähellä plasminogeeniä. Toinen tyyppi, urokinaasi, esiintyy yksiketjuisina ja kaksiketjuisina muotoina, joilla on erilaiset toiminnalliset ominaisuudet. Yksiketjuinen urokinaasi ei pysty aktivoimaan vapaata plasminogeenia, mutta kuten tPA, se voi aktivoida plasminogeenin vuorovaikutuksessa fibriinin kanssa. Pienet plasmiinipitoisuudet pilkkovat yksiketjuisen urokinaasin kaksiketjuiseksi urokinaasiksi, joka aktivoi plasminogeenin sekä liuoksessa että fibriiniin sitoutuneena. Eritystiehyiden epiteelisolut (esim. munuaistiehyet, rintarauhastiet) erittävät urokinaasia, joka on fysiologinen fibrinolyysin aktivaattori näissä kanavissa. Streptokinaasi, bakteerituote, jota ei normaalisti löydy elimistöstä, on toinen potentiaalinen plasminogeeniaktivaattori. Streptokinaasia, urokinaasia ja rekombinantti-tPA:ta (alteplaasia) käytetään terapeuttisesti fibrinolyysin indusoimiseksi potilailla, joilla on akuutteja tromboottisia sairauksia.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Fibrinolyysin säätely

Fibrinolyysiä säätelevät plasminogeenin aktivaattorin estäjät (PAI) ja plasmiinin estäjät, jotka hidastavat fibrinolyysiä. PAI-1 on tärkein PAI, jota vapautuu verisuonten endoteelisoluista, inaktivoi tPA:n ja urokinaasin ja aktivoi verihiutaleita. Tärkein plasmiinin estäjä on α-antiplasmiini, joka inaktivoi hyytymästä vapautuvan vapaan plasmiinin. Osa α-antiplasmiinista voi sitoutua fibriinihyytymään tekijä XIII:n kautta estäen liiallisen plasmiiniaktiivisuuden hyytymässä. Urokinaasi ja tPA poistuvat nopeasti maksassa, mikä on toinen mekanismi liiallisen fibrinolyysin estämiseksi.

Hemostaattiset reaktiot, joita kokonaisuudessaan kutsutaan plasman (koagulaation) hemostaasiksi, johtavat lopulta fibriinin muodostumiseen; nämä reaktiot toteutetaan pääasiassa plasmatekijöiksi kutsuttujen proteiinien avulla.

Hyytymistekijöiden kansainvälinen nimikkeistö

Tekijät	Synonyymit	Puoliintumisaika, h
Minä	Fibrinogeeni*	72–120
II	Protrombiini*	48-96
III	Kudostromboplastiini, kudostekijä	-
IV	Kalsiumionit	-
V	Proakseleriini*, Ac-globuliini	15–18
VI	Accelerin (poistettu käytöstä)
VII	Prokonvertiini*	4-6
VIII.	Antihemofiilinen globuliini A	7-8
IX	Joulutekijä, plasman tromboplastiinikomponentti,	15–30
	Antihemofiilinen tekijä B*
X	Stewart-Prower-tekijä*	30–70
XI	Antihemofiilinen tekijä C	30–70
XII	Hageman-tekijä, kontaktitekijä*	50–70
XIII	Fibrinaasi, fibriiniä stabiloiva tekijä. Lisäksi:	72
	Von Willebrandin tekijä	18–30
	Fletcher-tekijä, plasman prekallikreiini	-
	Fitzgerald-tekijä, suurimolekyylipainoinen kininogeeni	-

*Syntetisoidaan maksassa.

Plasman hemostaasin vaiheet

Plasman hemostaasin prosessi voidaan ehdollisesti jakaa kolmeen vaiheeseen.

Vaihe I - protrombinaasin muodostuminen tai kontakti-kallikreiini-kiniini-kaskadin aktivaatio. Vaihe I on monivaiheinen prosessi, joka johtaa tekijöiden kompleksin kertymiseen vereen. Tämä kompleksi voi muuttaa protrombiinin trombiiniksi, minkä vuoksi tätä kompleksia kutsutaan protrombinaasiksi. Protrombinaasin muodostumiselle on olemassa sisäisiä ja ulkoisia reittejä. Sisäisessä reitissä veren hyytyminen käynnistyy ilman kudostromboplastiinin osallistumista; plasman tekijät (XII, XI, IX, VIII, X), kallikreiini-kiniinijärjestelmä ja verihiutaleet osallistuvat protrombinaasin muodostumiseen. Sisäisen reitin reaktioiden käynnistymisen seurauksena fosfolipidipinnalle muodostuu tekijöiden Xa ja V kompleksi (verihiutaleiden tekijä 3) ionisoituneen kalsiumin läsnä ollessa. Koko tämä kompleksi toimii protrombinaasina ja muuntaa protrombiinin trombiiniksi. Tämän mekanismin laukaiseva tekijä on XII, joka aktivoituu joko veren joutuessa kosketuksiin vieraan pinnan kanssa tai veren joutuessa kosketuksiin subendoteelin (kollageenin) ja muiden sidekudoksen komponenttien kanssa verisuonen seinämien vaurioituessa; tai tekijä XII aktivoituu entsymaattisella pilkkomisella (kallikreiinin, plasmiinin, muiden proteaasien avulla). Protrombinaasin muodostumisen ulkoisessa reitissä pääroolissa on kudostekijällä (tekijä III), jota ilmentyy solujen pinnoilla kudosvaurion sattuessa ja joka muodostaa kompleksin tekijä VIIa:n ja kalsiumionien kanssa, jotka kykenevät muuttamaan tekijän X tekijäksi Xa, joka aktivoi protrombiinin. Lisäksi tekijä Xa aktivoi retrogradisesti kudostekijän ja tekijä VIIa:n kompleksin. Siten sisäinen ja ulkoinen reitti yhdistyvät hyytymistekijöiden kohdalla. Näiden reittien väliset niin sanotut "sillat" toteutuvat tekijöiden XII, VII ja IX keskinäisen aktivaation kautta. Tämä vaihe kestää 4 minuutista 50 sekunnista 6 minuuttiin 50 sekuntiin.

Vaihe II - trombiinin muodostuminen. Tässä vaiheessa protrombinaasi yhdessä hyytymistekijöiden V, VII, X ja IV kanssa muuntaa inaktiivisen tekijän II (protrombiinin) aktiiviseksi tekijäksi IIa - trombiiniksi. Tämä vaihe kestää 2–5 sekuntia.

Vaihe III - fibriinin muodostuminen. Trombiini pilkkoo fibrinogeenimolekyylistä kaksi peptidiä A ja B, muuttaen sen fibriinimonomeeriksi. Jälkimmäisen molekyylit polymeroituvat ensin dimeereiksi, sitten oligomeereiksi, jotka ovat edelleen liukoisia, erityisesti happamassa ympäristössä, ja lopulta fibriinipolymeeriksi. Lisäksi trombiini edistää tekijä XIII:n muuttumista tekijä XIIIa:ksi. Jälkimmäinen muuttaa Ca2 ^+:n läsnä ollessa fibriinipolymeerin labiilista muodosta, jota fibrinolysiini (plasmiini) liukenee helposti, hitaasti ja rajoitetusti liukenevaan muotoon, joka muodostaa verihyytymän perustan. Tämä vaihe kestää 2-5 sekuntia.

Hemostaattisen trombin muodostumisen aikana trombin leviäminen vauriokohdasta verisuonen seinämään verisuonistoa pitkin ei tapahdu, koska veren hyytymisen jälkeinen nopeasti kasvava antikoagulanttipotentiaali ja fibrinolyyttisen järjestelmän aktivoituminen estävät tämän.

Veren nestemäisenä pitäminen ja tekijöiden vuorovaikutusnopeuksien säätely kaikissa hyytymisvaiheissa määräytyy suurelta osin verenkierrossa olevien luonnollisten aineiden perusteella, joilla on antikoagulanttivaikutus. Veren nestemäinen tila varmistaa tasapainon veren hyytymistä indusoivien tekijöiden ja sen kehittymistä estävien tekijöiden välillä, eivätkä jälkimmäiset kuulu erilliseen toiminnalliseen järjestelmään, koska niiden vaikutusten toteutuminen on useimmiten mahdotonta ilman prokoagulanttitekijöiden osallistumista. Siksi veren hyytymistekijöiden aktivoitumista estävien ja niiden aktiivisia muotoja neutraloivien antikoagulanttien erittyminen on hyvin ehdollista. Antikoagulanttivaikutusta omaavia aineita syntetisoidaan jatkuvasti elimistössä ja ne vapautuvat verenkiertoon tietyllä nopeudella. Näitä ovat ATIII, hepariini, proteiinit C ja S, äskettäin löydetty kudoshyytymisreitin estäjä TFPI (kudostekijä-tekijä VIIa-Ca2 ⁺ -kompleksin estäjä), α2 makroglobuliini, antitrypsiini jne. Veren hyytymisen, fibrinolyysin, aikana muodostuu myös hyytymistekijöistä ja muista proteiineista antikoagulanttivaikutusta omaavia aineita. Antikoagulanteilla on voimakas vaikutus veren hyytymisen kaikkiin vaiheisiin, joten niiden aktiivisuuden tutkiminen veren hyytymishäiriöissä on erittäin tärkeää.

Kun fibriini on stabiloitunut yhdessä primaarisen punaisen trombin muodostavien elementtien kanssa, alkaa kaksi postkoagulaatiovaiheen pääprosessia - spontaani fibrinolyysi ja vetäytyminen, jotka lopulta johtavat hemostaattisesti täydellisen lopullisen trombin muodostumiseen. Normaalisti nämä kaksi prosessia tapahtuvat rinnakkain. Fysiologinen spontaani fibrinolyysi ja vetäytyminen edistävät trombin tiivistymistä ja sen hemostaattisten toimintojen suorittamista. Plasmiini (fibrinolyyttinen) järjestelmä ja fibrinaasi (tekijä XIIIa) osallistuvat aktiivisesti tähän prosessiin. Spontaani (luonnollinen) fibrinolyysi heijastaa monimutkaista reaktiota plasmiinijärjestelmän komponenttien ja fibriinin välillä. Plasmiinijärjestelmä koostuu neljästä pääkomponentista: plasminogeenista, plasmiinista (fibrinolysiinistä), fibrinolyysin proentsyymien aktivaattoreista ja sen inhibiittoreista. Plasmiinijärjestelmän komponenttien suhteen rikkominen johtaa fibrinolyysin patologiseen aktivoitumiseen.

Kliinisessä käytännössä hemostaasijärjestelmän tutkimuksella on seuraavat tavoitteet:

• hemostaasin häiriöiden diagnostiikka;
• kirurgisen toimenpiteen sallittavuuden määrittäminen hemostaasijärjestelmän havaittujen häiriöiden sattuessa;
• suorien ja epäsuorien antikoagulanttien hoidon sekä trombolyyttisen hoidon seuranta.

Verisuoni-verihiutaleiden (primaarinen) hemostaasi

Verisuoni-verihiutaleiden eli primaarisen hemostaasin häiriintyminen johtuu verisuonten seinämän muutoksista (dystrofiset, immunoallergiset, neoplastiset ja traumaattiset kapillaaripatologiat); trombosytopeniasta; trombosytopatiasta, kapillaaripatologioiden ja trombosytopenian yhdistelmästä.

Hemostaasin verisuonikomponentti

Hemostaasin verisuonikomponenttia kuvaavat seuraavat indikaattorit.

• Nipistystesti. Iho kerätään solisluun alle poimuksi ja nipistetään. Terveillä ihmisillä ihossa ei tapahdu muutoksia heti nipistyksen jälkeen eikä 24 tunnin kuluttua. Jos kapillaarivastus on heikentynyt, nipistyskohtaan ilmestyy petekioita tai mustelmia, jotka ovat erityisen selvästi näkyvissä 24 tunnin kuluttua.
• Kiristyssidetesti. Astu 1,5–2 cm taaksepäin kyynärtaipeen laskimon kuopasta ja piirrä halkaisijaltaan noin 2,5 cm oleva ympyrä. Aseta tonometrin mansetti olkapäälle ja luo 80 mmHg:n paine. Pidä paine tiukasti samalla tasolla 5 minuutin ajan. Kaikki ympyrän sisällä näkyvät petekiat lasketaan. Terveillä henkilöillä petekioita ei muodostu tai niitä on enintään 10 (negatiivinen kiristyssidetesti). Jos kapillaarin seinämän vastus on heikentynyt, petekioiden määrä kasvaa jyrkästi testin jälkeen.

Verihiutaleiden osa hemostaasia

Hemostaasin verihiutalekomponenttia kuvaavat indikaattorit:

• Verenvuodon keston määritys Duken mukaan.
• Verihiutaleiden määrän laskeminen veressä.
• Verihiutaleiden aggregaation määritys ADP:llä.
• Verihiutaleiden aggregaation määritys kollageenilla.
• Verihiutaleiden aggregaation määritys adrenaliinilla.
• Verihiutaleiden aggregaation määritys ristosetiinillä (von Willebrand -tekijän aktiivisuuden määritys).