Haematix

Hematix on antineoplastinen lääke. Se kuuluu pyrimidiini-nimisen aineen rakenteellisten analogien luokkaan.

[ 1 ]

Viitteitä Haematixa

Sitä käytetään seuraavien patologioiden poistamiseen:

• virtsarakon syöpä (yhdistettynä sisplatiiniin), metastaattinen tai paikallisesti uusiutunut;
• haimasyöpä - metastaattinen tai paikallisesti etenevä adenokarsinooma;
• Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (gemsitabiini yhdessä sisplatiinin kanssa) on ensisijainen lääke metastaattisessa tai paikallisesti etenevässä sairauden muodossa. Monoterapiana lääkettä käytetään iäkkäillä henkilöillä sekä henkilöillä, joilla on toinen toiminnallinen tila;
• munasarjasyövä (lääke yhdessä karboplatiinin kanssa) – metastaattisen epiteliaalisen tai paikallisesti etenevän patologian muodon poistaminen. Sitä käytetään potilailla, joilla on epiteliaalisen syövän uusiutuminen remissiovaiheen päättymisen jälkeen, joka on vähintään kuusi kuukautta aiemman platinalääkkeillä annetun ensilinjan hoidon jälkeen;
• rintasyöpä (Hematix paklitakselilla) – hoito potilaille, joilla on metastaattinen tai paikallisesti uusiutunut leikkauskelvoton sairaus kemoterapiakuurin (adjuvantti tai neoadjuvantti) jälkeen. Aiempien kemoterapiahoitojen aikana potilaalle tulee antaa antrasykliiniä (ellei vasta-aiheita);
• kolangiokarsinooma.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Julkaisumuoto

Se vapautuu jauheen muodossa, josta valmistetaan infuusioliuos. Pakkauksessa on yksi pullo kylmäkuivattua ainetta.

Farmakodynamiikka

Gemsitabiini on kasvaimia estävä aine, jolla on sytotoksisia ominaisuuksia DNA:han sitoutumisprosessien hidastumisen vuoksi. Lääke metaboloituu solun sisällä ja muuttuu myöhemmin nukleosideiksi (di- ja trifosfaateiksi).

Ensinnäkin tämän prosessin tuloksena muodostuvat difosfaattinukleosidit hidastavat ribonukleotidireduktaasin aktiivisuutta. Tämä entsyymi toimii katalyyttinä reaktioille, jotka johtavat deoksinukleosiditrifosfaatin muodostumiseen solujen sisällä, mikä on välttämätöntä DNA:n sitoutumiselle. Tämän seurauksena niiden pitoisuudet solun sisällä vähenevät.

Toiseksi, lääkeaineenvaihdunnan aikana muodostuneet trifosfaattinukleosidit kilpailevat aktiivisesti DNA-ketjuun liittymisestä, ja tämän lisäksi ne pystyvät integroitumaan RNA:han. Lääkeaineenvaihdunnan solunsisäisten tuotteiden integroitumisen seurauksena DNA-ketjuun sen kasvaviin ketjuihin lisätään ylimääräinen nukleotidi, minkä seurauksena DNA:han sitoutuminen hidastuu kokonaan ja tapahtuu ohjelmoitua solutuhoa.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetiikkaa

Lääkkeen kerta-annoksina 1 g/m² ⁽ toimenpide kestää puoli tuntia) gemsitabiinin huippuarvot veriplasmassa havaitaan 3–15 minuuttia toimenpiteen päättymisen jälkeen. Proteiinisynteesi plasmassa on erittäin vähäistä. Lääkkeen jakautumistilavuus kudoksiin on myös pieni ja keskimäärin 11 l/ ^m².

Hematixin vaiheittainen metabolia tapahtuu maksasoluissa sekä veressä ja muissa kehon kudoksissa sytidiinideaminaasientsyymin avulla. Tämän seurauksena muodostuu inaktiivinen urasiilimetaboliatuote.

Solunsisäisen aineenvaihdunnan aikana muodostuu aktiivisia difosfaatti- ja trifosfaattityyppisiä nukleosideja. Niiden solunsisäiset pitoisuudet nousevat suhteessa veriplasman lääkeainepitoisuuteen. Kun gemsitabiinin tasapainoarvot plasmassa ovat saavuttaneet – yli 5 mikrog/ml – solunsisäinen nukleosidien pitoisuus ei enää nouse.

Puolen tunnin lääkeinfuusio annoksella 1 g/ ^m2 johtaa plasman lääkeainepitoisuuksiin noin 5–4 μg/ml. Tämä taso säilyy 90 minuuttia, mikä mahdollistaa tarvittavien solunsisäisten nukleosidiarvojen saavuttamisen. Solunsisäisiä aineenvaihduntatuotteita ei havaita veriplasman mukana tulevassa virtsassa.

Lääkkeen erittyminen tapahtuu pääasiassa urasiilin aineenvaihduntatuotteena (suurin osa siitä virtsaan ja jopa alle 1 % ulosteisiin). Vain 1 % annoksesta erittyy muuttumattomana. Puoliintumisaika on noin 17 minuuttia. Lääkkeen toistuvan käytön jälkeen tämä luku kasvaa hieman.

Naisten puhdistuma-arvot ovat hieman alhaisemmat kuin miesten. Munuaisten heikentyneen toiminnan uskotaan aiheuttavan inaktiivisen aineenvaihduntatuotteen kertymisen elimistöön.

[ 8 ], [ 9 ]

Annostus ja antotapa

Gemsitabiinia saa käyttää vain lääkäri, jolla on kokemusta syöpäkemoterapiatoimenpiteiden suorittamisesta.

Aikuiset.

Syöpä virtsarakon alueella.

Hoito on yhdistelmähoito. Gemsitabiinia annetaan 1 g/m2 annos ^{laskimoinfuusiona} puolen tunnin ajan. Tämä annos annetaan kunkin 28 päivän syklin 1., 8. ja 15. päivänä yhdessä sisplatiinin kanssa. Se annetaan 70 mg/m2 annoksella ensimmäisenä ^päivänä gemsitabiinin annon jälkeen tai jokaisen uuden syklin 2. päivänä. Tämän jälkeen tämä sykli on toistettava (4 viikkoa). Annoksen pienentäminen jokaisen seuraavan syklin yhteydessä tai erillisen syklin aikana on sallittua ottaen huomioon potilaan hoidon aikana kokeman toksisuuden tason.

Syöpä haiman alueella.

Gemsitabiini-infuusio annetaan 1 g/ ^m2 annoksina puolen tunnin aikana kerran viikossa 7 viikon ajan, minkä jälkeen pidetään 7 päivän tauko. Uusiin sykleihin kuuluvat kerran viikossa annettavat injektiot 3 viikon ajan. Joka 4. viikko on tauko syklien välillä. Annoksen pienentäminen jokaisen seuraavan syklin yhteydessä tai yhden syklin aikana on sallittua ottaen huomioon potilaaseen kohdistuvat toksisuusindikaattorit.

Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.

Monoterapeuttinen menetelmä.

Gemsitabiinin tarvittava annos on 1 g/m2 ^. Annostus tulee antaa puolen tunnin infuusiona kerran viikossa kolmen viikon ajan, minkä jälkeen on pidettävä 7 päivän tauko. Tämä neljän viikon sykli on sitten toistettava. Annoksen pienentäminen jokaisen uuden syklin yhteydessä tai yksittäisen syklin aikana on mahdollista ottaen huomioon hoidettavan henkilön altistuminen toksiselle tasolle.

Yhdistetty menetelmä.

Suositeltu annos on 1250 mg/ ^m2, joka annetaan laskimoon puolen tunnin aikana kunkin 21 päivän hoitosyklin päivinä 1 ja 8. Annosta voidaan pienentää jokaisen uuden hoitosyklin yhteydessä tai yhden hoitosyklin sisällä ottaen huomioon potilaalle koituvan toksisuuden tason. Sisplatiinia annetaan 75–100 mg/m2 annoksena ^kerran kolmen viikon hoitosyklin aikana.

Rintasyöpä.

Yhdistelmähoitoa käytetään. Hematixia käytetään yhdessä paklitakselin kanssa seuraavan kaavan mukaisesti: paklitakselia annetaan 175 mg/m2 annoksella ^{ensimmäisenä} päivänä 3 tunnin infuusiona ja sitten gemsitabiinia annetaan 1250 mg/ ^m2 annoksena puolen tunnin infuusiona kunkin 21 päivän mittaisen yksittäisen syklin 1. ja 8. päivänä. Annostusta voidaan pienentää jokaisen uuden syklin yhteydessä tai erillisen syklin aikana ottaen huomioon potilaaseen kohdistuvien toksisten vaikutusten tason. Ennen edellä mainitun lääkeyhdistelmän ensimmäistä antokertaa potilaan granulosyyttien absoluuttisen määrän tulee olla alle 1500 (x106 ^/ l).

Munasarjakarsinooma.

Lääkettä käytetään yhdessä karboplatiinin kanssa. Se annetaan 1 g/ ^m2 annoksena puolen tunnin välein 21 päivän mittaisen hoitosyklin ensimmäisenä ja kahdeksantena päivänä. Hoitosyklin ensimmäisenä päivänä gemsitabiinin käytön jälkeen käytetään karboplatiinia annoksella, joka antaa AUC-tason 4 mg/ml/minuutti. Lääkkeen annosta voidaan pienentää jokaisen seuraavan hoitosyklin yhteydessä tai erillisen hoitosyklin aikana ottaen huomioon potilaaseen kohdistuvat toksisuusindikaattorit.

Kolangiokarsinooma.

Monoterapeuttinen menetelmä.

Suositeltu Hematix-annos on 1 g/ ^m²; se tulee antaa puolen tunnin aikana. Tämä infuusio annetaan kerran viikossa kolmen peräkkäisen viikon ajan, minkä jälkeen pidetään 7 päivän tauko. Tämä sykli tulee sitten toistaa. Annosta pienennetään jokaisen seuraavan syklin yhteydessä tai yhden syklin aikana ottaen huomioon potilaaseen kohdistuvan toksisen vaikutuksen vakavuus.

Yhdistelmähoitomenetelmä.

Lääkkeen käyttö yhdessä sisplatiinin kanssa on seuraava: jälkimmäinen annetaan infuusiona 70 mg/ ^m² annoksella hoitosyklin ensimmäisenä päivänä, minkä jälkeen gemsitabiinia annetaan 1250 mg/m² annoksena ⁽ kunkin 21 päivän syklin 1. ja 8. päivänä) puolen tunnin infuusiona. Tällainen 21 päivän sykli on toistettava. Annoskokoa voidaan pienentää jokaisen uuden syklin yhteydessä tai erillisen syklin aikana ottaen huomioon potilaan altistumisen toksisen vaikutuksen vakavuus.

Munuaisten/maksan vajaatoimintaa sairastavat henkilöt.

Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä lääkettä tämän ryhmän ihmisille, koska kliinisissä tutkimuksissa ei ole osoitettu riittävästi tietoa tarkkojen annosten laskemiseksi näille potilaille.

Infuusiolääkeliuoksen valmistuskaavio.

Gemsitabiinikylmäkuivatun kuiva-aineen steriiliyden palauttamiseen soveltuu vain yksi liuotin – 0,9 % natriumkloridi-injektioneste (9 mg/ml; säilöntäaineeton). Aineen liukoisuuden vuoksi lääkkeen huippupitoisuus käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen on 40 mg/ml. Yli 40 mg/ml:n pitoisuuksiin saatettaessa jauhe voi liueta epätäydellisesti, mitä ei pidä sallia.

Lääkeaineosan liuottamisen ja sen myöhemmän laimennuksen aikana on tarpeen käyttää aseptista menetelmää.

Liuottamiseksi on tarpeen lisätä 5 ml natriumkloridiliuosta 0,2 g lääkettä sisältävään pulloon. Laimennuksen jälkeen kokonaistilavuus on 5,26 ml. Valmiin liuoksen pitoisuus on 38 mg/ml (ottaen huomioon kylmäkuivatun aineen korvaustilavuuden). Seoksen liuottamiseksi on tarpeen ravistaa pulloa. Valmis lääkeaine näyttää värittömältä, läpinäkyvältä, vaaleankeltaiselta nesteeltä.

Ennen infuusiomenettelyn aloittamista on tarpeen tarkastaa tuloksena oleva liuos silmämääräisesti mahdollisten mekaanisten epäpuhtauksien tai värinmuutoksen havaitsemiseksi. Jos tällaisia ilmenemismuotoja havaitaan, liuoksen antamisesta tulee kieltäytyä.

Käyttämätön jauhe on hävitettävä jätteiden mukana.

[ 13 ]

Käyttö Haematixa raskauden aikana

Raskaus.

Gemsitabiinin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole riittävästi tietoa. Hematixin käyttö tänä aikana on kielletty, paitsi äärimmäisen välttämättömissä tapauksissa.

Jos tulet raskaaksi gemsitabiinin käytön aikana, sinun on kerrottava siitä lääkärillesi.

Imetys.

Ei ole tietoa siitä, erittyykö lääke rintamaitoon, joten negatiivisten oireiden kehittymistä imeväisillä ei voida sulkea pois. Tästä syystä imetys on lopetettava gemsitabiinin käytön ajaksi.

Vasta

Tärkein vasta-aihe on korkea herkkyys lääkkeen vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle.

[ 10 ], [ 11 ]

Sivuvaikutukset Haematixa

Terapeuttisen aineen käyttö voi aiheuttaa sivuvaikutuksia:

• hematopoieesin ongelmat: luuytimen hematopoieesin suppressio (leuko-, trombosyto- tai neutropenian sekä anemian kehittyminen). Neutropenista kuumetta tai trombosytoosia havaitaan satunnaisesti;
• immuunijärjestelmän häiriöt: anafylaktoidisten ilmentymien kehittyminen;
• aineenvaihduntaprosessien ongelmat: anoreksian kehittyminen;
• ruoansulatuskanavan häiriöt: ripulia, oksentelua, ummetusta, pahoinvointia ja lisäksi suutulehdusta ja haavaumia suuontelossa. Myös iskeemistä koliittia ja maksaentsyymien arvojen nousua veriseerumissa havaitaan;
• maksan ja sappiteiden vauriot: kohonneet maksaentsyymiarvot (ALAT ja ASAT) sekä gamma-GT, bilirubiini ja alkalinen fosfataasi. Voi kehittyä vaikea maksatoksisuus, joka johtaa kuolemaan johtavaan maksan vajaatoimintaan;
• Virtsatiejärjestelmän toimintahäiriö: munuaisten vajaatoiminta, hematuria ja kohtalainen proteinuria. HUS:n kaltaisia oireita havaitaan satunnaisesti. Munuaisongelmat voivat olla parantumattomia jopa hoidon lopettamisen jälkeen (hemodialyysi voi olla tarpeen). Lääkkeen käyttö tulee lopettaa MHA:n ensimmäisten oireiden ilmaantuessa - hemoglobiiniarvojen jyrkkä lasku, jonka taustalla ilmenee trombosytopenia, sekä urean, bilirubiinin, LDH:n tai kreatiniinin pitoisuuden nousu veressä seerumissa;
• ihonalaisten kerrosten ja ihon pinnan vauriot: allergisen alkuperän ihottuma, jonka taustalla esiintyy usein eryteemaa, kutinaa, hiustenlähtöä ja liikahikoilua. Vakavia iho-oireita havaitaan satunnaisesti - kuten rakkulainen ihottuma, hilseily, haavaumat, kuorinta, rakkulat sekä Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja TEN;
• Hengityselinsairaudet: yskä, hengenahdistus (yleensä lievä, häviää itsestään) ja vuotava nenä. Bronkospasmeja (usein lieviä ja ohimeneviä, vaikka joskus tarvitaan parenteraalista hoitoa), fibroosia aiheuttavaa alveoliittia, keuhkopöhöä ja hyaliinikalvosairautta aikuisilla havaitaan satunnaisesti. Jos potilaalla ilmenee tällaisia oireita, hoito on lopetettava.
• Sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöt: perifeerinen turvotus. Sydäninfarkti, verenpaineen lasku, erilaiset rytmihäiriöt (usein supraventrikulaariset) ja sydämen vajaatoiminta ovat satunnaisia. Myös kuolion ja perifeerisen vaskuliitin kliinisiä oireita sekä kapillaarivuoto-oireyhtymää voi esiintyä.
• hermoston reaktiot: unettomuuden kehittyminen, uneliaisuuden ja päänsäryn tunteet, aivojen verenkiertohäiriöt sekä ZOE;
• tuki- ja liikuntaelimistön toimintaan vaikuttavat vauriot: lihaskipu ja selkäkipu;
• laboratoriokokeiden tulokset: kohonneet kreatiniinin, GGT:n, bilirubiinin, LDH:n sekä urean ja alkalisen fosfataasin arvot veriseerumissa;
• Systeemiset häiriöt: yleisimmin havaittiin flunssan kaltaisia oireita – päänsärkyä, kuumetta, lihaskipuja, vilunväristyksiä, ruokahaluttomuutta ja asteniaa. Lisäksi raportoitiin liikahikoilua, huonovointisuutta, vuotavaa nenää yskän kera ja univaikeuksia.
• toimenpiteen aikana ilmenevät komplikaatiot, myrkytys ja vauriot: säteilymyrkytys (samanaikaisen sädehoidon kanssa), "säteilymuistin" kehittyminen;
• allergiaoireet: anafylaktisia oireita esiintyy toisinaan.

Pistoskohdassa voi esiintyä kohtalaisia iho-oireita. Myös turvotusta voi kehittyä (joskus ääreisalueilla), joissakin tapauksissa kasvoissa; ne häviävät hoidon päätyttyä.

[ 12 ]

Yliannos

Gemsitabiinilla ei ole vastalääkettä yliannostuksen sattuessa.

Kliinisesti hyväksyttävä toksisuusindeksi havaitaan, kun käytetään enintään 5,7 g/ ^m2:n annoksia, jotka annetaan infuusioina puolen tunnin aikana kerran kahdessa viikossa.

Jos epäillään myrkytystä, on tarpeen seurata potilaan terveydentilaa ja suorittaa tarvittavat laboratoriokokeet. Lisäksi voidaan tarvittaessa määrätä oireenmukaisia toimenpiteitä.

[ 14 ], [ 15 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Spesifisiä lääkeaineinteraktiotutkimuksia ei ole tehty.

Sädehoito.

Sädehoidon yhteydessä (tai alle viikon kuluttua) annettuna esiintyy toksisuutta, joka johtuu erilaisilla hoitomenetelmillä tehdyistä hoidoista. Tämän häiriön kehittymiseen vaikuttavat monet tekijät, kuten infuusioiden tiheys, Hematix-annoksen koko, sädehoidon antotapa sekä käytetyt laitteet, säteilytyksen määrä ja alue.

Kokeet ovat osoittaneet, että gemsitabiinilla on sädehoitoa. Kun sitä annettiin 1 g/m2 annoksena 1,5 kuukauden ^ajan yhdessä rintalastan terapeuttisen sädehoidon kanssa potilaille, joilla oli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, havaittiin erittäin vakavaa toksisuutta, kuten vaikeaa keuhkotulehdusta, ruokatorven tulehdusta ja mahdollisesti hengenvaarallista mukosiittia (erityisesti niillä potilailla, jotka saivat merkittäviä sädehoitomääriä – hoitotilavuuden mediaani oli 4,795 cm3 ⁾.

Ei-pienisoluisessa keuhkosyöpäkasvaimessa lääkettä voidaan käyttää pienemmillä annoksilla ottaen huomioon sädehoidon aiheuttama toksisuus. Rintalastan sädehoitoa annettiin 66 Gy:n annoksella yhdessä lääkkeen (annos 0,6 g/m² ^, 4 infuusiota) ja sisplatiinin (annos 80 mg/m² ^, 2 infuusiota) kanssa 1,5 kuukauden ajan. Optimaalisesti sopivaa ja turvallista hoito-ohjelmaa lääkkeiden käytölle lääketieteellisillä sädeannoksilla minkä tahansa tyyppisissä kasvaimissa ei ole vielä valittu.

Kun gemsitabiinia ei yhdistetty sädehoitoon (yli 7 päivää ennen toimenpiteitä tai niiden jälkeen), tietojen analysoinnissa ei havaittu gemsitabiinin toksisten ominaisuuksien lisääntymistä käytön jälkeen (lukuun ottamatta tilanteita, joissa kehittyy "säteilymuisti"). Nämä tiedot osoittavat, että lääkkeen määrääminen on sallittua sädehoidon akuuttien komplikaatioiden oireiden katoamisen jälkeen - vähintään viikon kuluttua sädehoidon suorittamisesta.

Sädehoitojen jälkeen on havaittu merkkejä kudosvaurioista sädehoitoalueilla (koliitin, ruokatorven tulehduksen tai keuhkotulehduksen kehittyminen), kun sitä käytetään yhdessä Hematixin kanssa tai ilman sitä.

Muut.

Lääkkeen yhdistäminen heikennettyihin eläviin rokotteisiin (mukaan lukien amaryloosirokotteet) on kielletty yleisen patologian kehittymisriskin vuoksi, joka voi olla kohtalokas - tämä pätee erityisesti immuunipuutteisiin ihmisiin.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Varastointiolosuhteet

Hematix tulee säilyttää pienten lasten ulottumattomissa. Lääkkeen pakastaminen on kielletty. Lämpötila-arvot - enintään 25 °C.

[ 19 ]

Säilyvyys

Hematixia voidaan käyttää 2 vuoden ajan terapeuttisen aineen valmistuspäivästä.

[ 20 ]

Hakemus lapsille

Lääkkeen määräämistä lapsille ei suositella, koska sen turvallisuudesta ja tehokkuudesta tässä potilasryhmässä ei ole riittävästi tietoa.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Analogit

Hematixilla on seuraavat lääkeanalogit: Vizgem ja Gemzar yhdessä Gembitsinin kanssa, ja lisäksi Gemcitabine-Ebeve, Gemcitabine-Vista yhdessä Gembitsin Medak kanssa ja Gembitsin-Pharmex yhdessä Gembitsin-Tevan kanssa. Tähän kuuluvat myös Oncogem ja Hercizar yhdessä Strigemin kanssa, ja lisäksi Dercin yhdessä Cytogemin kanssa, Gemcitera yhdessä Tolgecitin kanssa ja Ongecin yhdessä Gemcitabine-Actavisin kanssa.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]