Fulminantti (pahanlaatuinen) hepatiitti

Fulminantti hepatiitti - erityinen muoto akuutin kliinisen hepatiitin johtuvat submassive tai massiivinen maksan kuolion aiheuttama etiologinen tekijä, ja tunnettu siitä, että monimutkainen kliinisten ja biokemiallisten oireita progressiivinen maksan vajaatoiminta.

Pahanlaatuinen HCV-infektio on kuvattu eri nimillä: akuutti kuolio maksan, myrkyllisten maksan, massiivinen tai submassive maksanekroosi hepatodystrophy, akuutti keltainen surkastuminen maksan ja jne. Kaikki olemassa nimikkeitä ei voi pitää täysin onnistunut, koska ne joko heijastavat morfologisia muutoksia (maksan nekroosi). , tai lainkaan eivät kata maksan muutosten patogeenistä olemusta (maksan toksinen dystrofia). Ulkomaisessa kirjallisuudessa käytetään termiä "fulminantti hepatiitti" eli hepatiitti, jolla on fulminantti kurssi, tällaisten muotoilemiseksi. Periaatteessa tämä terminologia ei ole haitallista, mutta termi "fulminanttiin" tai "salama" kuulostaa liian kohtalokasta, varsinkin kun otetaan huomioon, että tauti usein päättyy elpyminen viime vuosina.

Eivät täytä lääkärien ja termejä kuten "hepatodystrophy", "maksan vajaatoiminta", "portaali enkefalopatia", "maksaenkefalopatia", "gepatargiya" gepatonekroz "ym.

Mukaan useimmat lääkäreitä, esimerkiksi viruksen aiheuttama maksatulehdus, mukana massiivinen kuolion tai submassive maksan ja etenevä maksan vajaatoiminta, oikein kutsutaan pahanlaatuinen, kun otetaan huomioon vakavuus kliinisten oireiden ja korkea kuolleisuus. Pahanlaatuista muotoa ei voida tunnistaa taudin vakavalla tavalla. Tämä kahden laadullisesti erilaista valtiota - sekä kliiniset oireet (pahanlaatuinen havaitut oireet ovat poissa muiden hepatiitti) ja morfologisin (massiivinen, joskus koko, maksanekroosia löytyy vain pahanlaatuinen muodossa). Toisaalta pahanlaatuista muotoa ei voida tunnistaa käsitteellä "maksan vajaatoiminta" tai "maksa-kooma". Ilmaisulla "pahanlaatuinen muoto" viitataan viruksen hepatiitin erilliseen kliiniseen muotoon, kun taas "maksan vajaatoiminnan" käsite heijastaa maksan toiminnan rikkoontumista. On hyväksytty erottaa toisistaan I, II, III asteen maksan vajaatoiminta sekä kompensoidut, alikompensoidut ja kompensoidut pahanlaatuisen hepatiitin muodot. Niissä tapauksissa, joissa maksan vajaatoimintaan liittyy CNS-vaurioita, on tavanomaista puhua maksatulehduksesta. Tämän vuoksi maksatulevaisuus on äärimmäisen vakava maksan vajaatoiminnan ilmentymä, sen viimeinen vaihe.

Maligntia muotoa ei voida tulkita virusin hepatiitin komplikaatioksi. Toinen SP botkin esittäneet kannan, että akuutti keltainen surkastumista on hyvin sisällä käsitteen "bluetongue keltaisuutta", kuten vakavin, yhdistyneet hänen etiologiasta ja luonto. Nykyaikaisten ajatusten mukaan maksan solut kuolevat jokaisessa, jopa helpoimmassa, viruksen hepatiitissa, eli "maksan atrofia pienoiskoossa". Tämän vuoksi pahanlaatuista muotoa on pidettävä viruksen hepatiitin vakavimmaksi muodoksi.

[1], [2], [3], [4],

Pahanlaatuisen hepatiitin syyt

Tekijöitä, jotka voivat johtaa kehitysprosessissa fulminantti maksan erittävän pääasiassa hepatotrooppiset virukset - aktivaattorit hepatiitti A, B, C, D ja E, ja niiden osuus Pahanlaatuisen hepatiitti on 60-70%.

Herpes-viruksia 1, 2, 4, 5 ja 6 voidaan eristää fulminantin hepatiitin aiheuttamiksi tekijöiksi.

Täysikasvuinen hepatiitti voi ilmetä myrkyllisen maksavaurion myrkytyksen vuoksi alkoholilla, sienillä, teollisilla myrkyillä ja lääkkeillä (masennuslääkkeet, antituberkuloosi-lääkkeet, parasetamoli jne.). Jotkut aineenvaihduntahäiriöt kuten Wilson-Konovalovin tauti, steatohepatiitti, joissakin tapauksissa aiheuttavat fulminantti hepatiitti. On huomattava, että useiden tekijöiden mukaan 20-40 prosentissa tapauksista fulminate hepatiitin etiologia pysyy epätasaisena.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Pathomorphology

Raskauden ja esiintyvyyden kannalta maksa-nekroosi pahanlaatuisissa hepatiitin muodoissa voi olla massiivinen tai nöyryyttävä. Massiivisen nekroosin takia lähes kaikki epiteeli hukkuu tai merkityksettömät solun reunat jäävät lohkojen reuna-alueelle. Alistuneella nekroosilla suurin osa hepatosyytteistä tuhoutuu. Pääasiassa lobulien keskellä.

Maksan nekroosi voi olla akuutti tai subakuutti. Virustaudin hepatiittia vastaan tavallisesti havaitaan kliinisten ilmenemismuotojen korkeudessa, taudin 5.-14. Päivästä lähtien. Harvemmin, massiivinen maksanekroosi esiintyy aikaisessa vaiheessa sairautta, ennen ulkonäkö keltaisuus (salama muoto), tai myöhemmin aikana - on 3-4th viikolla alkamisesta (subakuutti muoto).

Patoanatomisessa tutkimuksessa havaitaan akuuttia maksa-nekroosia, massa on melkein puolittunut, on havaittavissa ryppyinen kapseli, jolla on pehmeä sakeus; maksa näyttää hämärtyvän pöydälle, kangas helposti kyyneliin. Osassa ocher-keltaisen tai tumman punaisen värin laajat alueet määritetään impregnoimalla kudos sappeen ja häiritsevä verenkierto (alleviivattu muskotti). Histologinen tutkimus paljastaa laajat kentät tuhoutuneesta, unessa olevasta stromaasta, joka säilyttää vain pienen maksan epiteelin marginaalin lohkoiden reuna-alueella; regeneratiiviset prosessit puuttuvat tai ovat merkityksettömiä. Stroma ja retikuloendothelium eivät yleensä aiheuta nekroosia. Necroottiset muutokset ovat niin suuria, että lääke muistuttaa kuvaa täydellisestä kuolleesta autolyysi maksa.

Tällaista kuvaa tavallisesti havaitaan kuolemaan johtaneiden tapausten sattuessa taudin kuudentenahdeksantena päivänä. Myöhemmässä alkamisen maksasolujen kuolemaa on myös pienennetty ja löysä, mutta hieman joustava rakenne, ja tulee leikata kirjava vuorottelemalla useilla pienillä pesuallas punainen ja keltainen vybuhayushih useilla annoksilla. Histologisesti määritetään laaja aloilla eriasteisia esiintyvyys dystrofisten muutoksia maksan parenkyymissä, jossa asteittain poistamaan solujätteet, kunnes koko tyhjennyksen peruskudokseen.

Subakuutin nekroosin kohdalla maksa on yleensä tiheä, ilman merkittävää laskua elimen painossa. Mikroskooppisesti heterogeenisyys morfologisia muutoksia eri alueilla sen vuoksi vähitellen sitoutumista lohkoa nekroottisella prosessi: lisäksi massiivinen ja submassivnsh kuolion tietyissä pikkulohkot näkyvä aktiivinen regenerointi elossa hepatosyytit lokalisointi regeneratiivisen solujen edullisesti noin portaali suolikanavan s, proliferaation sidekudoksen ja alentunut arkkitehtoninen parenkyymissä . Solujen palautuminen vyöhykkeet on eräänlainen sumuttamiseksi lihavuuden hepatosyyttien lisääntymisen kanssa niiden koko ja pysyvyys keskellä ydin. Prosessit maksa-eri osissa etenevät eri tavoin. Keski, prigilyusnth erityisesti, läheisyydessä suuria aluksia kehittämistä patologisia muutoksia prosessin edetessä reuna-osien elimen. Lisäksi oikeus maksan maksan vasempaan luokkaan vaikuttaa yleensä enemmän. Jos akuutti maksan nekroosi on viivästynyt pitkään (5-6 kuukautta tai enemmän), niin kuva postnecrotic kirroosi.

Haittatapauksissa hepatiitti on dystrofisia muutoksia ei löydy ainoastaan maksassa, vaan myös munuaisissa, pernassa, aivoissa ja muissa elimissä. Kuolleiden potilaiden maksan koomaan, munuais- näytteille eriasteisia rasvaa ja proteiinia dystrofia, kunnes laajat kuolion munuaisten epiteelin; pernassa - huuhtelu, ja hyperplasia verkkomainen myelosis massan: aivoissa - vakava degeneratiivisia muutoksia hermosolujen, glia suonen seinämiin edullisesti lokalisoitu aivokuoressa, toistuvia alueita aivorungon ja pikkuaivojen. Joissakin tapauksissa histologinen tutkimus aivojen lasta kuoli maksakooman, paljasti perivaskulaarisen solufiltraatteja ympäri basaaliganglioiden PIA mater ja subkortikaalisten valkean aineen. Yleensä on verenkiertohäiriöitä, stasis, perivaskulaarinen turvotus, vakavat dystrofiset muutokset makroglassa, joka johtaa sen kuolemaan, sekä mikroglia. Subakuutin dystrofian tapauksessa proliferatiiviset muutokset macrogliaissa kirjataan. Aivojen morfologiset muutokset liittyvät tavallisesti toksisten vaikutusten kanssa, jotka kehittyvät maksa-kudoksen nopean liukenemisen yhteydessä.

Miksi yksittäinen hepatiitti ottaa pahanlaatuisen kurssin?

Kysymys on hyvin monimutkainen. Koska äkillinen hepatiitti kehittyy lähes yksinomaan pienten lasten, ja hyvin usein -. Ennenaikaisesti vuotiaiden 2-6 kuukautta, voidaan olettaa, että vaikuttavat tekijät ovat riittämättömiä immuunijärjestelmänsä ja erityinen herkkyys aineenvaihduntaan esiintyy matalan eriytetty maksan parenchyma

On otettava huomioon se, että 1 vuoden iässä on lapsen erityisen nopea kasvu ja maksa-arvon kasvu, mikä vuorostaan määrää metabolisen prosessin intensiteetin ja siten niiden lisääntyneen haavoittuvuuden.

Viruksen hepatiitin kulkuun haitallinen tekijä voi myös olla taudinaiheuttajan korkea tarttuvuus. On tärkeää korostaa, että kaikki kuolleet, jotka kuolivat massiivisesta maksa-nekroosista, diagnosoivat hepatiitti B tai hepatiitti B ja D; infektio tapahtui plasman tai veren laskimonsisäisesti, joskus moninkertaisesti, toisin sanoen infektio oli massiivinen.

Ensi silmäyksellä paradoksaalinen näyttää olevan HBsAg: n puuttuminen hepatiitin pahanlaatuisten muotojen lasten seerumissa. Massiivisesta maksakudoksesta tutkituista 36 potilaasta HBsAg havaittiin 9 lapsella. Ja näiden potilaiden antigeeni määritettiin vasta ensimmäisten sairausajan jälkeen; myöhemmässä tutkimuksessa precomatous ja comatose aikana ei enää määritetty. Nämä tiedot voidaan selittää maksa-parenkyymin täydellisellä tuhoamisella, joka toimii viruksen replikaation morfologisena substraatina.

Ilmeisesti, hepatiitin heikon HBsAg synteesiä hepatosyyteissä ja syvä vaurioitunut riittämätön saanti hänen veren sijasta ylimäärin antigeenin (kuten on valoa ja kohtalainen muodot) on ylimäärin sopivia vasta-aineita (anti-NVE,, anti-HBs ja anti-HBV).

Siten tutkimuksemme ovat antaneet meille syventävän tietämystämme viruksen hepatiitin immunopatogeneesistä. Ne tietyssä määrin antoivat uskoa siihen, että hyperimmuunihyökkäys tartunnan saaneelle maksalle on tärkeä osa taudin pahanlaatuisen muodon kehittymistä. On myös syytä pitää viruksen ja sen kompleksien vaikutusta vasta-aineiden kanssa määrittävänä tekijänä massiivisen maksa-nekroosin kehittymiselle. Intiimissä mekanismissa vuorovaikutuksen viruksen hepatosyyttien kanssa, aktivoituneet lipidiperoksidaatioprosessit ja lysosomaalisten hydrolaasien vaikutus ovat erittäin tärkeitä.

Ehdottamamme hypoteesi voi toimia pohjana patogeenisen hoidon rakentamiseksi vakavien virusperäisten hepatiittien muodoille ja tulla lähtökohdaksi taudin patogeneesin syvällisemmälle tutkimukselle.

Miten pahanlaatuinen hepatiitti kehittyy?

Hepatotrooppisten virusten merkitys

Pahanlaatuisten muotojen patogeneesi on edelleen vaikeaa ja huonosti ymmärrettyä. Ensinnäkin, ei ole helppo vastata kysymykseen, joka sijaitsee ytimessä vyöry hallitsematon romahdus maksan parenchyma, mikä on rooli virusten ja autoimmuunisairauksien aggressio tekijät, mitkä ovat ajo mekanismeja Sytolyysin ja autolyysin.

Näihin kysymyksiin olemme yrittäneet pohjalta kattavan tutkimuksen jatkuminen hepatotrooppiset viruksia, tutkimus lipidiperoksidaatiomarkkeria aktiivisuus lysosomaalinen hydrolaasien, vahvistamisesta spesifisten vasta-aineiden ja autovasta-aineita maksakudosta.

In lzolyatah HBV, joka on saatu potilailta, joilla on fulminantti muodossa hepatiitti B, huomattavasti useammin kuin potilailla, joilla on hyvänlaatuinen muunnos taudin havaitaan useita ja ainutlaatuinen mutaatiot rre-CORE ja ytimen alueilla P-geenin, sekä polymeraasin geenin. Lisäksi HBV: n genomin suurtaajuudella fulminantti hepatiitti B: n kanssa p-e-82: n koko alueen synteesi on ristiriidassa.

On osoitettu, että HBVe-minus-mutanttikannan fulminantti hepatiitti B: llä on vallitseva havaitseminen.

Esiintymisen pahanlaatuisten muotojen akuutin virushepatiitin, lisäksi mutantti patogeenikantojen, suuri merkitys on kiinnitetty sekainfektio. Esimerkiksi co-hepatiitti viruksia B ja D, samoin kuin hepatiitti D superinfekniya kroonisen HBV-kantajaa tai krooninen hepatiitti voi olla korkea taajuus aiheuttaa muodostumista fulminantti muotojen hepatiitti.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että hepatiitti B: n ja D: n yhteistutkimuksella taudin lievä muoto rekisteröitiin 14%: iin, keskivaikea - 18, vaikea - 30 ja pahanlaatuinen - 52% potilaista.

Hepatiitti D: n superinfektio kroonisissa HBV-viruksen kantajissa fulminanttisessa muodossa todettiin 42 prosentissa tapauksista.

Kuulemma hepatologien, fulminantti hepatiitti kehittyy pääasiassa hepatiitti B & D, mutta on satunnaista Pahanlaatuisen viestinnän muodot ja C-hepatiitin Still, kulho hepatiitin HCV-genomin havaitaan samanaikaisesti hepatiitti B -viruksen

Enteraalinen hepatiitti A ja E voivat kehittyä fulminanttisessa muodossa suhteellisen harvoin.

Hepatiitti E -viruksen kanssa korkea fulminantti hepatiitti ilmaantuu raskaana oleville naisille Endemic hepatiitti E -alueilla saavuttaen 20-40%.

Hepatiitti A malignin muodon mahdollisen kehittymisen kannalta on vaarallisempi vanhuksille.

Mekanismi akuutin tai subakuutin tai submassive massiivinen maksan kuolion on yksi vaikeimmista ja vähiten ymmärretty maksasairauksissa. Useimmat nykyaikaiset ulkonäkö hepatologien massiivinen maksan kuolion liittyy sytolyyttisen oireyhtymä, jonka ymmärretään joukko kaikki muutokset hepatosyyteissä heijastaa histologista, biokemiallisten ja humoraalisen häiriöt maksan syntyvät vasteena vahingoittaa maksan solujen aggressiivisten tekijöiden (preimushestvenno hepatotrooppiset virukset).

Tässä käsilaukussa pyritään esittämään maksa-nekroosin patogeneesi, joka perustuu lipidiperoksidaation tutkimukseen, lysosomiproteaasien, immunologisen tilan ja autoimmuuniprosessien rooliin.

Lipidien ja sytolyysi-oireyhtymän peroksidipitoisuus

On tunnettua, että erilaisten soluvaurioiden primaarinen ja varhaisin merkki ovat muutokset solukalvoissa, ja näiden sairauksien syiden joukossa yksi ensimmäisistä paikoista on lipidien peroksidihapettuminen.

Peroksidihapetusta esiintyy missä tahansa solussa ja erilaisissa kalvarakenteissa. Tämä prosessi on ketju, vapaa radikaali luonto patologisissa olosuhteissa. Fysiologisissa olosuhteissa tämä ei tapahdu, koska on olemassa koko järjestelmä, joka säätää peroksidaatiota. Pysyvästi alhainen sisäsyntyinen prosessi normaalisti säädellään pääasiassa kudoksen antioksidantit (tokoferoli, glukokortikoidit, jne.)., Olemassaolo glugation peroksidaasin hajoaa lipidihydroperoksidien ilman vapaiden radikaalien muodostumista, solujen tiukasti järjestyneen rakenteen. Kuitenkin, alle erilaisia patologisia tiloja, kun rajoittava vaikutus antioksidantteja vähenee tai vaihtelee rakenteellisen organisaation solujen peroksidaatiosta voi merkittävästi nopeuttaa, hankkimalla "räjähtävä" vaarallinen.

Lipidiperoksidaatiota tutkittaessa käytettiin kineettistä menetelmää veriserumin kemiluminesenssin mittaamiseksi, eli rauta-ionien aloittama ultrakevärin luminesenssi. Yu.A. Vladimirov et al. (1969), tämä emissio johtuu peroksidiradikaalien rekombinaatiosta ja siksi sen intensiteetti luonnehtii lipidiperoksidaation prosessin nopeutta. Jälkimmäistä arvioitiin myös lopullisen tuotteen, malonidialdehydin (MDA) määrän mukaan. Veriseerumin lipidispektri tutkittiin ohutkerroskromatografialla kiinteällä geelillä Yu.A. Boryshkova et ai. (1966); YE Veltisheva ssoavt. (1974). Tämä tekniikka mahdollistaa fosfolipidien, vapaan kolesterolin, mono-, di- ja triglyseridien, kolesteroliestereiden sekä NFA: n tunnistamisen. Yksinkertaisella lisäyksellä voit laskea kokonaiskolesterolipitoisuuden ja lipidien kokonaismäärän sekä saada myös kolesterolin esteröintitekijän.

Kävi ilmi, että veren seerumin akuutin ajan hepatiitin akuutin ajanjakson aikana huomattavasti lisääntyneiden lipidiperoksidoitumisnopeuksien määrä kasvaa jyrkästi ja veren seerumin luminesenssi lisääntyy. Ilmoitettujen häiriöiden vakavuuden aste riippuu suoraan taudin vakavuudesta.

Korkeat lipidiperoksidaation havaittu kehitys hepatodystrophy, vuosina akuutin maksan koon pieneneminen. Maksatuleman kehittymisen myötä nämä indikaattorit ovat joissakin potilailla laskevaa. Vuosina maksakooman syvä kemiluminesenssin voimakkuus väheni jyrkästi (3 kertaa verrattuna, että prekooma) ja MDA sisältö sen jälkeen, kun jonkin verran pienentynyt kasvoi jälleen, lähestyy arvot on merkitty vakavien muotojen, ensimmäinen maksan kuolion. Nämä muutokset Loppuvaiheen maksan kuolion liittyy ilmeisesti täysin romahtaa ja tyhjennys parenkyymiin tämän elimen. Lipidiperoksidaation virushepatiitti on parannettu taustaa vasten merkittäviä muutoksia veren seerumin rasva-profiili. Akuutissa vaiheessa sairauden kaikissa muodoissa lisää triglyseridit, fosfolipidit, NEFA, beeta-lipoproteiini, vapaa kolesteroli ja samalla vähentää kolesterolin esteröinnin määrä.

Näiden häiriöiden ilmentymisaste samoin kuin peroksidaation parametrit liittyvät suoraan taudin vakavuuteen. Jos lievä triglyseridien muodossa, fosfolipidit, mono- ja diglitteridov, vapaan kolesterolin ja lipidien kokonaismäärä kasvaa 44-62%, sitten kohtalainen ja vaikeat muodot - mukaan 70-135% verrattuna normi. PEGC: n sisältö kasvaa vieläkin merkittävästi. Lievässä muodossa, niiden määrä ylittää normaalin 2,8-kertaisen ja vakavan muodon tapauksessa 4,3 kertaa. Erilainen suhde luonnehtii kolesteroliesterien dynamiikkaa; lievässä muodossa, niiden sisältö on normaalissa, vakavana - alle normin 40,2%. Kokonaiskolesterolin taso ei korreloi taudin vakavuuden kanssa. Kaikissa muodoissa se kasvaa 16-21%, mikä johtuu pääasiassa vapaan fraktion kasvusta, jonka sisältö lievästi kasvaa 1,6 kertaa ja vakavassa muodossa - 2,2 kertaa normaalia vastaan. Kolesterolin esteröintikerroin pienenee, sitä raskaampi taudin muoto.

Kehittämisen kanssa massiivinen maksan kuolion vähentänyt voimakkaasti pitoisuus beeta-lipoproteiinin kolesterolin ja triglyseridien, kun taas kohtalainen väheneminen muiden lipidifraktioiden, lisäksi fosfolipidejä ja PEZHK jonka sisältö kehittämisen kanssa maksakooman kasvaa vielä enemmän.

Kun verrataan lipidien peroksidaation päässä seerumin rasva-spektri aikana taudin osoitetaan suoraa korrelaatiota intensiteetti lipidiperoksidaation, toisaalta, ja NEFA sisältö mono- ja diglyseridien, fosfolipidit, triglyseridit, - toisaalta, niin verkon suorituskykyä näiden lipidifraktioiden sitä korkeampi veriseerumin intensiteetti ja sitä suurempi MDA-pitoisuus.

Jotta lipidiperoksidaatioprosessit parantavat tekijät, monet tekijät pitävät hypoksiaa ilmiöitä.

Hypoksiassa tapahtuu membraanirakenteen osittainen häiriö, pienentynyt rauta kerääntyy ja olosuhteet luodaan lipidiperoksidaation lisäämiseksi.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että hypoksia esiintyy potilailla, joilla on viruksen hepatiitti. Hypoksian luonne ei ole lopullisesti todettu. Suositellaan, että pyöreän hypoksia kehittyy paikallisten verenkierron häiriöiden kanssa maksan ja kudoksen hypoksiaan liittyvän hapettumisen vähentämisprosessien aktiivisuuden vähenemiseen. MV Melk vahvisti suoran suhteen myrkytyksen asteen ja hypoksiapotilaan välillä.

Hypoksisuuden ilmiöt, raudan kertyminen, tyydyttymättömät rasvahapot ja merkittävät muutokset lipidispektrissä luovat tarvittavat olosuhteet lipidiperoksidaation tehostamiseksi viruksen hepatiitissa.

Ei vähäisempi merkitys lipidiperoksidaation tehostamisessa voi olla antioksidanttijärjestelmien rikkominen - prosessin absorboijat. Fysiologisissa olosuhteissa antioksidantit vähentävät lipidiperoksidaation voimakkuutta. Jotkut tutkijat yhdistävät antioksidanttisia ominaisuuksia tiettyjen aineiden kanssa, esimerkiksi tokoferolin ja steroidihormonien kanssa. Toiset uskovat, että antioksidanttiset ominaisuudet ovat luontaisia lipidikomponenttien summana, jonka keskinäinen vaikutus johtaa antioksidanttisten ominaisuuksien muutokseen.

On osoitettu, että sulfhydryyli (SH) -ryhmät sisältävät aineet voivat vaimentaa lipidiperoksidaatiotuotteiden vahingollista vaikutusta. Tämä myrkyllisten peroksidien neutralointimekanismi ei kuitenkaan voi esiintyä viruksen hepatiitissa, koska sulfhydryyliryhmien pitoisuus tässä taudissa vähenee voimakkaasti. Erityisen alhaista SH-ryhmää veren seerumissa havaitaan, kun maksan kuolio on kohtalokas ja tappava tulos. Näin ollen, lisääntynyt lipidien peroksidaatio ja myrkyllisten peroksidien, aiheuttaen vahinkoa solukalvojen aikana virushepatiitti liittyy vähentynyt aktiivisuus antioksidantpyh järjestelmiä.

Siten tutkimuksemme paljastivat merkittäviä häiriöitä lipidiaineenvaihdunnassa virushepatiitin, jonka ydin on lisätä seerumissa NEFA sisältöä, mono-, di- ja triglyseridien ja vapaa kolesteroli, parantaa lipidiperoksidaation. Nämä häiriöt ovat verrannollisia maksan patologisen prosessin vakavuuteen. Uskotaan, että seurauksena viruksen läpitunkeutumisen epiteelisoluissa maksan ja sen myöhempi vuorovaikutus substraattien solujen syntyä ketjun radikaalien reaktiot toimivat initiaattoreina lipidiperoksidaation - olennainen osa solukalvojen. Saadut hydroksyyliryhmät aiheuttavat "reikien" ilmenemistä biologisen kalvon hydrofobisessa estossa. Ensinnäkin kalvon läpäisevyys vetyä, kaliumia, natriumia ja kalsiumia kohtaan kasvaa. Solut menettävät biologisesti aktiivisia aineita, mukaan lukien entsyymit. Hepatosyytin biologinen potentiaali putoaa. Lysosomaaliset proteinaasit aktivoidaan, mikä voi tulla maksan parenchyn kuoleman viimeiseksi vaiheeksi.

Lysosomaaliset proteolyyttiset entsyymit ja autolyysi-oireyhtymä

Lysosomeihin ovat yli 60 hydrolyyttisten entsyymien (mukaan lukien katepsiinit A, B, D, C), jotka kykenevät hajottamaan biologisesti aktiivisen yhdisteen perusluokkia ja toimivat täten aiheuttaa solukuolemaa. Nykyään lysosomien käsitys on kuitenkin "pussi", joka sisältää kaiken, mikä on välttämätöntä solujen elämälle.

Solunsisäisellä proteolyysillä on tärkeä rooli immuniteetin reaktioissa, fysiologisesti vaikuttavien aineiden synteesissä ja hajoamisessa. Esimerkiksi happohydrolaasien osallistuminen tiettyjen entsyymien isoformien muodostumiseen sekä proteiinin luonteen hormoneja (tyroksiini, insuliini jne.). Lysosomien reaktioita fysiologisissa olosuhteissa voidaan luonnehtia rajoitetuksi autolyysiksi, joka on erottamaton osa solujen uudistamisen jatkuvaa prosessia. Lysosomien ja lysosomaalisten entsyymien roolia on saatu lukuisista tiedoista, jotka kiihdyttävät funktionaalisesti epäsopivien solujen liukenemisen ja hajotuksen prosesseja. Samanaikaisesti vapautua energiaa ja muovia käytetään uusien solurakenteiden rakentamiseen. Siten lysosomit "puhdistavat tien" intrasellulaariselle regeneroinnille vapauttaen solun hajoamistuotteista. Happohydrolaasien rakenteellinen eristäminen lysosomien sisällä on erittäin biologisesti tärkeä, koska se tarjoaa fysiologisen suojan solunsisäisille proteiineille omien entsyymiensa tuhoisaa vaikutusta vastaan. Lisäsuoja on proteolyysin inhibiittoreiden läsnäolo solussa. Tällä hetkellä on tunnettuja katepsiinien B, C, D ja muiden proteolyyttisten entsyymien estäjiä.

Suurta roolia voi esiintyä väliaineen pH: n, kalsium- ja natriumionien pitoisuuden perusteella. Lysosomaaliset hydrolaaseja erityisen helposti aktivoida pH-muutos happo puolelle, koska happamassa ympäristössä, ei vain aktivoidaan hydrolaasi, mutta se edistää denaturointi- ja proteiinin substraatteja, mikä helpottaa niiden jakaminen entsyymejä lysosomeihin. Erityisen tärkeä lysosomaalisten hydrolaasien aktivoimiseksi on lysosomaalisten kalvojen tila. Viimeksi mainitun lisääntyneen läpäisevyyden tai repeämisen tapahtuessa on erityisen helppo käsitellä entsyymit substraattien kanssa. Tällöin happohydrolaasit voivat hajota sytoplasmaan ja aiheuttaa solujen hydrolyyttistä hajoamista. Voidaan olettaa, että samanlaiset olosuhteet syntyvät viruksen hepatiitissa, erityisesti tapauksissa, joissa maksan massiivinen nekroosi on

Tutkimukset ovat paljastaneet hyvin tärkeitä muutoksia järjestelmään ja antiproteoliticheskoy proteolyyttinen aktiivisuus veren seerumin virushepatiitin lapsilla. Ydin nämä muutokset on, että akuutin vaiheen taudin merkitty säännöllinen kasvu hapon RNAasi, leusiiniaminopeptidaasi, katepsiini D, C, ja vähäisemmässä määrin - katepsiini B. Tässä tapauksessa aktiivisuus estäjän - a2-makroglobuliini - huomattava taipumus havaitsee vähentäminen.

Tunnetut muutokset ovat voimakkaampia taudin vakavissa muodoissa kuin keuhkoissa. Vähentämällä kliinisiä oireita maksasairaus ja palauttaa toimintakykyä aktiivisuuden lysosomaalisten entsyymien pienenee aktiivisuus kuin a2-makroglobuliini kasvaa, lähestyy normaaliarvot toipumisen aikana aikana, mutta vain lieviä sairauden muotoja.

Aktiivisuus kasvaa lysosomaalisten entsyymien ilmaisee jyrkkä nousu läpäisevyyden limakalvojen lysosomeihin - "varastointi" proteolyyttisiä entsyymejä. Se luo edellytykset tuhoisa entsyymien maksassa parenchyma virusta esiintyy. Kuitenkin tapauksissa, esiintyy ilman massiivista nekroosi, tuhoisa lysosomaalisten hydrolaasien rajoitettu konservoituneita rakenteellisia soluorganisaatiota ja ilmeisesti puuttuu ympäristön kannalta optimaalinen olosuhteet (pH: n, K +, Ca2 +, Na2 +, jne.), Ja rajoituselin estävä vaikutus järjestelmien .

Kun vieviä ja submassive aiheuttamaa nekroosia syvä rappeuttavia prosesseja maksaparenkyymi erityisesti voimakkaasti vähentää inhibiittorin lysosomaalisten proteinaasien - a2-makroglobuliini ja merkitty pH: n siirtymisen happamalla puolella, on optimaaliset olosuhteet aktivointi ja vapautuminen lysosomaalisen hydrolaasien happamien onteloita. Loppuvaiheessa niiden toiminta voi olla autolyysi maksan parenchyma.

Varhaisessa vaiheessa ajan necrobiosis "elävä solu" - "kuollut solu" autoliticheekih käsittelee tehostaminen tapahtuu johtuen lisätä "hyökkäyksen" proteiini entsyymejä, ja seurauksena aktiivisuuden lisäämiseen proteolyyttisiä entsyymejä. Syvemmällä necrobiosis (lähinnä aikana "kuollut solu" - "nekroottinen solu") proteolyyttisen entsyymin aktiivisuus pienenee, koska oman hajoamisen lisäksi vähentää merkittävästi mahdollisuutta altistua proteaasien proteiineihin, kuten tapahtuu hyytymisproteiinien ja voi tuottaa vakaa , heikosti liukoisia yhdisteitä. On selvää, että virushepatiitti joukossa prosesseja necrobiosis, hyytymisen ja proteolyysiä, on monimutkainen. Sikiön ja proteolyysi soluissa näyttää kehittyvän samanaikaisesti vahvistaen toisiaan. Tässä tapauksessa, proteolyyttiset entsyymit ovat todennäköisesti muuttuvat fysikaaliset ja kemiallisen tilan solun rakenteita, mikä aiheuttaa niiden rappeutumista, ja tämä puolestaan lisää proteolyysiä. Se luo ilkeä viileä - hepatosyyttitasoihin tullut "uhri" omasta proteolyyttisten järjestelmien.

Tärkeitä johtopäätöksiä seuraa trypsiini-kaltaisten veren proteaasien aktiivisuuden määrittämisen tulosten analyysi,

Virustaudin hepatiittia sairastavilla akuutilla ajanjaksolla trypsiinipitoisten proteinaasien aktiivisuus on tavanomaista alempi ja vaikeissa tapauksissa sitä ei ole lainkaan määritetty. Vähentynyt aktiivisuus trypsiinin kaltaisista proteaaseista voidaan selittää erityisesti jyrkkä nousu seerumin niiden sisällön estäjän - 1-antitrypsiini, joiden toiminta lievä muodoissa ylittää standardin 0,5-2 kertaa, kun taas raskas - klo 2-3.

Kuten stihanija kliinisiä oireita virushepatiitin ja maksan toimintakokeet normalisoi aktiivisuus trypsiini-inhibiittoria proteiinin Az laskee, kun taas seerumin proteolitichesygh entsyymin aktiivisuus kasvaa, lähestyy normaalia. Täysimääräinen normalisointi trypsiinin kaltaisista proteaaseista esiintyy 15-20-päivänä taudin vaikeusasteesta riippumatta, ja niiden estäjä - 25-30-päivänä sairauden, ja vain lieviä muotoja.

Potilailla, joilla on äkillinen hepatiitti prekomatosnoe erityisesti koomassa ajan aktiivisen trypsiinin kaltainen proteaasi alkaa kasvaa jyrkästi, kun taas inhibiittorin aktiivisuus laskee nopeasti.

Lisääntynyt aktiivisuus a1-antitrypsiinin kanssa suotuisa aikana virushepatiitti, meillä on taipumus pitää puolustava reaktio, jonka tarkoituksena on tukahduttaminen aktiivisuuden trypsiinin kaltaisista proteaaseista -. Trypsiini, kallikreiini, plasmiini, jne. Tämä kanta on vahvistettu alhainen seerumin proteaasien lievä, kohtalainen ja vakava muodoissa mukana maksan nekroosi.

Erilainen kuva on havaittu potilailla, joilla massiivinen maksan kuolion, kehittäminen maksakooman ja myöhemmin kuolemaan. Näissä tapauksissa, jyrkkä pudotus aktiivisuuden inhibiittori on mukana vähintään jyrkkä nousu trypsiinin kaltainen proteaasi aktiivisuus veren luo optimaaliset olosuhteet patologisten toimintaa. On tunnettua, että aktiivisuus kasvaa trypsiinin kaltaisista proteaaseista johtaa lisääntyneeseen muodostumiseen esiaste - bioaktiivisia aineita kiniinejä (bradykiniini, kalidina), jotka huomattavasti lisäävät verisuonten läpäisevyyttä, alentaa verenpainetta, ja virtsaneritystä, aiheuttaa kipua oireyhtymä, tukehtuminen ja sydämentykytys. On täysi syy uskoa, että patogeneesissä maksakooman etenkin synnyssä aivoverenvuotoon oireyhtymän virushepatiitti kiniinien aktivoida proteolyyttisesti entsyymit veren, on tärkeä rooli. Siten, nostamalla lysosomaalisen kalvon läpäisevyyden akuutissa virushepatiitin seerumin lisää dramaattisesti aktiivisuutta happamien proteaasien kudoksen - RNAasi. Leusiiniaminopeptidaasi (LAP), katepsiinit B ja C. Suotuisa aikana virushepatiitin tuhoisa vaikutus proteinaasien rajoitettu konservoituneita rakenteellisia järjestäminen hepatosyyttien riittävä tuotteen ja 1-antitrypsiini ja a2-makroglobuliini, ja mahdollisesti puute ympäristön kannalta optimaalinen olosuhteissa (pH, ionipitoisuus, ja et ai.).

Kun pahanlaatuinen tavalla, koska syvä tuhoisia prosesseja parenkyymin maksan häiriöt organisaation subsellulaaristen rakenteiden voimakas lasku proteolyysin inhibiittorit ovat optimaaliset olosuhteet vapauttamisen lysosomaalisen hydrolaasien happamien onteloita ja niiden haitallisia vaikutuksia proteiinin substraattien hepatosyyteissä. Tämä on jossain määrin osaltaan pH-muutos on happamalla puolella, kertyminen natrium- ja kalsiumionien hepatosyyteissä. Lysosomaaliset hydrolaasit viimeisen vaiheen toiminnan potilailla, joilla on äkillinen hepatiitti tulee autolyysin maksan parenkyymissä romahtaminen omien proteiinien yksinkertaisempi aineet - aminohapot ja peptidit. Kliinisesti se ilmenee lasku maksan koko ja massa maksan parenchyma, nopea kasvu myrkytysoireita, kehitystä maksakoomaan. Vähentää aktiivisuutta lysosomaalisten entsyymien nollaan vähenee voimakkaasti koko maksan syviä maksakooman viittaa täydellinen tuhoaminen lysosomaalisen laitteen hepatosyytti seurasi päättymisestä sen toiminnallinen aktiivisuus.

Tämä on lysosomaalisten hydrolaasien tärkein patogeeninen merkitys viruksen hepatiitissa, johon liittyy massiivinen tai alistuva maksaekroosi.

Solun immuniteetin rooli massiivisen maksa-nekroosin patogeneesissä

Cellulaaristen immuunivasteiden tiedetään olevan olennaisia viruksen hepatiitin kulkua luonteen määrittämisessä. On ehdotettu, että tuloksena olevaa virusta maksasolujen tuhoutumiseen ja säätö jälkimmäisen on virusproteiinien synteesiä, jolla on autoimmuunisairaus reaktion vastaan maksan solujen patologinen prosessi kehittyy viivästyneen tyypin yliherkkyys, joista suurin osa solun autoimmuunireaktiot. YHTEENVETO jälkimmäinen on siitä, että vuorovaikutuksen viruksen ja viruksen aiheuttama maksasolujen antigeenejä pinnalla esiintyy jälkimmäisen; T-solut, jotka tunnistavat nämä uudet määrittäjät tuhoavat infektoituja hepatosyyttejä. Virus vapautuu soluista ja vuorostaan tartuttaa muita hepatosyyttejä. Siksi maksasolut vapautuvat viruksesta omalla kuolemansa kustannuksella. Lisäksi, seurauksena T-solujen stimulaation vaurioitunut maksasoluja aktivoitujen B-solujen vasteellinen hepatosyyttien pinta-antigeenit mukaan lukien erityiset maksan lipoproteiinin. Tähän makrolipoproteiinin vasta-aineet on syntetisoitu, jota pidetään ehjiin hepatosyyttien kalvojen normaalina komponenttina. Nämä vasta-aineet, jotka saavuttavat maksan, sitoutuvat hepatosyyttien pinnalle. Koska todennäköisin mekanismi, joka johtaa nekroosiin, on komplementin kiinnitys, oletetaan myös K-solujen aktivaatio. Tämän käsite, patologisen prosessin vakavien muotojen virushepatiitti aiheuttaa ei niin paljon replikaatiota ja sytotoksinen vaikutus viruksen, vaan reaktio immuunijärjestelmän solujen antigeenisiä determinantteja.

HM Wexler et ai. Tutkittiin lymfosyyttien sytotoksista toimintaa hepatiittipotilaiden biopsia-maksakudoksen viljellyn eksplantaatin mallin regeneroivien hepatosyyttien mallilla (1973). Tutkimuksissa oli mahdollista havaita lymfosyyttien erillinen sytotoksinen vaikutus maksasoluihin 55%: lla potilaista, joilla oli akuutti virus hepatiitti ja 67% kirroosipotilailla. Tämän lisäksi veren seerumi, jolla oli runsaasti HBsAg-proteiineja ja puhdistettu HBsAg-valmiste, stimuloi maksan ja sappitiehyiden biopsia-kudosviljelmien solujen proliferaatiota.

Tulosten perusteella näiden tutkimusten hepatologien alkoivat uskoa tärkein, jos ei ratkaiseva tekijä kehitettäessä massiivisen kuolion maksan toiminnan ja mmunokompetentnyh solujen immunogeenisiä epitooppeja viruksen. Näin ollen viruksen hepatiittiä, mukaan lukien sen vakavat muodot, voidaan pitää immunologisena sairaudena, joka aiheutuu immunokompetenteiden solujen reaktiosta. Olisi oletettava, että potilailla, joilla on hepatosyyttien maksan massiivinen nekroosi, varsinkin aktiiviset täysimittaiset viruspartikkelit ovat vallitsevia. Tämän näkökulman mukaan maksaemroosin kehityksen tärkein mekanismi on immuunisytolyysio, joka aiheuttaa maksan parenkymaattisen massan kuoleman. Koska merkkien erityisiä herkistymisen maksan lipoproteiinin löydetä pääosasta potilaita, joilla on hepatiitti, mekanismi herkistymistä antigeeniin membraaneihin maksan solujen nähtiin merkittävä autoimmuuni prosessi, joka on yhteinen kaikille lajikkeiden sairauksia, ja ennen kaikkea se on syynä pitkäaikainen maksavaurioita.

Näistä tiedoista huolimatta monet hepatiologit osoittavat kuitenkin sitovasti tuloksia tuloksistaan sytotoksisuuden suhteen. Tosiasia on, että lymfosyyttien sytotoksisuuden ilmiö on yleisesti laajalle levinnyt prosessi, eikä sitä tarvitse pitää tärkeänä linkkinä taudin patogeneesissä. Meidän on otettava huomioon se, että vainaja sairastavien potilaiden fulminanttiin maksan massiivisen kuolion ruumiinavauksen ja morfologiset tutkimus ei huomaa massiivinen lymfosyyttitunkeutumisella; Samanaikaisesti ilmenee paljaita vakavien maksa-epiteelin aloja ilman resorption ja lymfomonosyyttisen aggression ilmiöitä.

Tulokset osoittivat, että akuutti vaihe hepatiitti B havaitaan veren HBs-pinta-antigeenin ja e-antigeeni, jotka liittyvät sisä- viruksen vaipan. E-antigeenin liikkeessä on lyhytikäinen (taudin ensimmäisten 2 viikon aikana) ja myöhemmin vasta-aineet - anti-HBE. Yleensä e-järjestelmän komponentteja, eli HBeAg ja anti-HBe, havaittiin 33,3%: lla tutkituista. HBsAg: n levittäminen veressä oli pidempi (keskimäärin 31 vuorokautta); kun taas titterit HBsAg potilailla, joilla oli keskivaikea tai vaikea muoto, olivat korkeammat kuin lievässä muodossa olevat potilaat. HBsAg-vasta-aineita ei havaittu. Pahanlaatuiset muunnelmassa hepatiitti B useimmissa tutkituista e-järjestelmän alussa taudin merkitty ulkonäkö veren kanssa NVeAg ja HBsAg, mutta koska prekooma ja kooma-viruksen antigeenejä veressä ei enää havaita. Taustalla kiertävän viruksen komponenttien dynamiikka hepatiitti havaitut muutokset painosuhteet lymfosyyttien subpopulaatiot. Siten ensimmäinen ja toinen vuosikymmenten taudin, ts korkeus taudin, taso E-ROC kaikenlaisen tauti on merkittävästi vähentynyt prosentteina, koska absoluuttinen arvo paju. Neljännen vuosikymmenen lievä tai kohtalainen muotojen määrä E-ROCK kasvaa sen normaaliarvon vakava sairaus ROCK-E sisältö tämä aika on vielä normaali, jotka muodostavat 47,5 ± 6,2% (1354,9 ± 175,3 CI / mm ³ ). B-solujen pitoisuus kasvaa merkittävästi hepatiitin keskellä vain lievissä muodoissa ja vaihtelee normaaleissa rajoissa keskivaikeista tai vaikeisiin muotoihin. Varhain toipuminen aikana potilailla, joilla on vaikea B-solun sisältö nousee 525,4 ± 98,9 solua / mm ³ vs. 383,9 + 33,2 solua / mm ³ korkeudella taudin (p <0,05 Tuotetta yleensä dynamiikka sisällön B-solujen tunnettu siitä, että syklinen taudinkulku on pieniä eroja verrattuna dynamiikka terveillä lapsilla. Pitoisuus-lymfosyyttien T-reseptorin ja B-solut (null-solut), korkeus hepatiitti ylittää standardin enemmän kuin 2 aika kaikkien tautien muodon osalta. Alkukautistelun aikana nollasolujen taso pysyy huomattavasti korkeammana lievillä ja vakavilla taudinmuodoilla.

Pitoisuus T-lymfosyyttien, joka annetaan säätelijänä suhde T-T-soluja, T- ja B-solut (TG ja TM-solut) riippuu vain vähän on sairauden vakavuudesta. Tyypillinen oli TM-solujen määrän väheneminen kevyissä ja keskisuurissa raskaissa muodoissa, keskimäärin 1,5 kertaa normaalia vastaan, mikä oli 22,7 ± 3,1% (normaali 36,8 ± 1,2%). TG-solufraktio pysyy ennallaan taudin aikana: taso taudin korkeudella on 10,8 ± 1,8% (normaali 10,7 + 0,8%).

Lymfosyyttien vaste PHA: n universaaliseen mitogeeniseen stimulaattoriin potilailla, joilla on hepatiitti B: n akuutti syklinen kulku, pysyy lähellä normaalia; kypsän T-lymfosyyttien määrä on 57,2 ± 3,6% taudin huippuessa 62,0 ± 2%: n normaalilla tasolla.

T-solujen spesifinen reaktiivisuus HBsAg: n stimuloimiseen kasvaa elpymisen myötä: positiivisten RTML-tulosten taajuus kasvaa 42 prosentista taudin ensimmäisten kahden viikon aikana 60 prosenttiin neljännellä viikolla. Siirtymisindeksin keskiarvo on 0,75 ± 0,05 (normaali 0,99 + 0,03). Tämän seurauksena 86 prosentilla potilaista havaitaan spesifinen herkistyminen hepatiitti B: n pinta-antigeenille. At seurantatutkimuksessa on 3-9 rd kuukauden kuluttua akuutin hepatiitti B inhibitio leukosyyttimigraation, kun stimuloitiin in vitro HBsAg säilytetään puoli toipilaille.

Verrattuna hyvänlaatuinen sairauden muotoja pahanlaatuisten muotojen soluvälitteisen ja humoraalisen immuniteetin potilailla on useita erityispiirteitä. Siten, pitoisuus E-ROCK. Melko pieni prekooma. Tunnettu siitä, että tasainen väheneminen ajan kooma on lähes 2 kertaa pienempi kuin sääntö, kun taas B-solujen määrä on 2 kertaa suurempi kuin normaali. Määrällinen pitoisuus osapopulaatioiden aktiivisen E-ROCK ja Korean tasavallan vakaa E vaihtelee vähän dynamiikka taudin ja verrataan määrään terveillä potilailla. Rinnakkain lasku T-solujen lukumäärän null-solujen määrä nousi 3-kertaisesti vastaan standardin. Pahanlaatuisessa hepatiitti aikana massiivinen maksan kuolion ja erityisesti maksakooman osoitti täydellisen kyvyttömyys lymfosyyttien blastitransformaation vaikutuksen alaisena fytohemagglutiniini, Staphylococcus endotoksiinin ja HBsAg niiden toiminnalliseen kyvyttömyyteen, voidaan päätellä, että virushepatiitin, erityisesti pahanlaatuinen muodossa, on karkea vahinkoa lymfosyyttejä.

Esitettyjen tietojen osoittavat merkittäviä häiriöitä soluvälitteisen immuniteetin potilailla, joilla on virushepatiitti, mukana massiivinen nekroosi maksassa. Ilmoitettujen rikkomusten luonne on edelleen epäselvä. Ne voivat osoittaa puutteita soluimmuniteetin potilailla, joilla on pahanlaatuinen muotoja virushepatiitti, mutta enemmän todennäköistä, että nämä muutokset johtuvat tuhoaminen immuunijärjestelmän soluja perifeerisen veren ovat myrkyllisiä metaboliitteja. Tässä yhteydessä herää kysymys: kuinka rappeuttavat modifioitu lymfosyyttien epänormaalia kalvot eivät pysty räjähdys muutos ja siirtyminen, jossa tällainen jyrkkä lasku niiden määrä on tuhoisa vaikutus maksaparenkyymin, kunnes sen täydellinen nekroosin ja hajoamisen. Siksi hypoteesi autoimmuunisairauksien aggression johon immuunisolujen vaatii vielä perusteellisen tutkimuksen.

Autovasta-aineiden rooli maksa-nekroosin patogeneesissä viruksen hepatiitissa

Modernit ajatukset maksavaurion autoimmuuniteetistä perustuvat virtsatihepatiitin anti-elimistön vasta-aineiden hyvin usein havaitsemiseen. Monet kirjoittajat uskovat, että autovasta-aineet löytyvät useammin taudin vakavista muodoista.

Kuitenkin veressä kiertävien vasta-aineiden vasta-aineiden havaitseminen ei vielä vielä selvitä niiden todellista roolia taudin patogeneesissä. Tältä osin lupaavammat menetelmät ovat immunomorfologisten muutosten tutkiminen suoraan maksakudoksessa. Eräässä ensimmäisessä tutkimuksessa maksakudoksen immunopatokemiallisessa tutkimuksessa hepatiitissa käytettiin fluoresoivia väriaineita leimattuja vasta-aineita ihmisen y-globuliinia vastaan. Osoitettiin, että maksakudoksessa akuutin virusvaurion hepatiitin kanssa havaitaan jatkuvasti y-globuliinia sisältäviä soluja, jotka sijaitsevat pääasiassa lobbausalueilla sijaitsevissa porttikanavissa ja sinimuodoissa. F, Paronetto (1970) mukaan solut, jotka syntetisoivat y-globuliineja, eivät ole yhteydessä virukseen; niiden määrä liittyy toisiinsa maksan kudoksen tuhoutumisasteen kanssa. Näiden tutkimusten tulokset vahvistettiin suurelta osin äskettäin tehdyissä tutkimuksissa, joissa käytettiin merkittyjä monovalenttisia seerumeita, jotka sisälsivät vasta-aineita IgA, IgG, IgM.

Perustaa roolin autoaggression kehityksen massiivinen maksakuolion lapsilla suoritettu histokemiallisen ja immuunifluoresenssivasta tutkimuksia kangasta 12 lasta maksa kuolemista oireita maksakooman (näistä 8 oli valtava maksanekroosi, 2 - submassive kuolion, 2 - subakuuttiin aktiivinen giant kolestaattinen hepatiitti ). Lisäksi tavanomaisilla menetelmillä morfologiset ja histokemiallisilla Tutkimuksessa käytettiin suoraan variantti Koons.

Humoraalisia immuniteettikertoimia (immunoglobuliineja ja autoantitestejä) tutkittiin 153 potilaalla, joilla oli viruksen hepatiitti. Taudin vakava muoto oli 12, kohtalainen - 48, lievä - 80: ssa; 13 lasta kärsinyt viruksen hepatiitti, josta oli poistettu tai anemia-vapaa muoto.

Kiertävien anti-elinten vasta-aineiden määritys suoritettiin toistuvasti taudin aikana. Samoissa seerumeissa tutkittiin IgA- ja IgM-tasoja.

Orgaaniset vasta-aineet maksaan ja sileät suolen lihakset määritettiin Boydenin PGA-reaktiossa, immunoglobuliinien pitoisuus - yksinkertaisella radiaalisella diffuusiolla agarilla. Tulosten tilastollinen käsittely suoritettiin monikanavajärjestelmän avulla kerta- ja moninkertaisiin serologisiin reaktioihin ottaen huomioon negatiiviset tulokset.

Käyttämämme tilastollinen käsittelymenetelmä perustuu vasta-ainetiitterien logaritmisesti normaaliin jakautumiseen; Putkilinjan laimennosten sarjanumerot jaetaan normaalin lain mukaan. Sarjan keskiarvo suoritettiin sen jälkeen, kun putken asema oli määritetty arvioimalla 2 +: n reaktion kussakin rivissä ja ottamalla huomioon negatiiviset tulokset, joiden ansiosta kaikki materiaali osallistui hoitoon.

Eri potilasryhmien vasta-ainetiitterien korkeuden luotettavuus laskettiin opiskelijan testiä käyttäen. Korvaavu anti-kasvaimen vasta-aineiden titterien ja heran immunoglobuliinien pitoisuuden välillä määritettiin tietokoneella standardiohjelmalla.

Tutkimusten tulokset osoittivat, että terveillä ihmisillä havaitaan harvoin anti-elimen vasta-aineita titrauksessa, joka on 1:16 ja sitä korkeampi; Kahdessa 20 tutkimuksessa havaittiin maksakudoksen vasta-aineita 2 - munuaiskudoksessa ja 1 - suolen lihaksia. Niistä potilaista, joilla virushepatiitin vasta maksakudoksen diagnostisen tiitteri (01:16) ja korkeampi on havaittu 101 (66%) ja 153 tutkittavien munuaiskudoksessa - 13 (21,7%) 60, ja suolen sileän lihaksen - 39 (26,4%) 144 tutkituista. Vasta-aineita maksakudoksen potilailla, joilla on kohtalainen ja lievä sairauden muotoja ovat kohdanneet suunnilleen sama taajuus (36 ulos 48 ja 52 80, vastaavasti) potilailla, joilla on vaikea - merkittävästi harvemmin (4 ulos 12).

Virologisen hepatiitin syklisen viruksen vuoksi taudin vaaleissa ja kohtalaisissa muodoissa olevien maksan vastaisten vasta-aineiden tiitterien käyrä oli merkittävästi lisääntynyt taudin kliinisten ja biokemiallisten ilmentymien aikana. Sileiden lihasten vasta-aineiden tiitterien käyrä toisti aiemman käyrän, mutta alemmalla tasolla. Kuvasta käy ilmi, että taudin vakavuuden kasvaessa elinten vasta-aineiden tiitterit vähenivät merkittävästi ja alhaisimmat vasta-ainetitterit olivat vakavassa muodossa viruksen hepatiittia. Potilaiden, joilla oli pahanlaatuinen muoto, maksakudoksen vasta-aineiden tiitterit olivat erityisen alhaiset eikä systeemisen koomaan aikana havaittu autoantisuhteita.

Kun veren seerumin immunoglobuliinien tasoa tutkittiin samanaikaisesti, saatiin seuraavat tulokset.

Vakavien muotojen taudin korkeus havaitut kliiniset ilmenemismuodot kohtalainen kasvu (1,5-1,8 kertaa verrattuna normi) pitoisuus immunoglobuliinien kaikkien luokkien, IgM-pitoisuus on 1,72 ± 0,15 g / l "- 13, 87 ± 0,77 g / l, IgA - 1,35 ± 0,12 g / l. Varhaisen toipumisajanjakson aikana IgM-taso oli tilastollisesti merkitsevä. IgA: n ja IgG: n lisääntynyt pitoisuus jatkui.

Syöpäpotilaan aikana syöpäpotilailla, joilla oli pahanlaatuinen muoto, immunoglobuliinin pitoisuus väheni ja keskiarvo 1,58 vs. 2,25 g / l prekomatoosi-jaksolla.

Tulokset korrelaatio analyysin protivopechenochnyh immunoglobuliini-vasta-ainetiitterit ja voivat perustaa korkean korreloi suhde maksan ja IgM-vasta-aine (korrelaatiokertoimet 0,9 ja 0,8).

Koska virushepatiitti havaitaan autovasta-aineita (protivotkanevye, vasta-aineita solun komponentteja, reumatekijät, ja muut.), Yhteinen uima-allas immunoglobuliini voi olla vasta-aine isäntä kudosten ja solujen. On myös tunnettua, että akuutin virushepatiitin tuotettu vasta-aineita sileän lihaksen ovat IgM-vasta-aineita, mutta se on mahdollista, että alemman tason IgM potilailla, joilla on hepatiitti B, koska pieni pitoisuus seerumin vasta-aineiden protivoorgannyh. Potilailla, joilla on pahanlaatuinen, jossa autovasta-aineita ei havaittu tai määritetty alhaiset tiitterit, jossa syvien sisällön laski maksakoomaan.

Siten tutkimustulokset vahvistavat autoimmuuni -reaktioiden mahdollisuuden viruksen hepatiitissa lapsilla. Automaattisten vasta-aineiden osallistuminen maksa-nekroosin patogeneesiin vahvistaa epäsuorasti kiertokalvojen vasta-aineiden tiitterin väheneminen taudin vaikeammissa muodoissa, erityisesti potilailla, joilla on pahanlaatuinen muoto. Ilmeisesti maksavaurion syvyys viruksen hepatiitissa korreloi vasta-aineen kiinnittymisen asteeseen elimeen. Korkeammat maksasairauksien ja sileiden lihasten vasta-aineet lievissä viruksen hepatiitin muodoissa saattavat heijastaa niiden kiinnityksen vähäistä määrää.

Fluoresoivien vasta-aineiden menetelmällä tehdyt tutkimukset osoittavat myös maksan sisällyttämistä viruksen hepatiittiin immunopatologisessa prosessissa. Kaikissa masso- ja submaxivisen maksakudoksen kuolleista potilaista immunoglobuliinisolupitoisuus havaittiin maksa-, perna- ja imusolmukkeissa. Nämä solut sijaitsevat sekä yksittäin tai ryhmissä ympäri elossa hepatosyytit ja maksasoluissa tuhoutunut keskus- ja yn germediarnoy alueilla dolyut tunnusomaista, että solut, jotka sisältävät IgA, IgG ja IgM oli suunnilleen yhtä suuri. Vahvojen hepatosyyttien ryhmät tunnistettiin myös niiden pintaan kiinnitetyillä immunoglobuliineilla.

Perustuu kirjallisuuden dataa, joka osoittaa, että maksan syntymän jälkeen tavanomaisissa olosuhteissa ei ole mukana immunogenesis ja se ei sisällä plasmaa solujen ja ei tuoteta immunoglobuliineja voidaan katsoa, että kun pahanlaatuinen maksan sisältyvät immunopatologisen prosessin ja että erityiset luminesenssi ryhmien hepatosyyttejä, ilmeisesti, johtuen antigeeni-vasta-ainekompleksien muodostumisesta. On tunnettua, että komplementti tai joidenkin sen osien kiinnityksen aikana on antigeeni-vasta-kompleksi aiheuttaa useita patologisia prosesseja, jotka edistävät kuolion (suonensisäinen veren hyytyminen, aggregaatiota leukosyyttien vastaisesti eheyden kalvojen ja vastaavasti vapauttaa hydrolyyttisiä entsyymejä lysosomeihin, histamiinin vapautumista et ai.) Ei ulkopuolelle on myös mahdollisuus vaikuttaa suoraan vahingoittaa sidottuja vasta-aineita hepatosyyteissä.

Näin ollen laajan tutkimuksen immunologisten prosessien potilailla, joilla on virushepatiitin viittaa siihen, että vasteena useille antigeeneille, jotka johtuvat autolyyttinen hajoaminen, protivoorgannye vasta-aineet kerääntyvät veriseerumissa potilailla, jotka ovat todennäköisesti IgM. Koska vasta-ainetiitteri protivoorgannyh pienenee kasvun sairauden vakavuuden, ja maksa viipaleet käsiteltiin yksiarvoinen anti-lgM, Ig IgA.ta ja fluoresoiva seerumeista havaittiin antigeeni-vasta-aine-kompleksit, voidaan olettaa, että virushepatiitin tallennuksesta autovasta-aineiden maksakudoksen. Tämä prosessi on erityisen voimakasta taudin vakavissa muodoissa. Kiinteät autoantigela pystyy syventämään patologisen prosessin maksassa. Tämä todennäköisesti elin ja ilmenee rooli vasta-aineiden patogeneesissä maksan nekroosin virushepatiitti.

Hypoteesi massiivisen maksakudoksen patogeneesiin viruksen hepatiitissa

Tulokset kattava tutkimus lipidiperoksidaation, merkki, lysosomaalinen hydrolaaseja yhdessä niiden estäjät, immuuni- ja autoimmuunisairauksien tilasiirtymien mahdollistavat esittää patogeneesi maksanekroosi seuraavasti.

Hepatiittivirukset, koska tropismia epiteelisoluihin maksan tunkeutua hepatosyyttien, jossa vuorovaikutus biologisten makromolekyylien (mahdollisesti kalvo komponenttien Endoplasmakalvosto, voivat osallistua detoksikaatiomenetelmien, analogisesti muiden vaurioittavat aineet, kuten se on esitetty suhteessa tetrakloridi hiili, muodostuu vapaita radikaaleja, jotka toimivat initiaattoreina peroksidaatio solukalvolipideihin. Jyrkkä nousu kuivausrummun hapetus, onko lipidit johtaa muutoksiin rakenteellisen organisaation lipidikomponenttien membraanien muodostumisesta johtuen gidroperekicnyh ryhmiä, joka aiheuttaa ulkonäkö "reikiin" hydrofobisessa este biologisten kalvojen ja siten lisätä niiden läpäisevyyttä. Se tulee mahdolliseksi liikkeen biologisesti aktiivisten aineiden pitoisuusgradientti. Koska entsyymin pitoisuus soluissa kymmeniä tai jopa mutka tuhat kertaa suurempi kuin solunulkoiseen tilaan, seerumin entsyymiaktiivisuus sytoplasmisen, mit hondrialnoy, ja muut lysosomaalinen lokalisointi, joka epäsuorasti osoittaa laskua niiden pitoisuus solunsisäisten rakenteiden ja, näin ollen, vähentää bioenergeettinen hoitoon kemiallisia transformaatioita. Vaihdosta solunsisäisen kalium- natrium- ja kalsiumionien lisää hajoamista oksidatiivisen fosforylaation ja edistää solunsisäisen asidoosin (kertymistä H-ioneja).

Muuttuneet reaktioväliaineessa hepatosyyteissä ja häiriöitä rakenteellisen organisaation subsellulaaristen kalvojen johtaa aktivoitumiseen ja poistua lysosomaalisen onteloita happohydrolaaseja (PHK-ase, DNA-ase, ja katepsiinit ai.). Tämä vaikuttaa jossain määrin, ja alentamalla aktiivisuus-inhibiittorit - a2-makroglobuliini ja a1-antitrypsiini. Proteolyyttisten entsyymien vaikutus johtaa lopulta maksasolujen hajoamiseen proteiinikomponenttien vapautumisella. Ne voivat toimia Autoantigeenien ja yhdessä hepatotrooppiset viruksia edistää muodostumista spesifisten vasta-aineiden protivopechenochnyh kykenevät hyökkää maksaparenkyymin. Tämä voi olla viimeinen vaihe maksan parenkyynin peruuttamattomien muutosten esiintymisessä. Kysymys herkistymistä T- ja B-lymfosyytit ja heidän osallistumisensa patogeneesissä massiivinen maksan kuolion on vielä tutkittava.

Lipidiperoksidaation tuotteet, jotka hallitsevat, kuten nyt todettu, solukalvojen läpäisevyys, aiheuttavat patologisen prosessin. Tutkimusten tulokset osoittivat peroksidaation prosesseja voimakkaasti taudin ensimmäisiltä päiviltä viruksen hepatiittiin.

Hypoteesi lipidiperoksidaation ja solukuoleman roolista esitteli ja vahvisti Yu A. A. Vladimirov ja A.I. Archakov (1972). Tämän hypoteesin, olosuhteissa tarpeeksi happea tahansa kudosvaurio jossain vaiheessa käsittää radikaaleja ketjun lipidien hapettumista, ja se vahingoittaa solun johtuen vakavaan läpäisevyyttä solukalvojen ja inaktivointi olennaisten entsyymien ja prosesseja. Keskuudessa seurauksia liiallinen lipidiperoksidien muodostumisen, laatijoiden mukaan, ydin voi olla kertymistä Ca2 + solussa, varhainen irrottaminen oksidatiivisen fosforylaation ja aktivaation lysosomaalisen hydrolaasien.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että virusperäisessä hepatiitissa havaitaan voimakkaita happohydrolaasien aktiivisuuden lisääntymistä ja elektrolyyttien liikkumista konsentraatiogradientissa havaitaan säännöllisesti.

Ehdotetussa hypoteesin patogeneesin maksanekroositapauksia kuin suora syy hepatosyyttikuolema alkuvaiheessa sairauden näkyvät irti oksidatiivinen fosforylaatio. Tämä prosessi on mukana lysosomaalisen hydrolaasit ja on todennäköisesti aluksi rajoitettu autolyyttistä hajoamisen ja vapautumisen hepatosyyttien spesifisen antigeenin komplekseja. Tulevaisuudessa kuitenkin prosessi muuttuu lumivyöryksi. Prosessin kehityksen mekanismia on useita syitä.

Ensinnäkin lipidien peroksidihapetusta luonteeltaan on ketjun lumivyöryluonne, joten taudin korkeudella kertyy riittävä määrä myrkyllisiä peroksidituotteita. Ne aiheuttavat polymerointi proteiinien tuhota sulfhydryyliryhmät entsyymien murtaa rakenteellinen organisaatio solun kalvo, joka lopulta johtaa yhteensä irtoamisen oksidatiivisen fosforilirovapiya. Toiseksi, korkeudella taudin erityisen korkea aktiivisuus lysosomaalisen hydrolaasien: patologisten vaikutus helpotetaan rakenteellisia epäjärjestystä solujen ja jyrkästi aktiivisuuden proteolyysin inhibiittoreina. Ja lopuksi veressä tänä ajanjaksona kerääntyvät riittävän suuret titterit maksan vasta-aineista, jotka vahingoittavat maksan parenkyymiä.

Syntyminen massiivinen maksan kuolion edeltää tehotuotannon viruksen, mistä on osoituksena läsnäolo HBsAg ja HBeAg veressä aikaisintaan kehitysvaiheissa pahanlaatuisten muotojen hepatiitti. Samanaikaisesti tasaisesti laskeva määrä T-lymfosyyttien ilmeinen lisääntyminen sisällön B-solujen ja havaittiin veren virtausta poisto suuria pitoisuuksia immunoglobuliineja, pääasiassa IgM: stä. Nämä tiedot korreloivat hyvin tiedot, että monet potilaat, joilla on pahanlaatuinen aikana hepatiitti B on yli anti-HBG-lgM, kun taas suotuisa taudinkulku anti-HBe akuutissa aikana esiintyy hyvin harvoin.

Riittämätön ja ohimeneviä havaitsemisen HBV antigeenejä veressä hepatiitin on vaikea selittää päättyy äkillisesti tuotteidensa todennäköisesti, ne valmistetaan runsaasti, mutta ovat veressä ja maksassa estää ylimäärä vasta-aineita, kuten on osoitettu havaitseminen kompleksien HBsAg-anti-HBs-veripisa- humoraalisen autovasta-aineiden tiitterit ja immunoglobuliinin kiinnittäminen hepatosyyteissä ovat kuolleet massiivinen maksanekroosi. Voidaan olettaa, että seurauksena massiivisen tartuntoja infekta (yleensä potilailla, jotka saavat verensiirtoja veren ja veren komponenttien) rungossa on lujat immuunivasteen IgM-vaste-tyyppinen, joka on juuri vaikuta vaikutuksesta T-solujen ja johtaa tukos viruksen situ säilyttäminen, ja näin ollen, kuolemaan infektoidun solun. Koska on massiivinen hyökkäys viruksen tapahtuu ja massiivisen tuhoamisen epiteelikudoksen vuoksi esitetty kaaviossa mekanismeja.

Sakoluku T-solujen, erityisesti koomassa, ja halvaus toimintakyky lymfosyyttien (rosetting paahtaa RBTL ja RTML, ei uudelleenjako subpotgulyatsiyah T-lymfosyyttien, ja lisääntynyt läpäisevyys lymfosyyttien kalvojen tullut toissijainen ilmiöiden vuoksi toksisia vaikutuksia im- aineenvaihduntatuotteiden soluissa ja epätäydellisen vuorovaikutuksen radikaalit.

Lopuksi on korostettava, että edellä esitetty hypoteesi patogeneesin vakavien muotojen tauti voidaan laajentaa tapauksiin Virushepatiitin puoltavine tietenkin pysyä vain ominaisuus, että kaikki linkit synnyssä siis toteutunut laadullisesti erilaista tasoa. Toisin kuin pahanlaatuinen, jossa on suotuisa aikana virushepatiitin lipidiperoksidaation monistettiin ei ole niin merkittävä: aktivointi happohydrolaaseja johtaa vain rajoitetusti autolyysin merkityksetön antigeenisen kompleksin vapautumisen vuoksi ilman massiivista autoaggression. Eli kaikki linkit patogeneesissä on myönteisen tuloksen toteutetaan osana meneillään organisaatiorakenne maksaparenkyymi ja riittävyyttä suojelun järjestelmiä, ja tämä prosessi ei ole tällaista tuhovoima, kuten hepatiitin.

Pahanlaatuisen hepatiitin oireet

Kliinisiä oireita pahanlaatuinen muodot riippuvat Hepatiitti massiivinen maksanekroosi, kehityksen nopeus, vaiheessa patologisen prosessin. Erottaa alkuvaiheessa sairauden, tai esiasteita ajan, kun massiivinen maksan kuolion (joka yleensä vastaa valtion prekooma), ja ajan nopeasti etenevä maksan vajaatoimintaan toimintoja kliinisesti ilmenevä koomaan ja kooma I II.

Tauti usein alkaa äkillisesti - kehon lämpötila nousee 38-39 ° C, on olemassa uneliaisuus, heikkous, uneliaisuus, joskus vuorotellen jaksoja ahdistusta tai moottorin magnetointi. Dyspeptisiä häiriöitä ilmaistaan: pahoinvointi, oksentelu (usein toistuva), joskus ripuli. Kaikki nämä oireet eivät kuitenkaan näy sairauden ensimmäisellä päivällä. Havainnoitujen potilaiden joukossa akuutti puhkeaminen oli lähes 70%, toistuva oksentelu havaittiin puoleen, ahdistuneisuus uneliaisuudesta - 40%, ripuli - 15% potilaista. Joissakin tapauksissa myrkytyksen oireet puuttuivat aluksi ja kynsin puhkeaminen katsottiin taudin alkamisajaksi. Pre-kelta-ajan kesto on pahanlaatuinen muoto: pieni: enintään 3 päivää - 50%, enintään 5 päivää - 75% potilaista.

Kun keltaisuus ilmenee, potilaan tila heikkenee nopeasti: myrkytyksen oireet lisääntyvät, oksentelu käy usein ja veren sekoittuminen. Keltaisuutta seuraa nopeasti etenevä hemorraginen oireyhtymä, maksan koko pienenee ja sydän- ja verisuonitautien oireet ilmestyvät.

Neuropsykiatriset häiriöt. Tärkein ja aikaisin kliininen merkki malignin muodon kehittymisestä pikkulapsissa on psykomotorinen levottomuus, jossa on jyrkkä huoli, väsymätön itku ja huutaminen. Hyökkäykset kestävät tunteja, yleensä yöllä. Lapsi juoksee, pyytää käsiään, etsii äidin rintoja, yrittää imeskellä ahneutta, mutta välittömästi kieltäytyy rintaansa, kolisee, kääntyy pääsä. Tämän herättämisen syy on todennäköisesti epäsäännöllisten keskusten tappio, joka ilmenee taudin varhaisvaiheissa epäsäännöllisen subkorttisen ja basaalisen ganglion hajotessa. Maksan vajaatoiminnan kehittymisen ja syvenemisen sekä maksatuleman kehittymisen myötä kehittyy jarrutusprosessi, joka levittyy subkorttisiin solmuihin, aivorunkoihin ja aivokuoriin.

Kliinisten oireiden esiintymistiheys virusperäisen hepatiitin pahanlaatuisen muodon eri aikoina (%)

Kliininen oire	Aika
	Taudin puhkeaminen	Kooma	Kooma
Löysyys	100	100	100
Ruokahaluttomuus, Anshexia	42.2	100	100
Toistuva tai toistuva oksentelu	44.4	66.6	97.7
Oksentelu veren sekoittimella	17.7	66.6	86.6
Huoli	64,4	86.6	95,5
Unen muuttuminen	26.6	42.2	64,4
Ulvahtelun	26.6	44.4	66.6
Kouristuksia aiheuttava oireyhtymä	22.22	53.3	84,6
Lisääntynyt kehon lämpötila	48.8	31,3	46.6
Takykardia	45.4	81.5	85,2
Myrkyllistä hengitystä	13 3	55.5	86.6
Hemorragiapurkaukset	40	62.2	66.6
Pulverisoiva kudos	17.7	33,3	41.5
Vatsan turvotus	26.6	64,4	91,5
Askites	-	4.4	8,8
Maksa-haju	-	28.8	40.0
Oire tyhjänä hypochondrium	-	6.8	60.4
Anuriaa	-	_	31,1
Maa	-	-	15,5
Keuhkopöhö	-	-	13.5

Vanhemmissa lapsissa ja aikuisissa keskushermoston osallisuuden osoittaneiden oireiden joukossa on huomioitava psyyken, ärtyneisyyden, epämuodostumat ajan ja tilan epävakaudessa. Vanhemmat lapset voivat valittaa kaipuudesta, muistiinpanosta, käsinkirjoituksen häiriöstä. Näiden oireiden jatkuvaa edistystä voi seurata akuutti psykoosi ja henkitorvi, jossa on moottoriurheilua, deliriumia ja hallusinaatiota. Taudin viimeisessä vaiheessa havaitaan piristymisen ja kouristuksia.

Tutkimusten mukaan lapset ensimmäisen elinkuukauden muutoksia keskushermostossa tyypillistä sellaisten oireiden ilmaantuminen, kuten ahdistuneisuutta, outcries, uneliaisuus, vapina leuka, toonis-klooniset kohtaukset, ja kehittyneissä tapauksissa otmechatis laskua jännerefleksit, tajunnan ja usein - syntyminen eri patologisia refleksejä (käräjähdys, Babinsky-oire, klonus stop).

Ominaista pahanlaatuinen aikuiskoulutuksessa "läpsiminen" vapina (räpyttely vapina), jota monet kirjoittajat pitävät olennaisia diagnosoimiseksi lähestyvästä maksakooman nuorilla lapsilla ei havaittu. Ne ovat yleensä merkitty kaoottinen tahattomat nykiminen sormien, harvoin harjat. Monet näistä viittaavia oireita keskushermostolymfooma esiintyen jopa ennen prekomatosnoe tilassa, mutta useimmiten, ja molemmat on ilmaistu koomassa ajan.

Oksentelu on tyypillinen merkki hepatiitin pahanlaatuisesta muodosta. Jos viruksen hepatiitin oksentelu virustyypeissä esiintyy pre-zheltushnom -jaksossa, silloin potilailla, joilla on pahanlaatuinen muoto, se toistetaan koko sairauden ajan. Pikkulapsilla on lisäksi usein toistuvia regurgitaatioita. Taudin alkaessa oksentelu tapahtuu tavallisesti ruoan, veden tai lääkkeen nauttimisen jälkeen, ja se ilmenee spontaanisti, usein kahvinpinnan väri. Veren sekoittumista oksentamassassa havaitaan vain potilailla, joilla on pahanlaatuinen muoto. Tämä oire osoittaa vakavien häiriöiden esiintymisen veren hyytymisjärjestelmässä. Veren sekoitus voi aluksi olla merkityksetön, tummanruskea väri havaitaan vain yksittäisten oksenteluosien kohdalla, joten tätä tärkeää oireita ei toisinaan ole kirjattu. Runsaan mahan ja suoliston verenvuoto esiintyy tavallisesti korkeus syövän kliiniset oireet muotoja, oksentaa värjätään intensiivisemmin ja tulla tummanruskea. Näyttävät myös tummalta tervaalta kuin jakkara. Havainnoitujen lasten keskuudessa havaittiin toistuvasti oksentelua, oksentelua veren sekoittumalla - 77%, verenvuoto (melena) - 15%: lla.

Lisäksi oli nenäverenvuoto, pieniä verenvuotoja ja jopa ekmimoosia nahan kaulassa, runko, harvemmin raajoissa.

Limakalvojen ja kohdun verenvuodon limakalvossa voi esiintyä verenvuotoja. Hemorgaattisen oireyhtymän sydämessä on voimakas ristiriita hyytymistekijöiden maksan synteesiin ja verisuonien myrkytyksiin. Kiinnostuksen koagulopatiaan (intravaskulaariseen hyytymiseen) liittyy suuri merkitys, joka etenee prokoagulaation tekijöiden lisääntyneen aktiivisuuden taustalla. Uskotaan, että menetelmä toteutetaan hyytymishäiriö pääasiassa tromboplastiinia, vapautuu nekroottisesta hepatosyyttien ja mahdollisesti viruksia vaikutus endoteelisolujen ja verihiutaleet.

Aivoverenvuotoon oireyhtymä voidaan pitää tyypillisenä merkkinä pahanlaatuinen hepatiitti B Tutkimuksen mukaan, hemorraginen ihottuma iholla ja limakalvot ovat näkyvissä esiintyi 66,6%: lla potilaista ja havaittiin kaikissa tapauksissa oikeudelliseen tulokseen morfologisen tutkimuksen verenvuoto sisäelimissä: usein - alle keuhkosairaudet, että epikardiumin aine aivojen, keuhkojen, maksan, vatsan ja suoliston, ainakin - munuaisessa, pernassa, kateenkorvassa, ja joskus lisämunuaiset, haima, sydän lihas ja suoliliepeen.

Myös maksasoseitä (foetor Peach) voidaan pitää patognomonisena merkkinä taudin pahanlaatuisesta muodosta. Yleensä se muistuttaa raikasta maksaa tuoksua. On parasta ottaa kiinni, kun potilas hengittää, mutta samaa hajua kuin virtsa, oksentelu, saastunut pesu. Oletetaan, että tämä merkki johtuu metioniinin metabolian rikkomisesta, minkä seurauksena veressä kertyvä metyylimerkaptaani tuottaa tyypillisen hajun. Haju näyttää lähes aina vakavasta maksavaurionnoksesta, mutta se ei tapahdu kaikissa pahanlaatuisissa hepatiittimuodoissa. Tämä oire havaitaan vain kolmannes potilaista.

Kuume on yleensä päätelaite aikana pahanlaatuisten muodoissa, mutta näkyy joskus aikaan akuutin väheneminen maksan koon, joka tekee meidät ajattelemaan suhdetta kuume kanssa hajoaminen maksan peruskudokseen. Maligniasta kärsivillä potilailla kuume havaittiin 46,6 prosentissa tapauksista. Kehon lämpötila saavutti 40 ° C ja yli. Terminaalisessa vaiheessa kuume oli pysyvä ja ei vastannut kuumetta ehkäiseviä aineita. Voimme olettaa, että hyperthermia näissä potilailla oli seurausta vakavasta vaurioitumisesta diencefalisessa alueessa, joka rikkoi termoregulaatiokeskuksen toimintaa.

Joillakin potilailla tauti voi esiintyä normaalissa kehonlämpötilassa. Joskus kohonnut kuume liittyy solunvälisten sairauksien - akuutin hengityselinten, keuhkokuumeen jne. Kerrostumiseen.

Luonteeltaan, kuumetta pahanlaatuisessa muodossa ei ole erityisiä piirteitä. Useimmiten kehon lämpötila nousee asteittain tai portaittain. On tapauksia, joissa se nousee nopeasti korkeille arvoille.

Kipu-oireyhtymä voi johtua pahanlaatuisen taudin kehittymisestä. Aikuiset yleensä valittavat tylsästä, kärsivästä kipuisesta oikeasta hypokondriasta. Joskus on jyrkkiä kipuja, jotka voivat joissakin tapauksissa muistuttaa kolelitiasiksen tai akuutin appendisitiitin hyökkäystä. Punaisten lasten kivun ilmaantuminen on ennen kaikkea todiste akuutista ahdistuneisuudesta ja säännöllisestä huutamisesta, kun maksassa on palpata, moottorin ahdistus ja huuto lisääntyvät.

Tyypilliset kivun syyt ovat todennäköisesti maksakirennon nekroosi ja autolyyttinen hajoaminen. Vähemmän tärkeä on sappitiehen, kapselin ja haiman tukahduttaminen.

Akuutti väheneminen maksan koossa on yksi tyypillisimpiä merkkejä kehittää pahanlaatuinen muoto. Kuollutta - näytteille painonlaskua 1,5-2 tai jopa 3 kertaa. On tärkeää kiinnittää huomiota maksan koon pienenemiseen ja sen johdonmukaisuuteen. Vuonna varhaisimmista kehitysvaiheista maksasairaus on yleensä lisääntynyt, mutta johdonmukaisuuden harvenee, jopa testovatoy. Sitten alkaa nopean laskun maksassa, ja sen korko kuvastaa kehitystä massiivisen kuolion maksaparenkyymin, sen hajoamisen ja autolyysin. Tapauksissa ostroprotekayuschih pahanlaatuinen maksan koko vähennetään yleensä melko nopeasti, kirjaimellisesti 12-24 tuntia, ontto ukkosen aikana sairaus - vähitellen, nykivä, kukin seuraava pelkistys kehossa liittyy lisääntynyt myrkytysoireita. Joskus akuutin sairauden aikana maksan koon pieneneminen ei ole niin nopeaa - 2-3 päivän kuluessa; joissakin tapauksissa, havaita tämä prosessi epäonnistuu fulminantti, kuin pääsy maksan ovat pieniä (reuna hänen tunnustellaan kylki kaari ja on testovatoy johdonmukaisuus). Väheneminen maksan koon havaitaan tavallisesti tapauksissa maksakooman hepatiittipotilaista. Tämä seikka on otettava huomioon pahanlaatuisten muotojen diagnosoinnissa.

Keltaisuus taudin pahanlaatuisen muodon esiintymisessä kasvaa nopeasti ja saavuttaa maksimiarvon koomatkolla. Kuitenkin pahanlaatuiset muodot esiintyvät myös suhteellisen huonosti ilmaistulla icterismillä. Yleensä tämä tapahtuu taudin salamannopealla kurssilla, kun massiivinen nekroosi esiintyy taudin varsin alkuvaiheessa, mutta joskus lievä keltaisuus voi esiintyä subakuutteissa ja pahanlaatuisissa muodoissa. Kuitenkin tällaisissa potilailla taudin alkuvaiheessa on selvästi ilmaantunut keltaisuus ja sitten alkaa koomaan alkamassa, ja koomossa voi jo olla heikko. Harvoissa tapauksissa, joilla on pahanlaatuisia muotoja, myös toistuvia kynsistötekijöitä voidaan havaita.

Vakavuuden arvioinnissa keltaisuus osoituksena, on korostettava, että ensimmäisen elinvuoden veressä keskimäärin pitoisuus bilirubiinin pahanlaatuisten muodoissa, huomattavasti alhaisempi kuin vanhemmilla lapsilla, joilla on samanlaiset tautimuodot. Niin, meidän tietojemme mukaan, nuorilla lapsilla, tämä luku korkeudella pahanlaatuinen muotojen on alueella 137-222 mmol / l, kun taas vanhemmat lapset samalla kertoimella siirtää se oli yli 250 umol / l

Sydän- ja verisuonijärjestelmän muutoksia havaitaan kaikissa pahanlaatuisessa sairaudessa. Yleensä niille on tunnusomaista takykardian ilmaantuminen ja valtimonpaineen aleneminen - harvemmin systolinen, useammin diastolinen. Koomissa sydän- ja verisuonitautien pudotus voi olla tiputuksen tyypin mukaan. Kliinisten ilmenemismuotojen korkeudessa pulssin rytmissä on joskus häiriö ekstrasstolen muodossa yhdessä takykardian kanssa. Uskotaan, että sydämen nopeutetun tyhjennyksen ("koputtava tikkain") II-sävyinen ilmiö on tyypillistä pahanlaatuisille muodoille. Tämä ilmiö ilmenee seurauksena sydämen lihaksen supistumisprosessin törkeästä rikkomisesta.

Kanssa etenemisen pahanlaatuinen sen terminaalin vaiheen muutoksia verenkiertoelimistön liitetään usein ilmiö kardiopulmonaarinen vika, osoituksena lisäämällä paleness, sinerrys, keuhkoedeema.

Sydän - ja verisuonijärjestelmän muutokset potilailla, joilla on pahanlaatuisia muotoja, voidaan toisaalta selittää ekstrakulaarisella vaikutuksella. Keskushermoston (keski- ja pitkänomainen aivot) häviäminen sekä autonominen hermosto; ja toisaalta - kehityksen kanssa maksan vajaatoiminta gepatokardialnogo ns oireyhtymä johtuu aineenvaihdunnan häiriöt sydänlihaksessa (energia-dynaamisten sydämen vajaatoiminta aiheuttama vastoin ATP aineenvaihdunta).

Kuitenkin riippumatta tappion mekanismin verenkiertoelimistön käytännössä, on tärkeää tietää chgo ulkonäkö takykardiaa virushepatiitit - huono prognostisesta merkki.

Pahanlaatuisessa muodossa olevat elektrokardiografiset muutokset ilmaistaan T-aallon tasoittami- sessa ja laskemisessa, integroidun QT: n venymisen ja usein ST-välijakson laiminlyönnissä.

Sydämen patologisissa muutoksissa on luonteenomaista sen syvennysten laajentuminen ja dystrooppiset prosessit sydänlihaksessa.

Muutokset hengityselinten puolelta pahanlaatuisessa muodossa ovat dyspnea (myrkyllinen meluhaava hengitys); Kun kooma syvenee, hengitys tulee ajoittaiseksi, kuten Kussmaul tai Cheyne-Stokes. Terminaalivaiheessa hengitys voi voimakkaasti pienentyä. Näkyy ja kehittyy nopeasti keuhkoödeema. Näillä potilailla, suuri määrä erikokoisia painanut kostea rales, suun ja nenän jaetaan vaahtoava neste, joskus sekoitettu verta (hemorraginen keuhkoödeema).

Diagnostiikan kannalta on erityisen tärkeää, että hengityselinten muutokset potilailla, joilla on pahanlaatuinen muoto myrkyllisen hengenahdistuksen muodossa, ilmestyvät usein maksa-nekroosin kehityksen varhaisimmissa vaiheissa.

Muutoksia munuaisissa on havaittu kaikissa pahanlaatuisessa muodossa olevissa potilailla. Eriytyneiden virtsa-aineiden päivittäinen määrä vähenee merkittävästi jo sairauden alkuvaiheessa, mikä on diagnostista merkitystä. Joskus prosessin etenemisellä voi tapahtua anuria. Näissä tapauksissa tauti on yleensä huonossa ennusteessa. Ja päinvastoin, diuresisien lisääntymistä, etenkin polyuriaa, voidaan pitää suotuisana prognostisena merkkinä, joka on erikoinen kriisi, jonka jälkeen asteittainen elpyminen alkaa.

Sekä vähentää virtsaneritystä, pahanlaatuinen voidaan havaita maltillista jäännöspitoisuus typen ja vähennetään samalla inuliinin ja kreatiniinin etenemistä hyponatremian ja hypokalemia. Pienentynyt munuaisten plasmotok ja erityisesti glomerulussuodatus. Näitä muutoksia voidaan tulkita hepatorenal-oireyhtymiksi. Suurta merkitystä munuaisten toiminnallisen tilan loukkaamisessa annetaan hormonaalista säätelyä, erityisesti reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmää. Tutkimuksen mukaan pahanlaatuisessa muodossa olevien tiettyjen hormonien synteesi, pilkkoutuminen ja inaktivointi ovat vakavasti heikentyneitä.

Lisämunuaisen aivokuoren puolella havaitaan voimakasta promineralokortikoidipohjaista hyperaldosteronismia. Kertymistä aldosteronin veressä johtaa natrium ja kalium viive muuttuu lisäänny veden uudelleen imeytymistä munuaisiin, ja että se aiheuttaa viiveen kehossa. Kliinisesti tämä ilmenee kudosten ja jopa ascitesien tahmeudesta. Kuitenkin edemato-ascitesin oireyhtymä havaitsimme vain pahanlaatuisen muodon subakuutissa. Tapauksissa, joissa tauti oli äkillisesti kulkeutunut, munuaisten toimintahäiriö oli myös voimakasta, mutta ei ollut edemato-ascites-oireyhtymää.

On syytä olettaa, että munuaisten toiminta rikkoo pahanlaatuisia muotoja sairastavilla potilailla johtuu monista tekijöistä. Niistä tärkeä paikka kuuluu morfologisia muutoksia parenchyma nochek, joka ilmeisesti aiheutti sekä immunologisia reaktioita aloittanut virus, ja myrkyllisiä vaikutuksia monien tuotteiden häiriintynyt aineenvaihduntaa. On merkitys, ja (edullisesti Ekstrarenaalisen) häiriöitä, jotka liittyvät veren kertymiseen aldosteronin ja antidiureettisen hormonin aivolisäkkeestä. Merkittävää roolia ovat metabolinen asidoosi ja vesi-elektrolyyttitasapainon häiriöt sekä nopeasti kehittyvä hypoproteinemia.

Siten potilaat, joilla pahanlaatuinen kliinisten oireiden mahdollisimman vakaata - levottomuus oksentelu sekoitettu verta, takykardia, myrkyllinen, vatsan turvotus, merkitty hemorraginen oireyhtymä, kuume ja vähentäminen diureesi tärkeää korostaa, että oireita, kuten oksentelua tyyppi kahvinporot, uni inversio, kouristus oireyhtymä, hypertermia, takykardia, myrkyllinen pahanhajuinen hengitys, maksan koon pieneneminen on havaittu vain pahanlaatuinen tautimuodot. Näiden oireiden seurauksena tai samanaikaisesti heidän kanssaan tulee tajunnan pimeys, jolla on luontainen kliininen kuva maksatulehduksesta.

Pahanlaatuisen hepatiitin diagnosointi

Malignin muodon varhaisessa diagnoosissa kallistuksen lisääntymisnopeus ja bilirubiinin seerumitaso ovat tärkeitä. Pahanlaatuisessa muodossa bilirubiinin sisältö veressä kasvaa hyvin nopeasti ja saavuttaa maksimiarvonsa jo 3-5 päivän kuluttua kynsistä. Erityisen tärkeä on se, että seerumitasot ovat nopeasti konjugoituneen bilirubiinin tasoa. Tämän seurauksena suhde vapaan bilirubiinin sisältöön konjugoidun murto lähestyy yhtenäisyyttä, ja joskus enemmän kuin yksi, kun potilaalla on vaikea, ellei kehitetä massiivinen maksan kuolion, tämä luku on aina pienempi kuin yksi. Sen suuruus on kuitenkin prognostinen arvo vain silloin, kun veren seerumin kokonaispitoisuus bilirubiinissa on suuri; ja kliinisen kuvan vakavuus on otettava huomioon.

Pahanlaatuinen muodot ominaisuus bilirubiini-entsymaattisen hajoamisen - joilla on korkea seerumin bilirubiini on vähentynyt sytoplasmisten aktiivisuuden, mitokondrioiden, lysosomaaliset ja muita entsyymejä. Tämä prosessi liittyy hajoaminen maksan parenkyymiin, ja sen vuoksi, määrittämällä aktiivisuus entsyymien kanssa eri subkletochnoylokalizatsiey, voidaan asettaa ei ainoastaan sijainnin primaarisen rakenteen hepatosyyttien vammoja, mutta myös vaiheen, jossa solut toimivat häiriöt ovat peruuttamattomia.

Tutkimusten mukaan, toimintaa kaikkien sytoplasmisen, mitokondrioiden ja lysosomaalisten entsyymien on korkein aikaisin pahanlaatuinen tautimuodoille tulevaisuudessa, kasvun kanssa myrkytysoireita ja pienentää maksan, niiden aktiivisuus laskee nopeasti. Dynamiikka aktiivisuus laskee merkittävästi eri ryhmissä entsyymien, mikä tila solun sisällä eri rakenteita. Ydin tämä ero on, että toiminta lysosomaalisten entsyymien vähentäminen maksan koko erityisen nopeasti osuu syviä maksakooman yleensä ei havaittu, kun taas aktiivisuus mitokondrioiden ja sytoplasman entsyymit laskee hitaasti, ja jopa välittömästi ennen seerumin kuoleman määritetään näiden entsyymien lisääntynyt aktiivisuus. Tietomme viittaavat siihen, että kuolema hepatosyyttien pahanlaatuisten muodoissa, tapahtuu, koska ehtyminen lysosomaalisen entsyymin järjestelmät, ja myöhemmin täysin epäjärjestyksessä mitokondrion entsyymi järjestelmä, pisin säilynyt toimintakyvyn sytoplasmisen matriisin.

Hyvin informatiivinen ja lipidogrammiindeksit. Potilaiden, joilla on pahanlaatuinen muoto, beeta-lipoproteiinien, triglyseridien, vapaan ja esteriin sitoutuneen kolesterolin pitoisuus pienenee voimakkaasti. Kolesterolin esteröintisuhde pienenee. Erityisen merkittävää beta lipoptroteidy joiden sisältö alkaa laskea jo aivan alkuvaiheessa massiivinen maksan kuolion, kun kliiniset oireet ja normaali biokemialliset parametrit eivät vielä merkitse poikkeuksellisesta vakavuudesta maksasairaus.

Avustava arvo hepatiitin pahanlaatuisten muotojen diagnosoinnille voi olla muutoksia perifeerisessä veressä. Pahanlaatuisissa muodoissa jo alkuvaiheissa on usein keskivaikea mikropipeettinen anemia, hemoglobiinin ja trombosyyttien määrän vähenemisen tarkka taipumus on jäljitetty. Valkoisen veren puolella on havaittavissa useammin leukosytoosia, joka on voimakkaampi precomatosis-aikana; jolle on tunnusomaista neutrophilia, jossa on puudutusvaihe (joskus nuorille muodoille ja myelosyytteille), lymfopenia ja eosinoopenia; ESR on yleensä vähentynyt.

Malignien muotojen varhaisen diagnosoinnin kannalta on myös tärkeä, että ilmaiset vasta-aineet havaitaan pinta-antigeeniä vastaan, anti-HBs: tä vastaan. Tutkimuksen mukaan anti-HBs havaittiin usein jo pahanlaatuisten muotojen alkuvaiheissa, kun taas hyvänlaatuisessa sairaudessa niitä havaittiin aikaisintaan 2-3 kuukautta hepatiitin puhkeamisen jälkeen.

[12], [13], [14], [15], [16],

Hepatiitin ja maksatokomaan pahanlaatuisten muotojen hoito

Potilaille, joilla on fulminantti hepatiitti ja maksasyövä, tulee hoitaa tartuntatautiklinikan tehohoitoyksikössä tai erikoistuneessa hepatiakeskuksessa.

Potilaiden ruokavaliossa proteiinipitoisuus on merkittävästi rajoitettu - jopa 0,5 g / kg päivässä, jota seuraa lisääntyminen, kun tila parantaa 1,5 g / kg. Maksatuleman kehittymisen myötä proteiineja ja rasvoja suljetaan kokonaan ruokavaliosta. Kun potilas lähtee komatose-tilasta, ruokavalion proteiinipitoisuus kasvaa vähitellen 20 g: aan ja edelleen 40-50 g: aan pääasiassa maitotuotteiden vuoksi. Päivittäisen ruokavalion energia-arvo on 900-1200 kcal. Hedelmä- ja vihannesmehut, luonnonvaraisen ruusunlihavesi, hyytelö, hyytelö, hunaja, limakalvot, pyyhittyä raejuustoa, kermajuomaista jauhemaata voita suositellaan. Anna potilasta 2 tunnin välein; ruoka on raastettua.

Päivä, joka antaa ruumiin energiantarpeet koomalle, on parenteraalinen 10% glukoosiliuoksen antaminen. Säilyttämisen säilyttäen potilaalle annetaan 20-40% glukoosiliuosta, hedelmä- ja kasvismehut juomiseksi.

Enteraaliseen ravitsemukseen käytetään arginiinin, puriininukleotidien ja omega-3-rasvahappojen koostumuksia. Enteraalinen ravitsemus edesauttaa suolen limakalvon suojaavan esteen säilymistä, mikä estää patogeenisten mikrobien translokaatiota vaskulaariseen kerrokseen.

Suoliston puhdistus suoritetaan. Tätä tarkoitusta varten potilaat tehdä korkea puhdistus peräruiskeet, vatsahuuhtelua ja toistuva antaa enteraalisesti bakteerilääkkeet :. Puolisynteettisiin penisilliinit, aminoglykosidit, metronidatsoli jne suolen puhdistamiseen hepatiitin potilailla vähentää komplikaatioita infekggionnyh 20%.

Etiotrooppinen hoito fulminantti-virus hepatiitille ei ole. Rekombinanttien interferoni-alfa-valmisteiden käyttö akuutin submitsivisen ja massiivisen maksa-nekroosin shibu-immunopatogeneesissä on tehoton.

Vieroitus on ensiarvoisen hoidossa potilaille, joiden maksan enkefalopatia ja kooma. Tässä yhdistää, parenteraalisesti pienen konsentraation glukoosin ja polyionisia kristalloidi ratkaisuja. Tehokas yhdistelmä gemodeza, glukoosi ja polyionisia kristalloidi ratkaisuja. Kun otetaan huomioon uusien terävässä massiivinen nekroosia maksan mikroverenkiertoa häiriöitä, luodaan edellytykset kehittämiseen, "liete" punasolut myöhempää tromboosia ja levitetään parantaa autolyysi hoidossa potilailla, joilla on maksan koomaan lisätään lisäämällä liuos, jossa oli matalan molekyylipainon dskstrana - reopodiglyukina. AA Mikhaylenko ja V.I. Pokrovsky (1997), joka sisältyy ohjelmaan potilaille, joilla on maksan kooma osaltaan reopodiglyukina ulostulo koomasta 4 5 potilasta hoidettiin, kun 3 14, ei saanut lääkettä.

Torjumiseksi aivojen turvotus suoritetaan laskimoon 20% mannitoliliuosta - sen toimintaa potilailla, joilla on maksan kooma suurempi osuus perhe 5,9-47,1%.

Ottaen huomioon vesi-electrogrolith-häiriöt fulminanttihäiriöissä on välttämätöntä valvoa kaliumtasoa ja oikeaa hypokalemiaa.

On muistettava, että infuusio potilailla, joilla on pahanlaatuinen hepatiitti tulisi suorittaa tiukan valvonnan alla diureesi, koska liiallinen käyttöönoton neste muuttuu yksi syy aivoödeeman, joka syntyy, kun komatogennoy maksan vajaatoiminta.

Maksan detoksifikaatiotoiminnan laskun yhteydessä se on korvattava lääkkeillä. Yksi heistä on kotimaista huumevälittäjää. Tämä IV-infuusioneste on tasapainotettu isotoninen detoksifioiva infuusioliuos, joka perustuu meripihkahappoon. Se on antihypoksisia ja antioksidanttisia vaikutuksia. Reamberin järjestelmä aktivoi antioksidanttientsyymejä ja estää lipidiperoksidaation ishemizirovanyh elimet kohdistamaan kalvo vakauttava vaikutus aivojen solut, maksa, munuainen; Lisäksi sillä on kohtalainen diureettinen vaikutus.

Yksi komatose-ehtojen intensiivisen hoidon kiistelevistä hetkeistä on glukokortikoidien käyttö. H Ducciin ja k: n julkaisemisen jälkeen. Catz vuonna 1952, nimittäminen glukokortikoidien comatogenic maksan vajaatoiminta tuli pakolliseksi. Monet tutkijat havaitsevat glukokortikoidien sivuvaikutusten suuren riskin - proteiinin katabolian stimulaation atsotemian kasvun, septisten komplikaatioiden ja ruoansulatuskanavan haavaumien kehittymisen myötä.

K. Mayer (2000) uskoo, että glukokortikoidit fulminantissa hepatiitissa ovat vasta-aiheisia.

Kliinisten havaintojen lapsipotilailla glukokortikoidien pahanlaatuinen Virushepatiitin, varsinkin ennen kehittämiseen koomaan, se antaa positiivisen tuloksen ja edistää potilaiden selviytymiseen. On suositeltavaa suorittaa lyhyt (7-10 päivää) aikana hormonihoito, jonka suurin annos glukokortikoidien osoitettu 1- 2. Päivä, jonka jälkeen merkittävä lasku annoksen 4-7 päivää.

Ottaen huomioon patogeeninen rooli proteolyyttisten entsyymien kehittämistä äkillinen hepatiitti autolyysi hoidon aikana pahanlaatuisissa muodoissa virushepatiitti ovat proteolyysin inhibiittorit: aprotiniini (trasilol, gordoks, contrycal) on annostusohjelma, ikänsä.

Yksi maksan kooman hoitomenetelmistä on keskushermoston anestesia, joka perustuu natriumoksibutyraatin käyttöön. Tämä lääke ei ainoastaan poista psykomotorista levottomuutta, vaan myös hidastaa koman progressiota. Perusteella anestesia suojaa CNS-, todennäköisesti sijaitsee anestesia noidankehän patologisten impulsseja keskustasta kehää kohti, on komatogennoy kehittää maksan vajaatoiminta.

Komeettisissa tiloissa hemostaasi korjataan hepariinilla, fibrinogeenillä, aminokapronihapolla sekä tuoreesta jäädytetystä plasmasta. Plasman terapeuttisen vaikutuksen mekanismi liittyy detoxifioivaan vaikutukseen, plasman proteiinien puutteen korjaamiseen, mikä osaltaan edistää veren kuljettamista, onkotisfunktiota ja metabolisen prosessin normalisointia. Voit myös käyttää väkevöityjä albumiiniproteiineja ja proteiineja (kompleksi kaikista plasmaproteiinifraktioista). Hemodynaamisella vaikutuksellaan ne ylittävät natiivin plasman, mikä tekee niiden käytön edullisemmaksi hemodynaamisten sairauksien, aivojen turvotuksen, keuhkoödeeman korjaamisessa.

Ulkokalvonpoistomenetelmiä, kuten dialyysi ja sorbentti hemoperfuusio (hemosorptiota), käytettiin potilailla, joilla oli fulminantti maksan vajaatoiminta. Nämä menetelmät vähentävät merkittävästi enkefalopatian ilmaantumista kroonisissa maksasairauksissa, mutta ne ovat tehottomia potilailla, joilla on fulminantti hepatiitti.

Soveltaminen suuren volyymin plasmafereesin korvaamalla 1 litra / tunti plasman 3 päivä parantaa hemodynaamisia parametreja ja aivojen verenvirtausta, vähentää oireita enkefalopatian, seerumin bilirubiini ja normalisoida protrombiiniaika potilailla, joilla on fulminantti maksan vajaatoiminta. Kuolleisuus ei kuitenkaan vähene.

Keinotekoinen maksa pahanlaatuisella hepatiitilla

Keinotekoisena maksana käytetään ihmisen hepato- lastoomasoluja ja sian hepatosyyttejä. Maksan vajaatoimintaa sairastavan potilaan plasmaa tai verta kulkeutuu verkossa, jossa on ohuita läpäiseviä kapillaariputkia, jotka on sijoitettu kammioon, joka sisältää hepatosyyttien viljelmää. Keinotekoisen maksan käyttö on luoda edellytykset potilaan maksan toiminnan palauttamiseksi tai korvaamiseksi luovuttajan elinsiirron valmistuttua.

Keinotekoisen maksan käyttö on aloitettu hiljattain, ja monia teknisiä näkökohtia ja parametrejä on kehitettävä. On raportoitu, että kun käytetään sikaa hepatosyyttien järjestelmää potilailla, joilla on fulminantti maksan vajaatoiminta, kallonsisäinen paine ja enkefalopatian aste vähenevät.

On selvitettävä, voidaanko keinotekoista maksaa käyttää potilaan maksan toiminnan palauttamiseen tai se on vain lievittävä menetelmä, joka mahdollistaa aikaisen valmisteen ja maksansiirron.

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Maksansiirto fulminantti hepatiitti

Maksa-transplantaatio suoritetaan potilailla, joilla on fulminantti hepatiitti, jossa kehittyvä kooma, joka ei vastannut terapeuttiseen hoitoon. Siirteen tarkoitus on potilaan maksa-toimintojen tilapäinen korvaaminen elimen elvyttämisen ja regeneroinnin ajaksi.

Ensimmäinen maksansiirto-operaatio suoritti T. Starzl vuonna 1963. Nykyään maksansiirto suoritetaan säännöllisesti monissa lääketieteellisissä erikoistuneissa keskuksissa ja kotimaassamme.

Käytännöllisesti katsoen kaikissa tapauksissa puhutaan ortotopoottisesta siirrosta, eli luovuttajan maksansiirrosta vastaanottajan etäisen maksan alueelle.

Heterotooppista transplantaation maksan, jossa luovuttaja maksa pantiin vasempaan suoliluun fossa ylimääräisenä elin on tällä hetkellä käytössä vain joissakin keskuksissa hoitoon fulminantti maksan vajaatoiminta.

Kehitetyt merkinnät maksansiirtoa varten, vasta-aiheet, toiminnan kiireellisyyskriteerit, kriteerit luovuttajien valitsemiseksi maksan ottamiseksi. Kun maksasiirto on päättynyt, potilas siirtyy leikkaussiirtoyksikköön, jossa keskimääräinen pysyminen kohtuuttomassa leikkauksen jälkeisessä jaksossa on 3 viikkoa. Kun potilas läpäisee kirurgisen osaston, potilas siirtyy hepato- terapeutin avohoidon tarkkailuun.

Käsittelyn perusta siirron jälkeisenä aikana on riittävä immunosuppressio, joka estää siirtotavan maksan hylkäämisen.

S.V. Gaultier et ai. (2007), yli 200 tällaista toimenpidettä on suoritettu ensimmäisestä maksansiirrosta Venäjällä (14. Helmikuuta 1990), mukaan lukien 123 lasta 6 kuukauden - 17-vuotiaasta. Useita maksansiirtooperaatioita tehtiin kiireellisesti potilailla, joilla oli fulminantti virusperäinen hepatiitti. Tekijät ovat havainneet suurta eloonjäämisastetta potilaiden maksansiirron jälkeen ja saavuttivat 96,8%.

On syytä korostaa, että maksansiirto on teknisesti monimutkainen suuri leikkaus, joka on ainoa realistinen mahdollisuus säästää potilaan elämän fulminantti maksan vajaatoiminnasta ilman vastausta organismin ja hoitotoimenpiteiden.

Fosfolipidien sisältävien hepatosyyttisten valmisteiden käyttö vaikuttaa lupaavalta potilailla, joilla on pahanlaatuinen virus hepatiitti. On välttämätöntä, että näillä lääkkeillä on suuri biologinen hyötyosuus, eli ne valmistellaan nanoteknologian pohjalta. Esimerkki tällaisesta lääkkeestä on nanofosfolia, joka on luotu biolääketieteellisen tutkimuslaitoksen nano-huumeiden laboratoriossa. VN Orekhovich. In nanofosfolipe fosfolipidimoiekyyleistä ovat pienimmät rakeet 20 nm, kun taas kaikki nykyiset lääkeaineen analogit (esim., Essentiale) Macrodimension koostua hiukkasista, jotka ovat useita suuruusluokkia suurempia. Sitä voidaan pitää pathogenetically perusteltuja nanofosfolipa on nimetty "kalvon liimaa" vahvistaa solukalvojen ja estää endotoksemia solutasolla kun fulminantnom hepatiitti.