Endometrioidinen munasarjasyöpä: oireet, diagnoosi, molekyylimarkkerit, hoito ja ennuste

Endometrioidimunasarjasyöpä on munasarjojen pahanlaatuinen epiteliaalinen kasvain, jonka solut mikroskoopilla muistuttavat kohdun endometrioidikarsinoomaa. Kansainvälisen tautiluokituksen 11. tarkistus antaa tälle kasvaimelle oman koodinsa 2C73.01, "munasarjojen endometrioidiadenokarsinooma", mikä korostaa sen selkeää asemaa munasarjakasvainten joukossa. [1]

Tämä kasvain kuuluu epiteliaalisten munasarjakasvainten ryhmään, mutta eroaa korkea-asteisesta seroosista karsinoomasta, kirkassolukarsinoomasta, musinoosisesta karsinoomasta ja matala-asteisesta seroosista karsinoomasta. Nykyaikainen luokittelu perustuu yhä enemmän paitsi solujen ulkonäköön myös molekyylitason ominaisuuksiin, kun eri alatyypit kasvavat, reagoivat hoitoon ja uusiutuvat. [2]

Eri lähteiden mukaan endometrioidikasvaimet muodostavat noin 5–10 % epiteliaalisista munasarjasyövistä, vaikka yksittäiset luokittelujärjestelmät ja tietokannat voivat tarjota laajemman vaihteluvälin. Tarkka luku ei ole yhtä tärkeä kuin käytännön johtopäätös: tämä ei ole yleisin munasarjasyövän variantti, mutta se on merkittävä alatyyppi, joka vaatii tarkan morfologisen arvioinnin. [3]

Endometrioidimunasarjasyöpä yhdistetään usein endometrioosiin, erityisesti silloin, kun kasvain kehittyy endometrioidimunasarjakystan yhteydessä. Endometrioosin esiintyminen ei kuitenkaan välttämättä tarkoita syövän kehittymistä: absoluuttinen riski pysyy alhaisena, ja lisääntynyt riski vaikuttaa ensisijaisesti tiettyihin kasvainalatyyppeihin, mukaan lukien endometrioidi- ja kirkassolukarsinooma. [4]

Endometrioidinen munasarjasyöpä on tärkeä myös siksi, että se voi esiintyä samanaikaisesti endometriumin syövän kanssa, joka on kohdun kehon syöpä. Siksi, kun endometrioidinen munasarjasyöpä vahvistetaan, lääkärin on tutkittava munasarjojen lisäksi myös kohtu erottaakseen toisistaan kaksi primaarituumoria ja yhden kasvaimen leviämisen toiseen elimeen. [5]

Merkki	Endometrioidinen munasarjasyöpä	Miksi tämä on tärkeää?
Alkuperä	Munasarjojen epiteliaalinen pahanlaatuinen kasvain	Kuuluu epiteliaalisten munasarjasyöpien ryhmään
Mikroskooppinen kuva	Muistuttaa kohdun endometrioidikarsinoomaa	Edellyttää kokeneen patologin mielipidettä
Yhteys endometrioosiin	Usein, mutta ei pakollinen	Varovaisuutta on noudatettava, kun endometrioidikysta muuttuu
Mahdollinen yhteys endometriumin syöpään	Kyllä	Kohtu on arvioitava
Biologinen käyttäytyminen	Usein edullisempi varhaisessa vaiheessa	Ennuste riippuu taudin vaiheesta ja molekyyliprofiilista.
Kansainvälisen tautiluokituksen 11. tarkistuksen koodi	2C73.01	Mahdollistaa kasvaimen alatyypin selventämisen

Taulukon lähteet: Kansainvälinen tautiluokittelu, 11. tarkistus, Yhdysvaltain kansallinen syöpäinstituutti, munasarjakasvainten molekyylipatologian katsaukset. [6] [7] [8]

Syyt, yhteys endometrioosiin ja riskitekijät

Endometrioidista munasarjasyöpää pidetään usein endometrioosiin liittyvänä munasarjasyövänä. Tämä tarkoittaa, että joillakin potilailla kasvain voi kehittyä endometrioosivaurioiden lähelle tai niistä, mutta hyvänlaatuisen endometrioosin ja syövän välinen tie on monimutkainen ja siihen liittyy krooninen tulehdus, oksidatiivinen stressi, hormonaaliset vaikutukset ja geneettisten muutosten kasautuminen. [9]

Endometrioosi itsessään on hyvänlaatuinen sairaus, ja useimmat endometrioosia sairastavat naiset eivät koskaan sairastu munasarjasyöpään. Siksi on tärkeää välttää paniikkia: yhteys on olemassa, mutta absoluuttinen riski on edelleen pieni, ja kliinisesti merkittäviä oireita ovat itsepintainen kystan kasvu, uudet kiinteät leesiot, kipumallien muutokset, leesion ulkonäkö vaihdevuosien jälkeen tai epäilyttävä ultraäänikuva. [10]

Endometrioosiin liittyvät munasarjasyövät ovat yleisempiä endometrioosiin liittyvässä munasarjasyövässä, ja vuoden 2024 katsauksen mukaan endometrioosia esiintyy noin 30–40 prosentissa endometrioosiin liittyvistä munasarjasyövistä ja merkittävässä osassa kirkassolusyövistä, vaikkakin luvut riippuvat valintakriteereistä ja morfologisen tutkimuksen laadusta. [11]

Myös perinnölliset tekijät ovat tärkeitä, mutta endometrioidisessa munasarjasyövässä niillä on erilainen profiili kuin korkea-asteisessa seroosissa karsinoomassa. BRCA1-, BRCA2- ja muiden alttiusgeenien perinnöllisyystestausta suositellaan edelleen kaikille epiteliaalista munasarjasyöpää sairastaville potilaille, koska tulokset voivat vaikuttaa potilaan hoitoon ja sukulaisten ennaltaehkäiseviin toimenpiteisiin. [12]

Lynchin oireyhtymä on erityinen huolenaihe. Endometrioidisiin munasarjakasvaimiin voi liittyä DNA-virheenkorjausjärjestelmän vika, mikrosatelliittien epävakaus ja perinnöllinen Lynchin oireyhtymä, erityisesti endometriumsyövän, paksusuolensyövän tai tällaisten kasvainten esiintymisen suvussa yhteydessä. [13]

Tekijä	Miten se liittyy endometrioidiseen munasarjasyöpään?	Käytännön merkitys
Munasarjojen endometrioosi	Voi olla edeltävä tausta	Epäilyttävien kystojen seuranta on tarpeen.
Postmenopausaalinen munasarjamassa	Lisää syöpätietoisuutta	Vaatii erikoisarviointia
Munasarja- tai rintasyövän esiintyminen suvussa	Saattaa viitata perinnölliseen riskiin	Geneettinen neuvonta on aiheellista
Endometriumin tai paksusuolen syövän suvussa esiintyminen	Voi viitata Lynchin oireyhtymään	Deoksiribonukleiinihapon virheenkorjausjärjestelmän arviointi on tarpeen
Synkroninen endometriumin syöpä	Voi liittyä endometrioidiseen munasarjasyöpään	Vaatii kohdun ja munasarjojen arvioinnin
Ikä ja vaihdevuodet	Vaikuttaa muodostuman pahanlaatuisuuden todennäköisyyteen	Otetaan huomioon reitityksessä

Taulukon lähteet: ASCO, endometrioosiin liittyvän munasarjasyövän katsaukset ja mikrosatelliittien epävakaustutkimukset. [14] [15] [16]

Molekyyliominaisuudet ja alatyypit

Endometrioidisessa munasarjasyövässä on usein mutaatioita CTNNB1-, PIK3CA-, ARID1A-, PTEN- ja KRAS-geeneissä, ja joillakin potilailla on myös muutoksia TP53-, POLE- ja DNA-virheenkorjausjärjestelmän geeneissä. Vuonna 2025 tehdyssä molekyylipatologian tutkimuksessa yleisiä muutoksia olivat CTNNB1, PIK3CA, ARID1A, PTEN, KRAS ja TP53, mikä korostaa tämän alatyypin biologista heterogeenisyyttä.[17]

Matala-asteiset endometrioidikarsinoomat erotetaan yleensä korkea-asteisista varianteista. Nykyaikaisessa patologiassa matala-asteisen pahanlaatuisuuden tapauksessa taudinkulku on usein suotuisampi, kun taas korkea-asteisen endometrioidikasvaimen kohdalla on erityisen tärkeää tarkastella sitä huolellisesti, koska se voi jäljitellä korkea-asteista seroosia karsinoomaa tai sekakasvainta. [18]

Endometrioidiseen munasarjasyöpään tutkitaan yhä enemmän molekyyliluokittelua, joka on samankaltainen kuin endometriumsyövän luokittelussa. Tiedot viittaavat siihen, että patogeenisen POLE-mutaation omaavilla kasvaimilla on usein erittäin suotuisa ennuste, DNA-virheenkorjausjärjestelmän puutteellisilla kasvaimilla voi olla ainutlaatuinen terapeuttinen potentiaali ja p53-poikkeaviin kasvaimiin liittyy tyypillisesti epäsuotuisampi kulku. [19]

DNA-virheenkorjausjärjestelmän vika on tärkeä paitsi ennusteen myös perinnöllisyyden arvioinnin kannalta. Jos kasvaimesta puuttuu MLH1-, PMS2-, MSH2- tai MSH6-proteiinien ilmentyminen, lääkäri voi suositella lisätestejä satunnaisen häiriön erottamiseksi Lynchin oireyhtymästä. [20]

Molekyylitiedot eivät vielä korvaa klassista levinneisyyden luokitusta, pahanlaatuisuuden astetta ja kirurgisen tuloksen määrittämistä. Luotettavin lähestymistapa on yhdistää morfologia, levinneisyysaste, molekyylimarkkerit, potilaan tila ja hoitovaste sen sijaan, että luotettaisiin pelkästään yhteen geeniin tai immunohistokemialliseen markkeriin. [21]

Molekyyliominaisuus	Mitä se voisi tarkoittaa?	Mahdollinen kliininen merkitys
CTNNB1	Yleinen mutaatio endometrioidikasvaimissa	Auttaa vahvistamaan biologista profiilia
ARID1A	Usein liittyy endometrioosiin liittyviin kasvaimiin	Voi viitata endometrioosin kehityspolkuun
PTEN	Solujen kasvun signalointireittien häiriöt	Yleisesti endometrioidikasvaimissa
PIK3CA	PI3K-signalointireitin aktivointi	Mahdollinen kohde tuleville lähestymistavoille
Deoksiribonukleiinihapon virheenkorjauksen puute	Mahdollinen mikrosatelliittien epävakaus tai Lynchin oireyhtymä	Saattaa vaikuttaa geneettiseen arviointiin ja immunoterapiaan
TANKO	Ultramutatoitu profiili	Usein liittyy suotuisa ennuste
Epänormaali p53	Mahdollinen aggressiivinen molekyylityyppi	Vaatii huolellista ennustearviointia

Taulukon lähteet: endometrioidimunasarjasyövän molekyylitutkimukset ja DNA-virheiden korjauksen puutteen systemaattiset katsaukset. [22] [23] [24]

Oireet ja merkit, jotka vaativat tutkimusta

Endometrioidinen munasarjasyöpä voi ilmetä epäspesifisesti pitkään. Oireita voivat olla turvotus, paine tai kipu alavatsassa, aikainen kylläisyyden tunne, suurentunut vatsan ympärysmitta, tiheä virtsaamistarve, muutokset suolistotoiminnassa, lantion kipu tai sattumanvarainen löydös ultraäänitutkimuksessa. [25]

Jos kasvain kehittyy endometrioosin taustalla, oireet voivat peittyä kuukautiskiertoon liittyväksi tutuksi kivuksi, krooniseksi lantionpohjan kivuksi tai endometrioidikystan aiheuttamaksi epämukavuudeksi. Muutos tavanomaisessa kaavassa on hälyttävä: kipu muuttuu jatkuvaksi, kasvain kasvaa, uusia kiinteitä alueita ilmestyy, askites kehittyy tai oireet jatkuvat vaihdevuosien jälkeen. [26]

Emätinverenvuoto, erityisesti vaihdevuosien jälkeen, vaatii erillisen kohdun limakalvon arvioinnin. Tämä on tärkeää, koska endometrioidimunasarjasyöpä voi esiintyä samanaikaisesti kohdun limakalvon syövän kanssa, ja joskus on tarpeen erottaa kaksi toisistaan riippumatonta kasvainta yhden kasvaimen leviämisestä. [27]

Pitkälle edenneessä vaiheessa voi esiintyä askitesta, painonpudotusta, heikkoutta, ruokahaluttomuutta, pahoinvointia, ummetusta, osittaisen suolitukoksen merkkejä, pleuraeffuusiosta johtuvaa hengenahdistusta tai alaselkäkipua. Nämä oireet vaativat nopeaa diagnoosia, koska ne voivat viitata kasvaimen leviämiseen munasarjan ulkopuolelle. [28]

Mikään yksittäinen oire ei ole spesifinen endometrioidimunasarjasyövälle. Siksi lääkärin tehtävänä ei ole arvata diagnoosia potilaan valitusten perusteella, vaan arvioida tarkasti oireiden kesto, ikä, vaihdevuosien tila, endometrioosi, sukututkimus, tutkimustiedot, ultraääni ja kasvainmerkit. [29]

Oire tai löydös	Mahdollinen merkitys	Kun se on erityisen huolestuttavaa
Jatkuva turvotus	Askites, kasvainmassa, suoliston vaikutus	Jos se kestää viikkoja ja pahenee
Lantion kipu	Endometrioosi, kysta, kasvain, tulehdus	Jos kipu on muuttunut tai siitä on tullut jatkuvaa
Nopea kyllästyminen	Kasvaimen paine tai askites	Jos siihen liittyy painonpudotus
Vaihdevuosien jälkeinen verenvuoto	Mahdollinen endometriumin patologia	Vaatii kohdun arvioinnin
Endometrioidisen kystan kasvu	Mahdollinen muuntuminen tai muu muodostuminen	Erityisesti vaihdevuosien jälkeen
Muutos suolen liikkeissä tai virtsaamisessa	Paine suolistossa tai virtsarakossa	Jos se on uusi ja kestävä
Askites	Kasvaimen mahdollinen leviäminen	Vaatii kiireellisen onkogynekologisen arvion

Taulukon lähteet: Yhdysvaltain kansallinen syöpäinstituutti ja endometrioosiin liittyvää munasarjasyöpää koskevat tutkimukset. [30] [31]

Diagnoosi ja vaiheistus

Ensimmäinen diagnostinen vaihe sisältää tyypillisesti gynekologisen tutkimuksen, transvaginaalisen ultraäänitutkimuksen ja kasvainmerkkiaineiden arvioinnin. Ultraääni auttaa arvioimaan leesion kokoa, kiinteitä alueita, väliseiniä, papilleja, verenkiertoa, molemminpuolisuutta, askitesta ja merkkejä munasarjan ulkopuolelle ulottumisesta. [32]

Syöpäantigeeni 125 voi olla koholla, mutta se ei ole ihanteellinen diagnostinen testi endometrioidimunasarjasyövän havaitsemiseksi. Se voi olla koholla endometrioosissa ja muissa hyvänlaatuisissa sairauksissa, mutta pysyä normaalina joissakin kasvaimissa, joten testiä tulkitaan vain yhdessä kliinisen kuvan ja kuvantamisen kanssa. [33]

Rintakehän, vatsan ja lantion tietokonetomografia auttaa arvioimaan kasvaimen laajuutta sekä vatsakalvon, vatsapapan, imusolmukkeiden, maksan, pernan ja pleuran leesioiden esiintymistä. Tätä tietoa tarvitaan leikkaussuunnitteluun, levinneisyyden määrittämiseen ja ensisijaisen leikkauksen ja alustavan lääkehoidon välisen valinnan tekemiseen pitkälle edenneessä sairaudessa. [34]

Lopullinen diagnoosi tehdään kudosnäytteen morfologisen tutkimuksen perusteella. Patologin on varmistettava endometrioidityyppi ja pahanlaatuisuuden aste, suljettava pois korkea-asteisen seroosin karsinooman simuloinnin mahdollisuus, arvioitava yhteys endometrioosiin ja tarvittaessa verrattava munasarjakasvainta endometriumin kasvaimeen. [35]

Levinneisyysluokitus tehdään munasarja-, munanjohtimen- ja vatsakalvonsyövän International Federation of Gynecology and Obstetrics -järjestelmän mukaisesti. Vuoden 2025 päivitys selventää joitakin leviämisluokkia, erityisesti retroperitoneaaliseen imusolmukkeiden leviämistä ja vatsakalvonsisäistä leviämistä, jotka ovat tärkeitä ennusteen ja hoitopäätösten kannalta. [36]

Diagnostinen menetelmä	Mitä se osoittaa?	Miksi sitä tarvitaan?
Gynekologinen tutkimus	Muodostuman koko, liikkuvuus ja kipu	Alustava kliininen arviointi
Transvaginaalinen ultraääni	Kasvaimen rakenne ja riskimerkit	Visualisoinnin tärkein aloitusmenetelmä
Syöpäantigeeni 125	Kasvaimen aktiivisuuden epäsuora markkeri	Auttaa riskienarvioinnissa ja dynamiikassa
Tietokonetomografia	Prosessin esiintyvyys	Hoitosuunnittelu ja vaiheistus
Magneettikuvaus	Lantion ja endometrioosin yksityiskohtainen kuvaus	Hyödyllinen monimutkaisessa erotusdiagnostiikassa
Morfologinen tutkimus	Vahvistaa kasvaimen alatyypin	Lopullisen diagnoosin perusta
Molekyylitestit	BRCA1, BRCA2, deoksiribonukleiinihappovirheiden korjausjärjestelmä, POLE, p53, kuten on osoitettu	Ennuste, perinnöllinen riski ja hoidon yksilöinti

Taulukon lähteet: Yhdysvaltain kansallinen syöpäinstituutti, ESGO-ESMO-ESP ja vuoden 2025 levinneisyysluokituksen päivitys. [37] [38] [39]

Varhaisvaiheen hoito

Varhaisvaiheessa leikkaus, johon liittyy täydellinen levinneisyysaste, on hoidon perusta. Tyypillisesti kyseinen munasarja poistetaan, toinen munasarja, kohtu, vatsakalvo, ohakka ja imusolmukkeet arvioidaan tarvittaessa, ja kudosnäytteitä tai vanupuikkoja otetaan piilevän leviämisen poissulkemiseksi. [40]

Nuorilla potilailla, joilla on varhaisvaiheen sairaus ja halu säilyttää hedelmällisyys, elintärkeiden hoitojen käyttö on joskus mahdollista, mutta vain tiukan harkinnan mukaisesti. Päätös riippuu taudin vaiheesta, pahanlaatuisuuden asteesta, toisen munasarjan tilasta, endometrioosin esiintymisestä, samanaikaisen kohdun limakalvosyövän riskistä ja halukkuudesta tarkkaan seurantaan. [41]

Leikkauksen jälkeen adjuvanttikemoterapian valinta määräytyy riskin perusteella. Hyvin varhaisissa, matalan riskin kasvaimissa leikkaus ja seuranta voivat olla riittäviä, mutta korkeamman maligniteettiasteen, IA:ta suuremman vaiheen, kapselin repeämän, munasarjan pinnalla olevien kasvainten tai muiden riskitekijöiden yhteydessä harkitaan usein platinapohjaista kemoterapiaa. [42]

Jos endometrioidinen munasarjakasvain yhdistetään endometriumsyöpään, hoitosuunnitelmassa on otettava huomioon molemmat diagnoosit. Tässä tilanteessa on tärkeää tehdä vertaileva morfologinen tutkimus, molekyylitestaus ja määrittää, ovatko kasvaimet itsenäisiä primaariprosesseja vai onko jokin kasvain levinnyt toiseen elimeen. [43]

Parhaat tulokset saavutetaan, kun leikkauksen suorittaa gynekologisen onkologian levinneisyyden määrittämiseen perehtynyt tiimi. Varhaisen levinneisyyden määrittämisen virheisiin kuuluu epätäydellinen poisto tai epätäydellinen levinneisyyden määrittäminen, mikä voi johtaa todellisen levinneisyysasteen aliarviointiin ja virheelliseen leikkauksen jälkeiseen hoitoon. [44]

Kliininen tilanne	Mahdollisia taktiikoita	Mikä vaikuttaa päätökseen
Vaihe IA, matala laatu	Leikkaus ja tarkkailu valituilla potilailla	Vaiheiden luokittelun täydellisyys ja riskitekijöiden puuttuminen
Halu säilyttää hedelmällisyys	Elinsäästävä leikkaus tiukkojen käyttöaiheiden mukaan	Ikä, vaihe, toinen munasarja, kohdun limakalvo
Korkea pahanlaatuisuusaste	Leikkaus ja kemoterapia tarpeen mukaan	Relapsin riski on suurempi
Kapselin repeämä tai turpoaminen pinnalla	Korkeampi riski	Adjuvanttihoidosta keskustellaan usein
Synkroninen endometriumin syöpä	Kohdun ja munasarjojen yhdistetty arviointi	Kasvainten alkuperä on selvitettävä.
Keskeneräinen lavastus	Asiantuntijoiden uudelleenarviointi	Hoitosuunnitelmaa voi muuttaa

Taulukon lähteet: Yhdysvaltain kansallinen syöpäinstituutti, ESGO-ESMO-ESP ja synkronisten endometrium- ja munasarjakasvainten katsaus. [45] [46] [47]

Laajalle levinneen ja toistuvan taudin hoito

Pitkälle edenneen endometrioidimunasarjasyövän hoito perustuu tyypillisesti epiteliaalisen munasarjasyövän periaatteisiin. Pääperiaatteita ovat sytoreduktiivinen leikkaus, jos se on turvallista ja sillä voidaan poistaa kaikki näkyvä kasvain, sekä systeeminen kemoterapia platinapohjaisella lääkkeellä ja taksaanilla. [48]

Jos välitön täysi leikkaus ei ole mahdollinen tai riski on liian suuri, voidaan käyttää neoadjuvanttia kemoterapiaa, jota seuraa välileikkaus. Diagnoosin patologinen vahvistus on tarpeen ennen lääkehoidon aloittamista, koska endometrioidimunasarjasyöpä on erotettava endometriumsyövän, paksusuolensyövän tai muun kasvaimen etäpesäkkeistä. [49]

Platinapohjaiseen kemoterapiaan reagoimisen jälkeen ylläpitohoito valitaan biomarkkereiden ja kliinisen tilanteen perusteella. Epiteliaalisen munasarjasyövän hoidossa tärkeitä ovat BRCA1, BRCA2, homologisen rekombinaation puutos, aiempi bevasitsumabin käyttö, vaihe ja hoidon siedettävyys. [50]

Relapsissa hoitostrategia riippuu platinahoidon jälkeisestä uusiutumisajasta, potilaan yleiskunnosta, oireista, aiemmin käytetyistä lääkkeistä ja molekyyliprofiilista. Jos havaitaan mikrosatelliittien epävakautta tai DNA-virheenkorjausjärjestelmän puutetta, immunoterapiaa voidaan harkita tietyissä kliinisissä tilanteissa, mutta päätöksen tulee perustua nykyisiin onkologisiin käyttöaiheisiin. [51]

Hormonireseptoripositiivisten endometrioidikasvainten hoidossa hormonihoitoa voidaan harkita tietyissä uusiutuvissa tai oireettomissa tilanteissa, mutta se ei ole universaali korvaaja leikkaukselle ja kemoterapialle. Tämä lähestymistapa edellyttää erityisesti reseptoristatuksen varmistamista, taudin etenemisen arviointia ja keskustelua moniammatillisen gynekologisen onkologisen tiimin kanssa. [52]

Tilanne	Mahdollisia taktiikoita	Keskeiset termit
Kasvain on laajalle levinnyt ja leikkaus on mahdollinen.	Primaarinen sytoreduktiivinen leikkaus ja kemoterapia	Tavoitteena on poistaa kaikki näkyvät kasvaimet.
Kasvain on laajalle levinnyt, joten leikkaus on heti riskialtis.	Neoadjuvantti kemoterapia ja intervallileikkaus	Morfologinen vahvistus vaaditaan.
Vastaus platinahoitoon	Biomarkkereihin perustuva ylläpitohoito	BRCA1-, BRCA2- ja homologisen rekombinaation puutos
Retkahdus pitkän tauon jälkeen	Toistuva platinayhdistelmä on mahdollinen	Riippuu sietokyvystä ja aiemmasta hoidosta
Varhainen uusiutuminen	Ei-platinaiset hoito-ohjelmat, kohdennetut lähestymistavat, tutkimus	Ennuste on varovaisempi
Deoksiribonukleiinihapon virheenkorjauksen puute	Mahdolliset vaikutukset immunoterapiaan	Vahvistavia testejä ja indikaatioita tarvitaan

Taulukon lähteet: Yhdysvaltain kansallinen syöpäinstituutti, ESGO-ESMO-ESP, ASCO ja molekyylimerkkiaineiden systemaattiset katsaukset. [53] [54] [55] [56]

Ennuste ja havainto

Endometrioidisen munasarjasyövän ennuste on usein parempi kuin korkea-asteisen seroosin karsinooman, pääasiassa siksi, että endometrioidiset kasvaimet havaitaan usein aikaisemmissa vaiheissa. Näin ei kuitenkaan ole kaikkien potilaiden kohdalla: pitkälle edennyt vaihe, korkea-aste, leikkauksen jälkeinen jäännöskasvain ja p53-poikkeava molekyyliprofiili pahentavat ennustetta. [57]

Yhteys endometrioosiin on joissakin tutkimuksissa yhdistetty parempiin syöpätuloksiin. Esimerkiksi vuonna 2024 tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että potilailla, joilla oli endometrioosiin liittyviä endometrioidi- ja kirkassolukasvaimia, oli pidempi uusiutumaton ja kokonaiselossaoloaika kuin potilailla, joilla ei ollut endometrioosia, vaikka tällaisia tietoja on tulkittava retrospektiivisen tutkimusasetelman vuoksi. [58]

Hoidon jälkeiseen seurantaan kuuluvat säännölliset käynnit, oireiden arviointi, lantionpohjan tutkimus, sivuvaikutusten käsittely, kasvainmerkkiaineiden seuranta, jos ne olivat koholla ennen hoitoa, ja kuvantaminen tarpeen mukaan. Rutiiniseuranta riippuu taudin vaiheesta, saadusta hoidosta, uusiutumisriskistä ja paikallisista onkologisista ohjeista. [59]

Syöpäantigeeni 125:tä voidaan käyttää seurantaan, jos se oli aluksi koholla, mutta normaali markkeri ei sulje pois uusiutumista. On tärkeää keskittyä paitsi testiin myös uusiin oireisiin: turvotukseen, kipuun, nopeaan kylläisyyden tunteeseen, painonpudotukseen, askitekseen, muutoksiin ulosteessa, veriseen vuotoon tai yleisen tilan heikkenemiseen. [60]

Jos perinnöllinen oireyhtymä havaitaan, seuranta ei rajoitu potilaaseen. Sukulaisille voidaan tarjota geneettistä neuvontaa, koska BRCA1-, BRCA2-, DNA-virheenkorjausjärjestelmän geenien ja muiden geenien tulokset voivat muuttaa perheen ennaltaehkäiseviä suosituksia. [61]

Ennustekerroin	Suotuisampi	Epäsuotuisampi
Vaihe	Vaihe 1	3. tai 4. vaihe
Pahanlaatuisuuden aste	Matala aste	Korkea tutkinto
Jäännöskasvain	Ei näkyvää jäännöskasvainta	Näkyvä jäännöskasvain
Molekyyliprofiili	POLE-mutaatio joissakin tapauksissa	p53 epänormaali profiili
Endometrioosin yhteys	Liittyy parempiin tuloksiin joissakin tutkimuksissa	Ei-endometrioosiin liittyvä ryhmä erillisissä sarjoissa
Vastaus platinahoitoon	Pitkä vastaus	Varhainen uusiutuminen

Taulukon lähteet: Kansainvälinen tautiluokittelu, 11. tarkistus, endometrioosiin liittyvän munasarjasyövän tutkimukset ja molekyyliluokittelu. [62] [63] [64]

Koodi ICD 10:n ja ICD 11:n mukaan

Kansainvälisessä tautiluokituksessa (ICC 10. revisiossa) pahanlaatuinen munasarjasyöpä koodataan otsikolla C56 "munasarjojen pahanlaatuinen kasvain". Kliinisissä muunnelmissa koodi voidaan määrittää leesion puolen mukaan: oikea munasarja, vasen munasarja, molemminpuolinen leesio tai määrittelemätön munasarja. [65]

Koodi C56 kuvaa sijainnin, mutta ei aina täysin vastaa morfologista alatyyppiä. Siksi onkologisessa dokumentaatiossa mainitaan lisäksi "endometrioidikarsinooma" tai "endometrioidiadenokarsinooma" sekä pahanlaatuisuuden aste, vaihe, leesion puoli ja molekyylitason ominaisuudet. [66]

Kansainvälisessä tautiluokituksessa (11. revisio) munasarjojen pahanlaatuisten kasvainten perusluokka on 2C73. Munasarjojen endometrioidiadenokarsinoomalle on tarkempi koodi 2C73.01, joka kuvaa suoraan munasarjassa syntyvää kasvainta, joka muistuttaa kohdun endometrioidiadenokarsinoomaa. [67]

Jos munasarjakasvain on etäpesäke endometriumsyövästä tai muusta sijainnista, koodaus muuttuu. Siksi munasarja- ja endometriumsyöpien morfologinen vertailu, immunohistokemia ja molekyylitiedot voivat olla tärkeitä paitsi hoidon myös tarkan diagnoosin kannalta. [68]

Potilaiden on tärkeää ymmärtää, että koodi ei selitä koko ennustetta. Kaksi C56-koodilla varustettua kasvainta voivat olla täysin erilaisia: varhainen matala-asteisen endometrioidikarsinooman, korkea-asteisen seroosisen karsinooman, limakalvokasvaimen tai munasarjojen etäpesäkkeen. Siksi on tärkeää tarkastella koko diagnoosia, ei pelkästään aakkosnumeerista koodia. [69]

Kliininen tilanne	Kansainvälinen tautiluokituksen 10. tarkistus	Kansainvälinen tautiluokituksen 11. tarkistus	Kommentti
Pahanlaatuinen munasarjasyöpä	C56	2C73	Peruslokalisointiosio
Munasarjojen endometrioidinen adenokarsinooma	C56 ja morfologinen selvennys	2C73.01	Tarkin alatyyppien ilmaisu on 11. revisiossa.
Oikea munasarja	C56.1 Yhdysvalloissa tehdyssä kliinisessä modifikaatiossa	2C73 sivun selvennyksellä	Riippuu luokitteluversiosta
Vasen munasarja	C56.2 Yhdysvalloissa tehdyssä kliinisessä modifikaatiossa	2C73 sivun selvennyksellä	Tärkeää dokumentoinnin kannalta
Kahdenvälinen tappio	C56.3 Yhdysvalloissa tehdyssä kliinisessä modifikaatiossa	2C73 selvennyksellä	Voi esiintyä yleisen sairauden yhteydessä
Etäpesäkkeet munasarjaan	Koodi riippuu primaarikasvaimesta.	Koodi riippuu primaarikasvaimesta.	On erotettava primaarisesta munasarjasyövästä
Samanaikainen endometrium- ja munasarjasyöpä	Kunkin kasvaimen erillinen koodaus järjestelmän sääntöjen mukaisesti	Kunkin kasvaimen erillinen koodaus järjestelmän sääntöjen mukaisesti	Alkuperän asiantuntija-arviointi vaaditaan

Taulukon lähteet: Kansainvälinen tautiluokituksen 10. tarkistus, Kansainvälinen tautiluokituksen 11. tarkistus ja kliiniset materiaalit munasarjasyövän koodaamisesta. [70] [71] [72]

Ennaltaehkäisy, varhainen havaitseminen ja käytännön suositukset

Endometrioidiseen munasarjasyöpään ei ole olemassa erityistä joukkoseulontaa. Kuten muidenkin munasarjasyöpätyyppien kohdalla, oireettomien ja keskimääräisen riskin naisten rutiiniseulonnalla syöpäantigeeni 125:llä ja transvaginaalisella ultraäänitutkimuksella ei ole osoitettu vähentävän kuolleisuutta, ja se voi tuottaa vääriä positiivisia tuloksia. [73]

Endometrioosia sairastavilla naisilla epäilyttävien leesioiden huolellinen seuranta on tärkeämpää kuin paniikkiseulonta. Jos endometrioidikysta kasvaa, muuttaa rakennettaan, ilmestyy vaihdevuosien jälkeen, sisältää kiinteitä ainesosia tai siihen liittyy uusia pysyviä oireita, on tarpeen konsultoida gynekologia, jolla on kokemusta lisäelinten kasvainten arvioinnista. [74]

Jos suvussa on esiintynyt munasarja-, rinta-, kohdun limakalvon, paksusuolen, haiman tai eturauhasen syöpää, on keskusteltava geneettisestä neuvonnasta. Jos munasarjasyöpä on vahvistettu, geenitestausta suositellaan kaikille potilaille iästä tai sukuhistoriasta riippumatta. [75]

Ennaltaehkäisevästä leikkauksesta naisilla, joilla on korkea perinnöllinen riski, keskustellaan yksilöllisesti. Esimerkiksi patogeenisten BRCA1- tai BRCA2-varianttien tapauksessa voidaan harkita riskiä vähentävää munanjohtimien ja munasarjojen poistoa lisääntymissuunnitelmien päätyttyä, mutta jos epäillään Lynchin oireyhtymää, strategia voi vaihdella ja sisältää endometriumsyövän riskin arvioinnin. [76]

Käytännöllisin varhaisen havaitsemisen strategia useimmille naisille on olla jättämättä huomiotta itsepintaisia uusia oireita. Toistuva turvotus, aikainen kylläisyyden tunne, lantion kipu, kystan kasvu, vaihdevuosien jälkeinen verenvuoto tai muutokset virtsaamisessa tai suolen toiminnassa tulisi ottaa välittömästi yhteyttä lääkäriin, varsinkin jos oireet jatkuvat viikkoja. [77]

Tilanne	Mitä on järkevää tehdä?	Mitä ei saa tehdä
Oireeton nainen, jolla on keskimääräinen riski	Rutiininomaiset gynekologiset tutkimukset yleisten sääntöjen mukaisesti	Syöpäantigeeni 125 -testin ottaminen "mielenrauhan vuoksi" ilman mitään viitteitä
Munasarjojen endometrioosi	Kystan seuranta käyttöaiheiden mukaan	Älä välitä kasvustosta tai kiinteistä alueista
Postmenopausaalinen munasarjamassa	Nopeutettu riskinarviointi	Tarkkaile pitkään ilman selvennystä
Syövän esiintyminen suvussa	Geneettinen neuvonta	Rajoita itsesi vain ultraäänitutkimukseen
Vahvistettu munasarjasyöpä	Perinnöllisten ja kasvainten testaus	Molekyylidiagnostiikan lykkääminen
Uudet pysyvät oireet	Diagnostinen tutkimus	Oireiden tarkastelu vain suolistoon tai stressiin liittyvinä

Taulukon lähteet: Yhdysvaltain kansallinen syöpäinstituutti, ASCO ja endometrioosiin liittyvää munasarjasyöpää koskevat katsaukset. [78] [79] [80]

Usein kysytyt kysymykset

Onko endometrioidinen munasarjasyöpä sama asia kuin endometriumsyöpä? Ei. Endometrioidinen munasarjasyöpä saa alkunsa munasarjasta, kun taas endometriumsyöpä kohdun limakalvosta. Ne voivat näyttää mikroskoopilla samankaltaisilta ja joskus esiintyä samanaikaisesti, joten on tärkeää, että patologi ja gynekologinen onkologi määrittävät, ovatko nämä kaksi primaarituumoria vai yhden kasvaimen leviämistä. [81]

Kehittyykö se aina endometrioosista? Ei. Endometrioosi liittyy usein endometrioidiseen munasarjasyöpään, mutta se ei ole välttämätön sairaus. Joillekin potilaille kasvain kehittyy ilman ilmeistä endometrioosia, ja useimmat endometrioosia sairastavat naiset eivät koskaan kehity munasarjasyöpään. [82]

Pitäisikö jokainen endometrioidikysta poistaa syöpäriskin vuoksi? Ei, se ei ole automaattisesti välttämätöntä. Päätös riippuu iästä, oireista, koosta, pituudesta, ultraäänitutkimuksen rakenteesta, raskaussuunnitelmista, vaihdevuositilasta ja syöpätietoisuudesta. [83]

Mitkä ovat yleisimmät oireet? Vatsan pingotus, lantion kipu tai paine, aikainen kylläisyyden tunne, vatsan pingotus, tiheä virtsaamistarve, muutokset ulosteessa ja satunnainen munasarjamassa voivat esiintyä. Nämä oireet ovat epäspesifisiä, joten diagnoosi vahvistetaan tutkimuksen ja morfologian perusteella eikä oireiden perusteella. [84]

Onko syöpäantigeeni 125 aina koholla? Ei. Se voi olla koholla munasarjasyövässä, mutta se lisääntyy myös endometrioosissa ja muissa hyvänlaatuisissa sairauksissa, ja joillakin syöpäpotilailla se pysyy normaalina. Siksi testiä ei voida käyttää itsenäisenä vastauksena kysymykseen "onko syöpä?" [85]

Mitkä molekyylitestit ovat tärkeitä? Perinnölliset BRCA1-, BRCA2- ja muiden alttiusgeenien testit ovat tärkeitä, samoin kuin kasvainten testaus esimerkiksi DNA-virheenkorjauksen puutteen, mikrosatelliittien epävakauden, POLE:n, p53:n ja homologisen rekombinaation puutteen osalta. [86] [87]

Miksi Lynchin oireyhtymästä keskustellaan? Koska joihinkin endometrioidisiin munasarjakasvaimiin voi liittyä DNA-virheenkorjausjärjestelmän vika ja perinnöllinen Lynchin oireyhtymä. Tämä on tärkeää potilaalle ja hänen perheelleen. [88]

Miten varhaisvaiheen syöpää hoidetaan? Ensisijainen hoito on leikkaus, jossa tehdään täydellinen levinneisyysaste. Vaiheesta, pahanlaatuisuuden asteesta ja riskitekijöistä riippuen voidaan suositella seurantaa tai leikkauksen jälkeistä kemoterapiaa. [89]

Onko mahdollista säilyttää hedelmällisyys? Tätä voidaan harkita valikoiduilla nuorilla potilailla, joilla on hyvin varhaisvaiheen sairaus ja matala riski, mutta päätös tulisi tehdä vasta asiantuntijan arvioidessa taudin vaiheen, morfologian, toisen munasarjan ja kohdun limakalvon. [90]

Miten endometrioidimunasarjasyöpä eroaa kirkassolumunasarjasyövästä? Molemmat alatyypit voivat liittyä endometrioosiin, mutta ne eroavat toisistaan mikroskooppisen ulkonäön, molekyylitason muutosten, hoitoherkkyyden ja ennusteen suhteen. Siksi tarkka morfologia on olennaista. [91]

Mikä on ennuste? Ennuste on usein suhteellisesti parempi kuin korkea-asteisen seroosin karsinooman, erityisesti varhaisessa vaiheessa. Pitkälle edennyt vaihe, korkea-aste, leikkauksen jälkeinen jäännöskasvain ja epänormaali p53-profiili pahentavat kuitenkin ennustetta. [92] [93]

Onko hoito erikoistuneessa keskuksessa välttämätöntä? Kyllä, se on suositeltavaa. Endometrioidisen munasarjasyövän tarkka diagnoosi edellyttää kokenutta patologia, asianmukaista levinneisyysasteen määritystä, endometriumin arviointia, molekyylitestejä ja gynekologisen onkologisen tiimin valitsemaa hoitoa. [94]

Asiantuntijoiden keskeiset kohdat

Jonathan A. Ledermann, lääketieteellisen onkologian professori University College Londonissa, on ESGO-ESMO-ESP-munasarjasyöpää koskevan konsensuslausunnon pääkirjoittaja. Hänen asiantuntijaryhmänsä keskeinen viesti on, että munasarjasyöpää tulisi pitää ryhmänä erilaisia morfologisia ja molekyylitason sairauksia, ei yksittäisenä diagnoosina; siksi endometrioidikarsinooma vaatii tarkkaa patologista ja molekyylitason arviointia. [95]

Patologian professori ja yksi ESGO-ESMO-ESP-konsensusdokumentin kirjoittajista, Xavier Matias-Guiu korostaa asiantuntijan tekemän morfologian merkitystä: endometrioidiset munasarjakasvaimet on erotettava korkean maligniteettiasteen seroosista karsinoomasta, endometriumsyövän etäpesäkkeistä sekä kohdun ja munasarjan synkronisista kasvaimista. [96]

Lääketieteen tohtori Patricia A. Konstantinopoulos on ASCO:n epiteliaalisen munasarjasyövän perinnöllistä ja kasvaintestausta koskevan ohjeistuksen pääkirjoittaja. Ohjeistuksen tärkein käytännön viesti on, että kaikille epiteliaalista munasarjasyöpää sairastaville naisille tulisi tarjota perinnöllistä testausta BRCA1-, BRCA2- ja muiden alttiusgeenien osalta, ja kasvaintestausta tulisi harkita, jos perinnöllistä BRCA1- tai BRCA2-varianttia ei ole. [97]

Umberto Leone Roberti Maggiore ja hänen kollegansa, endometrioosiin liittyvää munasarjasyöpää koskevan vuoden 2024 tutkimuksen tekijät, ehdottavat, että endometrioosiin liittyvillä endometrioidi- ja kirkassolukasvaimilla voi olla parempi uusiutumisvapaa ja kokonaisselviytymisaste kuin vastaavilla kasvaimilla, joilla ei ole endometrioosia, mutta löydökset vaativat varovaista tulkintaa retrospektiivisen tutkimusasetelman vuoksi. [98]

Lääketieteen tohtori Mark Renz on yksi vuoden 2025 International Federation of Gynecology and Obstetrics (IFGO) -päivityksen laatijoista munasarja-, munanjohtimen- ja vatsakalvonsyövän levinneisyydelle. Päivityksen keskeinen viesti on, että levinneisyyden tulisi heijastaa tarkemmin taudin leviämisreittiä, koska imusolmukkeiden leviämisellä ja vatsakalvonsisäisellä leviämisellä on erilainen ennustearvo. [99]

Tulos

Endometrioidimunasarjasyöpä on erillinen epiteliaalisen munasarjasyövän alatyyppi, joka liittyy usein endometrioosiin ja joskus endometriumsyöpään. Se havaitaan usein aikaisemmin ja sillä voi olla suotuisampi ennuste kuin korkea-asteisella seroosilla karsinoomalla, mutta tulos riippuu pahanlaatuisuuden vaiheesta, asteesta, leikkauksen laadusta ja molekyyliprofiilista. [100]

Tärkeimmät diagnostiset tavoitteet ovat endometrioidituumorin tyypin varmistaminen, etäpesäkkeiden tai samanaikaisen endometriumsyövän poissulkeminen, vaiheen oikea määrittäminen ja molekyylitestien suorittaminen. Erityisen tärkeitä ovat BRCA1, BRCA2, DNA-virheenkorjausjärjestelmän puutos, mikrosatelliittien epävakaus, POLE ja p53, tarpeen mukaan. [101] [102]

Hoito koostuu gynekologisesta onkologisesta leikkauksesta, levinneisyyden määrityksestä ja tarvittaessa platinapohjaisesta kemoterapiasta ja biomarkkeriohjatusta ylläpitohoidosta. Potilaan kannalta hyödyllisin käytännön kysymys lääkärille ei ole pelkästään "mikä on levinneisyysaste", vaan myös "mikä on tarkka alatyyppi, mikä on pahanlaatuisuuden aste, onko yhteys endometrioosiin, onko kohtua tutkittu ja mitä molekyylitestejä on jo tehty". [103]