Duphaston

Duphaston on lääke, joka sisältää synteettistä progesteronia nimeltä dydrogesteroni. Sitä käytetään laajalti gynekologiassa useisiin erilaisiin käyttöaiheisiin, mukaan lukien joidenkin luteaalivaiheen puutteen muotojen, endometrioosin, abortin ja muiden kuukautiskiertohäiriöiden hoitoon. Dydrogesteroni, kuten luonnollinen progesteroni, vaikuttaa estrogeeniriippuvaisiin prosesseihin kehossa, mikä tekee siitä tärkeän osatekijän naisten hormonitasapainon säätelyssä.

Viitteitä Duphaston

1. Luteaalivaiheen puutos.
2. Endometrioosi.
3. Uhanaisten keskenmenojen ehkäisy.
4. Toiminnaisten kohdun kystojen erottuminen.
5. Hormoniyhdistelmähoito, jos kyseessä on lyhytaikainen hoito estrogeenin puutteen taustalla.

Julkaisumuoto

Duphaston on yleensä saatavana tabletteina suun kautta (oraaliseen) käyttöön.

Farmakodynamiikka

1. Progestogeeninen vaikutus:

   • Vaikutus kohdun limakalvoon: Dydrogesteroni aiheuttaa proliferatiivisen kohdun limakalvon eritystä, mikä auttaa valmistamaan sitä mahdolliseen hedelmöittyneen munasolun istutukseen. Tämä vaikutus on samanlainen kuin endogeenisen progesteronin fysiologinen vaikutus kuukautiskierron luteaalivaiheessa.
   • Raskaustuki: Dydrogesteroni ylläpitää kohdun limakalvon tilaa, mikä edistää raskauden jatkumista ja estää progesteronin puutteeseen liittyviä keskenmenoja.

2. Antiestrogeenivaikutus:

   • Hormonitasapainon säätely: Dydrogesteroni torjuu kohdun limakalvon liikakasvua ja muita liiallisen estrogeenialtistuksen aiheuttamia hyperplastisia muutoksia. Tämä on tärkeää hoidettaessa hyperestrogenismiin liittyviä sairauksia, kuten epätoiminnallista kohdun verenvuotoa ja endometrioosia.

3. Androgeenisen toiminnan puute:

   • Toisin kuin jotkut muut synteettiset progestogeenit, dydrogesteronilla ei ole androgeenista aktiivisuutta. Tämä tarkoittaa, että se ei aiheuta ihoon, hiuksiin ja rasva-aineenvaihduntaan liittyviä sivuvaikutuksia, kuten aknea, hirsutismia tai muutoksia veren lipiditasoissa.

4. Estrogeenisen toiminnan puute:

   • Dydrogesteronilla ei ole estrogeenista aktiivisuutta, mikä vähentää estrogeeniin liittyvien sivuvaikutusten, kuten tromboembolian ja rintasyövän lisääntyneen riskin, riskiä.

5. Glukokortikoidin ja anabolisen toiminnan puute:

   • Dydrogesteroni ei vaikuta glukoosin aineenvaihduntaan eikä aiheuta anabolisia vaikutuksia, minkä vuoksi se on turvallinen potilaille, joilla on glukoosi- ja aineenvaihduntahäiriöitä.

Kliiniset vaikutukset:

• Kuukautiskierron säätely: Dydrogesteronia käytetään tehokkaasti kuukautiskierron normalisoimiseen, jos kohdun verenvuodon ja sekundaarisen kuukautisvuodon esiintyy.
• Endometrioosin hoito: vähentämällä endometrioidikudoksen proliferatiivista aktiivisuutta ja vähentämällä kipua.
• Raskaustuki: käytetään progesteronin puutteeseen liittyvien uhkaavien ja tavallisten keskenmenojen yhteydessä.
• Hormonikorvaushoito (HRT): Käytetään osana hormonikorvaushoitoa endometriumin liikakasvun estämiseen vaihdevuosi-ikäisillä naisilla, jotka saavat estrogeenia.

Farmakokinetiikkaa

Imu:

• Imeytyminen suun kautta: Dydrogesteroni imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta suun kautta annetun annon jälkeen.
• Maksimipitoisuus: Maksimipitoisuus (Cmax) veriplasmassa saavutetaan noin 2 tunnin kuluttua annostelusta.

Jakelu:

• Jakautuminen kehossa: Dydrogesteroni ja sen aineenvaihduntatuotteet jakautuvat laajasti kehon kudoksiin.
• Proteiinisitoutuminen: Korkea sitoutumisaste plasman proteiineihin, mikä edistää aktiivisen aineen tehokasta jakautumista.

Aineenvaihdunta:

• Metabolia maksassa: Dydrogesteroni metaboloituu aktiivisesti maksassa. Päämetaboliitti on 20α-dihydrodydrogesteroni (DHD), jolla on myös progestogeenista aktiivisuutta.
• Farmakologisesti aktiiviset metaboliitit: DHD, päämetaboliitti, saavuttaa huippupitoisuudet plasmassa 1,5 tuntia dydrogesteronin ottamisen jälkeen. Cmax DHD:n suhde dydrogesteroniin on noin 1,7.

Poistaminen:

• Puoliintumisaika: Dydrogesteronin puoliintumisaika on noin 5–7 tuntia ja sen metaboliitin DHD on noin 14–17 tuntia.
• Vitsan erittyminen: Dydrogesteroni ja sen metaboliitit erittyvät pääasiassa virtsaan. Noin 63 % otetusta annoksesta erittyy virtsaan 72 tunnin kuluessa.
• Täydellinen eliminaatio: Dydrogesteronin ja sen metaboliittien täydellinen eliminaatio elimistöstä tapahtuu noin 72 tunnin kuluessa.

Erityisohjeet:

• Farmakokinetiikka vanhuksilla: Iän vaikutuksesta dydrogesteronin farmakokinetiikkaan ei ole erityisiä tietoja, mutta yleisen turvallisuusprofiilin vuoksi annosta ei yleensä tarvitse muuttaa vanhuksilla.
• Muuaisten vajaatoiminta: Annosta ei yleensä tarvitse muuttaa lievän tai kohtalaisen munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä, mutta potilaan yksilölliset ominaisuudet on otettava huomioon.
• Maksan vajaatoiminta: Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, saattavat tarvita erityistä seurantaa lääkeaineenvaihdunnan muutosten vuoksi.

Annostus ja antotapa

Seuraavat perussuositukset käyttöä ja annostusta varten eri käyttöaiheissa.

1. Toimimaton kohdun verenvuoto

• Akuutti hoito: 10 mg kahdesti päivässä 5-7 päivän ajan verenvuodon pysäyttämiseksi.
• Ennaltaehkäisy: 10 mg kahdesti päivässä kierron 11.–25. Päivään.

2. Toissijainen amenorrea

• Yhdistelmähoito estrogeenien kanssa: 10 mg kahdesti päivässä kierron 11.–25. Päivään.

3. Endometrioosi

• Annos: 10 mg kahdesta kolmeen kertaa päivässä kierron 5.–25. Päivänä tai jatkuvasti.

4. Premenstruaalinen oireyhtymä (PMS)

• Annos: 10 mg kahdesti päivässä syklin 11.–25. Päivään.

5. Dysmenorrea

• Annos: 10 mg kahdesti päivässä syklin 5.–25. Päivään.

6. Epäsäännölliset kuukautiset

• Annos: 10 mg kahdesti päivässä syklin 11.–25. Päivään.

7. Uhkainen keskenmeno

• Alkuannos: 40 mg kerran, sitten 10 mg 8 tunnin välein, kunnes oireet häviävät.

8. Tavallinen keskenmeno

• Annos: 10 mg kahdesti päivässä 20. Raskausviikkoon asti, jonka jälkeen annosta pienennetään vähitellen.

9. Hormonikorvaushoito (HRT)

• Yhdessä estrogeenien kanssa syklisessä tai peräkkäisessä hoidossa: 10 mg kerran päivässä kunkin 28 päivän syklin viimeisen 12–14 päivän ajan.

10. Luteaalin puutos, mukaan lukien hedelmättömyys

• Annos: 10 mg kahdesti vuorokaudessa 14.–25. Syklin päivänä, jatka hoitoa jatkuvasti vähintään 6 syklin ajan sekä raskauden ensimmäisinä kuukausina.

Yleiset suositukset:

• Käyttö: Tabletit tulee ottaa suun kautta riittävän veden kanssa. Voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.
• Annos unohtuu: Jos unohdat ottaa pillerin, ota se mahdollisimman pian. Jos on melkein aika ottaa seuraava annos, älä kaksinkertaista annosta, vaan jatka sen ottamista tavalliseen tapaan.
• Lääkityksen lopettaminen: Lääkkeen ottamista äkillisesti ei suositella ilman lääkärin kuulemista, etenkään jos lääkettä käytetään raskauden tukemiseen tai hormonikorvaushoitoon.

Tärkeitä huomautuksia:

• Hoidon seuranta: Säännöllinen lääkärin konsultointi on tarpeen hoidon tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi.
• Testit ja seuranta: Joissakin tapauksissa hormonitasojen ja kohdun limakalvon tilan seuranta voi olla tarpeen.

Käyttö Duphaston raskauden aikana

1. Käyttö keskenmenon uhatessa: Järjestelmällinen tarkastelu osoitti, että dydrogesteroni vähentää merkittävästi keskenmenon riskiä naisilla, joilla on keskenmenon uhat. Tutkimuksessa, johon osallistui 660 naista, dydrogesteronin havaittiin vähentävän keskenmenojen määrää 24 prosentista 13 prosenttiin verrokkiryhmään verrattuna (Carp, 2012).
2. Käyttö toistuvissa keskenmenoissa: Toisessa 509 naisen systemaattisessa tarkastelussa havaittiin, että dydrogesteroni vähensi toistuvien keskenmenojen määrää 23,5 %:sta 10,5 %:iin verrokkiryhmään verrattuna. Tämä tukee dydrogesteronin tehokkuutta vähentää keskenmenon riskiä naisilla, joilla on ollut toistuvia keskenmenoja (Carp, 2015).
3. Luteaalivaiheen tuki: Tutkimuksessa, jossa verrattiin oraalista dydrogesteronia emättimen progesteroniin luteaalivaiheen tukemiseksi koeputkihedelmöityksessä (IVF), havaittiin, että molemmat lääkkeet lisäsivät yhtä tehokkaasti raskauden mahdollisuutta. Dydrogesteroni oli kuitenkin paremmin siedetty ja aiheutti vähemmän sivuvaikutuksia (Tomić et al., 2015).
4. Immuunivasteen modulaatio: Dydrogesteroni voi vaikuttaa positiivisesti immuunivasteeseen naisilla, joilla on toistuvia keskenmenoja. Tutkimukset osoittavat, että dydrogesteronihoitoon liittyy progesteronia estävien tekijöiden lisääntyminen ja siirtyminen Th1-sytokiineista Th2-sytokiineihin, mikä edistää onnistunutta raskautta (Walch et al., 2005).
5. Riskien ehkäisy lapsivesitutkimuksen jälkeen: Tutkimus osoitti, että dydrogesteronin käyttö vähensi lapsivesitutkimuksen jälkeisten komplikaatioiden, kuten lapsivesivuodon ja kohdun supistumisen, riskiä vertailuryhmään verrattuna (Korczyński, 2000).

Vasta

1. Aiemmin ilmenneiden allergisten reaktioiden siirtäminen dydrogesteronille tai muille lääkkeen aineosille.
2. Tromboosi ja tromboemboliset häiriöt (mukaan lukien historia).
3. Maksaongelmat, kuten akuutti tai krooninen hepatiitti, vakava maksan toimintahäiriö.
4. Jos sinulla on tai olet altis hormoniherkkien kasvainten, kuten rintakasvaimien tai estrogeeniriippuvaisten elinten syövän, muodostumiseen.
5. Hallitsematon verenpainetauti.
6. Prolaktiinista riippuvaiset kasvaimet (esimerkiksi aivolisäkkeen prolaktinooma).
7. Heikentynyt munuaisten tai sydän- ja verisuonitoiminto.
8. Synnynnäinen tai hankittu angioödeema.
9. Vaikea diabetes mellitus, todellinen tai diabeettinen migreeni sekä selvät ensimmäiset merkit laskimo- tai valtimotromboosista (esim. Tromboflebiitti, laskimotromboemboliaoireyhtymä, aivohalvaus, sydäninfarkti).

Sivuvaikutukset Duphaston

1. Pänsärky.
2. huimaus tai väsymys.
3. Kipu maitorauhasissa.
4. Ruoansulatuskanavan ongelmat, kuten pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai ummetus.
5. Turvotus (yleensä pehmytkudos).
6. Mielialan muutokset.
7. Kuukautisverenvuoto tai tiputtelu muiden kuin kuukautisten aikana.
8. Painonnousu.

Yliannos

• Pahoinvointi.
• oksentelu.
• huimaus.
• Matsakipu.
• Uneliaisuus.
• Emättimen verenvuoto.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

1. Maksaentsyymeihin vaikuttavat lääkkeet:

   • Maksaentsyymien indusoijat (esim. Rifampisiini, fenytoiini, karbamatsepiini, barbituraatit):
     • Nämä lääkkeet voivat lisätä dydrogesteronin metaboliaa maksassa, mikä voi heikentää sen tehoa.
   • Maksaentsyymin estäjät (esim. Ketokonatsoli, erytromysiini):
     • Nämä lääkkeet voivat hidastaa dydrogesteronin aineenvaihduntaa, mikä voi lisätä dydrogesteronipitoisuutta veressä ja lisätä sivuvaikutusten riskiä.

2. Hormonaaliset lääkkeet:

   • Muut progestogeenit ja estrogeenit:
     • Dydrogesteroni voi tehostaa tai heikentää niiden vaikutuksia, kun sitä käytetään samanaikaisesti muiden hormonaalisten lääkkeiden kanssa. On tärkeää säätää annostus lääkärin valvonnassa.

3. Antibakteeriset ja sienilääkkeet:

   • Jotkin antibiootit ja sienilääkkeet voivat muuttaa dydrogesteronin aineenvaihduntaa. Esimerkiksi rifampisiini (antibiootti) ja griseofulviini (sienilääke) voivat heikentää sen tehoa.

4. Masennuslääkkeet ja psykoosilääkkeet:

   • Joitakin yhteisvaikutuksia saattaa ilmetä käytettäessä samanaikaisesti masennuslääkkeiden ja psykoosilääkkeiden kanssa, mikä edellyttää potilaan seurantaa mahdollisten vaikutusten ja sivuvaikutusten muutosten varalta.

5. Antikoagulantit:

   • Käytettäessä samanaikaisesti antikoagulanttien (esimerkiksi varfariinin) kanssa, veren hyytymisparametrien huolellinen seuranta saattaa olla tarpeen, koska dydrogesteroni voi muuttaa niiden tehokkuutta.

6. Diabeteslääkkeet:

   • Hormonaaliset lääkkeet voivat vaikuttaa glukoosiaineenvaihduntaan, joten diabeteslääkkeiden annostusta saatetaan joutua muuttamaan diabeetikoilla.