Diamond-Blackfang-anemia

Diamond-Blackfenin anemia on lapsille tunnetuin osittainen punasolu-aplasia. Tauti sai nimensä vuonna 1938 kuvatuista tekijöistä neljällä lapsella, joilla on taudin ominaispiirteet.

Yhteensä yli 500 tapausta Diamond-Blackfang-anemiaa on raportoitu, syndrooman esiintyvyyden arvioidaan olevan 4-10 tapausta 1 000 000 syntymää kohden. Poikien ja tyttöjen suhde on noin 1: 1. Perheasioiden osuus 10-20% kaikista Diamond-Blackfang-anemian tapauksista, mukaan lukien sairaus diagnosoitiin monotsygoottisilla kaksosilla. Todettu autosomaaliseksi hallitsevaksi ja autosomaaliseksi resessiiviseksi perintötekijäksi. 80-90% Diamond-Blackfen-anemian tapauksista diagnosoidaan ensimmäisen elinvuoden aikana ja 25 prosentilla potilaista anemia havaitaan jo syntymähetkellä. Diamond-Blackhead-anemian diagnosointi vanhemmissa lapsissa tulee tehdä varoen, kun PKAA: n hankitut muodot jätetään pois. Noin 25-30% Diamond-Blackplet-anemian tapauksista liittyy S19-ribosomiproteiinigeenin mutaatioon, jonka merkitys ei ole erytropoieesin tuntemus. Toinen kromosomaalinen lokus, joka liittyy taudin kehittymiseen, on 8p22-p23.

[1], [2], [3]

Syyt ja patogeneesi

Anemia Diamond Musta tuuletin - perinnöllinen sairaus, jossa ilmeisesti peittyvästi periytymistapa kanssa yhtä usein potilaista sai pojat ja tytöt. Keskuudessa mekanismeja taudin osoittavat anomalia erytroidikantasolujen solu vika niiden mikroympäristön luuytimen tukahduttaminen soluvälitteisen ja humoraalisen läsnäolo erytropoieesia inhibiittoreita. Pysyvästi sairauden merkkejä ovat vähentämällä yksiköiden erytroidiydintä, tason nostaminen erytropoietiinin veressä, lisäksi vika luuytimen soluja.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Diemond-Blackfen-anemian oireet

Oireet rajoittuvat lievään lievitykseen ja vakavien anemioiden oireisiin. Kohonneet maksa ja perna ei ole tyypillinen taudin, mutta tulevaisuudessa muodostumisen vuoksi fibroosin ja / tai maksakirroosi, jotka johtuvat raudan ylikuormitusvirrat ja verensiirron jälkeinen hepatiitti B ja C tulee hepatosplenomegalia tyypillinen oire.

Diamond-Blackfang-anemiaa sairastaville potilaille on ominaista synnynnäiset kehityshäiriöt, mutta niiden spektri ja vakavuus poikkeavat merkittävästi Fanconi-anemian suhteen. Karakteristinen on myös Diamond-Blackhead-anemian krooninen kulku; osa potilaista, useammin puberteettista aikaa, huomaa spontaani remissio. Diamond-Blackfen-anemian - predeklekemiallisten oireyhtymä: AML kehitettiin vähintään 8 potilaalla.

Diagnostiikka

Diagnoosikriteerit Diamond-Blackhead-anemiaa varten:

• normokrominen, usein makrosyklinen anemia;
• syvä retikulosytopenia;
• normosellulaarinen luuydin, jonka erytroidisten progenitorien pitoisuus on vähentynyt;
• normaali tai hieman pienempi määrä granulosyyttejä;
• normaali tai hieman kohonnut verihiutaleiden määrä.

Sikiön hemoglobiinin taso, vaikka sitä voidaan lisätä, ei ole diagnostinen merkki. Harvoin, anemiaa Diamond Musta tuulettimen sitten ensimmäisen elinkuukauden luuytimessä lisäsi primitiivisen varhaispunasolujen, jotka voidaan sekoittaa leukeemisille räjäytykset, mikä johtaa virheelliseen diagnoosiin leukemian. Iän myötä trepanobiopsin määrittämän luuytimen solukkuutta voidaan merkittävästi vähentää, joillakin potilailla kehittyy kohtalainen trombosytopenia. Erikoistumisopintoja paljastaa jyrkkä lasku määrän sitovia esiasteiden erytropoieesin - burstobrazuyuschih yksikköä punasoluja ja punasolujen pesäkkeitä muodostavaa yksikköä. Erytropoietiinin taso Diamond-Blackfang-anemian potilailla kasvaa voimakkaasti.

Diamond-Blackfen-anemian erottelu on tarpeen muista PKAA-muodoista lapsille, pääasiassa TED: stä. Hemoglobiinin normaalin tason dokumentointi ennen anemian kliinistä ilmentymistä ja oireyhtymän itsenäinen riski todistaa Diamond-Blackkemia anemiaa vastaan.

[11], [12], [13]

Diemond-Blackfen-anemian hoito

Ainoa tehokas ryhmä huumeita Diamond-Blackhead-anemian hoidossa ovat glukokortikosteroidit. Yleensä hoito aloitetaan prednisolonin kanssa annoksella 2 mg / kg päivässä. Retikulosyyttivastetta odotetaan 2 viikossa, mitä seuraa hemoglobiinin lisääntyminen. Kun hemoglobiiniarvot on vapautettu tasangolla, prednisolonin annos vähitellen vähennetään minimiin, mikä mahdollistaa hemoglobiinipitoisuuden ylläpitämisen yli 90 g / l. Usein hematologisen vasteen ylläpitämiseksi riittää, kun käytetään annoksia 2,5 - 5 mg: n alueella päivässä tai joka toinen päivä. Jos prednisoloniannoksella ei ole vastausta, on perusteltua käyttää korkeampia annoksia - 5 mg / kg päivässä. Kohonneita annoksia voidaan käyttää pulssihoitojärjestelmässä 7 päivän ajan, jota seuraa 2 viikon tauko. Yhteensä 3-4 pulssiterapiaa. Kun vastaus on saavutettu, voit joko lisätä kurssien välitilaa tai siirtää potilasta glukokortikosteroidien päivittäiseen saantiin tavanomaisissa annoksissa, mitä seuraa väheneminen tehokkaaseen vähimmäiseen annokseen. Suurten metyyliprednisolonin - 30-100 mg / kg: n suuruisten annosten käyttö suhteellisen suosiollisuudesta huolimatta ei ole osoittautunut tehokkaaksi. Yleensä noin 70% potilaista on herkkä glukokortikosteroidien käyttöön, mutta 20% vastaajista tulee myöhemmin vastustuskykyisiksi. Mielenkiintoista, että potilailla, jotka eivät alun perin vastannut steroideja, vastauksia myöhemmissä yrityksissä joten oikeudenkäynti kortikosteroideja on tarpeen aika ajoin uudistaa (1 1-2 vuoden välein).

Hoito Diamond-Blackfang-anemian ja kasvutekijöiden, interleukiini-3: n ja erytropoietiinin, hoidosta laboratorio-olosuhteista huolimatta oli täysin tehoton. Syklosporiinin paikka huolimatta useista erillisistä raportista onnistuneesta hoidosta Diamond-Blackkemia-anemian hoidossa on epävarmaa. Allogeenistä luuytimensiirtoa voidaan tarjota potilaille, joilla on HLA-genotyyppiä, jos ne eivät ole herkkiä glukokortikosteroidihoidolle.

Potilaat, jotka glukokortikosteroidit ovat tehottomia tai ovat tehokkaita annoksina aiheuttamasta pitkäaikaisia haittavaikutuksia (osteoporoosi, kasvuhäiriöt, diabetes, kaihi, Cushingin oireyhtymä), tarpeen suorittaa toimivaltaiselle kroonista verensiirtoon kelaatiohoitoa deferroksaminom ja / tai deferipronilla.

Näkymät

Kirjallisuudessa mainitaan 200 lasta Diamond-Blackfin-anemian kanssa, 22,5% oli spontaania remissiota; 41,8%: lla on kortikosteroidiriippuvuus; 35,7% - verensiirtoon liittyvä remissio; 27,6% lapsista kuoli.