Binokriitti

Immunologisilta ja biologisilta ominaisuuksiltaan Binocrit on verrattavissa luonnolliseen ihmisen erytropoietiiniin (hormoniin, joka stimuloi erytropoieesiprosessien - punasolujen tuotannon - kehittymistä). Normaaliterveydessä erytropoietiinia syntetisoivat munuaiset (90 %) ja maksa (10 %). Lääke auttaa vakauttamaan hematokriitti- ja hemoglobiinitasoja sekä vähentämään tai poistamaan anemian seurauksena ilmeneviä oireita.

Lääkkeen vaikuttava aine on α-epoetiini.

[ 1 ], [ 2 ]

Viitteitä Binokriitti

Sitä käytetään seuraavissa tilanteissa:

• krooniseen munuaisten vajaatoimintaan (CRF) liittyvä anemia (myös CRF:n aiheuttama anemia hemodialyysihoitoa (lapset ja aikuiset) tai peritoneaalidialyysihoitoa (aikuiset) saavilla henkilöillä);
• vaikea munuaisperäinen anemia, jossa kliinisiä oireita ilmenee (munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla aikuisilla, jotka eivät saa hemodialyysihoitoa);
• anemia, kun verensiirtojen tarvetta on tarpeen vähentää aikuisilla, jotka saavat kemoterapiaa pahanlaatuisen lymfooman, multippeli myelooman tai kiinteiden kasvainten hoitoon. Lisäksi henkilöillä, joilla on suurentunut komplikaatioiden riski verensiirron aikana vaikean yleissairauden vuoksi;
• verensiirron terapeuttisen tehon lisäämiseksi leikkausta edeltävässä verenkeräyksessä henkilöillä, joiden hematokriittiarvot ovat 33–39 % (verenkeräyksen yksinkertaistamiseksi ja allogeenisten verensiirtojen käyttöön liittyvän riskin vähentämiseksi, kun veren tarve on suurempi kuin autologisella keräyksellä kerättävä tilavuus ilman α-epoetiinin lisäantoa);
• kohtalainen anemia (hemoglobiiniarvot 100–130 g/l), myös ilman raudanpuutetta, kun verenhukka on odotettavissa, ja tämän lisäksi leikkausten aikana, jotka vaativat merkittäviä määriä verensiirtoa;
• vähentää komplikaatioiden todennäköisyyttä allogeenisen verensiirron aikana aikuisilla, joilla ei ole raudanpuutetta, ennen elektiivisen ortopedisen toimenpiteen suorittamista (jolla on suuri todennäköisyys komplikaatioille verensiirron aikana);
• anemia HIV-positiivisilla henkilöillä, jotka käyttävät tsidovudiinia (joiden luonnollinen erytropoietiinipitoisuus on alle 500 IU/ml).

[ 3 ]

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu injektionesteen muodossa ruiskun sisällä (tilavuudet 2000, 4000 tai 20000 IU).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamiikka

Erytropoietiini on glykoproteiini, jota tarvitaan erytropoieesiprosessien stimulointiin ja joka samalla aktivoi mitoosiprosesseja ja punasolujen muodostumista punasolujen esiasteista. EPOn molekyylipaino on noin 32–40 tuhatta daltonia. Proteiinien muodostaman osan tilavuus on noin 58 % molekyylipainosta; se koostuu 165 aminohaposta. Neljän hiilivetyketjun proteiinisynteesi suoritetaan 3 N-glykosidi- ja 1 O-glykosidiyhdisteen kautta. Geenitekniikan avulla saatu α-epoetiini on puhdistettu glykoproteiini. Aineen hiilihydraatti- ja aminohappokoostumus on samanlainen kuin anemiapotilaiden virtsasta erittyvän luonnollisen erytropoietiinin.

Binocritilla on korkeimmat puhdistusnopeudet, jotka vastaavat nykyisiä teknologisia valmiuksia. Esimerkiksi lääkkeen vaikuttavan aineen kvantitatiivisessa testauksessa on mahdotonta määrittää edes pientä määrää solulinjoja, joiden kautta lääke on valmistettu.

Α-epoetiinin bioaktiivisuus on vahvistettu in vivo -testeillä (jotka tehtiin terveillä ja aneemisilla rotilla sekä polykytemiaa sairastavilla hiirillä). Α-epoetiinin käytön jälkeen retikulosyyttien ja punasolujen määrä sekä hemoglobiinitasot ja Fe 59:n imeytymisnopeus lisääntyvät.

In vitro -testit α-epoetiinikomponentin kanssa inkuboinnin aikana osoittivat 3H-tymidiinielementin liittymisen voimistuvan hiirten (erytroiditumaisten) pernasolujen sisällä. Ihmisen luuydinsoluviljelmillä tehdyt testit osoittivat, että α-epoetiini edistää erytropoieesin spesifistä stimulaatiota vaikuttamatta leukopoieesiprosesseihin. Erytropoietiinilla ei havaittu sytotoksista vaikutusta ihmisen luuydinsoluihin.

Erytropoietiini toimii kasvutekijänä, joka pääasiassa stimuloi punasolujen muodostumista. Erytropoietiiniin liittyviä päätteitä voi löytyä erilaisten kasvainsolujen pinnalta.

Α-epoetiinin käyttö johtaa hematokriitin, hemoglobiinin ja seerumin Fe:n pitoisuuksien nousuun ja lisäksi auttaa parantamaan kudosten verenkiertoa ja sydämen toimintaa. Α-epoetiini on tehokkain krooniseen munuaisten vajaatoimintaan liittyvän anemian hoidossa ja samalla anemiassa, jota esiintyy henkilöillä, joilla on useita systeemisiä patologioita ja pahanlaatuisia kasvaimia.

[ 6 ]

Farmakokinetiikkaa

Suonensisäiset injektiot.

α-epoetiinin puoliintumisaika toistuvan annon jälkeen on vapaaehtoisilla noin 4 tuntia ja kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla noin 5 tuntia. α-epoetiinin puoliintumisaika lapsella on noin 6 tuntia.

Ihonalaiset injektiot.

Ihonalaisen annon jälkeen α-epoetiinin pitoisuudet plasmassa ovat paljon alhaisemmat kuin laskimonsisäisen injektion jälkeen.

Α-epoetiinin TСmax-arvojen saavuttaminen veriplasmassa kestää 12–18 tuntia. Komponentin Cmax-arvot ihonalaisen injektion jälkeen ovat vain 1/20 laskimonsisäisen injektion jälkeen havaituista arvoista.

Lääke ei kykene kertymään – α-epoetiinin plasmapitoisuus 24 tunnin kuluttua ensimmäisestä injektiosta on samanlainen kuin 24 tunnin kuluttua viimeisestä injektiosta havaittu pitoisuus.

Ihonalaisen injektion jälkeen α-epoetiinin puoliintumisaikaa ei ole helppo määrittää, mutta se on noin 24 tuntia. α-epoetiinin biologinen hyötyosuus ihonalaisen injektion jälkeen on paljon pienempi kuin laskimonsisäisen injektion jälkeen ja on noin 20 %.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Annostus ja antotapa

Lääke on annettava ihon alle tai laskimoon.

Hoito suoritetaan lääketieteen erikoislääkärin valvonnassa, jolla on tarvittava kokemus ja pätevyys hoitaa henkilöitä, joille on määrätty erytropoieesiprosesseja stimuloivia aineita.

Annoskoot.

Oireinen anemia kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa: lääke on annettava laskimoon. Koska anemian kliiniset oireet ja niiden jäljellä olevat ilmenemismuodot voivat vaihdella suuresti potilaan sukupuolen ja iän sekä patologian yleisen vakavuuden mukaan, jokaisen henkilön tila arvioidaan yksilöllisesti.

Hemoglobiinin tavoitearvot ovat aikuisilla 10–12 g/dl ja lapsilla 9,5–11 g/dl.

Hemoglobiinipitoisuuden nostaminen yli 12 g/dl:n arvoon pitkäaikaisesti on kielletty. Jos hemoglobiinipitoisuus nousee yli 2 g/dl kuukaudessa tai jos 12 g/dl:n raja ylittyy pitkään, Binocrit-annosta tulee pienentää 25 %. Jos hemoglobiinipitoisuus on yli 13 g/dl, hoito tulee lopettaa, kunnes hemoglobiinipitoisuus laskee 12 g/dl:aan. Tämän jälkeen hoitoa jatketaan pienentämällä alkuperäistä annosta 25 %.

Yksilöllisen vaihtelun vuoksi hemoglobiinitasot voivat olla alhaisemmat tai korkeammat kuin vaadittu tavoitetaso.

Hoito suoritetaan siten, että minimaalisesti tehokkaiden lääkeannosten käyttö mahdollistaa hemoglobiinitasojen vaaditun hallinnan sekä patologian kliinisten oireiden.

Ennen hoidon aloittamista tai jo sen aikana on tarpeen seurata plasman Fe-arvoja ja määrätä tarvittaessa lisää rautalääkkeitä.

Aikuiset, jotka tarvitsevat hemodialyysiä.

Terapia on toteutettava kahdessa vaiheessa.

Korjausvaihe. Lääkettä annetaan laskimoon 50 IU/kg kolme kertaa 7 päivän aikana. Tarvittaessa annostusta voidaan säätää asteittain yhden kuukauden aikana.

Annosta voidaan suurentaa tai pienentää enintään 25 IU/kg kolme kertaa 7 päivän aikana.

Ylläpitovaihe. Annostusta säädetään halutun hemoglobiinitason – 10–12 g/dl – ylläpitämiseksi.

Lääkkeen suositeltu kokonaisviikkoannos on noin 75–300 IU/kg; annos annetaan laskimoon – 25–100 IU/kg, 3 kertaa 7 päivän aikana.

Vaikeaa anemiaa (hemoglobiini <6 g/dl) sairastavat henkilöt tarvitsevat todennäköisesti suurempia ylläpitoannoksia (verrattuna henkilöihin, joiden hemoglobiini on korkeampi <8 g/dl).

Käyttö lapsilla, jotka tarvitsevat hemodialyysiä.

Terapia suoritetaan kahdessa vaiheessa.

Korjausvaihe. Lääkkeen laskimonsisäinen käyttö - 50 IU/kg kolme kertaa päivässä 7 päivän ajan. Jos annosta on tarpeen muuttaa, sen tulee tapahtua asteittain neljän viikon aikana. Annosta tulee pienentää tai suurentaa enintään 25 IU/kg kolme kertaa viikossa.

Ylläpitovaihe. Annosta on tarpeen säätää haluttujen hemoglobiiniarvojen ylläpitämiseksi – 9,5–11 g/dl.

Alle 30 kg painavat lapset tarvitsevat yleensä suurempia ylläpitoannoksia (verrattuna aikuisiin ja painavampiin lapsiin).

Saatavilla olevat kliiniset tiedot osoittavat, että kuuden kuukauden hoitojakson aikana seuraavat lääkeannokset tulee antaa 3 kertaa 7 päivän aikana (ottaen huomioon potilaan paino):

• <10 kg: keskimääräinen annos – 100 IU/kg, ylläpitoannos – 75–150 IU/kg;
• 10–30 kg:n painoalueella: 75 tai 60–150 IU/kg;
• >30 kg: 33 tai 30–100 IU/kg.

Vaikeaa anemiaa (hemoglobiini <6,8 g/dl) sairastavien lasten ylläpitoannosten tulee olla suurempia (verrattuna lapsiin, joiden hemoglobiiniarvot ovat korkeammat >6,8 g/dl).

Peritoneaalidialyysihoidossa olevat aikuiset.

Terapeuttinen sykli koostuu kahdesta erillisestä vaiheesta.

Korjausvaihe. Binocritia annetaan laskimonsisäisesti aloitusannoksella 50 IU/kg kaksi kertaa 7 päivän aikana.

Ylläpitovaihe. Annostusta muutetaan haluttujen hemoglobiiniarvojen (10–12 g/dl) ylläpitämiseksi. Tällaisen annoksen koko on 25–50 IU/kg, kaksi kertaa 7 päivän aikana, kaksi saman tilavuuden injektiota.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavat aikuiset, jotka eivät ole saaneet dialyysihoitoa.

Hoitosykli sisältää kaksi vaihetta.

Korjaava vaihe. Ensin määrätään 50 IU/kg laskimonsisäinen injektio kolme kertaa 7 päivän aikana; tarvittaessa annosta voidaan nostaa 25 IU/kg (kolme kertaa 7 päivän aikana), kunnes tavoitetaso saavutetaan (nousu tapahtuu vähitellen vähintään 1 kuukauden aikana).

Ylläpitovaihe. Annostusta tulee muuttaa, jotta hemoglobiiniarvot pysyvät vakaina välillä 10–12 g/dl. Lääkettä on annettava 17–33 IU/kg laskimoon kolme kertaa 7 päivän aikana.

Kokonaisviikkoannos (lääkkeen käyttö kolme kertaa päivässä) on enintään 200 IU/kg.

Anemiaan ihmisillä, jotka ovat saaneet kemoterapiaa.

Binocrit on annettava ihon alle (hemoglobiiniarvojen ollessa <10 g/dl). Lääkäri valitsee annoskoon yksilöllisesti ottaen huomioon sukupuolen ja iän sekä anemian vaikeusasteen ja potilaan yleistilan.

On myös otettava huomioon hemoglobiinipitoisuuksien vaihtelut ja vaihdettava annettavaa annosta normaalin hemoglobiinipitoisuuden mukaan: 10 g/dl - 12 g/dl. Hb-tasoa, joka on yli 12 g/dl, ei saa ylittää.

Hoito valitaan siten, että α-epoetiinin pienimmän tehokkaan annoksen käyttöönotto tarjoaa tarvittavan hallinnan anemian oireille.

On suositeltavaa jatkaa hoitoa osoitetulla lääkkeellä vielä yhden kuukauden ajan kemoterapiahoitojen päättymisestä.

Lääkkeen aloitusannos on 150 IU/kg; se on annettava ihon alle kolme kertaa 7 päivän aikana. Voidaan käyttää myös vaihtoehtoista annostusohjetta - ihon alle 450 IU/kg kerran 7 päivän aikana.

Jos Hb-arvot nousevat vähintään 1 g/dl tai retikulosyyttien määrä nousee ≥40 000 solua/μl lähtötasoon verrattuna neljän hoitoviikon jälkeen, lääkeannos on 150 IU/kg (kolme kertaa 7 päivän aikana) tai 450 IU/kg (kerran 7 päivän aikana), eikä annos muutu sen jälkeen.

Jos hemoglobiiniarvot nousevat <1 g/dl ja retikulosyyttimäärä <40 000 solua/µl lähtötasoarvoihin verrattuna, Binocrit-annosta tulee suurentaa 300 IU/kg:aan ja antaa annosta kolme kertaa viikossa. Jos hemoglobiiniarvot nousevat ≥1 g/dl:aan ja retikulosyyttimäärä ≥40 000 soluun/µl:aan kuukauden kuluttua edellä mainitun annoksen antamisesta, hoitoa tulee jatkaa. Jos tällaista paranemista ei havaita edes 300 IU/kg:n annoksen antamisen jälkeen, hoitoa on pidettävä tehottomana ja se on siksi lopetettava.

Annosten säätäminen hemoglobiinitasojen pitämiseksi välillä 10–12 g/dl.

Jos hemoglobiinipitoisuus nousee yli 2 g/dl kuukaudessa tai jos hemoglobiinipitoisuus on yli 12 g/dl, lääkkeen annosta tulee pienentää 25–50 %. Jos hemoglobiinipitoisuus on yli 13 g/dl, hoito tulee lopettaa, kunnes nämä pitoisuudet laskevat tasolle 12 g/dl. Tämän jälkeen hoitoa jatketaan, kun alkuperäistä annosta on aiemmin pienennetty 25 %.

Aikuiset, jotka osallistuvat leikkausta edeltävään verenkeräysohjelmaan.

Lääke annetaan laskimoon verinäytteenoton jälkeen. Lievää anemiaa (hematokriittiarvot 33–39 %) sairastaville, jotka tarvitsevat yli 4 yksikköä verta, annetaan 600 IU/kg lääkeainetta kaksi kertaa 7 päivän aikana leikkausta edeltävänä 21. päivänä.

Lääkettä saavien potilaiden on lisäksi otettava suun kautta otettavia rautalisäravinteita (0,2 g päivässä) koko hoitosyklin ajan.

Rauta-lisäys tulee aloittaa ennen Binocritin käyttöä, ja se tulee tehdä useita viikkoja ennen verinäytteenottoa.

Aikuiset, jotka tarvitsevat elektiivisen ortopedisen leikkaushoidon.

Lääke tulee antaa ihon alle.

On suositeltavaa antaa 600 IU/kg ainetta kerran 7 päivän aikana 21 päivän ajan ennen leikkausta (21., 14. ja 7. päivänä) sekä itse toimenpidepäivänä. Jos leikkausta edeltävä aika on alle 3 viikkoa, lääkettä annetaan päivittäin 300 IU/kg:n annoksella (10 päivän aikana) sekä leikkauspäivänä ja 4 päivää sen jälkeen. Jos hemoglobiiniarvot preoperatiivisena aikana ovat 15 g/dl tai enemmän, lääkkeen käyttö on lopetettava. Ennen hoitojakson aloittamista on varmistettava, ettei potilaalla ole raudanpuutetta.

Jokaisen Binocritia saavan potilaan tulee saada kaksiarvoista rautaa (suun kautta, 0,2 g päivässä) koko hoitosyklin ajan.

Käyttö Binokriitti raskauden aikana

Lääkettä voidaan käyttää raskauden tai imetyksen aikana, mutta vain lääkärin valvonnassa.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• vaikea α-epoetiiniin liittyvä intoleranssi;
• osittainen punasolujen aplasia, joka kehittyi erytropoietiinin käytön seurauksena;
• kyvyttömyys käyttää tromboosin ehkäisyyn tarkoitettua hoitoa;
• aivohalvaus tai sydäninfarkti, joka tapahtui viimeisen kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista;
• epästabiili angina pectoris;
• kohonnut verenpaine, kyvyttömyys hallita sitä;
• lisääntynyt riski sairastua syvään laskimotukokseen tai tromboemboliseen patologiaan sairaushistoriassa;
• vakava sairaus, joka vaikuttaa ääreisvaltimoihin, kaulavaltimoihin ja sepelvaltimoihin sekä aivoverisuoniin (esimerkiksi äskettäisen aivohalvauksen tai sydäninfarktin yhteydessä).

Varovaisuutta suositellaan käytössä seuraavissa tapauksissa:

• trombosytoosi;
• pahanlaatuiset kasvaimet;
• epilepsiaoireyhtymä (myös esiintynyt anamneesissa);
• maksan tai munuaisten vajaatoiminta kroonisessa vaiheessa;
• tromboosin historia;
• akuutin luonteen verenhukka;
• hemolyyttisen tai sirppisoluanemian anemia;
• B9- tai B12-vitamiinien puutos sekä Fe-elementti.

[ 11 ], [ 12 ]

Sivuvaikutukset Binokriitti

Tärkeimmät sivuvaikutukset:

• veren hyytymisprosessien häiriöt: hemodialyysipotilaiden shuntteihin vaikuttava tromboosi;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnan ongelmat: verenpainetaudin paheneminen tai sen pahanlaatuisen muodon kehittyminen sekä hypertensiivinen kriisi;
• hematopoieesin häiriöt: trombosytoosi;
• virtsateiden vauriot: kohonneet plasman virtsahappopitoisuudet sekä urea ja kreatiniini; hyperfosfatemian tai β-kalemian kehittyminen;
• allergiaoireet: anafylaktiset reaktiot, epidermaaliset ihottumat, Quincken turvotus, urtikaria, immuunioireet ja ekseema;
• paikalliset häiriöt: polttelu, punoitus tai kipu pistoskohdassa.

Yliannos

Lääkkeellä on laaja terapeuttinen kirjo. Myrkytyksen sattuessa voi ilmetä oireita, jotka heijastavat hormonin lääkevaikutuksen suurinta ilmentymistä (hematokriitti- tai hemoglobiiniarvojen nousu).

Jos hematokriitti tai hemoglobiini saavuttaa liian korkeat arvot, voidaan suorittaa flebotomia. Tarvittaessa suoritetaan oireenmukaista hoitoa.

[ 13 ], [ 14 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Erytropoieesia estävien lääkkeiden käyttö voi johtaa α-epoetiinin terapeuttisen vaikutuksen heikkenemiseen.

Yhdistelmä siklosporiinin kanssa voi aiheuttaa lääkeaineinteraktioita, koska siklosporiini pystyy syntetisoimaan punasolujen kanssa. Yhdistettynä lääkkeeseen ja siklosporiiniin on tarpeen seurata jälkimmäisen plasmapitoisuuksia ja muuttaa sen annostusta hematokriitin nousun asteen mukaan.

Naisilla, joilla on rintasyöpä, johon kehittyy etäpesäkkeitä, ihonalainen α-epoetiinin injektio 40 000 IU:n annoksena yhdessä trastutsumabin 6 mg/kg:n annoksella ei johda muutoksiin trastutsumabin farmakokinetiikassa.

Yhteensopimattomuuden tai tehon heikkenemisen välttämiseksi lääkitystä ei saa sekoittaa liuosten ja muiden lääkkeiden kanssa.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Varastointiolosuhteet

Binocritia on säilytettävä 2–8 °C:n lämpötilassa.

[ 18 ]

Säilyvyys

Binocritia voidaan käyttää kahden vuoden ajan lääkkeen vapautumispäivästä.

[ 19 ]

Hakemus lapsille

α-epoetiinia voidaan määrätä kroonisen munuaisten vajaatoiminnan aiheuttaman anemian hoitoon dialyysihoidossa oleville lapsille 1 kuukauden iästä alkaen. Lääkkeen tehoa ja turvallisuutta alle 1 kuukauden ikäisille imeväisille ei ole tutkittu.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Epobiocrin ja Gemax.

[ 20 ], [ 21 ]