Binokrit

Immunologisten ja biologisten ominaisuuksiensa mukaan binokriitti liittyy ihmisen luonnolliseen erytropoietiiniin (hormoniin, joka stimuloi erytropoieesiprosessien kehittymistä - punasolujen tuotantoa). Normaalissa terveydessä erytropoietiinin synteesi tapahtuu munuaisilla (90%) sekä maksalla (10%). Lääke auttaa vakauttamaan hematokriittia ja hemoglobiinia, ja myös vähentää tai eliminoi anemiasta johtuvat oireet.

Lääkkeen aktiivinen elementti on a-epoetiini.

[1], [2]

Viitteitä Binokrita

Sitä käytetään tällaisissa tilanteissa:

• CKD: hen liittyvä anemia (myös CKD: n aiheuttama anemia hemodialyysissä (lapset ja aikuiset) tai peritoneaalidialyysi (aikuiset));
• vakava anemia, jolla on munuaisten etiologia ja joka kehittää kliinisiä oireita (aikuiset, joilla on munuaisten vajaatoiminta, jotka eivät suorita hemodialyysiä);
• anemia, kun on tarpeen vähentää verensiirron tarvetta aikuisilla, joille tehdään kemoterapia pahanlaatuisen lymfooman, multippelin myelooman tai kiinteän kasvaimen yhteydessä. Lisäksi ihmisillä, joilla on lisääntynyt todennäköisyys kehittää komplikaatioita verensiirron aikana, liittyy vakava yleinen tila;
• verensiirron terapeuttisen tehokkuuden lisäämiseksi oletetun veren keräämisen aikana ennen leikkauksen suorittamista 33-39 prosentin hematokriitilla (veren keräämisen yksinkertaistamiseksi ja allogeenisten verensiirtojen aiheuttaman riskin vähentämiseksi, kun veren tarve on suurempi kuin tilavuus, joka on suurempi kuin valitaan autologisella saannilla ilman a-epoetiinin lisäannosta);
• kohtalaisen voimakasta anemiaa (Hb-arvot ovat 100-130 g / l), myös ilman rautapuutetta, kun odotetaan veren menetystä, ja lisäksi toiminnan aikana, joka vaatii huomattavia määriä verensiirtoa;
• vähentää allogeenisen verensiirron todennäköisyyttä aikuisilla, joilla ei ole raudanpuutetta, ennen kuin suoritetaan valinnainen ortopedinen menettely (suurella todennäköisyydellä komplikaatioita verensiirron aikana);
• anemia potilailla, jotka käyttävät zidovudiinia (arvot luonnollisesta erytropoietiinista alle 500 ME / ml).

[3]

Julkaisumuoto

Lääkkeiden vapautuminen on injektionesteen muodossa ruiskun sisällä (tilavuus 2000, 4000 tai 20000 IU).

[4], [5]

Farmakodynamiikka

Erytropoietiini on glykoproteiini, joka on välttämätön erytropoieesin prosessien stimuloimiseksi, ja samalla se aktivoi mitoosin prosessit ja punasolujen muodostumisen erytrosyyttien esisoluista. EPO: n molekyylipainoindeksi saavuttaa noin 32-40 tuhatta daltonia. Proteiinifraktion tilavuus on noin 58% molekyylipainosta; se koostuu 165 aminohaposta. Neljän hiilivetyketjun proteiinisynteesi suoritetaan 3 N-glykosidisen ja 1 O-glykosidisen yhdisteen kautta. Geenitekniikan prosesseissa tuotettu a-epoetiini on puhdistettu glykoproteiini. Aineen hiilihydraatti- ja aminohappokoostumus on samanlainen kuin luonnollinen erytropoietiini, joka erittyy virtsasta ihmisillä, joilla on anemia.

Binocrite on suurin puhdistusteho, joka vastaa nykyisiä teknisiä ominaisuuksia. Esimerkiksi aktiivisen lääkeaineen elementin kvantitatiivisen testauksen aikana on mahdotonta määrittää jopa solulinjojen, joiden kautta lääke valmistetaan, jäljenumeroa.

A-epoetiinin bioaktiivisuus varmistetaan testaamalla in vivo (suoritetaan rotilla (terveillä ja anemiasta kärsivillä) ja lisäksi hiirillä, joilla on polytyytemia). A-epoetiinin käytön jälkeen retikulosyyttien tilavuudet erytrosyyttien kanssa sekä hemoglobiini- indeksit kasvavat Fe 59: n absorptionopeuden kanssa.

Kun testattiin in vitro a-epoetiinikomponentin inkuboinnin aikana, havaittiin 3H-tymidiinielementin integroinnin lisääntyminen pernasoluihin hiirissä (erytroiditukea sisältävä). Ihmisen luuytimen soluviljelmien testit osoittivat, että a-epoetiini edistää erytropoieesin spesifistä stimulaatiota, mutta ei vaikuta leukopoieesin prosesseihin. Erytropoietiinin sytotoksista aktiivisuutta suhteessa ihmisen luuytimen soluihin ei rekisteröidä.

Erytropoietiini on kasvutekijä, joka suurimmaksi osaksi stimuloi punasolujen muodostumista. Erytropoietiinipäätteet löytyvät useiden kasvainsolujen pinnasta.

Α-epoetiinin käyttö johtaa hematokriitin lisääntymiseen hemoglobiinin ja seerumin Fe: n kanssa, ja lisäksi se auttaa parantamaan kudosverenkiertoa ja sydämen toimintaa. Α-Epoetiini on tehokkain krooniseen munuaisten vajaatoimintaan liittyvän anemian tapauksessa ja sen kanssa anemiassa, jota esiintyy yksilöillä, joilla on useita systeemisiä patologioita ja pahanlaatuisia kasvaimia.

[6]

Farmakokinetiikkaa

Laskimoon.

Α-epoetiinin puoliintumisaika, kun sitä käytetään toistuvasti, on noin 4 tuntia vapaaehtoisilla ja noin 5 tuntia kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla. Α-epoetiinin puoliintumisaika lapsessa on noin 6 tuntia.

Ihonalaiset injektiot.

Subkutaanisen annon jälkeen a-epoetiinin plasmapitoisuudet ovat paljon pienemmät kuin laskimonsisäisen injektion seurauksena.

TCmax α-epoetiinin saaminen veriplasman sisällä kestää 12–18 tuntia. Komponentin Cmax-arvot s / c-injektion jälkeen ovat vain 1/20 laskimonsisäisen injektion jälkeen havaituista indikaattoreista.

Lääkeaine ei kykene kertymään - a-epoetiinin plasmapitoisuus 24 tunnin kuluttua ensimmäisestä injektiosta on samanlainen kuin 24 tunnin kuluttua viimeisestä injektiosta.

S / c-injektion jälkeen termiä α-epoetiinin puoliintumisaika ei ole helppo määrittää, mutta se on noin 24 tuntia. Α-epoetiinin biologinen hyötyosuus s / c-injektion jälkeen on huomattavasti pienempi kuin laskimonsisäisen injektion jälkeen ja noin 20%.

[7], [8], [9], [10],

Annostus ja antotapa

Levitä lääkettä ihon alle tai laskimoon.

Hoito suoritetaan lääkärin valvonnassa, jolla on tarvittava kokemus ja pätevyys erytropoieesia stimuloivien aineiden hoitoon.

Annoskoot.

Oireinen tyyppi anemiaa ESRD: n tapauksessa: lääke on annettava laskimoon. Koska anemian kliiniset oireet ja sen jäljellä olevat ilmenemismuodot voivat olla hyvin erilaisia ottaen huomioon hoidettavan henkilön sukupuoli ja ikä, ja sen myötä patologian yleinen vakavuus, kunkin henkilön tilaa arvioidaan erikseen.

Hemoglobiinikohteet ovat 10–12 g / dl aikuiselle ja 9,5–11 g / dl lapselle.

On kiellettyä pidentää hemoglobiinipitoisuutta pitkään yli 12 g / dl. Kun hemoglobiiniarvojen nousu on yli 2 g / dl kuukaudessa tai pitkäaikainen ylimäärä 12 g / dl, osa Binocrite-annoksesta on vähennettävä 25%. Hemoglobiiniarvot ovat yli 13 g / dl, joten hoito on lopetettava, kunnes hemoglobiiniarvo laskee 12 g / dl. Tämän jälkeen hoito aloitetaan uudelleen, jolloin alkuosa pienenee 25%.

Henkilökohtaisen vaihtelun vuoksi hemoglobiiniarvot voivat olla halutun tavoitetason alemmat tai korkeammat.

Hoito suoritetaan siten, että lääkkeiden minimaalisesti tehokkaiden osien käyttö sallii hemoglobiinitason vaaditun kontrollin sekä patologian kliiniset oireet.

Ennen hoidon aloittamista tai sen aikana on tarpeen seurata Fe: n plasman arvoja ja määrätä lisää (tarvittaessa) raudan lääkkeitä.

Aikuiset, jotka tarvitsevat hemodialyysiä.

Hoito on toteutettava kahdessa vaiheessa.

Korjausvaihe. Laskimoon annostellaan 50 IU / kg lääkettä 3 kertaa 7 vuorokauden aikana. Tarvittaessa annoksen asteittaista muuttamista voidaan suorittaa 1 kuukauden ajaksi.

Annosta voidaan lisätä tai pienentää enintään 25 IU / kg, 3 kertaa 7 päivän aikana.

Tukivaihe. Annostus säädetään pitämään vaaditut hemoglobiinimarkkerit - alueella 10-12 g / dl.

Lääkkeiden suositeltavan kokonaisannoksen koko on noin 75-300 IU / kg; annos annetaan laskimonsisäisesti - 25-100 IU / kg, 3 kertaa 7 päivän kuluessa.

Henkilöt, joilla on voimakkaasti ilmaistu anemia (hemoglobiini - <6 g / dl), edellyttävät todennäköisesti korotettujen tukiosien käyttöönottoa (verrattuna tilanteisiin, joissa tämä indikaattori on suurempi - <8 g / dl).

Käytä hemodialyysiä tarvitseville lapsille.

Hoito suoritetaan kahdessa vaiheessa.

Korjausvaihe. Laskimonsisäinen huumeiden käyttö on 50 IU / kg 3 kertaa 7 päivän ajan. Jos haluat säätää osaa, sen pitäisi olla asteittainen prosessi neljän viikon aikana. Annoksen pienentämiseksi tai nostamiseksi tulee olla enintään 25 IU / kg 3 kertaa viikossa.

Tukivaihe. Annosta on tarpeen säätää tarvittavien hemoglobiiniarvojen säilyttämiseksi - välillä 9,5-11 g / dl.

Alle 30 kg: n painoiset lapset tarvitsevat tavallisesti lisääntyneitä tukiosia (verrattuna aikuisiin ja suurempia painoisia lapsia).

Käytettävissä olevat kliiniset todisteet viittaavat siihen, että kuuden kuukauden hoidon aikana 3 annosta lääkettä tulisi antaa 3 kertaa 7 päivän ajan (ottaen huomioon potilaan paino):

• <10 kg: keskimääräiset annokset - 100 IU / kg, tukevat - 75-150 IU / kg;
• alueella 10-30 kg: 75 tai 60-150 IU / kg;
• > 30 kg: 33 tai 30-100 ME / kg.

Vaikeaa anemiaa sairastavilla (hemoglobiini - <6,8 g / dl) tulisi käyttää suurempia ylläpitopitoisuuksia (verrattuna lapsiin, joiden hemoglobiiniarvot ovat suuremmat -> 6,8 g / dl).

Aikuiset, jotka suorittavat peritoneaalidialyysiä.

Terapeuttinen sykli koostuu kahdesta erillisestä vaiheesta.

Korjausvaihe. Binokriitin laskimonsisäinen injektio 50 IU / kg alkuerässä 2 kertaa 7 vuorokauden aikana.

Tukivaihe. Annoksen muuttaminen vaadittujen hemoglobiiniarvojen ylläpitämiseksi (10-12 g / dl). Tällaisen annoksen koko on 25-50 IU / kg, 2 kertaa 7 vuorokaudessa, 2 yhtä suuri kuin injektion tilavuus.

Aikuiset, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja jotka eivät suorittaneet dialyysihoitoa.

Hoitosykli sisältää kaksi vaihetta.

Korjausvaihe. Ensinnäkin määrätään laskimonsisäisesti 50 IU / kg 3 kertaa 7 vuorokauden ajan; sitten, jos tarpeen, annos voi nousta 25 IU / kg (3 kertaa 7 päivässä), kunnes se saavuttaa tavoitemerkin (kasvu tapahtuu vähitellen, vähintään 1 kuukauden ajan).

Tukivaihe. Annosta on tarpeen muuttaa stabiilien Hb-arvojen säilyttämiseksi alueella 10-12 g / dl. On välttämätöntä antaa IV-menetelmä 17-33 IU / kg lääkettä 3-kertaiseksi 7 päivän aikana.

Viikoittaisen annoksen maksimikoko (3 kertaa huumeiden käyttö) on 200 IU / kg.

Anemiaa potilailla, jotka ovat tehneet kemoterapiaa.

Binocrit on annettava ihon alle (Hb-arvot <10 g / dl). Lääkäri valitsee osuuden koon henkilökohtaisesti ottaen huomioon sukupuolen ja iän sekä anemian vakavuuden ja potilaan yleisen tilan.

Hemoglobiinin indeksien vaihtelut on otettava huomioon muuttamalla tulo-osaa Hb: n normaalitasosta riippuen: 10 g / dl - 12 g / dl. On kiellettyä ylittää Hb> 12 g / dl.

Hoito valitaan siten, että a-epoetiinin vähimmäistehokkaan annoksen antaminen antaa anemiaa varten vaaditut kontrolli-merkit.

Jatkuva hoito osoitetulla lääkkeellä on osoitettu vielä kuukauden ajan kemoterapeuttisten toimenpiteiden päättymisen jälkeen.

Lääkkeen alkuperäisen annoksen koko - 150 IU / kg; se on annettava ihon alle, 3 kertaa 7 päivän ajan. Vaihtoehtoista hoito-ohjelmaa voidaan käyttää - sc, 450 IU / kg, 1-kertainen 7 päivän aikana.

Kun Hb-arvojen nousu on vähintään 1 g / dl tai retikulosyyttien lukumäärän kasvu ≥40000 solua / μl suhteessa alkuperäiseen tasoon neljän viikon hoidon jälkeen, lääkkeen annos on 150 IU / kg (3 kertaa 7 päivän aikana). ) tai 450 IU / kg (1 kerta 7 päivän ajan), eikä se muutu tulevaisuudessa.

Jos Hb kasvaa <1 g / dl ja retikulosyyttien lukumäärä <40 000 solua / µl perusarvojen suhteen, sinun on lisättävä Binocrite-annos 300 IU / kg 3-kertaisella käytöllä viikossa. Jos hemoglobiiniarvojen nousu on ≥1 g / dl ja retikulosyyttien lukumäärä ≥40000 solua / µl edellä mainitun annoksen ottamisen ensimmäisen kuukauden jälkeen, se tulisi lisätä edelleen. Tällaisen parannuksen puuttuessa ja 300 IU / kg: n käyttöönoton jälkeen hoitoa on pidettävä tehottomana ja sen vuoksi se on peruutettava.

Osien vaihtaminen Hb- kohoumien säilyttämiseksi alueella 10–12 g / dl.

Kun Hb: n taso nousee 2 + g / dl kuukaudessa, tai jos Hb-indikaattori on yli 12 g / dl, lääkkeiden annosta on vähennettävä 25-50%. Jos Hb-taso on yli 13 g / dl, hoito on peruutettava ennen näiden parametrien vähentämistä 12 g / dl. Tämän jälkeen hoito aloitetaan uudelleen, mikä on alentanut alkuosuutta aiemmin 25%.

Aikuiset, jotka ovat mukana verinäytteenotto-ohjelmassa ennen leikkausta.

Lääkettä annetaan laskimoon veren keräysmenettelyn päättymisen jälkeen. Henkilöiden, joilla on kevyt anemia (hematokriittiarvot 33–39%), jotka tarvitsevat> 4 U: n veren, on annettava 600 IU / kg elementtiä 2 kertaa vuorokaudessa 7 päivän ajan ennen 21. Päivää toimintaa.

Potilaat, jotka pistävät lääkkeen, sinun on lisäksi otettava suullinen rauta (annos 0,2 g päivässä) koko hoitojakson ajan.

Käynnistä varoja, joita tarvitaan ennen binokriitin käyttöä; Tämä on tehtävä muutama viikko ennen veren keräämisen aloittamista.

Aikuiset, jotka tarvitsevat valinnaista ortopedista leikkausta.

Käytä lääkkeitä ihon alle.

On suositeltavaa antaa 600 IU / kg ainetta 1-kertaiseksi ajanjaksoksi 21 päivän ajan ennen leikkausta (21., 14. Ja 7. Päivä) ja sen kanssa itse menettelyn päivänä. Jos leikkausväli ennen leikkausta on alle 3 viikkoa, lääkettä annetaan päivittäin 300 IU / kg (10 päivän määräaika) ja lisäksi leikkauksen päivänä ja vielä 4 päivää sen jälkeen. Jos Hb-indeksit ennen leikkausta ovat 15 g / dl tai enemmän, lääkkeen käyttö on lopetettava. Ennen hoidon aloittamista on varmistettava, ettei potilaalla ole rautapuutetta.

Jokaisen potilaan, jolle annetaan binokriittia, on annettava 2-valentti Fe (suun kautta, 0,2 g päivässä) koko hoitojakson ajan.

[13]

Käyttö Binokrita raskauden aikana

Lääkettä voidaan antaa raskauden tai imetyksen aikana, mutta vain lääkärin valvonnassa.

Vasta

Vasta-aiheista:

• α-epoetiiniin liittyvä vaikea suvaitsemattomuus;
• erytropoietiinin käytön seurauksena kehittynyt osittainen punaisen solun aplasia;
• kyvyttömyys käyttää tromboosin ehkäisemistä;
• aivohalvaus tai sydäninfarkti, joka tapahtui viimeisen kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista;
• epävakaa angina;
• lisääntynyt verenpaine ja niiden hallitsemattomuus;
• lisääntynyt todennäköisyys kehittää DVT: tä tai tromboembolista patologiaa historiassa;
• vakava häiriö, joka vaikuttaa perifeerisiin, kaulavaltimiin ja sepelvaltimoihin, sekä aivojen (esimerkiksi äskettäisen aivohalvauksen tai sydäninfarktin) lisäksi.

Ole varovainen tällaisten rikkomusten varalta:

• trombosytoosi;
• pahanlaatuisia kasvaimia;
• epilepsian oireyhtymä (saatavilla myös historiassa);
• maksan tai munuaisten vajaatoiminta kroonisessa vaiheessa;
• tromboosin historia;
• akuutti verenmenetys;
• anemia, jolla on hemolyyttinen tai sirppisolu;
• vitamiinien B9 tai B12 puuttuminen sekä elementti Fe.

[11], [12]

Sivuvaikutukset Binokrita

Tärkeimmät sivumerkit ovat:

• veren hyytymisprosessien häiriöt: tromboosi, joka vaikuttaa hemodialyysipotilaiden shunteihin;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän työssä esiintyvät ongelmat: AH-kurssin paheneminen tai sen pahanlaatuisen muodon kehittyminen sekä hypertensiivinen kriisi;
• hematopoieettisten prosessien häiriöt: trombosytoosi;
• virtsaputken vauriot: virtsahapon arvojen nousu plasmassa ja lisäksi urea ja kreatiniini; hyperfosfatemian tai -kalemian kehittyminen;
• allergiaoireet: anafylaktiset ilmenemismuodot, epidermiset ihottumat, angioedeema, nokkosihottuma, immuunimerkit ja ekseema;
• paikalliset häiriöt: palaminen, punoitus tai kipu injektion alueella.

Yliannos

Lääkkeellä on suuri terapeuttinen spektri. Myrkytyksen tapauksessa voi ilmetä oireita, jotka heijastavat hormonin lääkeaineen vaikutuksen voimakkainta ilmentymistä (hematokriitin tai hemoglobiiniarvojen nousu).

Jos hematokriitti tai hemoglobiini saavuttaa liian korkeat määrät, voidaan suorittaa flebotomia. Oireelliset hoitotoimenpiteet suoritetaan tarvittaessa.

[14], [15]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Erytropoieesia estävien lääkkeiden käyttö voi johtaa a-epoetiinin terapeuttisen vaikutuksen heikentymiseen.

Yhdistelmä syklosporiinin kanssa voi aiheuttaa lääkeaineen vuorovaikutusta, koska syklosporiini voidaan syntetisoida punasoluilla. Lääkkeiden ja syklosporiinin yhdistelmällä on tarpeen seurata viimeksi mainittujen plasman arvoja ja muuttaa sen annosta ottaen huomioon hematokriitin kasvun aste.

Naiset, joilla on rintasyöpä, jotka esiintyvät metastaasien kehittyessä, a-epoetiinin injektio s / c 40 000 IU: n annoksena yhdessä trastutsumabin kanssa annoksella 6 mg / kg, ei muuta viimeksi mainitun farmakokinetiikkaa.

Tehokkuuden yhteensopimattomuuden tai heikkenemisen estämiseksi on kiellettyä sekoittaa huumeita ratkaisuihin ja muihin lääkkeisiin.

[16], [17], [18]

Varastointiolosuhteet

Binokriittiä on pidettävä 2-8 ° C lämpötilassa.

[19]

Säilyvyys

Binokriittiä voidaan käyttää kahden vuoden ajan lääkkeen vapautumispäivästä.

[20]

Hakemus lapsille

On mahdollista määrätä α-epoetiini kroonisen munuaissairauden aiheuttamasta anemiasta, 1 kuukauden ikäisistä lapsista, jotka ovat dialyysissä. Alle 1 kuukauden ikäisille lapsille lääkkeiden tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu.

Analogit

Lääkkeiden analogit ovat Epobiokrin ja Gemax.

[21], [22]