Azoprol n retard

Azoprole n retard on lääke, joka estää selektiivisesti β-adrenergisten reseptorien aktiivisuutta.

[ 1 ]

Viitteitä Azoprola n retard

Sitä käytetään takyarytmian, angina pectoriksen, kompensoidun sydämen vajaatoiminnan (yhdistelmähoito ACE-estäjien, diureettien ja CG:n kanssa) hoitoon sekä kohonneen verenpaineen alentamiseen.

Lääkettä käytetään myös sepelvaltimokuoleman ja sydäninfarktin uusiutumisen ehkäisyyn akuutin vaiheen jälkeen.

[ 2 ]

Julkaisumuoto

Tuotetta on saatavana tabletteina, 10 kappaletta läpipainopakkauksessa. Laatikko sisältää 3 läpipainopakkausta.

Farmakodynamiikka

Metoprololi salpaa selektiivisesti β1-alkuaineita ja on S- ja R-isomeerien raseeminen yhdistelmä. Kyky selektiivisesti salpata β1-päätteitä saadaan vasemmalle kiertävällä S(-)-isomeerillä, mutta R(+)-isomeerillä ei ole positiivista terapeuttista vaikutusta. S:R-isomeerien suhde on 33:1, koska metoprololin S-muodolla on suurempi affiniteetti β1-päätteisiin kuin sen R-muodoilla. Kaksoiskliininen satunnaistettu sokkotutkimus osoitti, että 50 mg:n annoksella S(-)-alkuaineella on samanlainen vaikutus kuin 100 mg:lla raseemista metoprololia.

Verenpainetta alentava vaikutus saavutetaan heikentämällä sydämen minuuttitilavuutta sekä reniinin sitoutumista sekä RAS-aktiivisuuden tukahduttamista ja baroreseptorien herkistymisen palauttamista, mikä johtaa perifeerisen luonteen sympaattisten ilmentymien vähenemiseen.

Angina pectoriksen vastainen vaikutus johtuu sydämen supistusten voiman ja siten tiheyden, energiankulutuksen ja lisäksi sydänlihaksen hapentarpeen vähenemisestä. Lääke vähentää angina pectoris -kohtausten esiintymistiheyttä ja vakavuutta sekä kuolleisuutta sydäninfarktipotilailla ja samalla lisää erilaisten kuormien sietokykyä. Metoprololin pitkäaikainen käyttö lisää eloonjäämisastetta ja vähentää sydämen vajaatoimintaa sairastavien sairaalahoitojen tiheyttä, koska lääke parantaa vasemman kammion toimintaa.

Metoprololisuksinaatti auttaa vähentämään kuolemanriskiä (mukaan lukien äkillinen kuolema), uusiutuvan infarktin kehittymistä (myös diabeetikoilla) ja lisäksi parantaa akuutissa vaiheessa olevien sydäninfarktin sekä idiopaattisen diabeettisen kardiomyopatian (DCM) sairastavien ihmisten tilaa.

Rytmihäiriöitä estävä vaikutus ilmenee sympaattisen luonteen arytmogeenisen vaikutuksen eliminoinnissa sydämen johtumisjärjestelmään nähden, estäen herätteen siirtymisen nopeutta AV-solmukkeen ja sinusrytmin kautta, ja samalla hidastaen automatismia ja pidentämällä tulenkestävää vaihetta. Aktiivisella elementillä on heikko kalvoa stabiloiva vaikutus eikä sillä ole osittaisen agonistisen aineen aktiivisuutta.

Metoprololi hidastaa tai heikentää fyysisen ja hermostollisen stressin vaikutuksesta vapautuvien katekoliamiinien agonistista vaikutusta sydämen toimintaan. Aineella on kyky estää sykkeen nousua, sydämen supistuvuuden lisääntymistä ja minuuttilavuuden taajuuden kasvua ja samalla verenpaineen nousua, joka tapahtuu katekoliamiinien voimakkaan vapautumisen vaikutuksesta.

Lääkkeen pitkäaikainen vaikutus mahdollistaa aineen vakiopitoisuuden plasmassa 24 tunnin ajan, minkä seurauksena kehittyy vakaa terapeuttinen vaikutus ja pienenee lääkkeen huippupitoisuuksilla plasmassa havaittujen sivuvaikutusten todennäköisyys (esimerkiksi alaraajojen heikkous kävelyn aikana tai bradykardia). Vakaa vaikutus, kuten muidenkin beetasalpaajien käytön tapauksessa, havaitaan 2–3 viikon kuluttua kuurin aloittamisesta.

Metoprololilla on heikompi vaikutus hiilihydraattiaineenvaihduntaan ja insuliinin tuotantoon kuin epäselektiivisillä beetasalpaajilla.

Farmakokinetiikkaa

S(-)-komponentti imeytyy hyvin lääkkeen annon jälkeen. Huippupitoisuudet plasmassa ovat 55,98 ng/ml, ja ne saavutetaan 6,83 ± 1,52 tunnissa annon jälkeen. Yhden annoksen biologinen hyötyosuus on noin 94,54 %. Biologinen hyötyosuus voi nousta, jos lääke otetaan ruoan kanssa.

Vain pieni osa metoprololista syntetisoidaan proteiinin kanssa. Vaikuttava aine läpäisee istukan ja erittyy myös äidinmaitoon. Suurin osa aineesta metaboloituu maksan hemoproteiini P450 -järjestelmän entsyymien avulla.

Erittyminen tapahtuu pääasiassa maksan metabolian kautta, puoliintumisajan keskimääräiset arvot ovat 6,83 ± 1,52 tuntia. Potilaiden ikä ei vaikuta lääkkeen farmakokineettisiin parametreihin. Yleensä yli 95 % suun kautta otetusta annoksesta erittyy virtsaan. Noin 5 % tästä annoksesta erittyy muuttumattomana komponenttina.

Systeemisen biologisen hyötyosuuden parametrit sekä metoprololin erittyminen eivät muutu henkilöillä, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

Annostus ja antotapa

Kohonneen verenpaineen alentamiseksi: ota 25 mg lääkettä kerran päivässä. Annosta voidaan myös nostaa 50–100 mg:aan (kerta-annos päivässä).

Angina pectoris: aloitusannos on 25 mg (kerta-annos päivässä). Jos haluttua tulosta ei havaita tämän annoksen ottamisen jälkeen, on sallittua suurentaa vuorokausiannosta 50-100 mg:aan tai määrätä lisäksi muita angina pectoris -lääkkeitä.

Sydämen vajaatoiminnan yhteydessä: potilaiden sydämen vajaatoiminnan tulee olla vakaassa vaiheessa ilman pahenemisvaiheita viimeisen 1,5 kuukauden aikana ja ilman muutoksia pääasiallisessa hoito-ohjelmassa viimeisen 14 päivän aikana. Tämän taudin hoito β-adrenergisiä reseptoreita salpaavilla lääkkeillä voi joskus aiheuttaa tilan ohimenevää heikkenemistä. Joskus annoksen pienentäminen tai lääkkeen lopettaminen voi olla tarpeen. Hoito tulee aloittaa lääkärin valvonnassa. Suositeltu aloitusannos on 6,25 mg. Tätä annosta suurennetaan sitten vähitellen potilaan tilan mukaan 14 päivän välein.

Bradykardian tai alhaisen verenpaineen poistamiseksi voi olla tarpeen vähentää lääkkeen annostusta.

Sydämen rytmihäiriöiden hoidossa: on suositeltavaa ottaa yksi annos päivässä, 25–100 mg.

Lääkettä voidaan käyttää tukevana toimenpiteenä sydäninfarktin jälkeen: pitkäaikainen terapeuttinen kurssi suoritetaan kerta-annoksella, joka on enintään 100 mg.

Käyttö Azoprola n retard raskauden aikana

Azoprole N retardin määrääminen raskaana oleville tai imettäville äideille on kielletty. Ainoat poikkeukset ovat tilanteet, joissa lääkkeen käyttö on ehdottoman välttämätöntä elintärkeiden syiden vuoksi.

Kuten muutkin verenpainelääkkeet, β-salpaajat voivat aiheuttaa sivuvaikutuksia (esimerkiksi bradykardiaa) imetettävällä vauvalla, sikiöllä tai vastasyntyneellä.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• lääkkeen tai sen muiden komponenttien vaikuttavan aineen intoleranssin esiintyminen;
• 2. tai 3. asteen AV-katkos, sinussolmukekatkos, sydämen vajaatoiminta kroonisessa tai akuutissa vaiheessa;
• Shortin oireyhtymä;
• vaikea sinusbradykardia (syke alle 55 lyöntiä minuutissa);
• kardiogeeninen sokki tai verenpaineen lasku (systolinen verenpaine alle 100 mmHg);
• vakavat perifeerisen verenkierron toimintahäiriöt.

Sivuvaikutukset Azoprola n retard

Lääkkeiden käyttö voi aiheuttaa seuraavien lääkkeiden aiheuttamien oireiden ilmaantumisen:

• Keskushermostoon vaikuttavat reaktiot: päänsärky, keskittymiskyvyn heikkeneminen, lisääntynyt väsymys ja huimaus. Harvoin havaitaan kouristuksia, joihin liittyy parestesiaa, masennusta, unettomuutta, painajaisia, sekavuuden tai uneliaisuuden tunnetta, tarkkaavaisuuden heikkenemistä sekä hallusinaatioita, muistihäiriöitä ja seksuaalista toimintahäiriötä;
• aistielinten ilmentymät: toisinaan kehittyy näköhäiriöitä, kyynelrauhasen erittymistoiminnan heikkeneminen, tinnitus ja kuulon heikkeneminen sekä lisäksi sidekalvotulehdus;
• Sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintahäiriöt: ortostaattisen romahduksen kehittyminen, sinusbradykardia ja lisäksi verenpaineen lasku. Joskus sydämen vajaatoiminnan oireet voivat voimistua, sydänlihaksen supistuvuus heikkenee ja lisäksi voi esiintyä kardialgiaa, ensimmäisen asteen AV-katkosta, sydämen rytmihäiriöitä ja johtumisongelmia. Raynaud'n tautia sairastavilla perifeerisen verenkierron ongelmat lisääntyvät.
• ruoansulatuskanavan häiriöt: oksentelu, ummetus, vatsakipu, ripuli, pahoinvointi ja suun kuivuminen. Maksaentsyymiarvojen poikkeavuuksia, maksan toimintahäiriöitä ja makuaistin häiriöitä on havaittu satunnaisesti;
• ihovauriot: joskus esiintyy hyperemiaa, fotodermatiittia, psoriasiksen kaltaisia iho-oireita ja tämän lisäksi ihottumia. Hiustenlähtöä esiintyy satunnaisesti. Psoriaasin kulun pahenemista havaitaan satunnaisesti;
• hengityselinten toimintahäiriöt: keuhkoputkien kouristukset, nenän tukkoisuus ja hengenahdistus;
• endokriinisen järjestelmän ongelmat: hyperglykemian kehittyminen (ihmisillä, joilla ei ole insuliinista riippuvaa diabetesta) tai hypoglykemia (ihmisillä, jotka käyttävät insuliinia);
• allergiaoireet: ihottumien tai kutinan esiintyminen sekä nokkosihottuman kehittyminen;
• hematopoieettisen toiminnan häiriöt: trombosytopenian kehittyminen;
• tuki- ja liikuntaelimistön häiriöt: lihaskivun tai nivelkivun esiintyminen;
• seksuaalisen toimintahäiriön kehittyminen.

[ 3 ]

Yliannos

Myrkytyksen merkkejä: akuutti sydämen vajaatoiminta sekä sydänpysähdys, bradykardian tai AV-katkoksen kehittyminen, verenpaineen lasku. Lisäksi voi kehittyä keuhkoputkien kouristuksia, oksentelua, kardiogeenista sokkia, yleistyneitä kouristuksia, pahoinvointia, tajunnan ja hengitystoiminnan heikkenemistä sekä koomaa ja syanoosia.

Näiden häiriöiden poistamiseksi tarvitaan mahahuuhtelua ja seuraavia oireenmukaisia toimenpiteitä:

• AV-läpikulkuun tai bradykardiaan liittyvien ongelmien ilmetessä annetaan atropiinisulfaattia;
• jos sydänlihaksen supistuvuus pahenee, annetaan dobutamiinia glukagonin kanssa;
• verenpaineen laskun lisäämiseksi annetaan adrenaliinia noradrenaliinin kanssa;
• kramppien lievittämiseksi annetaan diatsepaamia;
• keuhkoputkien spastisten luonteen ilmentymien poistamiseksi suoritetaan eufylliinin laskimonsisäinen suihkutus ja lisäksi β-adrenergisten agonistien inhalaatio;
• Myös sydämentahdistus suoritetaan.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Azoprole N retardin yhdistävien ihmisten tilaa on seurattava huolellisesti ganglioblokkereiden ja muiden β-adrenergisten reseptorien (kuten silmätippojen) aktiivisuutta estävien lääkkeiden sekä MAO-estäjien ja rytmihäiriölääkkeiden kanssa.

Lääkettä yhdessä diltiatseemin, amiodaronin, verapamiilin ja kinidiinianalogien kanssa käyttävillä henkilöillä voi kehittyä negatiivisia kronotrooppisia ja inotrooppisia ilmentymiä.

Plasman metoprololipitoisuudet pienenevät, kun lääkettä käytetään yhdessä rifampisiinin kanssa. Päinvastainen vaikutus (pitoisuuksien nousu) havaitaan, kun lääkettä käytetään yhdessä SSRI-lääkkeiden, hydralatsiinin, simetidiinin ja alkoholijuomien kanssa.

Kun niitä käytetään samanaikaisesti suun kautta annettavien hypoglykeemisten lääkkeiden kanssa, niiden annostusta on muutettava.

[ 4 ]

Varastointiolosuhteet

Azoprole n retard on säilytettävä lasten ulottumattomissa. Lämpötilarajat - enintään 25 °C.

Säilyvyys

Azoprole N retardia saa käyttää 2 vuoden ajan lääkkeen valmistuspäivästä.