Autoimmuunimaksa-sairauksien diagnosointi

Autoimmuunimekanismeilla on tärkeä rooli useiden maksasairauksien patogeneesissä: krooninen aktiivinen hepatiitti, krooninen autoimmuunihepatiitti, primaarinen sappikirroosi, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, autoimmuunikolangiitti. Tärkeä merkki heikentyneestä immuniteetista kroonisissa aktiivisissa maksasairauksissa on autovasta-aineiden esiintyminen veressä, jotka reagoivat solujen ja kudosten eri antigeenisten komponenttien kanssa.

Autoimmuuni krooninen hepatiitti (kroonisen aktiivisen hepatiitin variantti) on heterogeeninen ryhmä eteneviä tulehduksellisia maksasairauksia. Autoimmuuni kroonisen hepatiitin oireyhtymälle on ominaista yli 6 kuukautta kestävät maksatulehduksen kliiniset oireet ja histologiset muutokset (porttilaskimoiden nekroosi ja infiltraatit). Seuraavat piirteet ovat tyypillisiä autoimmuuni krooniselle hepatiitille.

• Tautia esiintyy pääasiassa nuorilla naisilla (85 % kaikista tapauksista).
• Perinteisten laboratorioparametrien tulosten muutokset ilmenevät kiihtyneen ESR:n, kohtalaisen leukopenian ja trombosytopenian, sekamuotoisen anemian - hemolyyttisen (positiivinen suora Coombsin testi) ja uudelleenjakautumisen muodossa;
• Hepatiitille tyypillisiä muutoksia maksan toimintakokeissa (bilirubiini lisääntynyt 2–10-kertaisesti, transaminaasi-aktiivisuus 5–10-kertaisesti tai enemmän, de Ritis -kerroin alle 1, alkalisen fosfataasin aktiivisuus lisääntynyt hieman tai kohtalaisesti, lisääntynyt AFP-pitoisuus, korreloiden taudin biokemiallisen aktiivisuuden kanssa).
• Hypergammaglobulinemia, jonka taso ylittää normin kaksi kertaa tai enemmän (yleensä polyklonaalinen, jossa IgG:n määrä on pääasiassa lisääntynyt).
• Negatiiviset tutkimuksen tulokset virushepatiitin serologisille markkereille.
• Negatiivinen tai matala mitokondrioiden vasta-ainetiitteri.

Primaarinen biliaarikirroosi, joka ilmenee vähäoireisena kroonisena tuhoavana, ei-märkivänä sappitietulehduksena, joka päättyy kirroosin muodostumiseen, on myös autoimmuunimaksasairaus. Jos aiemmin primaarista biliaarikirroosia pidettiin harvinaisena sairautena, nyt sen esiintyvyys on tullut varsin merkittäväksi. Primaarisen biliaarikirroosin diagnoosien lisääntynyt tiheys selittyy nykyaikaisten laboratoriotutkimusmenetelmien käyttöönotolla kliinisessä käytännössä. Primaarisen biliaarikirroosin tyypillisin piirre on alkalisen fosfataasin aktiivisuuden lisääntyminen, yleensä yli kolminkertainen (joillakin potilailla se voi olla normaalialueella tai hieman koholla) ja GGT:n aktiivisuuden lisääntyminen. Alkalisen fosfataasin aktiivisuudella ei ole ennustearvoa, mutta sen lasku heijastaa positiivista hoitovastetta. ASAT- ja ALAT-aktiivisuus on kohtalaisesti koholla (transaminaasi-aktiivisuus, 5-6 kertaa normaalia korkeampi, ei ole tyypillistä primaariselle biliaarikirroosille).

Primaarinen sklerosoiva kolangiitti on krooninen kolestaattinen maksasairaus, jonka etiologia on tuntematon. Jolle on ominaista märkämätön, tuhoisa tulehdus, obliteroiva skleroosi ja intra- ja ekstrahepaattisten sappitiehyiden segmentaalinen laajentuma, mikä johtaa sappirakkikirroosin, portaalihypertension ja maksan vajaatoiminnan kehittymiseen. Primaariselle sklerosoivalle kolangiitille on ominaista stabiili kolestaasioireyhtymä (yleensä vähintään kaksinkertainen alkalisen fosfataasin nousu), veren transaminaasien taso on kohonnut 90 %:lla potilaista (enintään 5 kertaa). Käsitys primaarisesta sklerosoivasta kolangiitista autoimmuunisairaudena, jolla on geneettinen alttius, perustuu perinnöllisten tapausten tunnistamiseen, yhdistelmään muiden autoimmuunisairauksien (useimmiten epäspesifisen haavaisen paksusuolitulehduksen kanssa), solu- ja humoraalisen immuniteetin häiriöihin sekä autovasta-aineiden (antinukleaariset, sileille lihaksille, neutrofiilien sytoplasmalle) havaitsemiseen.

Autoimmuunikolangiitti on krooninen kolestaattinen maksasairaus, jonka aiheuttaa immuunipuutos. Maksakudoksen histologinen kuva tässä taudissa on lähes identtinen primaarisen biliaarikirroosin kanssa, ja vasta-aineiden kirjo sisältää kohonneita antinukleaaristen ja antimitokondriaalisten vasta-aineiden tittereitä. Autoimmuunikolangiitti ei ilmeisesti ole primaarisen sklerosoivan kolangiitin variantti.

Kroonista autoimmuunihepatiittia sairastavilla potilailla esiintyvät antinukleaariset vasta-aineet ovat yksi tärkeimmistä indikaattoreista, joiden avulla tämä tauti voidaan erottaa pitkittyneestä virushepatiitista. Näitä vasta-aineita havaitaan 50–70 %:ssa aktiivisen kroonisen (autoimmuuni) hepatiitin tapauksista ja 40–45 %:ssa primaarisen biliaarikirroosin tapauksista. Samaan aikaan antinukleaarisia vasta-aineita voi esiintyä alhaisina pitoisuuksina käytännössä terveillä ihmisillä, ja niiden pitoisuus kasvaa iän myötä. Niitä voi ilmetä tiettyjen lääkkeiden, kuten prokainamidin, metyylidopan, tiettyjen tuberkuloosilääkkeiden ja psykotrooppisten lääkkeiden, käytön jälkeen. Hyvin usein antinukleaaristen vasta-aineiden pitoisuus kasvaa terveillä naisilla raskauden aikana.

Maksavaurion autoimmuuniluonteen vahvistamiseksi ja erilaisten autoimmuunihepatiitin ja primaarisen sappikirroosin muotojen erotusdiagnostiikan suorittamiseksi on kehitetty diagnostisia testejä, jotka mahdollistavat antimitokondriaalisten vasta-aineiden (AMA), sileiden lihasten vasta-aineiden, maksaspesifisen lipoproteiinin ja maksakalvon antigeenin vasta-aineiden, mikrosomaalisten maksa- ja munuaisantigeenien vasta-aineiden, neutrofiilien vasta-aineiden jne. määrittämisen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]