Azitro

Azitro on systeeminen antibakteerinen lääke, joka kuuluu makrolidilääkkeiden ryhmään.

[ 1 ]

Viitteitä Azitro

100 mg/5 ml:n ja 200 mg/5 ml:n annoksina sitä käytetään atsitromysiinille herkkien bakteerien aiheuttamien tartuntatautien poistamiseen:

• ENT-elinten patologiat (välikorvatulehdus, johon liittyy tonsilliitti tai bakteeriperäinen nielutulehdus, sekä poskiontelotulehdus);
• hengityselinten sairaudet (yhteisössä hankittu keuhkokuume sekä bakteeriperäinen keuhkoputkentulehdus);
• tartuntataudit iholla sekä pehmytkudosten sisällä (erysipelas, krooninen erythema migrans (punkkiborrelioosin varhainen vaihe) ja myös sekundaarinen pyoderma).

Lääkettä annoksina 200 mg / 5 ml käytetään sukupuolitautien (kohdunkaulantulehdus tai Chlamydia trachomatis -bakteerin aiheuttama komplisoitumaton virtsaputkitulehdus) hoitoon.

[ 2 ], [ 3 ]

Julkaisumuoto

Saatavana jauheena (16,5 g ainetta) pullossa 20 ml:n suspension valmistamiseksi. Erillisessä pakkauksessa on yksi pullo, joka toimitetaan annosteluruiskun ja erityisen adapterin kanssa.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamiikka

Atsitromysiini on makrolidi. Se on atsalidi, jolla on laaja kirjo antimikrobisia vaikutuksia. Aineen aktiivisuus johtuu mikrobiproteiinien sitoutumisprosessien estämisestä ribosomaalisen 50S-alayksikön synteesin kautta sekä peptidien liikkumisen estämisestä (jos polynukleotidien sitoutumisprosessiin ei ole vaikutusta). Pohjimmiltaan kehittyy bakteriostaattinen vaikutus.

Atsitromysiiniresistenssi voi olla joko synnynnäistä tai hankittua. Täydellinen ristiresistenssi pneumokokeille, Staphylococcus aureukselle (mukaan lukien metisilliiniresistentit bakteerit), fekaalisille enterokokeille ja β-hemolyyttisille streptokokeille tyyppi A kehittyy seuraavien aineiden välillä: atsitromysiini yhdessä erytromysiinin kanssa sekä muut makrolidit ja linkomysiinit.

Seuraavat mikrobit ovat herkkiä atsitromysiinille:

• gramnegatiiviset aerobit: Haemophilus parainfluenzae ja influenssabasilli sekä Moraxella catarrhalis;
• muut bakteerit: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae ja Mycoplasma pneumoniae sekä Mycobacterium avium.

Bakteerityypit, jotka toisinaan kehittävät resistenssin lääkkeelle, ovat grampositiivisia aerobisia bakteereja: Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes ja Streptococcus pneumococcus.

Bakteerit, joilla on synnynnäinen vastustuskyky kyseiselle aineelle:

• Grampositiiviset aerobit: metisilliiniresistentti Staphylococcus epidermidis ja Staphylococcus aureus sekä Enterococcus faecalis;
• gramnegatiiviset aerobit: Klebsiella, Escherichia coli ja Pseudomonas aeruginosa;

Gramnegatiiviset anaerobit: Bacteroides fragilis -ryhmä.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetiikkaa

Lääkkeen ottamisen jälkeen aineen biologinen hyötyosuus saavuttaa noin 37%. Seerumin huippupitoisuudet havaitaan 2-3 tuntia suspension ottamisen jälkeen.

Aine jakautuu nopeasti kehon nesteisiin ja kudoksiin. Se kulkeutuu täydellisesti virtsateiden, hengitysteiden ja pehmytkudosten kudoksiin ja elimiin sekä ihoon. Se kertyy solujen sisään, minkä seurauksena lääkeaineen pitoisuus kudoksissa ylittää merkittävästi vastaavat plasmapitoisuudet (jopa 50 kertaa). Tämä osoittaa, että lääkkeellä on korkea affiniteetti kudoksiin johtuen aineen heikosta synteesistä plasman proteiinin kanssa.

Vaikuttavan aineen pitoisuudet kohde-elimissä (kurkussa keuhkoineen ja eturauhasena) ovat patogeenisten aineiden MIC 90 -arvoa korkeammat käytettäessä 500 mg:n kerta-annosta. Suuri määrä atsitromysiiniä kertyy fibroblasteihin fagosyytteineen. Jälkimmäiset kuljettavat lääkkeen tulehduskohtaan.

Bakterisidisilta vaikutuksiltaan lääke pysyy tulehdusalueella vielä 5–7 päivää viimeisen annoksen jälkeen, mikä mahdollistaa hoidon lyhyinä kuureina – 3 tai 5 päivää. Aineen lopullinen puoliintumisaika on samanlainen kuin sen puoliintumisaika kudoksista ja on 2–4 päivää.

Noin 12 % lääkkeestä erittyy muuttumattomana virtsaan kolmen päivän aikana. Sappeen erittyy suuria pitoisuuksia muuttumatonta ainetta. Kymmenen hajoamistuotetta on tunnistettu, jotka muodostuvat hydroksylaatioprosessien, N- ja O-demetylaation ja muiden metabolisten muutosten kautta. Atsitromysiinin hajoamistuotteilla ei ole antimikrobisia ominaisuuksia.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Annostus ja antotapa

Lääkäri määrää hoidon keston ja annoksen koon. Suspensio otetaan kerran päivässä - 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia aterian jälkeen. Tämä on välttämätöntä, koska samanaikainen käyttö ruoan kanssa häiritsee vaikuttavan aineen imeytymistä.

Parantaaksesi makua suspension ottamisen jälkeen, voit pestä lääkkeen alas hedelmämehun kanssa. Jos unohdat annoksen, yritä ottaa se mahdollisimman nopeasti ja ota kaikki seuraavat annokset 24 tunnin välein.

Aikuisille (atsitromysiiniä suhteessa 200 mg/5 ml):

• hengityselinten ja ylähengitysteiden tartuntatautien sekä pehmytkudosten ja ihon hoito (lukuun ottamatta kroonista erythema migrania) - lääkkeen kokonaisannos on 1500 mg. Lääke otetaan 500 mg kerran päivässä 3 päivän ajan;
• Chlamydia trachomatis -bakteerin aiheuttamien sukupuolitautien hävittäminen – 1000 mg Azitroa kerta-annoksena;
• Erythema migransin hoito - kurssi kestää 5 päivää. Lääkkeen kokonaisannos on 3 g. Ensimmäisenä päivänä sinun on otettava 1 g lääkettä ja seuraavina päivinä ota 500 mg suspensiota kerran päivässä.

Koska iäkkäillä potilailla voi olla sydämen johtumishäiriöiden riski, atsitromysiinin käytössä on noudatettava varovaisuutta, sillä se voi laukaista rytmihäiriöitä tai kääntyvien kärkien takykardiaa.

Lapsille:

• hengityselinten, korva-, nenä- ja kurkkutautien sekä pehmytkudosten ja ihon tartuntatautien hoito (lukuun ottamatta vain kroonista migreeniä aiheuttavaa eryteemaa) - lääkkeen kokonaisannos on 30 mg/kg 3 päivän hoitojakson aikana (yksittäinen vuorokausiannos tässä tapauksessa on 10 mg/kg);
• Kun erythema migrans eliminoidaan, lääkkeen kokonaisannos on 60 mg / kg 5 päivän hoitojakson aikana. Hoito-ohjelma on seuraava: ensimmäisenä päivänä otetaan 20 mg / kg lääkettä ja seuraavina päivinä on tarpeen ottaa 10 mg / kg kerran päivässä.

Azitro osoittautui tehokkaaksi streptokokki-nielutulehduksen hoidossa lapsilla. Lääkettä otetaan kerran päivässä annoksella 10 tai 20 mg/kg kolmen päivän ajan. Näiden annosten vertailu kliinisissä kokeissa osoitti, että niiden lääketieteellinen teho on melko samanlainen, mutta bakteerien tuhoutuminen 20 mg/kg:n päiväannoksella oli silti merkittävämpää. Mutta usein mädäntyneen streptokokin aiheuttaman nielutulehduksen sekä sekundaarisen patologian muodossa kehittyvän reumaattisen polyartriitin ehkäisyssä penisilliiniä pidetään ensisijaisena lääkkeenä.

5–15 kg painavat lapset (atsitromysiinin käyttö annoksella 100 mg/5 ml). Määritellyt painoindikaattorit vaativat erityisen annostusohjelman:

• paino 5 kg – suspension päivittäinen annos on 2,5 ml (atsitromysiinin pitoisuus tässä annostuksessa on 50 mg);
• paino 6 kg – vuorokausiannos on 3 ml (atsitromysiini-indikaattori – 60 mg);
• paino 7 kg – vuorokausiannos on 3,5 ml (atsitromysiinipitoisuus – 70 mg);
• paino 8 kg – vuorokausiannos on 4 ml (atsitromysiini-indikaattori – 80 mg);
• paino 9 kg – vuorokausiannos on 4,5 ml (atsitromysiinipitoisuus – 90 mg);
• paino 10–14 kg – vuorokausiannos on 5 ml (vaikuttavan aineen pitoisuus – 100 mg).

Yli 15 kg painaville lapsille (atsitromysiiniä käytetään suhteessa 200 mg/5 ml). Lapsen paino huomioon ottaen tarjotaan seuraavia annostusohjeita:

• paino 15–24 kg – vuorokausiannos on 5 ml (atsitromysiini-indikaattori – 200 mg);
• paino 25–34 kg – vuorokausiannos on 7,5 ml (vaikuttavan aineen pitoisuus – 300 mg);
• paino 35–44 kg – vuorokausiannos on 10 ml (ainepitoisuus – 400 mg);
• paino ≥45 kg – vuorokausiannos on 12,5 ml (atsitromysiinipitoisuus – 500 mg).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Käyttö Azitro raskauden aikana

Lääke voi kulkeutua istukan läpi, mutta sillä ei ole negatiivista vaikutusta sikiöön. On huomattava, että lääkkeiden käytöstä raskaana olevilla naisilla ei ole tehty huolellisesti kontrolloituja ja asianmukaisia testejä. Tämän seurauksena Azitroa on määrättävä raskaana oleville naisille vain tapauksissa, joissa sen hyöty naiselle on suurempi kuin sikiölle aiheutuvien komplikaatioiden todennäköisyys.

Atsitromysiini erittyy rintamaitoon, minkä vuoksi imetys on lopetettava itse hoitojakson ajan sekä vielä kaksi päivää sen päättymisen jälkeen.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• yliherkkyys lääkkeen vaikuttavalle aineelle tai muille ainesosille tai muille makrolidi- ja ketolidiantibiooteille;
• vaikea maksan toimintahäiriö;
• Koska atsitromysiini yhdessä ergotamiinijohdannaisten kanssa voi teoriassa aiheuttaa ergotismia, näitä lääkkeitä ei tule käyttää yhdessä.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Sivuvaikutukset Azitro

Suspension ottaminen voi aiheuttaa seuraavien sivuvaikutusten kehittymistä:

• hematopoieettisen järjestelmän reaktiot: hemolyyttinen anemia, leukopenia tai trombosytopenia ja eosinofilia kehittyvät toisinaan. Kliinisissä tutkimuksissa on toisinaan havaittu ohimenevää, lievää neutropeniaa, mutta atsitromysiinin käytön ja tämän häiriön kehittymisen välillä ei ole havaittu yhteyttä;
• mielenterveyshäiriöt: ahdistuksen, aggressiivisuuden, hermostuneisuuden tai kiihtyneisyyden tunteita esiintyy toisinaan, ja lisäksi esiintyy hallusinaatioita ja kehittyy delirium;
• Hermoston ilmenemismuodot: joissakin tapauksissa esiintyy päänsärkyä ja huimausta/kiertohuimausta, sekä parestesiaa kouristusten kanssa, pyörtymistä, makuhäiriöitä, hypestesiaa tai asteniaa, voimakasta väsymystä, unettomuutta tai uneliaisuutta. Joskus kehittyy parosmiaa, anosmiaa, myasthenia gravista tai makuaistin puutetta;
• näköelinten toiminnan häiriöt: näköhäiriöitä esiintyy toisinaan;
• kuuloelinten oireita: tinnitusta, kuuroutta tai kuulon heikkenemistä esiintyy toisinaan. Nämä ongelmat kehittyivät usein kliinisten tutkimusten aikana, kun lääkettä käytettiin pitkään suurina annoksina. Yleensä tällaiset oireet olivat parannettavissa;
• Sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnan häiriöt: satunnaisesti esiintyy takykardiaa tai rytmihäiriöitä (mukaan lukien kammiotakykardia). Yksittäisissä tapauksissa on raportoitu QT-ajan pidentymistä, pirouettityyppisten rytmihäiriöiden kehittymistä, verenpaineen laskua ja kammiovärinää;
• Ruoansulatuskanavan oireet: vatsavaivat, pahoinvointi, ripuli ja oksentelu esiintyvät usein. Harvinaisempia ovat turvotus, löysät ulosteet, ruokahaluttomuus ja gastriitti, johon liittyy dyspepsiaa. Joskus kielen ja hampaiden väri muuttuu ja kehittyy ummetus. Yksittäisissä tapauksissa on havaittu haimatulehdusta tai pseudomembranoottista koliittia;
• Maksa- ja sappitieoireyhtymän reaktiot: satunnaisesti kehittyi intrahepaattinen kolestaasi tai hepatiitti (myös maksan toimintakoearvojen patologisia muutoksia on raportoitu). Yksittäisissä tapauksissa on raportoitu maksan toimintahäiriötä ja nekroottista tai fulminanttia hepatiittia.
• tarttuvat ja invasiiviset prosessit: kandidiaasi (myös sen oraalinen muoto), emättimen patologiat, bakteeri- ja sieni-infektiot sekä keuhkokuume, gastroenteriitti, nuha nielutulehduksella ja hengityselinten toimintahäiriöt ovat harvinaisia;
• iho-oireet: allergiset oireet, mukaan lukien kutiava ihottuma, ovat harvinaisia. Nokkosihottumaa, valonarkuutta ja Quincken edeemaa voi esiintyä toisinaan. Lisäksi erythema multiforme ja Stevens-Johnsonin/Lyellin oireyhtymät;
• lihas- ja luuston toiminnan häiriöt: joskus esiintyy nivelkipuja;
• virtsatiejärjestelmän reaktiot: joskus esiintyy akuuttia munuaisten vajaatoimintaa, munuaiskipua sekä dysuriaa ja tubulointerstitiaalista nefriittiä;
• rintarauhasten ja lisääntymiselinten häiriöt: joskus esiintyy kohdun verenvuotoa, vaginiittia ja kivesten häiriöitä;
• Yleiset reaktiot: joskus esiintyy anafylaksiaa, johon liittyy rintakipua ja turvotusta;
• Laboratoriotulokset: usein bikarbonaattien tai lymfosyyttien määrä vähenee ja eosinofiilien määrä nousee. Joskus urean määrä voi nousta, samoin kuin plasman kreatiniini ja bilirubiini sekä ASAT- ja ALAT-elementtien aktiivisuus, ja myös kaliumarvo voi muuttua. Kaikki nämä häiriöt olivat korjaantuvia.
• myrkytysprosessit ja vauriot: toimenpiteen aiheuttamat komplikaatiot.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Yliannos

Lääkkeen yliannostuksen oireita ovat vaikea ripuli, oksentelu ja pahoinvointi sekä hoidettava kuulon heikkeneminen.

Häiriön hoito vaatii mahahuuhtelua sekä hoitoa, jolla pyritään ylläpitämään uhrin terveyttä ja poistamaan häiriön oireet.

[ 30 ], [ 31 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Varovaisuutta on noudatettava yhdistettäessä atsitromysiiniä muiden QT-aikaa pidentävien lääkkeiden kanssa (nämä ovat ketokonatsoli litiumin kanssa, kinidiini terfenadiinin kanssa ja syklofosfamidi haloperidolin kanssa).

Lääkkeen ja antasidien välisen vuorovaikutuksen tutkimuksessa ei havaittu muutoksia atsitromysiinin biologisessa hyötyosuudessa, vaikka aineen huippupitoisuus plasmassa laski 25%. Atsitromysiini on otettava vähintään tunti ennen antasidien käyttöä tai 2 tuntia sen jälkeen.

Lääkkeen yhdistetty anto setiritsiinin kanssa (20 mg:n annoksella) 5 päivän ajan ei aiheuttanut farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia vakaassa tilassa, mutta muutti merkittävästi QT-ajan arvoja.

Azitron ja ergotalkaloidien tai dihydroergotamiinin yhdistelmä voi aiheuttaa vasokonstriktiivisen vaikutuksen, johon liittyy perfuusiohäiriöitä ja joka voi johtaa sormien ja varpaiden vaurioitumiseen. Tästä syystä tällaisia yhdistelmiä tulee välttää.

Kun simetidiiniä annettiin 2 tuntia ennen atsitromysiinin antoa, atsitromysiinin farmakokineettisissä parametreissa ei havaittu muutoksia.

Jotkut makrolidit voivat vaikuttaa siklosporiinin aineenvaihduntaan. Tästä syystä näiden aineiden yhdistelmäkäyttöä käytettäessä on tarpeen seurata siklosporiinipitoisuuksia jatkuvasti ja muuttaa annosta vastaavasti.

Lääkkeen ja varfariinin yhdistelmä voi voimistaa antikoagulanttivaikutusta, minkä vuoksi on tarpeen seurata PT-indeksejä hoitojakson aikana.

On tietoa, että makrolidit voivat vaikuttaa digoksiinin aineenvaihduntaan suolistossa, minkä seurauksena näitä lääkkeitä käytettäessä yhdessä digoksiinipitoisuuksia on seurattava säännöllisesti.

Lääke ei vaikuta teofylliinin farmakokineettisiin parametreihin yhteiskäytössä. Teofylliinin samanaikainen anto muiden makrolidien kanssa kuitenkin aiheutti tämän aineen pitoisuuden nousua seerumissa.

Yksittäinen 1000 mg:n tsidovudiiniannos yhdessä atsitromysiinin kanssa (useita 600 tai 1200 mg:n annoksia) ei vaikuttanut tsidovudiinin tai sen glukuronihapoketuotteiden farmakokineettisiin parametreihin tai erittymiseen virtsaan. Atsitromysiini kuitenkin lisäsi fosforyloidun tsidovudiinin pitoisuuksia perifeerisen verenkierron mononukleaarisoluissa.

Azithron ja rifabutiinin yhteiskäyttö ei vaikuttanut näiden lääkkeiden plasmapitoisuuksiin. Näitä lääkkeitä samanaikaisesti käyttäneillä on kehittynyt neutropeniaa, mutta on huomattava, että tämän häiriön esiintymistä ei voitu yhdistää atsitromysiinin käyttöön.

Sen ottaminen yhdessä sisapridin kanssa voi lisätä QT-ajan pidentymistä ja myös lisätä kammioperäistä rytmihäiriötä tai kammiovärinäoireyhtymää. Tästä syystä näiden aineiden yhdistämistä ei suositella.

Alfentaniilin tai astemitsolin yhteiskäytössä tulee noudattaa varovaisuutta, koska altistuksen lisääntymistä on havaittu käytettäessä näitä lääkkeitä samanaikaisesti erytromysiinin kanssa.

Atsitromysiinin vakaan tilan seerumipitoisuudet nousevat, kun sitä annetaan samanaikaisesti nelfinaviirin kanssa. Vaikka annoksen muuttamista ei suositella, kun atsitromysiiniä käytetään yhdessä nelfinaviirin kanssa, on tärkeää seurata potilaita huolellisesti atsitromysiinin haittavaikutusten varalta.

On pidettävä mielessä ristiresistenssin kehittymisen mahdollisuus atsitromysiinin, samoin kuin muiden makrolidien (esim. erytromysiinin) ja klindamysiinin ja linkomysiinin välillä.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Varastointiolosuhteet

Azitroa tulee säilyttää paikassa, johon pienet lapset eivät pääse. Jauheen lämpötila on enintään 30 °C, mutta käyttövalmista suspensiota voidaan säilyttää enintään 25 °C:ssa.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Säilyvyys

Azitro soveltuu käytettäväksi 3 vuoden ajan lääkkeen valmistuspäivästä. Valmis suspensio voidaan säilyttää enintään 5 päivän ajan.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]