Azit

Azit on antibakteerinen systeeminen lääke. Sen vaikuttava aine on atsitromysiini. Se kuuluu linkomysiinien, streptogramiinien ja makrolidiantibioottien luokkaan.

[ 1 ]

Viitteitä Azita

Sitä käytetään atsitromysiinille herkkien bakteerien aiheuttamien tartuntatautien hoitoon:

• Korva-, nenä- ja kurkkutautien sairaudet (poskiontelotulehdus, välikorvan tulehdus sekä tonsilliitti tai bakteeriperäinen nielutulehdus);
• hengityselinten patologiat (yhteisössä hankittu keuhkokuume sekä bakteeriperäinen keuhkoputkentulehdus);
• tartuntaprosessit pehmytkudoksissa ja ihossa (erysipelas, erythema migrans (punkkiborrelioosin alkuvaihe) sekä sekundaariset pyodermatoosit ja märkärupi);
• Sukupuolitauti: Chlamydia trachomatis -bakteerin aiheuttama kohdunkaulan- tai virtsaputkentulehdus, monimutkainen tai mutkaton.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Julkaisumuoto

Tablettien vapautuminen: 250 mg:n vahvuinen tabletti – 6 kpl läpipainopakkauksessa. Pakkauksen sisällä on yksi läpipainopakkaus. 500 mg:n vahvuinen tabletti – 3 kpl läpipainopakkauksessa. Erillisessä pakkauksessa on yksi läpipainopakkaus.

Farmakodynamiikka

Atsitromysiini kuuluu makrolideihin - atsalideihin, joilla on laaja valikoima antimikrobisia vaikutuksia. Aineen ominaisuudet johtuvat bakteerien proteiiniin sitoutumisprosessien estosta (tässä tapauksessa synteesi ribosomaalisen 50S-alayksikön kanssa tapahtuu) sekä peptidien liikkumisen estämisestä ilman vaikutusta polynukleotidien sitoutumisprosessiin.

Atsitromysiiniresistenssi voi olla joko hankittu tai synnynnäinen. Täydellistä ristiresistenssiä havaitaan pneumokokeilla, A-luokan β-hemolyyttisillä streptokokeilla, enterokokeilla faecalisilla ja Staphylococcus aureuksella (tämä sisältää myös metisilliiniresistentin Staphylococcus aureuksen) – atsitromysiinille yhdessä erytromysiinin kanssa sekä muille linkomysiineille ja makrolideille.

Lääkkeen vaikuttavan aineen antimikrobisen vaikutuksen alue sisältää:

• Grampositiiviset aerobit: metisilliinille herkkä Staphylococcus aureus, penisilliinille herkkä Streptococcus pneumoniae ja Streptococcus pyogenes (kategoriasta A);
• Gramnegatiiviset aerobit: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis ja Pasteurella multocida;
• anaerobit: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella ja Porphyromonas spp.;
• muut mikrobit: Chlamydia trachomatis.

Bakteereista (anaerobeista) Bacteroides fragilis on synnynnäisesti resistentti lääkkeelle.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetiikkaa

Suun kautta otettuna biologinen hyötyosuusindeksi on noin 37 %. Huippupitoisuus seerumissa saavutetaan 2–3 tunnissa tabletin ottamisen jälkeen.

Tabletin ottamisen jälkeen vaikuttava aine jakautuu kaikkiin kudoksiin ja elimiin. Farmakokineettiset testit ovat osoittaneet, että atsitromysiinin indeksi kudoksissa on korkeampi kuin sen vastaava plasman arvo (50 kertaa). Tämä vahvistaa, että lääkkeellä on voimakas synteesi kudosten kanssa.

Plasman proteiinisynteesinopeus vaihtelee aineen plasmapitoisuudesta riippuen ja voi olla 12 %:sta (0,5 μg/ml:n pitoisuudella) 52 %:iin (0,05 μg/ml:n pitoisuudella) veriseerumissa. Tasapainojakautumistilavuus (VVss) on 31,1 l/kg.

Plasman terminaalinen puoliintumisaika on täysin yhdenmukainen kudosten puoliintumisajan kanssa, joka on 2–4 päivää.

Noin 12 % atsitromysiiniannoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan seuraavien 3 päivän aikana. Suurimmat muuttumattoman aineen pitoisuudet havaittiin sapessa. Lisäksi sapesta löydettiin 10 hajoamistuotetta, jotka muodostuivat N- ja O-demetylaatioprosesseissa sekä aglykoni- ja desosamiinirenkaiden hydroksylaatiossa. Myös kladinoosikonjugaatin pilkkoutumista havaittiin.

[ 7 ], [ 8 ]

Annostus ja antotapa

Tabletit tulee ottaa tunti ennen ateriaa tai kaksi tuntia aterian jälkeen. Tämä annostus on välttämätön, koska atsitromysiinin ottaminen yhdessä ruoan kanssa heikentää aineen imeytymistä. Lääke otetaan kerran päivässä - tabletti niellään pureskelematta.

Aikuisille ja yli 45 kg painaville nuorille:

• hengityselinten, ylähengityselinten sekä pehmytkudosten ja ihon tartuntatautien poistamiseksi (lukuun ottamatta erythema migrania): 500 mg kerran päivässä 3 päivän ajan;
• erythema migransin hoitoon: ota lääke kerran päivässä 5 päivän ajan. Tässä tapauksessa ensimmäisenä päivänä sinun tulee ottaa 1 g lääkettä ja seuraavina päivinä pienentää annosta 500 mg:aan;
• sukupuolitautien poistamiseksi: kohdunkaulantulehduksen tai mutkattoman virtsaputkentulehduksen yhteydessä sinun on otettava 1 g lääkettä kerran.

Jos jokin annoksista jää väliin, on tarpeen ottaa annos mahdollisimman nopeasti ja ottaa sitten tabletit 24 tunnin välein.

Käyttö Azita raskauden aikana

Atsitromysiini pystyy kulkeutumaan istukan läpi, mutta tämän aineen negatiivista vaikutusta sikiöön ei ole havaittu. Lääkkeen vaikutuksesta raskaana oleviin naisiin ei ole tehty täydellisiä ja huolellisesti kontrolloituja testejä, joten Azitin käyttöä suositellaan vain tapauksissa, joissa tälle lääkkeelle ei ole riittävää vaihtoehtoa.

Testejä, joilla voidaan määrittää aineen kulkeutuminen rintamaitoon, ei ole tehty, joten atsitromysiinin käyttö imetyksen aikana on tarpeen vain, jos muita vastaavia lääkkeitä ei ole käytössä.

Vasta

• intoleranssi lääkkeen tai sen muiden komponenttien ja muiden makrolidiryhmän vaikuttavalle aineelle;
• koska teoriassa ergotismi voi kehittyä yhdistettäessä atsitromysiiniä ergot-johdannaisten kanssa, näitä lääkkeitä ei voida käyttää yhdessä;
• maksan vajaatoiminnassa lääkettä ei käytetä, koska Azitin vaikuttava aine metaboloituu maksassa ja erittyy sapen mukana;
• Lääkettä ei myöskään tule määrätä tablettimuodossa alle 45 kg painaville lapsille (tässä tapauksessa on parempi käyttää suspensiota).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Sivuvaikutukset Azita

Pillereiden ottaminen voi aiheuttaa seuraavia haittavaikutuksia:

• Imusuoni- ja verenkiertohäiriöt: trombosytopeniaa esiintyy satunnaisesti. Kliinisissä tutkimuksissa on toisinaan havaittu ohimenevän neutropenian (lievän) jaksoja, mutta tässä tapauksessa ei havaittu yhteyttä atsitromysiinin käyttöön.
• henkiset oireet: ahdistuneisuuden, aggressiivisuuden, hermostuneisuuden ja levottomuuden tunteita havaitaan toisinaan;
• hermoston reaktiot: joissakin tapauksissa kehittyy uneliaisuutta, pyörtymistä, päänsärkyä ja huimausta tai kiertohuimausta, ja lisäksi esiintyy kouristuksia (on voitu todeta, että muut makrolidit voivat myös aiheuttaa niitä) ja havaitaan haju- ja makuaistin reseptorien häiriö. Unettomuutta, asteniaa ja parestesiaa esiintyy satunnaisesti;
• Kuulohäiriöt: Makrolidien käytön yhteydessä on raportoitu harvoin kuulovaurioita. Joillakin atsitromysiiniä käyttävillä potilailla on kehittynyt kuulohäiriöitä – tinnitusta ja kuuroutta. Nämä tapaukset on raportoitu pääasiassa kokeellisissa kokeissa, kun lääkettä käytettiin suurina annoksina pitkään. Olemassa olevat seurantaraportit vahvistavat, että nämä häiriöt ovat usein hoidettavissa;
• Sydän- ja verisuonijärjestelmän ilmenemismuodot: harvoin on raportoitu sydämentykytysten kehittymistä sekä kammiotakykardian aiheuttamaa rytmihäiriötä (osoittautui, että muut makrolidit voivat myös aiheuttaa sen). Harvoin on raportoitu QT-ajan pidentymistä, verenpaineen laskua ja kammiovärinää;
• Ruoansulatuskanavan reaktiot: usein esiintyy ripulia, oksentelua, vatsakramppeja tai vatsakipua ja pahoinvointia. Harvemmin voi esiintyä turvotusta, löysää ulostetta, ruokahaluttomuutta, ruoansulatushäiriöitä ja dyspepsiaa. Harvoin esiintyy haimatulehdusta ja ummetusta tai kielen värin muutoksia. On tietoa pseudomembranoottisen koliitin esiintymisestä;
• Sappirakko ja maksa: Intrahepaattista kolestaasia tai hepatiittia on joskus kehittynyt, ja maksan toimintakokeissa on havaittu poikkeavia tuloksia. Harvoin on havaittu maksan toimintahäiriötä (joskus kuolemaan johtavaa) ja nekroottista hepatiittia.
• ihoreaktiot: joissakin tapauksissa on esiintynyt allergisia reaktioita, kuten ihottumaa ja kutinaa. Nokkosihottumaa, Quincken edeemaa ja valonarkuutta on toisinaan kehittynyt. Vakavia iho-oireita, kuten erythema multiformea ja Stevens-Johnsonin tai Lyellin oireyhtymiä, on raportoitu.
• lihasten ja luiden toiminnan häiriöt: joskus esiintyi nivelkipua;
• virtsateiden ja munuaisten häiriöt: akuuttia munuaisten vajaatoimintaa ja tubulointerstitiaalista nefriittiä on joskus havaittu;
• Lisääntymiselinten reaktiot: joissakin tapauksissa vaginiitti ilmeni;
• Yleisoireet: anafylaksiaa (turvotusta, joka toisinaan johti kuolemaan) ja kandidiaasin esiintymistä satunnaisesti.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Yliannos

Tyypillisiä yliannostuksen oireita ovat: hoidettava kuulon heikkeneminen, vaikea ripuli ja oksentelu pahoinvointiin.

Häiriöiden poistamiseksi on tarpeen ottaa aktiivihiiltä ja suorittaa oireenmukaista hoitoa elintärkeiden elinten toiminnan tukemiseksi.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Atsitromysiiniä tulee käyttää varoen yhdessä muiden QT-aikaa pidentävien lääkkeiden kanssa.

Antasidilääkkeiden vaikutusta atsitromysiinin farmakokineettisiin ominaisuuksiin tutkittaessa ei havaittu yleisesti muutoksia biologisen hyötyosuuden indekseissä, kun niitä otettiin samanaikaisesti, mutta atsitromysiinin huippupitoisuudet plasmassa laskivat (30 %). Tämän seurauksena atsitromysiini on otettava vähintään tunti ennen antasidilääkkeiden ottamista tai kaksi tuntia sen jälkeen.

Tietyt samankaltaiset makrolidit vaikuttavat siklosporiinin metaboliaan. Koska atsitromysiinin ja siklosporiinin yhdistelmäkäytön mahdollisia yhteisvaikutuksia ei ole selvitetty kliinisesti ja farmakokineettisesti, ennen näiden lääkkeiden käyttöä yhdistelmähoidossa tarvitaan huolellinen kliininen arviointi. Jos lääkäri pitää tällaista yhdistelmää perusteltuna, siklosporiiniarvoja on seurattava huolellisesti ja säännöllisesti, jotta annostusta voidaan tarvittaessa säätää.

On tietoa lisääntyneestä verenvuodon esiintyvyydestä, jos lääkettä käytetään samanaikaisesti varfariinin tai oraalisten kumariiniantikoagulanttien kanssa. Tästä syystä, kun näitä lääkkeitä käytetään samanaikaisesti, on tarpeen seurata jatkuvasti PTT-tasoa.

Joillakin potilailla havaitaan joidenkin makrolidien vaikutuksen kehittymistä digoksiinin suoliston aineenvaihduntaan. Siksi digoksiinia ja Azitia yhdistettäessä on tarpeen seurata jatkuvasti digoksiinipitoisuuksia elimistössä, koska sen taso voi nousta.

Atsitromysiini ei vaikuttanut teofylliinin farmakokineettisiin ominaisuuksiin, kun vapaaehtoiset käyttivät näitä lääkkeitä samanaikaisesti. Teofylliinin ja muiden makrolidien samanaikaisen käytön aikana tämän aineen seerumipitoisuudet joskus nousivat.

Tsidovudiinin (1000 mg:n kerta-annos) ja atsitromysiinin (600 tai 1200 mg:n useat annokset) yhdistelmä ei muuttanut tsidovudiinin farmakokinetiikkaa plasmassa eikä tämän aineen tai sen glukuronihapotuotteiden erittymistä virtsaan. Atsitromysiinin käyttö kuitenkin johti fosforyloidun tsidovudiinin (lääkkeen vaikuttavan hajoamistuotteen perifeerisen verenkierron mononukleaarisoluissa) pitoisuuden nousuun. Tämän tiedon lääketieteellistä merkitystä ei tiedetä.

Atsitromysiinin (1200 mg) ja didanosiinin yhdistetty anto 6 koehenkilölle ei aiheuttanut muutoksia didanosiinin farmakokineettisiin ominaisuuksiin (lumelääkkeeseen verrattuna).

Lääkkeen samanaikainen käyttö rifabutiinin kanssa ei vaikuttanut näiden lääkkeiden plasmapitoisuuksiin. Yksittäisillä potilailla on joskus kehittynyt neutropeniaa, mutta sen esiintyminen liittyi nimenomaan rifabutiinin käyttöön, eikä yhteyttä atsitromysiinin yhdistelmäkäyttöön voitu vahvistaa.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Varastointiolosuhteet

Lääke on säilytettävä lasten ulottumattomissa. Lämpötilan ei tulisi ylittää 25 °C.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Säilyvyys

Azitia voidaan käyttää kahden vuoden ajan tablettien valmistuspäivästä.

[ 22 ]