Tutkimus yhdistää hoitoa kestävän masennuksen BMI:hen

Vanderbilt Medical Centerissä ja Massachusetts General Hospitalissa tehdyn tutkimuksen mukaan geneettiset tekijät ovat pieni, mutta merkittävä tekijä vaikeassa masennuksessa, joka ei vastaa tavanomaiseen hoitoon.

hoitoresistentin masennuksen (TRD) perinnöllisyydellä on merkittävää geneettistä päällekkäisyyttä skitsofrenian, tarkkailuhäiriö, kognitiivinen suorituskyky, alkoholin ja tupakan käyttötottumukset sekä kehon massaindeksi (BMI), jotka osoittavat yhteisen biologian ja mahdollisia uusia hoitovaihtoehtoja.

Raportti, joka julkaistiin American Journal of Psychiatryssa, tarjoaa käsityksen TRD:n taustalla olevasta genetiikasta ja biologiasta, ja tukee sairauden todennäköisyyden arvioimisen hyödyllisyyttä kliinisen genomiaineiston perusteella. Tutkimusta ja "luo perustan tuleville ponnisteluille genomitietojen soveltamiseksi biomarkkerien ja lääkekehitykseen."

"Huolimatta TRD-potilaiden suuresta määrästä, biologia on edelleen huonosti ymmärretty. Työmme täällä tarjoaa geneettistä tukea tämän ongelman uusille biologisille tutkimusteille", sanoi Douglas Ruderfer, Ph.D, lääketieteen apulaisprofessori ( geneettinen lääketiede), psykiatria ja biolääketieteellinen informatiikka.

"Tämä työ antaa meille vihdoin uusia suuntaviivoja sen sijaan, että keksittäisiin samoja masennuslääkkeitä yhä uudelleen ja uudelleen äärimmäisen yleiseen sairauteen", sanoi Roy Perlis, MD, psykiatrian professori Harvard Medical Schoolista ja keskuksen johtaja. Kokeelliset lääkkeet ja MGH-diagnostiikka.

Lähes kaksi kymmenestä yhdysvaltalaisista kokee vakavan masennuksen, ja noin kolmannes heistä ei reagoi masennuslääkelääkkeisiin ja hoitoihin. TRD liittyy merkittävästi lisääntyneeseen itsemurhariskiin.

Huolimatta todisteista siitä, että hoitoresistenssi voi olla perinnöllinen ominaisuus, tämän sairauden "geneettinen arkkitehtuuri" on edelleen epäselvä, mikä johtuu pääasiassa johdonmukaisen ja tiukan hoitoresistenssin määritelmän puutteesta ja riittävän määrän tutkimushenkilöiden rekrytointivaikeuksista.

Näiden esteiden voittamiseksi tutkijat valitsivat korviketilan – saivatko vakavasta masennuksesta kärsivä henkilö sähkökonvulsiivista hoitoa (ECT).

ECT käyttää pientä jännitettä päähän yleisen kohtauksen aiheuttamiseksi ilman lihaskramppeja. Noin puolet TRD-potilaista reagoi ECT:hen, jonka uskotaan parantavan oireita stimuloimalla aivopiirien "uudelleenkytkentää" sen jälkeen, kun ne ovat katkenneet sähköiskusta.

Varmistaakseen, että tutkimuksessa on riittävästi "tehoa" tai tarpeeksi potilaita luotettavien tulosten tuottamiseksi, tutkijat kehittivät koneoppimismallin ennustaakseen sähköisiin terveystietoihin tallennettujen kliinisten tietojen perusteella, mitkä potilaat olivat todennäköisimpiä. Saada ECT.

Tutkijat sovelsivat mallia Mass General Brighamin ja VUMC:n EHR:iin ja biopankkeihin ja validoivat tulokset vertaamalla ennustettuja tapauksia todellisiin ECT-tapauksiin, jotka tunnistettiin Geisinger Health Systemin Pennsylvaniassa ja Yhdysvaltain veteraaniasiainministeriön miljoonan veteraaniohjelman kautta.

Yli 154 000 potilasta neljästä terveydenhuoltojärjestelmästä, joilla oli potilastiedot ja genotyypit tai DNA-näytteiden sekvenssit, sisällytettiin genominlaajuiseen assosiaatiotutkimukseen, joka voi tunnistaa geneettisiä assosiaatioita terveydellisiin tiloihin (tässä tapauksessa TRD:n merkki). ). p>

Tutkimuksessa tunnistettiin geenejä, jotka olivat ryhmittyneet kahteen lokukseen eri kromosomeissa, jotka korreloivat merkittävästi mallin ennustaman ECT:n todennäköisyyden kanssa. Ensimmäinen lokus oli päällekkäinen aiemmin raportoidun kromosomialueen kanssa, joka liittyy kehon massaindeksiin (BMI).

ECT-BMI-yhteys oli päinvastainen – vähemmän painoisilla potilailla oli suurempi riski saada hoitoresistenssi.

Tätä havaintoa tukee tutkimus, joka on osoittanut, että potilaat, joilla on anorexia nervosa, syömishäiriö, jolle on ominaista äärimmäisen alhainen paino, ovat todennäköisemmin kuin ne, joilla on korkeampi painoindeksi. On vastustuskykyinen samanaiheisen masennuksen hoidolle.

Toinen ECT:hen liittyvä lokus viittaa geeniin, joka ilmentyy voimakkaasti kehon painoa ja ruokahalua säätelevillä aivoalueilla. Viime aikoina tämä geeni on yhdistetty myös kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön, joka on merkittävä psykiatrinen sairaus.

Parhaillaan on meneillään suuria tutkimuksia, joissa kerätään kymmeniä tuhansia ECT-tapauksia tapauskontrollitutkimuksia varten.

Tutkijat sanovat, että TRD:n ECT-markkerin ja ravinnonsaannin, painon ylläpitämisen ja energiatasapainon taustalla olevien monimutkaisten aineenvaihduntareittien välisen yhteyden vahvistaminen voisi avata oven uusille, tehokkaammille hoidoille vakavaan masennukseen.