Uusi geeninkuljetusväline lupaa hoitoa aivosairauksiin
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
MIT:n Broad Instituten ja Harvardin yliopiston tutkijoiden tekemässä tutkimuksessa havaittiin, että ihmisen proteiinia käyttävä geeniterapiavektori ylittää tehokkaasti veri-aivoesteen ja kuljettaa kohdegeenin hiirten aivoihin ihmisen proteiinin kanssa. Tämä kehitys voisi parantaa merkittävästi ihmisten aivosairauksien hoitoa.
Geeniterapialla voidaan hoitaa vakavia geneettisiä aivosairauksia, joihin ei tällä hetkellä ole parannuskeinoa ja hoitovaihtoehdot ovat rajalliset. Nykyiset geeninkuljetusmenetelmät, kuten adeno-assosioituneet virukset (AAV), eivät kuitenkaan pysty tehokkaasti ylittämään veri-aivoestettä ja toimittamaan terapeuttista materiaalia aivoihin. Tämä haaste on estänyt turvallisempien ja tehokkaampien geeniterapioiden kehittämistä aivosairauksiin vuosikymmeniä.
Nyt Ben Devermanin laboratorion tutkijat ovat luoneet ensimmäisen julkaistun AAV:n, joka kohdistuu ihmisen proteiiniin kuljettamaan geenejä hiirten aivoihin ihmisen transferriinireseptorin avulla. Tämä virus sitoutuu ihmisen transferriinireseptoriin, jota on runsaasti ihmisen veri-aivoesteessä. Uudessa Science-lehdessä julkaistussa tutkimuksessa ryhmä osoitti, että niiden AAV, joka injektoitiin hiirten vereen ihmisen transferriinireseptorilla, pääsi aivoihin paljon korkeammalla tasolla kuin FDA:n hyväksymässä keskushermoston geeniterapiassa käytetty AAV., AAV9. Virus tavoitti myös laajan valikoiman tärkeitä aivosolutyyppejä, mukaan lukien hermosolut ja astrosyytit. Tutkijat osoittivat myös, että heidän AAV pystyi toimittamaan kopioita GBA1-geenistä, joka liittyy Gaucherin tautiin, dementiaan Lewyn ruumiit ja Parkinsonin tauti suurelle määrälle aivosoluja.
Tutkijat ehdottavat, että heidän uusi AAV voi olla parempi vaihtoehto yhden geenin mutaatioiden aiheuttamien hermoston kehityshäiriöiden, kuten Rettin oireyhtymän tai SHANK3-puutosten, hoitoon. Mitä tulee lysosomaalisiin varastoinnin sairauksiin, kuten GBA1-puutos, ja neurodegeneratiivisiin sairauksiin, kuten Huntingtonin tautiin, prionisairauksiin, Friedreichin ataksiaan sekä ALS:n ja Parkinsonin taudin yhden geenin muodot.
"Liityttyämme Broad Institute -instituuttiin missionamme on ollut luoda mahdollisuuksia keskushermoston geenihoitoille. Jos tämä AAV täyttää odotuksemme ihmistutkimuksissa, se on paljon tehokkaampi kuin nykyiset menetelmät", sanoi Ben Deverman. Tutkimuksen vanhempi kirjoittaja.
Tutkimuksessa todettiin myös, että uusi AAV voi merkittävästi parantaa geenien kulkeutumista aivoihin verrattuna AAV9:ään, joka on hyväksytty selkärangan lihasatrofian hoitoon pikkulapsilla, mutta on suhteellisen tehoton geenien toimittamisessa aikuisen aivoihin. Uusi AAV tavoitti jopa 71 % hermosoluista ja 92 % astrosyyteistä eri aivoalueilla.
Tutkijat uskovat, että heidän uudella AAV-kehityksellään on suuri potentiaali neurodegeneratiivisten sairauksien hoidossa ja se voi parantaa merkittävästi potilaiden elämänlaatua.
Tulokset julkaistiin Tieteessä.