Trombosytopatioiden oireet

Hankitun ja perinnöllisen trombosytopatian oireille on ominaista verisuoni-verihiutaleiden (mikrokierto) tyyppinen verenvuoto: petekiat, ekkymoosi (verenvuoto ihonalaiseen rasvaan), verenvuoto nenän, ikenien ja virtsaelinten limakalvoilta.

Verenvuoto-oireyhtymälle on ominaista polymorfismi, epäsymmetria, polykromia ja yhdistelmäluonne (petekiat tai ekkymoosit ja limakalvojen verenvuoto). Verenvuodon aste vaihtelee eksogeenisten verihiutaleiden estäjien vaikutuksesta riippuen. Tyypillistä on pitkäaikainen verenvuoto pienine haavoineen ja vammoineen. Toisin kuin hemofilia, hemartroosi ja lihashematoomat eivät ole tyypillisiä.

Erilaisissa verihiutalevaurion muunnelmissa taudin vakavuus vaihtelee lievästä verenvuodosta (taipumus "mustelmiin" pienissä vammoissa, ihon verenvuodot "hankaavien" vaatteiden yhteydessä, kuminauhojen puristuskohdassa tai voimakkaassa raajan paineessa, säännölliset pienet nenäverenvuodot, "perinnölliset" pitkittyneet kuukautiset naisilla jne.) runsaaseen nenän, kohdun ja ruoansulatuskanavan verenvuotoon sekä laajalle levinneeseen ihon purppuraan. Pienet kirurgiset toimenpiteet aiheuttavat usein runsasta verenvuotoa. Ihon verenvuoto-oireyhtymä voi ilmetä petekioiden ja ekkymoosin muodossa. Usein "minimaalinen verenvuoto" on niin yleistä sukulaisten keskuudessa, että se selitetään "perinnöllisellä verisuonten heikkoudella", "perinnöllisellä herkkyydellä" jne. Perinnöllistä trombosytopatiaa sairastavilla potilailla verenvuoto kehittyy yleensä komplikaationa sellaisten lääkkeiden käytön jälkeen, jotka eivät aiheuta tätä reaktiota miljoonilla ihmisillä. Heillä on myös usein nenäverenvuotoa infektioiden aikana. Pitkäaikainen, tavanomaiseen hoitoon reagoimaton hematuria voi olla myös trombosytopatian ilmentymä (yleensä tällaisilla potilailla anamneesissa tai tutkimuksen aikana on mahdollista havaita muita lisääntyneen verenvuodon ilmentymiä). Ensimmäisten verenvuodon merkkien ilmaantumisaika voi vaihdella suuresti, mutta useimmiten se on varhais- tai esikouluiässä. Keväällä ja talvella verenvuoto on voimakkaampaa. Luettelossa mainitusta perinnöllisestä trombosytopatiasta pitkäaikaisin ja vakavin verenvuoto-oireyhtymä havaitaan trombastheniassa.

Glanzmannin trombasthenia

Tauti perustuu geneettisesti määräytyvään glykoproteiini IIb-IIIa:n pitoisuuden vähenemiseen verihiutaleiden kalvojen pinnalla, mikä johtaa verihiutaleiden kyvyttömyyteen sitoutua fibrinogeeniin, muodostaa aggregaatiota solujen välille ja aiheuttaa verihyytymän vetäytymistä. Glanzmannin trombasthenian diagnoosi perustuu verihiutaleiden aggregaation puuttumiseen fysiologisten aktivaattoreiden (ADP, trombiini, kollageeni, adrenaliini) vaikutuksesta ja verihyytymän puuttumiseen tai riittämättömään vetäytymiseen. Samalla ristosetiini ei heikennä verihiutaleiden aggregaatiota.

Bernard-Soulierin oireyhtymä

Resessiivisesti autosomaalisesti periytyvä trombopatia, jonka perustana on glykoproteiini b:n (glykokalsiinin) reseptorien puuttuminen verihiutaleiden pintakalvolta. Kliiniselle kuvalle on ominaista kohtalainen trombosytopenia, jättimäiset verihiutaleiden koot (jopa 5-8 μm), verihiutaleiden aggregaation puute ristosetiini- tai naudan fibrinogeenin lisäyksen seurauksena; aggregaatio ADP:n tai kollageenin kanssa säilyy.

Synnynnäinen tai immuuniperäinen trombosytopenian muoto

Synnynnäinen isoimmuuni trombosytopenia ilmenee, kun sikiöllä on verihiutaleiden antigeenia PLAI mutta äidillä ei. Tämän seurauksena raskaana oleva nainen herkistyy ja syntetisoi verihiutaleiden vasta-aineita, jotka tunkeutuvat istukan läpi sikiöön ja aiheuttavat verihiutaleiden hajoamista.

Bernard-Soulierin oireet. Ensimmäisten elintuntien aikana vastasyntyneen iholle ilmestyy petekiaalisia ja pieniä täplikkäisiä verenvuotoja. Vaikeampaan kuluun ja myöhäisempään verenvuoto-oireyhtymään voi liittyä verenvuotoja limakalvoilla sekä napanuoraverenvuotoa ja kallonsisäisiä verenvuotoja. Perna on suurentunut.

Bernard-Soulierin oireyhtymän diagnoosi. Diagnoosi vahvistetaan trombosytopenian esiintymisellä ja lapsen verihiutaleiden positiivisella tromboagglutinaatioreaktiolla äidin veren seerumissa. Trombosytopenia kestää 2-3 - 12 viikkoa, vaikka verenvuoto-oireyhtymä lakkaa hoidon alusta elinpäivinä.

Vastasyntyneen transimmuuni, synnynnäinen ohimenevä trombosytopenia

Tämä trombosytopenian muoto kehittyy vastasyntyneillä, joiden äidit ovat sairastuneet idiopaattiseen trombosytopeniseen purppuraan. Tämän trombosytopenian muodon kehittymisen syynä on se, että äidin autovasta-aineet kulkeutuvat istukan läpi sikiöön ja aiheuttavat verihiutaleiden hajoamista. Kliininen kuva voi olla lievä, trombosytopenia on ohimenevää.

Verenvuodon tyypin ja luonteen (perinnöllinen tai hankittu) määrittämistä kliinisten ja anamnestisten tietojen perusteella täydennetään laboratoriokokeilla hemostaasin arvioimiseksi trombosytopatian havaitsemiseksi, jossa määritetään seuraavat: verihiutaleiden lukumäärä, koko ja morfologia verihiutaleiden vasta-aineiden esiintyminen (trombosytopeniassa) vuotoaika verihiutaleiden kiinnittyminen lasikuituun, indusoitu verihiutaleiden aggregaatio ADP:n, trombiinin, arakidonihapon ja muiden aggregaattoreiden vaikutuksesta verihyytymän retraktio verihiutaleiden ultrastruktuuri elektronimikroskopialla membraanireseptorien tyypitys spesifisillä mono- ja polyklonaalisilla vasta-aineilla.

Trombosytopatian perinnöllisen luonteen selvittämiseksi ja perintötyypin määrittämiseksi sukupuut kootaan, ja tutkimuksessa mukana on kolmen sukulaisuusasteen sukulaisia, joilla on lisääntynyt verenvuoto.

Autosomaalisesti dominantin periytyvyyden tapauksessa samantyyppiset hemostaasin verihiutaleiden välisen yhteyden häiriöt jäljitetään ilmeisissä muodoissa pystysuunnassa jokaisessa sukupolvessa; resessiivisen perintötyypin tapauksessa tauti ilmenee piilevissä muodoissa sukupuun sivuhaaroissa.

Trombosytopatioiden diagnosointi ja erotusdiagnoosi. Trombosytopatioita voidaan epäillä pelkästään anamneesin perusteella. Sukupuun laatiminen on pakollista ja tiedon huolellinen kerääminen sukulaisten verenvuodosta on pakollista. Endoteelitestit (mansetti, puristusside, kuppaus, kapillaarivastus) ovat yleensä positiivisia. Verenvuodon kesto voi olla pidentynyt. Verihiutaleiden määrä ja veren hyytymisjärjestelmän parametrit voivat olla normaalit. Lopullinen diagnoosi on mahdollista vasta verihiutaleiden ominaisuuksien laboratoriotutkimuksella: niiden tarttumiskyvystä lasiin ja kollageeniin (heikentynyt vain von Willebrandin taudissa ja Bernard-Soulierin taudissa), aggregaatioaktiivisuudesta ADP:n, adrenaliinin, trombiinin, kollageenin ja ristosetiinin kanssa. Tässä tapauksessa tutkimus tulisi suorittaa dynaamisesti paitsi lapsella, myös hänen vanhemmillaan sekä "verenvuodolla" olevilla sukulaisilla.

Atrombiat ja trombosytopatia, joihin liittyy viallinen vapautumisreaktio, periytyvät yleensä autosomaalisesti dominanttisti, joten yhdellä potilaan vanhemmista on varmasti viallinen verihiutaleiden ominaisuus. Trombasthenia periytyy usein autosomaalisesti peittyvästi, minkä vuoksi heterotsygoottisen kantajan tunnistaminen vanhempien joukosta voi olla vaikeaa. Samalla on perheitä, joilla trombasthenia periytyy dominantisti.

Differentiaalidiagnostiikka suoritetaan muuntyyppisten verenvuototaipumusten, pääasiassa von Willebrandin taudin, yhteydessä (diagnostisena viitekohtana on ristosetiiniaggregaation häiriö). Potilaiden hemostaasin hyytymislinkin tilan tutkiminen mahdollistaa I, II, III, V ja X hyytymistekijöiden puutoksen poissulkemisen, joille on myös ominaista mikrokiertoa aiheuttava verenvuoto.