Thalassaemia: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Talassemia (perinnöllinen leptotsitoz, Välimeren anemia, talassemia suuria ja pieniä) - ryhmä perinnöllisiä hemolyyttiset mikrosyyttinen tunnettu poikkeavuudesta hemoglobiinin synteesin. Ne ovat erityisen tyypillisiä Välimeren, Afrikan ja Aasian alalle. Oireita ja valituksia aiheuttavat anemia, hemolyysi, splenomegalia, luuytimen hyperplasia ja useat verensiirrot, joilla on raudan ylikuormitus. Diagnoosi perustuu hemoglobiinin kvantitatiiviseen analyysiin. Raskas hoito sisältää verensiirron, splenectomian, kelatoivaa hoitoa, kantasolujen siirtoa.

Syyt talassemia

Thalassaemia (hemoglobinopatia-b) on yleisin perinnöllinen hemoglobiinisynteesihäiriö. Hemoglobiinin epäsymmetrisen synteesin tulos on ainakin yhden polypeptidiketjun (b ja y 5) tuotannon häiriintyminen.

Beeta-talassemia on seurausta beta-polypeptidiketjujen synteesin hajoamisesta. Peittyvästi perintö tyyppi, heterotsygoottisia potilaat ovat oireettomia kantajia ja anemia on lieviä tai kohtalaisia (talassemia vähäisempi) on homotsygoottinen muoto (beeta-talassemia suuria tai Cooley anemia) on vakava anemia kanssa medullaarinen hyperplasia.

Beeta-talassemia on seurausta beta-polypeptidiketjun synteesin vähenemisestä, sillä on kompleksisempiin synnynnäisiä poikkeamia, koska synteesin valvonta

Beta-ketjuja suoritetaan kahdella geenillä (4 geenillä). Heterotsygoottinen muoto, jolla on yksi geneettinen vika [beta-talassemia-2 (latentti)] ei tavallisesti ilmene kliinisesti. Heterotsygoottisessa muodossa puutteita 2 4 geenien [beeta-talassemia-1 (tyypillinen)] kehitetty oireeton mikrosyyttinen anemia, lieviä tai kohtalaisia. Poikkeavuuksia 3 4 geenien suurempaa vahinkoa tuotteita beeta-ketjun, jolloin muodostuu tetrameerien ylimäärällä Betva ketjut (NbN) tai lapsipotilailla y-ketjut (Hb Barts). 4 geenin poikkeavuudet aiheuttavat kuoleman kohdussa, Hb ilman b-ketjua ei kykene kuljettamaan O _{2: ta}. Mustoilla taustalla on talassemia noin 25%, mutta vain 10%: lla on yli 2 geenin poikkeama.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Oireet talassemia

Talassemian kliiniset oireet ovat samankaltaiset, mutta vaihtelevat manifestaatioiden vakavuudessa. Suuri b-talassemia esiintyy 1-2 vuoden ikäisenä vaikeiden anemian, posttransfuusion ja raudan imeytymisen ylikuormituksen oireilla. Potilailla on keltaisuus, haavaumat jaloissa ja kolelitiasi (kuten sirppisolusairaudessa). Tyypillinen on massiivinen splenomegalia. Peräsuolen erytrosyyttien sitoutuminen voi kehittyä, mikä lisää transfuusion normaalien punasolujen tuhoamista. Luuytimen hyperplasia aiheuttaa kallon luiden ja maalien ulkonemien paksuuntumista. Tubulaaristen luiden osallisuus altistuu patologisille murtumille, kasvun häiriöille ja mahdollisesti seksuaalisen kehityksen viivästymiselle. Raudan kerääntyminen sydänlihakseen voi johtaa sydämen vajaatoiminnan kehittymiseen. Tyypillinen on maksan hemosiderosis, mikä johtaa maksan vajaatoimintaan ja kirroosiin. HBH-potilaat saivat usein hemolyyttisen anemian ja splenomegalian oireita.

Diagnostiikka talassemia

Thalassaemiaa epäillään potilailla, joilla on sukututkimus, oireet ja mikro-syyttisen hemolyyttisen anemian merkkejä. Jos epäillään talassemiaa, mikro-syyttiseen ja hemolyyttiseen anemiaan suositellut tutkimukset suoritetaan hemoglobiinin kvantitatiivisella määrityksellä. Seerumin bilirubiini-, rauta- ja ferriittipitoisuus lisääntyy.

Suuri beeta-talassemia havaitsee vakavan anemian, usein hemoglobiinin ollessa alle 60 g / l. Erytrosyyttien määrä kasvaa verrattuna hemoglobiinipitoisuuteen, koska solujen voimakas mikrosytoosi on voimakasta. Perifeerisen veren muotoutumisessa määritetään tähän diagnoosiin tyypilliset muutokset: suuri määrä ydinpoltettuja punasoluja, kohdesoluja, pieniä, vaaleita erytrosyyttejä, basofiilinen punktuuri.

Hemoglobiinin määrällinen tutkimus määrittää HbA: n lisääntymisen, joka on pieni tlasseemian ominaispiirre. Suuri beeta-talassemia, HbF-taso kasvaa yleensä, joskus jopa 90% ja HbA: ta yleensä kasvaa yli 3%. In-talassemia, HbF: n ja HbA: n prosenttiosuus on tavallisesti normaaleissa rajoissa, ja yksi tai kaksi thalassaemiaan liittyvää geneettistä epämuodostumia ei ole määritetty mikro-syyttisen anemian muiden syiden vuoksi. HbH: n tauti voidaan todeta HbH: n tai Bartz-fraktion havaitsemiseksi hemoglobiinin elektroforeesilla. On mahdollista tunnistaa tiettyjä molekyylimuutoksia, mutta tämä ei muuta potilaan kliinistä hoitoa. Synnynnäistä diagnoosia ja geneettistä neuvontaa varten suoritetaan geenikartoitus.

Jos luuytimen tutkimus suoritetaan (esimerkiksi muiden syiden poissulkemiseksi), punasolujen hyperplasia määritetään myelogrammissa. Suurten beta-talassemiapotilaiden röntgenkuvassa määritetään kroonisen luuytimen hyperplasian aiheuttamat muutokset. Kallon röntgenkuva määritetään aivokuoren harvennus, lisääntynyt diplopicheskih tilat rakenteen muodossa "auringonvalo" ja ulkonäkö rakeiden tai ilmiön «lasijauhetta» ( «matta"). Tubulaarisilla luilla voi olla harvennus, aivoverenkierron laajeneminen ja osteoporoosin kärjet. Selkäruoreille voidaan luonnehtia rakeen läsnäolo tai "maadoitetun lasin" ilmiö. Sormien halkeamat voivat olla muodoltaan kuperia tai suorakaiteen muotoisia.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Hoito talassemia

Potilaat, joilla on pieni beeta- ja beeta-talassemia, eivät tarvitse hoitoa. Splenomegalia voi olla tehokas HbH-potilailla vaikean anemian tai splenomegalian läsnä ollessa.

Lapsilla, joilla on suuri beeta-talassemia, tulisi saada mahdollisimman vähän verensiirtoa estämään raudan ylikuormitus. Epänormaalin hemopoieesin poistaminen erytrosyyttisen massan jaksottaisten verensiirtojen avulla voi kuitenkin olla tehokas potilailla, joilla on vakavia taudinaiheuttajia. Hemokromatoosin ehkäisemiseksi tai vähentämiseksi ylimääräinen (verensiirto) rauta on poistettava (esimerkiksi chelaatioterapialla). Splenectomia voi vähentää verensiirron hoitotarpeen potilailla, joilla on splenomegalia. Transplatatsiya Allogeenisia kantasoluja voi olla tehokas, mutta vaatii, että läsnä on histologisesti luovuttajan, lisäksi komplikaatioiden riski, mukaan lukien tappava, tämä hoitomenetelmä, ja tarve pitkäaikaiseen immunosuppressiiviseen hoitoon rajoittaa sen käyttöä.

Ennuste

Eliniänodotus potilailla, joilla on pieni beeta-talassemia tai pieni beeta-talassemia, on normaali. HbH-potilaiden näkymät vaihtelevat. Suuri beeta-talassemiapotilaiden elinajanodote on vähentynyt, vain osa potilaista selviytyy sukupuolisesti kypsälle iäksi tai kauemmin.

[17], [18]