Reataz

Reyataz on lääke, joka hidastaa HIV-proteaasia. Se sisältää atatsanaviirin ainetta.

Viitteitä Reataza

Sitä käytetään antiretroviraalisessa hoidossa ihmisillä, joilla on positiivinen HIV-testi.

Julkaisumuoto

Vapautus suoritetaan kapseleina, 6 kappaletta läpipainopakkauksessa. Pakkauksessa - 10 läpipainolevyä.

Farmakodynamiikka

Lääkeaineella on selektiivinen estovirta viruksen proteiinien, kuten Gag-Polin viruskohtaiseen aktiivisuuteen, HIV-infektoituneiden solujen sisällä. Tämä auttaa ehkäisemään naapurisolujen vaurioita, minkä jälkeen muodostuu kypsät virionit.

Farmakokinetiikkaa

Kliinisissä tutkimuksissa on tutkittu atatsanaviirin farmakokineettisiä ominaisuuksia vapaaehtoisilla sekä henkilöillä, joilla on positiivinen HIV-testi. Näissä ryhmissä farmakokinetiikassa ei ollut merkittävää eroa.

Atazanaaviirilla on epälineaarisia farmakokineettisiä parametreja sekä merkittäviä intra- ja intersubjektiivisia vaihteluita, jotka usein lähes kokonaan häviävät ruoan kanssa käytettävien lääkkeiden tapauksessa.

Toistuvan käytön jälkeen päivittäin annoksina Reyatazia 400 mg, ruuan, suurin tasapaino havaittujen arvojen jälkeen 2-3 tuntia (tasapaino seerumin indeksit, että suurin osa potilaista, joilla havaittiin jälkeen 4-8 päivää E-rate). Lääkkeen hyötyosuus paranee, kun se yhdistetään aterian kanssa. Kuitenkin kapseleiden käyttö aterioiden jälkeen voi auttaa vähentämään farmakokinetiikan yksilöllistä vaihtelua.

Noin 86% aineesta on syntetisoitu heraproteiinilla (a-1-glykoproteiineilla ja albumiineilla). Tämä indikaattori ei ole riippuvainen otetun osan koosta.

Atazanaviiri kulkee suurimman osan elimistön biologisista nesteistä (niiden joukossa siemenneste ja aivo-selkäydinneste).

Aineen muuttuminen tapahtuu isoentsyymi CYP3 A4: n avulla. Tämän prosessin tuloksena syntyy oksidoituja johdannaisia, jotka erittyvät elimistöstä sapen alla glukuronihappoa konjugoiduilla elementeillä tai vapaassa muodossa. Pieni määrä kulutettua osaa muunnetaan N-dealkylaatiomenetelmien sekä hydrolyysin avulla.

Yhdellä ainoalla merkinnällä varustetusta atatsanaviirilääkkeestä 400 mg: n määrällä ulosteisiin saatiin jopa 79% erästä erittyy ja vielä 13% munuaisten kautta. Muuttumaton muoto on 20% erittyvästä aineesta ulosteisiin ja 7%, jotka erittyvät virtsaan (jos päivittäinen käyttö on 400 mg lääkettä).

Vapaaehtoisilla, samoin kuin HIV + -henkilöillä, lääkkeen keskimääräinen puoliintumisaika on noin 7 tuntia (400 mg lääkeainetta päivittäin sekä kevyitä aterioita).

Annostus ja antotapa

Sinun täytyy ottaa kapseleita sisään. Hoidon nimittäminen ja sen täytäntöönpanon seuranta tulisi olla kokenut asiantuntija, joka aiemmin kohteli HIV-positiivisia testejä.

Aikuisille annetaan usein 0,4 g lääkettä päivässä. Lääkäri voi myös määrätä monimutkaisen hoidon, joka yleensä käyttää atatsanaviirin (0,3 g) ja ritonaviirin (0,1 g) kerta-annosta päivässä (yhdessä ruokailun kanssa).

Jos haluat määrätä lääkitystä didanosiinia käyttäville, sinun on asetettava ero kahden lääkkeen käytön välillä, joka on vähintään 2 tuntia.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien tulisi määrätä lääkkeitä huolellisesti (koska tässä tapauksessa on mahdollista muuttaa seerumin sisältämien lääkeaineiden maksimiarvot sekä sen poistamisen nopeus).

[1]

Käyttö Reataza raskauden aikana

Reyatazia voidaan käyttää raskauden aikana, mutta vain lääkärin määräyksestä ja vain silloin suurempi todennäköisyys myönteistä tulosta naisia kuin mahdollisuudesta komplikaatioriskin sikiölle.

Naiset, joilla on HIV +, pitäisi pidättyä imetyksestä, koska tämä todennäköisesti johtaa vauvan infektioon.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• yliherkkyys atatsanaviirille tai lääkkeen lisäaineille;
• nimittäminen henkilöille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, sekä lisäksi kohtalainen tautitapaus;
• käyttö laktaasin intoleranssilla;
• lääkkeiden käyttö potilaille lapsena.

Varovaisuutta on suositeltavaa käyttää lääkitystä, jos potilas samanaikaisesti hepatiitti B-tyypin tai C, tartunnan merkki (johtuu siitä, että se lisää todennäköisyyttä kehittää maksasairaus, joka voi mahdollisesti olla kohtalokas). Tällaisille potilaille määrätään maksan jatkuva seuranta. AST- tai ALT-elementtien seerumin arvojen voimakkaan lisääntymisen vuoksi lääke on hylättävä.

Varovaisuutta vaaditaan myös, kun Reytazia määrätään henkilöille, joilla on hemofilia (tyypit A tai B), koska tämä lisää atatsanaviirin verenvuotoriskiä.

Sivuvaikutukset Reataza

Useimmiten terapeuttisten osien (tai lääkevalmisteen ja ritonaviirin yhdistelmän) käytön seurauksena kehittyy sellaisia haittavaikutuksia kuin pahoinvointi, päänsäryt ja keltaisuus. Näissä tapauksissa verenkiertohäiriö, joka johtui lääkkeen ja ritonaviirin yhdistelmästä (annoksilla 0,3 ja vastaavasti 0,1 g), oli suurempi kuin monoterapiana Reatase-valmisteen käytön yhteydessä. Keltaisuus voi kehittyä kurssin alkuvaiheessa tai muutaman kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.

Yhdistetty antiretroviraalinen kurssi yksittäisten testien aikana aiheutti ihonalaisen rasvakertymän (lipodystrofian kehittymisen) muutoksen. Esimerkiksi, oli menetys reuna ja ihonalaisen rasvan edessä, tilavuus kasvaa vatsaonteloon ja viskeraalisen rasvan, ja rasvan yläselän, mutta sen lisäksi, että rintojen suureneminen.

Yhdistetty antiretroviraalinen hoito voi aiheuttaa metabolisten häiriöiden kehittymistä. Tällaisten hoitoketjun aikana havaittujen ongelmien joukossa oli insuliiniresistenssi, hypertriglyseridemia, hyperlactataemia ja lisäksi hyperglykemia ja hyperkolesterolemia. Testien aikana havaittiin, että riski kehittää aineenvaihduntahäiriöitä lisääntyy useilla lääkkeillä, joilla on antiretroviraalisia vaikutuksia.

Lisäksi lääkkeiden käyttö voi johtaa sellaisten negatiivisten reaktioiden ilmet- tiin:

• Metabolisten prosessien häiriöt: lipodystrofian kehittyminen, ruokahalun heikkeneminen sekä painon liukeneminen;
• keskushermostoon vaikuttavat vaurioitumiset: päänsäryt, painajaiset, muistin tai unihäiriöt, syyttömän ahdistuksen tai sekavuuden tunne, erilaiset ääreisluonteiset neurologiset ilmentymät ja depressiivisen episodin kehitys;
• häiriöt maha-suolikanavassa: esiintyminen vatsakipu, häiriö maku reseptorien, turvotus, dyspepsia oireita, gastriitin, hepatiitti, pankreatiitti, keltaisuus tai aftainen stomatiitti muodossa, ja lisäksi esiintyy oksentelun tai häiriöiden tuolin;
• ilmenemismuodot ihon pinnalla ja ihonalaisessa kerroksessa: kutina, ihottumat, nokkosihottuma ja alopesian kehitys;
• virtsarakon toimintahäiriöt: lihassärky, nivelten kipu ja lihasten atrofia;
• urogenitaalisen järjestelmän vaurioita: virtsaprosessin kiihtyminen, gynecomastia tai hematuria, ja lisäksi urolithiasis;
• muut: rintojen kipu, allergiset oireet, hypertermia, astenia ja voimakas väsymys.

Hoidossa käytetään Reyatazia (erityisesti yhdessä yhden tai useamman NRTI aine) voi esiintyä potilailla, joilla hyperbilirubinemiaan, nousuvauhdilla CK, ASAT tai ALAT ja ALAT. Lisäksi neutrofiilityypin leukosyyttien taso voi laskea ja seerumin transaminaasiarvot (oksaloasetaatti glutamiini) ja lipaasiarvot voivat lisääntyä. Mahdollisuus kasvattaa transaminaasiarvojen arvoa on suurempi henkilöillä, joilla on myös maksasairaus (kuten B- tai C-hepatiitti). Mutta hyperbilirubinemian kehittymisen todennäköisyydellä ei ole eroja ja lisäksi hepatiitin esiintyvyys samanaikaisesti maksapatologeilla ja ilman niitä - ei.

Yliannos

Tämän seurauksena käyttö liian suuria osia atatsanaviiripitoisuutta potilailla voi esiintyä sydämen rytmihäiriöt (joka sisältää laajentaminen PR-intervalli), ja lisäksi kasvuun epäsuora bilirubiiniarvot (mutta taustalla tämä häiriö ei kehity korostunut merkkejä maksan toiminnan häiriö).

Lääkkeen myrkytyksen yhteydessä tulee suorittaa menetelmiä, jotka vähentävät atatsanaviirin imeytymistä systeemisesti - aiheuttavat oksentelua ja antavat uhrin sorbentteja. Niiden henkilöiden osalta, jotka ovat ylittäneet sallitun lääkeannoksen, on seurattava EKG-arvot ja hengityselinten toiminta sekä niiden yleinen tilanne. Koska suurin osa atatsanaviirista metaboloituu ja se on syntetisoitu heraproteiinin kanssa, dialyysimenetelmät, joilla eliminoituvat yliannostukseen liittyvät epänormaalit vaikutukset, ovat tehottomia.

Reyatazilla ei ole erityistä vastalääkettä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Reyataz käsittelee metaboloituvia prosesseja, jotka suoritetaan isoentsyymien P450 järjestelmällä (joista osa on CYP3 A4), ja tässä tapauksessa atazanaviiri auttaa hidastamaan tämän isoentsyymin aktiivisuutta. On kiellettyä yhdistää lääke lääkeaineisiin, joiden aineenvaihduntaprosessit suoritetaan osallistuen komponenttiin CYP3 A4 ja joilla on kapea lääkeaineen aktiivisuus. Heistä - astemitsoli ja bepridyyli kinidiinillä sekä sisapridi ja terfenadiini pimotsidin ja sarveiskalvojen kanssa.

Astemitsolia ei saa yhdistää sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka edistävät CYP3 A4 -elementin indusoitumista - kuten St. John's Wortia (näiden lääkkeiden yhdistelmä voi heikentää antiviraalisen lääkkeen aktiivisuutta).

Yhdistelmä didanosiinin kanssa heikentää astemitsolin ominaisuuksia (antasidivaikutusten vuoksi). Jos näiden lääkkeiden kattavaa käyttöä koskeva tarve on edelleen olemassa, sen on noudatettava niiden käyttöä, joka on vähintään 2 tuntia.

Nevirapiini tenofoviirin ja efavirentsin kanssa heikentää atatsanaviirin vaikutusta samanaikaisen antamisen yhteydessä. Tietoja reatasian kliinisestä käytöstä nevirapiinilla on melko pieni, joten näitä lääkkeitä ei tule yhdistää.

Lisääntynyt hyperbilirubinemian riski oli lääkeaineen ja indinaviirin yhdistelmästä johtuen (UGT1A1-elementin vaimentumisesta johtuen). Tältä osin näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö on kielletty.

Yhdistelmä ritonaviirin kanssa puolittaa AUC: n sekä huumeiden huippuarvot (7 kertaa) verrattuna monoterapiaan Reataz, jonka annos on 0,4 grammaa päivässä. Siksi on kiellettyä käyttää näitä lääkkeitä yhdessä.

Yhdistelmä antasidien kanssa voi heikentää atazanaviirin imeytymistä. Jos haluat antaa potilaalle antasidia, sinun on harkittava, että voit ottaa heidät vähintään 2 tuntia ennen atazanaviirin käyttöä.

Kun lääke yhdistetään kinidiiniin, lidokaiiniin ja myös amiodaroniin, niiden seerumin arvot lisääntyvät. Lisäksi näiden lääkkeiden sivuvaikutusten todennäköisyys saattaa lisääntyä.

Lääke voi voimistaa irinotekaanin toksisia ominaisuuksia yhdistettynä (UGT1A1-komponentin toiminnan hidastumisen vuoksi).

Reataasin ja beprinilin yhdistetty käyttö on kielletty.

Atatsanaviirin ja diltiatseemin terapeuttisten annosten yhteisvaikutus aiheuttaa jälkimmäisen lisääntymisen seerumissa (kahdesti tai kolmesti) vaikuttamatta atazanaviirin farmakokinetiikkaan. Tämä vaikutus voi aiheuttaa PR-aikavälin pidentymistä (verrattuna sen arvoihin käytettäessä vain Reatasea). Jos nämä valmisteet on yhdistettävä, sen on vähennettävä diltiatseemin alkuperäistä osuutta 50% ja valittaessa annoksia tarkasti EKG-lukemat.

Yhdistelmä lääkeaineella saattaa lisätä verapamiilin seerumin arvoja. Näitä valmisteita on tarpeen yhdistää varovasti.

Samanaikainen lääkityksen saanti voi johtaa seerumin pitoisuuden nousuun. Siksi lääkevalmistetta ei saa yhdistää simvastatiinin, lovastatiinin eikä atorvastatiinin kanssa (koska tämä lisää myopatian tai rabdomyolyysin todennäköisyyttä).

Protonipumpun ja lääkeaineiden toimintaa hidastavat lääkkeet, jotka estävät histamiinin (H2) johtimien toiminnan Reyatase-yhdistelmän seurauksena, vähentävät jälkimmäisen seerumin parametreja ja heikentävät sen lääkevalmisteita. On myös olemassa riski saada vastustuskykyä atazanaviirille, koska sen arvot ovat pienentyneet seerumin sisällä, minkä vuoksi huumeiden yhdistelmähoitoa ei suositella mahahapon pH: n vähentämiseksi.

Yhdistetty käyttö Reyatasen kanssa voi johtaa immunosupressanttien indeksien lisääntymiseen seerumin sisällä (tässä on takrolimuusi sirolimuusin sekä syklosporiinin kanssa). Siksi näitä aineita ei pitäisi yhdistää.

Varovaisuutta on välttämätöntä nimetä klaritromysiinin samanaikainen vastaanottaminen sekä muut makrolidit. Aikana tutkimukset yhdistetyn käytön lääkkeiden klaritromysiinin (keskiarvo lääkkeen annos) oli kasvu arvojen viime puoli, ja lisäksi tämän vähennyksen 70% ytimen johdannaisen klaritromysiinin ja 28%: n nousu AUC-arvo atatsanaviirin.

Atazanaviiri lisää seerumin suun kautta otettavia ehkäisytapoja (ritonaviiri päinvastoin vähentää näiden lääkkeiden pitoisuutta plasmassa). Suun kautta otettavan ehkäisyvalmisteen ja atatsanaviiri / ritonaviirivalmisteen yhdistelmää koskevia tutkimuksia ei ole tehty. Reyataz-hoidon aikana tarvitaan muita ehkäisymenetelmiä.

Merkittäviä muutoksia kliinisessä farmakokinetiikassa atatsanaviirin rifabutiinin niiden monimutkainen vastaanotto on havaittu, mutta kun kyseessä on rifabutiinin atatsanaviirin / ritonaviirin, annostusta pienennetään 75%.

Lääkeaineen käyttö rifampisiinin kanssa on kiellettyä (koska tämä johtaa merkittävään vähenemiseen (jopa 90%) sellaisten lääkkeiden vaikutuksesta, jotka hidastavat HIV-proteaasin aktiivisuutta.

Reyataz pystyy lisäämään riskiä sildenafiilin ominaisuuksiin liittyvien sivuvaikutusten kehittymisestä - koska se lisää seerumin arvojaan. Esimerkiksi näiden lääkkeiden yhdistelmällä lisätään riskiä kehittää visuaalisia häiriöitä tai priapismia sekä paineen alenemista.

Yhdistelmä atatsanaviirin ja ritonaviirin kanssa lisää HIV-proteaasin hidastavien lääkkeiden (kuten itrakonatsolin tai ketokonatsolin) arvoja. On välttämätöntä nimetä päivittäinen annos tarkkaan yli 0,2 g: n nopeudella, jos potilas ottaa myös atatsanaviirin ja ritonaviirin yhdistelmän.

Varfariinin käyttö Reyatasen kanssa lisää verenvuotoriskiä (ne voivat olla mahdollisesti hengenvaarallisia).

[2], [3]

Varastointiolosuhteet

Reyatazin on pidettävä paikassa, joka on suljettu lasten pääsystä. Lämpötila ei saa nousta yli 25 ° C.

[4]

Säilyvyys

Reyataz-valmistetta saa käyttää 2 vuoden ajan lääkkeen vapautumisen jälkeen.