Pachydermoperiostosis

Pachydermoperiostosis (kreikaksi pachus - paksu, tiheä; derma - iho ja periostosis - ei-tulehduksellinen luukalvon muutos) on sairaus, jonka johtava oire on kasvojen, kallon, käsien, jalkojen ja pitkien putkiluiden distaalisten osien ihon massiivinen paksuuntuminen. Vuonna 1935 ranskalaiset lääkärit H. Touraine, G. Solente ja L. Gole tunnistivat pachydermoperiostosisin ensimmäisenä itsenäiseksi nosologiseksi yksiköksi.

Syyt pachydermoperiostoosi

Pachydermoperiostosiksen syitä ja patogeneesiä ymmärretään tällä hetkellä huonosti. Tiedetään, että pachydermoperiostosis on perinnöllinen sairaus, jolla on autosomissa dominantti periytymistapa ja vaihteleva ilmentyvyys, ja joka ilmenee yleensä murrosiän jälkeen. Myös familiaalista muotoa on kuvattu. Potilaiden suhde miesten ja naisten välillä on 8:1. Pachydermoperiostosis on harvinainen perinnöllinen sairaus. Taudin ensimmäiset oireet ilmenevät murrosiässä, ja täydellinen oireyhtymä muodostuu 20–30 vuoden ikään mennessä.

[ 1 ]

Synnyssä

Morfologisesti taudille on ominaista ensisijaisesti dermiksen ja ihonalaiskudoksen sidekudosrakenteiden massiivinen lisääntyminen ja voimakas sidekudoksen kasvu alla olevaan kudokseen, mikä aiheuttaa ihon tiiviin yhteenkasvamisen niihin. Dermiksen veri- ja imusuonten seinämässä esiintyy myös sidekudoshyperplasiaa; näiden verisuonten luumenit ovat yleensä "ammottavia"; jotkut niistä ovat tromboituneita. Kypsien hiki- ja talirauhasten määrä kasvaa merkittävästi, joskus niitä muodostavien rauhassolujen hyperplasiaa ja/tai hypertrofiaa. Ihossa esiintyy myös kroonisia tulehdusinfiltraatteja, ja havaitaan myös sekundaarista hyperkeratoosia ja akantoosia. Aponeuroosissa ja faskiassa havaitaan fibroosia.

Luurangon luissa, erityisesti putkimaisissa, suurissa ja pienissä, esiintyy luukalvon luutumista - osteoidikudoksen diffuusia kerrostumista kuoren pinnalle. Se voi saavuttaa 2 cm:n tai suuremman paksuuden tai rajoittua osteooman muodossa. Tämä prosessi leviää sekä endosteaalisesti että luukalvon luutumiseen. Joskus havaitaan luukalvon kuituista paksuuntumista ja luun rakenteen häiriintymistä. Usein havaitaan epäkypsää luuainetta. Luukudostea ruokkivien verisuonten tuhoutumista havaitaan. Nivelissä - nivelkalvon solujen hyperplasiaa ja pienten subsynoviaalisten verisuonten seinämien voimakasta paksuuntumista fibroosin vuoksi. Verisuonten seinämien, erityisesti verisuonten, fibroosia voi esiintyä myös sisäelimissä.

Epidermis on hieman muuttunut, dermis paksuuntuu kollageenin ja elastisten kuitujen määrän lisääntymisen, fibroblastien lisääntymisen, pienten perivaskulaaristen ja perifollikulaaristen lymfohistiosyyttisten infiltraattien, karvatuppien suiden laajenemisen ja niihin kertyneiden sarveismassojen vuoksi, talirauhasten ja joskus samanaikaisesti hikirauhasten hyperplasiaa havaitaan.

[ 2 ]

Oireet pachydermoperiostoosi

Tämä sairaus on suhteellisen harvinainen. Sen kliiniset ominaisuudet, diagnostiikka ja hoito ovat endokrinologien keskuudessa huonosti tunnettuja. Merkittävä osa pachydermoperiostosista kärsivistä potilaista diagnosoidaan virheellisesti akromegaliaksi, mikä johtaa riittämättömien hoitotoimenpiteiden käyttöön. Tässä yhteydessä on tarkoituksenmukaista esitellä pachydermoperiostosin kliiniset ominaisuudet, nykyaikaiset diagnostiikka- ja hoitomenetelmät.

Naisilla kliiniset oireet ovat paljon lievempiä, mutta on potilaita, joilla on täydellinen ja vaikea pachydermoperiostosis. Taudin puhkeaminen on asteittaista. Kliininen kuva kehittyy loppuun 7–10 vuodessa (aktiivinen vaihe), minkä jälkeen se pysyy vakaana (inaktiivinen vaihe). Pachydermoperiostosis-oireyhtymän tyypillisiä vaivoja ovat voimakas ulkonäön muutos, ihon rasvaisuuden ja hikoilun lisääntyminen, raajojen distaalisten osien jyrkkä paksuuntuminen sekä sormien ja varpaiden koon kasvu. Ulkonäkö muuttuu kasvojen ihon ruman paksuuntumisen ja rypistymisen vuoksi. Otsan voimakkaat vaakasuuntaiset poimut, niiden väliset syvät urat ja silmäluomien paksuuntuminen antavat kasvoille "ikääntyneen ilmeen". Tyypillinen piirre on päänahan poimuttunut pachydermia, johon liittyy kohtalaisen kivuliaiden, karheiden ihopoimujen muodostuminen päälaen ja takaraivon alueelle, jotka muistuttavat aivojen poimuja – cutis verticis gyrata. Jalkojen ja käsien iho on myös paksuuntunut, karhea kosketettaessa, fuusioitunut alla oleviin kudoksiin, eikä se sovellu siirtymään tai puristumaan.

Hien ja talin tuotanto lisääntyy merkittävästi, erityisesti kasvoilla, kämmenissä ja jalkapohjissa. Se on pysyvää, ja siihen liittyy hiki- ja talirauhasten määrän lisääntyminen. Ihon histologisessa tutkimuksessa paljastuu krooninen tulehduksellinen infiltraatio.

Pachydermoperiostoosissa luuranko muuttuu. Pitkien putkiluiden, erityisesti distaalisten luiden, diafyysien kuoren osteoidikudoksen kerrostumisen vuoksi potilaiden kyynärvarret ja sääret ovat suurentuneet ja niillä on sylinterimäinen muoto. Samanlainen symmetrinen hyperostoosi metakarpaalisilla ja metatarsaalisilla alueilla sekä sormien ja varpaiden falangeilla johtaa niiden kasvuun, ja sormet ja varpaat ovat nuijamaisia, epämuodostuneita kuin "rumpukapulat". Kynsilevyt ovat "kellonlasien" muotoisia.

Merkittävä osa potilaista kokee nivelkipua, ossalgiaa, lonkan, polven ja harvemmin nilkan ja ranteen niveltulehdusta. Niveloireyhtymään liittyy nivelkalvon solujen kohtalainen hyperplasia ja pienten subsynoviaalisten verisuonten voimakas paksuuntuminen ja niiden fibroosi. Se ei ole vakava, etenee harvoin ja rajoittaa potilaiden työkykyä vain vaikeassa niveloireyhtymässä, joka on harvinainen.

Vuonna 1971 J. B. Harbison ja C. M. Nice tunnistivat kolme pachydermoperiostosis-muotoa: täydellinen, epätäydellinen ja katkaistu. Täydellisessä muodossa kaikki taudin pääoireet ilmenevät. Epätäydellisessä muodossa potilailla ei ole iho-oireita, kun taas katkaistussa muodossa potilailla ei ole symmetristä luutumista.

Groteski ulkonäkö, jatkuva hikoilu ja rasvainen iho vaikuttavat negatiivisesti potilaiden mielentilaan. He vetäytyvät syrjään, keskittyvät tunteisiinsa ja eristäytyvät muista.

Diagnostiikka pachydermoperiostoosi

Pachydermoperiostosiksen diagnosoinnissa on otettava huomioon patologisen prosessin muoto ja vaihe. Tyypillisten oireiden ja potilaiden ulkonäön ohella informatiivisin on röntgenkuvaus. Putkiluiden diafyysin ja metafyysin röntgenkuvissa havaitaan vähintään 2 cm:n kokoisia assimiloituneita hyperostooseja. Hyperostoosien ulkopinnalla on reunavyöhyke tai neulamainen muoto. Kallon luiden rakenne ei ole muuttunut. Kallonkieleke ei ole suurentunut.

Luuston skintiskannaus metyleenidifosfonaatilla ^99Tc paljastaa radionuklidin lineaarisen perikortikaalisen pitoisuuden sääri- ja pohjeluussa, värttinä- ja kyynärluissa sekä metakarpaalisissa ja metatarsaalisissa alueilla ja sormien ja varpaiden falangeissa.

Termografian, pletysmografian ja kapillaroskopian tulokset osoittavat veren virtausnopeuden kasvua ja kapillaariverkoston mutkittelevuutta sekä lämpötilan nousua sormien paksuuntuneissa päätyluuissa. Kliinisten oireiden ja anatomisten löydösten samankaltaisuus pachydermoperiostosissa ja Bamberger-Marien oireyhtymässä viittaa yhteiseen patogeneettiseen mekanismiin. Pachydermoperiostosin varhaisessa (aktiivisessa) vaiheessa sormien distaalisten osien verisuonittuminen ja lämpötila lisääntyvät, eli aineenvaihdunta aktivoituu paikallisesti. Samanlainen nousu havaitaan Bamberger-Marien oireyhtymässä alueilla, joilla on näkyvää liiallista kudoskasvua. Myöhäisessä (inaktiivisessa) vaiheessa kapillaariverkosto tukkeutuu ja riittämättömästi, ja kapillaarisilmukoiden epätasaiset ääriviivat paljastuvat, mikä johtaa veren virtausnopeuden laskuun sormien päätyluuissa ja niiden lisälaajentumisen loppumiseen. Samanlaisia muutoksia tapahtuu luukalvossa: maksimaalinen verisuonittuminen taudin varhaisvaiheessa ja suhteellinen devaskularisaatio myöhäisessä vaiheessa.

Yleiset veri- ja virtsakokeet sekä perusbiokemialliset parametrit pachydermoperiostosis-potilailla ovat normaalirajoissa. Aivolisäkkeen trooppisten hormonien, kortisolin, kilpirauhasen ja sukupuolihormonien tasot ovat muuttumattomat. Somatotrooppisen hormonin reaktio glukoosikuormaan ja tyreoliberiinin laskimonsisäiseen antoon puuttuu. Joissakin tutkimuksissa mainitaan estrogeenipitoisuuden nousu potilaiden virtsassa, mikä kirjoittajien mukaan liittyy heidän aineenvaihduntansa häiriintymiseen.

[ 3 ]

Differentiaalinen diagnoosi

Pachydermoperiostosis tulisi erottaa akromegaliasta, Bamberger-Marien oireyhtymästä ja Pagetin taudista. Pagetin taudissa (muodonmuutososteodystrofia) proksimaaliset tubulaariluut paksuuntuvat ja epämuodostuvat selektiivisesti, ja niihin liittyy karkea trabekulaarinen luun uudelleenmuodostus. Taudille on ominaista kasvojen luuston pieneneminen ja otsa- ja päälaen luiden merkittävä suureneminen, jolloin muodostuu "tornimainen" kallo. Sella turcican koko pysyy muuttumattomana, eikä pehmytkudosten proliferaatiota tai paksuuntumista tapahdu.

Tärkein kysymys on pachydermoperiostosiksen ja akromegaliaa erotusdiagnoosina, sillä jos akromegalia diagnosoidaan väärin, ehjän aivolisäkkeen ja luuvälilevyn alueen säteilytys johtaa useiden adenohypopyysin trooppisten toimintojen menetykseen ja pahentaa entisestään pachydermoperiostosiksen kulkua.

[ 4 ], [ 5 ]

Hoito pachydermoperiostoosi

Pachydermoperiostosiksen etiopatogeneettistä hoitoa ei ole kehitetty. Kosmeettinen plastiikkakirurgia voi parantaa merkittävästi potilaiden ulkonäköä ja siten heidän mielentilaansa. Joissakin tapauksissa hyvä vaikutus havaitaan kortikosteroidien paikallisella (fono- tai elektroforeesi vaurioituneella iholla) ja parenteraalisella käytöllä. Monimutkaiseen hoitoon tulisi kuulua lääkkeitä, jotka parantavat kudostrofiaa (andekaliini, komplamiini). Viime vuosina laserhoitoa on käytetty onnistuneesti hoitoon. Niveltulehduksen yhteydessä ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet ovat erittäin tehokkaita: indometasiini, brufeeni, voltareeni. Sädehoito interstitiaali-aivolisäkkeen alueelle on vasta-aiheista pachydermoperiostosipotilaille.

Ennuste

Pachydermoperiostosis-potilaiden toipumisennuste on epäsuotuisa. Rationaalisella hoidolla potilaat voivat säilyttää työkykynsä pitkään ja elää vanhuuteen. Joissakin tapauksissa niveloireyhtymän vakavuuden vuoksi työkyvyn menetys on pysyvä. Pachydermoperiostosis-tapausten ehkäisemiseksi ei ole erityisiä menetelmiä. Ne korvataan potilaiden perheiden huolellisella lääketieteellisellä ja geneettisellä neuvonnalla.

[ 6 ]