Nacom

Nakom on lääke, jolla on dopaminerginen ja antiparkinsonin vaikutus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Viitteitä Nakoma

Tarkoitettu vapinahalvaukseen sekä Parkinsonin tautiin.

[ 4 ]

Julkaisumuoto

Saatavana tabletteina, 10 kappaletta yhdessä läpipainopakkauksessa. Yksi pakkaus sisältää 10 läpipainopakkausta.

Farmakodynamiikka

Levodopa auttaa vähentämään vapinaoireita lisäämällä dopamiinin määrää aivoissa. Karbidopa, joka ei läpäise veri-aivoestettä, estää levodopan dekarboksylaatiota aivojen ulkopuolella, mikä lisää tämän aineen määrää, joka tunkeutuu aivoihin ja muuttuu siellä dopamiiniksi.

Lääkkeellä on voimakas lääkinnällinen vaikutus, joka ylittää levodopan tehon. Se auttaa ylläpitämään tämän alkuaineen lääkinnällistä plasmapitoisuutta pitkään annoksilla, jotka ovat paljon pienempiä kuin pelkkää levodopaa käytettäessä käytettävät annokset (noin 80 %).

Lääkkeen vaikutus kehoon alkaa ensimmäisenä päivänä kurssin aloittamisen jälkeen (joissakin tapauksissa - ensimmäisen annoksen ottamisen jälkeen). Lääke saavuttaa huipputehonsa 1 viikon kuluttua.

Farmakokinetiikkaa

Levodopan imeytyminen ruoansulatuskanavasta tapahtuu melko nopeasti, minkä jälkeen alkaa aineen aktiivinen metabolia. Vaikka tämä prosessi johtaa yli 30 erilaisen hajoamistuotteen muodostumiseen, levodopa muuttuu usein adrenaliiniksi dopamiinin ja noradrenaliinin kanssa.

Kun lääkettä otetaan sisäisesti kerta-annoksena vapinaa sairastaville potilaille, huippupitoisuus havaitaan 1,5–2 tunnin kuluttua, ja aineen lääkinnällisesti tehokas taso säilyy noin 4–6 tuntia. Hajoamistuotteet erittyvät nopeasti virtsaan: noin kolmasosa koko annoksesta erittyy 2 tunnissa.

Levodopan puoliintumisaika plasmassa on noin 50 minuuttia. Kun karbidopaa käytetään yhdessä levodopan kanssa, levodopan puoliintumisaika pitenee noin 1,5 tuntiin.

Kun karbidopaa annetaan kerta-annoksena suun kautta, huippuaika on vapinaa sairastavilla 1,5–5 tuntia. Aine metaboloituu maksassa.

Muuttumaton aine erittyy virtsaan. Tämä prosessi päättyy yleensä 7 tunnin kuluttua ja on 35%.

Tärkeimmät virtsaan erittyvät hajoamistuotteet ovat α-metyyli-trimetoksi-4-hydroksifenyylipropionihappo ja α-metyyli-3,4-dihydroksifenyylipropionihappo. Nämä aineet muodostavat noin 14 % ja 10 % (vastaavasti) erittyvistä hajoamistuotteista. Kaksi muuta hajoamistuotetta on edustettuna pienemmissä pitoisuuksissa, joista toinen on 3,4-dihydroksifenyyliasetoni ja toinen (alusttavien tietojen mukaan) on N-metyylikarbidopa. Kunkin näistä komponenteista pitoisuudet muodostavat enintään 5 % hajoamistuotteiden kokonaismäärästä. Muuttumatonta karbidopaa määritetään myös virtsasta, mutta konjugaatteja ei havaita.

Karbidopan vaikutus levodopan metaboliaan: karbidopa lisää levodopan pitoisuutta plasmassa. Karbidopan alustavan käytön yhteydessä levodopan pitoisuus plasmassa nousee noin viisinkertaiseksi ja lääkkeiden arvojen säilymisaika plasmassa pitenee 4 tunnista 8 tuntiin. Näiden kahden aineen yhdistelmänä hoitotulokset ovat suunnilleen samat.

Jos levodopaa annetaan kerta-annoksena vapinaa sairastaville henkilöille, jotka ovat aiemmin käyttäneet karbidopaa, levodopan puoliintumisaika pitenee 3 tunnista 15 tuntiin. Karbidopan nauttimisen myötä myös levodopan pitoisuus nousee (noin 3-kertaiseksi). On myös huomattava, että karbidopan aiempi lääkitys vähentää GVA:n ja dopamiinin pitoisuuksia virtsassa ja plasmassa.

[ 5 ]

Annostus ja antotapa

Lääke otetaan suun kautta, ja tarvittava vuorokausiannos määritetään huolellisen yksilöllisen valinnan jälkeen kullekin potilaalle. Tabletin muodon ansiosta se on helppo jakaa kahtia.

Yleiset vaatimukset – koska annos valitaan yksilöllisesti kullekin potilaalle, sitä voidaan säätää yksilöllisesti paitsi määrän myös käyttötiheyden suhteen. Testit ovat osoittaneet, että perifeerinen dopadekarboksylaasi saavuttaa tarvittavan kyllästymisen karbidopalla, kun sitä käytetään noin 70–100 mg päivässä. Pienempiä karbidopa-annoksia käyttävillä voi esiintyä oksentelua ja pahoinvointia.

Nakomia määrättäessä Parkinsonin taudin poistamiseen käytettyjen standardilääkkeiden (lukuun ottamatta lääkkeitä, jotka sisältävät vain levodopaa) käyttö on sallittua, mutta niiden annokset on tarpeen valita uudelleen.

Hoitava lääkäri valitsee tavanomaisen annostuksen alkuvaiheessa ottaen huomioon hoidettavan sairauden ja potilaan vasteen lääkkeelle. Yleensä aloitusannos on 0,5 tablettia 1-2 kertaa päivässä. Tämä lääkemäärä ei kuitenkaan välttämättä riitä potilaan tarvitseman karbidopan määrän aikaansaamiseksi, minkä seurauksena halutun vaikutuksen saavuttamiseksi voidaan tarvittaessa lisätä vielä 0,5 tablettia lääkettä (päivittäin tai joka toinen päivä).

Lääkkeen vaikutus ilmenee ensimmäisenä päivänä, joissakin tapauksissa jopa välittömästi ensimmäisen annoksen ottamisen jälkeen. Lääkkeen täysi teho saavutetaan ensimmäisen viikon aikana.

Vaihto levodopaa sisältävistä lääkkeistä: levodopahoito tulee lopettaa vähintään 12 tuntia ennen Nacom-hoidon aloittamista (tai 24 tuntia, jos käytetään pitkävaikutteista levodopaa). Nacom-hoidon vuorokausiannoksen tulisi olla noin 20 % aiemmin käytetystä levodopan vuorokausiannoksesta.

Yli 1500 mg levodopaa käyttäneiden tulisi aluksi ottaa Nakomia 250/25 mg 3–4 kertaa päivässä.

Ylläpitohoidossa annosta voidaan tarvittaessa nostaa 0,5–1 tabletilla vuorokaudessa (tai joka toinen päivä), kunnes saavutetaan suurin sallittu vuorokausiannos (8 tablettia). Karbidopan käytöstä yli 200 mg:n vuorokausiannoksella on vain vähän tietoa.

Suurin suositeltu annos on 8 tablettia lääkettä päivässä (2 g levodopaa ja 0,2 g karbidopaa). Tämä on noin 3 mg karbidopaa ja 30 mg levodopaa painokiloa kohden (70 kg painavalle potilaalle).

[ 7 ]

Käyttö Nakoma raskauden aikana

Lääkkeen vaikutuksesta raskaana oleviin naisiin ei ole tietoa. On otettava huomioon, että karbidopan ja levodopan yhdistelmä johtaa luuston ja sisäelinten muutoksiin eläinten kehossa. Tämän seurauksena lääkkeen käyttöä suositellaan vain silloin, kun naiselle mahdollisesti koituva hyöty on suurempi kuin sikiölle mahdollisesti kehittyvän negatiivisen reaktion mahdollisuus.

Vaikuttavien aineiden erittymisestä rintamaitoon ei ole tietoa. Levodopan erittymisestä rintamaitoon imettävällä naisella, jolla on vapinahalvaus, on raportoitu yksi ainoa tapaus. Tästä johtuen, koska lääke voi vaikuttaa negatiivisesti vauvaan, on tehtävä päätös imetyksen lopettamisesta tai Nakomin käytöstä ottaen huomioon myös lääkkeen käytön tärkeys naisen terveydelle.

Vasta

Lääkkeen vasta-aiheiden joukossa:

• intoleranssi jollekin lääkkeen aineosalle;
• yhdistetty käyttö ei-selektiivisten MAO-estäjien kanssa (näiden lääkkeiden käyttö tulee lopettaa vähintään 2 viikkoa ennen Nacom-hoidon aloittamista);
• suljetun kulman glaukooma;
• olemassa oleva melanooma tai epäily sen läsnäolosta;
• tuntemattomasta syystä johtuvat ihosairaudet.

Varovaisuutta on noudatettava annosten valinnassa ja hoitojakson turvallisuuden seurannassa seuraavissa tapauksissa:

• sydäninfarktin historia rytmihäiriöillä;
• sydämen vajaatoiminta ja muut vakavat sydän- ja verisuonijärjestelmän patologiat;
• vakavat keuhkopatologian muodot (mukaan lukien keuhkoastma);
• epileptiset kohtaukset ja muut kouristuskohtaukset (historia);
• erosiivisten ja haavaisten vaurioiden esiintyminen ruoansulatuskanavassa (koska verenvuoto voi alkaa ylemmässä ruoansulatuskanavassa);
• diabetes mellituksen ja muiden endokriinisten patologioiden dekompensoituneiden muotojen esiintyminen;
• vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta;
• avokulmaglaukooma.

Koska lääkkeen käytön turvallisuudesta alle 18-vuotiailla lapsilla ja nuorilla ei ole tietoa, lääkkeen käyttö kuvatulle potilasryhmälle on kielletty.

[ 6 ]

Sivuvaikutukset Nakoma

Lääkkeen käyttö johtaa usein dyskinesioiden (mukaan lukien dystonisen tai koreisen) kehittymiseen sekä muihin tahattomiin liikkeisiin ja pahoinvointiin. Aikaisempia oireita, jotka voivat vaikuttaa annoksen pienentämispäätökseen, pidetään silmänpohjan kouristusten ja lihasten nykimisenä. Muita sivuvaikutuksia ovat:

• yleinen: rintalastan kipu, ruokahaluttomuuden ja pyörtymisen kehittyminen;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän elimet: sydämentykytysten tai rytmihäiriöiden kehittyminen sekä ortostaattisten vaikutusten esiintyminen, mukaan lukien verenpaineen lasku tai nousu sekä laskimotulehdus;
• ruoansulatuskanavan elimet: verenvuodon esiintyminen ruoansulatuskanavassa, oksentelu ja ripuli sekä syljen värin tummuminen ja haavaumien paheneminen pohjukaissuolessa;
• hematopoieettisen järjestelmän elimet: trombosyto- tai leukopenian kehittyminen ja tämän lisäksi agranulosytoosi tai anemia (myös sen hemolyyttinen muoto);
• allergioiden ilmentymät: urtikarian, Quincken turvotuksen esiintyminen sekä ihon kutina ja hemorraginen vaskuliitti;
• Mielenterveyshäiriöt ja hermoston elimet: keskushermoston kehitys, parestesia, uneliaisuus ja huimaus. Lisäksi bradykinesian ilmentymät (on-off-oireyhtymän kehittyminen), yksittäisten psykoottisten tilojen ilmentymät (mukaan lukien hallusinaatiot illuusioineen sekä paranoidiset ajatukset), masennus (itsemurha-ajatusten kanssa tai ilman), unihäiriöt, kiihtyneisyyden tunne, dementia, lisääntynyt libido ja sekavuuden kehittyminen. Joskus havaittiin kouristuksia, mutta tässä tapauksessa ei ollut mahdollista osoittaa syy-yhteyttä lääkkeen käyttöön.
• hengityselimet: hengenahdistuksen kehittyminen;
• iho: ihottumat, kaljuuntuminen, hikirauhasten eritteiden värin tummuminen;
• urogenitaalijärjestelmän elimet: virtsan värin tummuminen.

Myös levodopan käytöstä johtuvat sivuvaikutukset on otettava huomioon, koska niitä voi esiintyä myös Nacomin käytön aikana:

• Ruoansulatuskanavan elimet: nielemishäiriöiden, ptyalismin, bruksismin kehittyminen sekä ummetukseen liittyvä hikka ja turvotus. Saattaa myös esiintyä katkeruuden tunnetta suussa tai suun limakalvon kuivuutta, epämukavuuden tunnetta vatsassa tai vatsakipua, polttavaa tunnetta kielellä ja lisäksi voi esiintyä dyspeptisiä oireyhtymiä;
• aineenvaihduntaprosessit: turvotuksen, painonnousun tai -laskun esiintyminen;
• Keskushermosto: ahdistuneisuuden, väsymyksen, heikkouden, hämmennyksen ja tunnottomuuden tunne. Lisäksi voi esiintyä päänsärkyä, pyörtymistä, lihaskramppeja, asteniaa ja ataksiaa. Voi kehittyä unettomuutta, euforiaa, trismusta, psykomotorisen agitaation tunnetta, ja lisäksi voi esiintyä käsivarsien vapinaa, heikentyä henkistä toimintaa, esiintyä kävelyn epävakautta ja aktivoitua piilevää okulosympaattista oireyhtymää.
• aistinelimet: diplopian, mydriaasin, katseen toonisten kouristusten ja näön hämärtymisen kehittyminen;
• urogenitaalijärjestelmä: virtsaretentio tai päinvastoin, inkontinenssi ja priapismin kehittyminen;
• muut häiriöiden ilmentymät: pahoinvoinnin kehittyminen, pahanlaatuiset kasvaimet iholla, hengenahdistus, äänen käheys ja lisäksi verenvuoto tietyille ihoalueille - rintalastan, kaulan tai kasvojen kohdalle;
• Laboratoriotulokset: lisääntynyt ALAT-aktiivisuus ASAT:n kanssa, sekä alkalisen fosfataasin ja LDH:n aktiivisuus, ja lisäksi plasman bilirubiini- ja ureatyppipitoisuudet, hyperurikemian tai hyperkreatininemian kehittyminen ja positiivinen Coombsin testitulos. Myös hematokriittiarvojen laskua hemoglobiinin kanssa on raportoitu, ja lisäksi on raportoitu bakteriurian, leukosytoosin ja erytrosyturian kehittymistä.

Sekä levodopaa että karbidopaa sisältävät lääkkeet voivat aiheuttaa väärän positiivisen vasteen ketoaineiden esiintymiseen virtsassa (tapauksissa, joissa käytetään erityisiä testiliuskoja ketonurian havaitsemiseksi). Tämä tulos pysyy muuttumattomana, vaikka otetut näytteet keitettäisiin. Väärän negatiivisen vasteen saamiseksi on käytettävä glukoosioksidaasimenetelmää glukosurian havaitsemiseksi.

Yliannos

Yliannostustapauksessa sivuvaikutusten vakavuus lisääntyy.

Häiriöiden poistamiseksi tarvitaan potilaan huolellista seurantaa sekä EKG-seurantaa rytmihäiriöiden kehittymisen havaitsemiseksi. Tarvittaessa on suoritettava tarvittava rytmihäiriölääkitys. On myös otettava huomioon, että potilas on saattanut käyttää muita lääkkeitä Nakomin kanssa.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Nakomia on yhdistettävä varoen seuraavien lääkkeiden kanssa:

Verenpainelääkkeet – näitä lääkkeitä käyttävillä henkilöillä Nacomin lisääminen yhdistelmään on aiheuttanut posturaalista hypotensiota (oireista). Tästä johtuen Nacomin käytön alkuvaiheessa verenpainelääkkeen annostusta voi olla tarpeen muuttaa.

Masennuslääkkeet - levodopan ja MAO-estäjien yhdistelmä (paitsi MAO B -tyypin lääkkeet) voi johtaa verenkiertohäiriöön, minkä vuoksi on tarpeen lopettaa estäjien käyttö 2 viikkoa ennen Nacomin käytön aloittamista. Tämä häiriö johtuu dopamiinin ja noradrenaliinin kertymisestä levodopan vaikutuksesta - MAO-estäjät hidastavat niiden inaktivaatiota. Tämän seurauksena takykardian ja kiihtyneisyyden riski kasvaa, samoin kuin huimaus, kasvojen punoitus ja verenpaineen nousu.

Yksittäisiä raportteja on sivuvaikutuksista, mukaan lukien dyskinesia ja kohonnut verenpaine, kun lääkettä yhdistetään trisyklisten antidepressanttien kanssa.

Rautalääkkeet - levodopan tai karbidopan biologinen hyötyosuus pienenee, kun niitä käytetään yhdessä rautaglukonaatin/sulfaatin kanssa.

Muut lääkkeet – levodopan ja ditilinin, β-adrenergisten stimulanttien sekä inhalaatioanestesiassa käytettävien lääkkeiden yhdistelmähoito voi lisätä sydämen rytmihäiriöiden todennäköisyyttä.

Dopamiini D2 -reseptorin antagonistit (mukaan lukien risperidoni, fenotiatsiinit ja butyrofenonit) sekä isoniatsidi voivat heikentää levodopan lääkevaikutusta.

On näyttöä siitä, että levodopan positiivinen lääkinnällinen vaikutus estyy vapinaa sairastavilla, jos sitä käytetään yhdessä papaveriinin ja fenytoiinin kanssa. Näitä lääkkeitä samanaikaisesti käyttävien potilaiden tilaa on seurattava huolellisesti, jotta lääkinnällisen vaikutuksen heikkeneminen havaitaan nopeasti.

Litiumlääkkeet lisäävät hallusinaatioiden tai dyskinesian todennäköisyyttä. Lisääntyneitä sivuvaikutuksia havaitaan, kun niitä käytetään yhdessä metyylidopan kanssa, ja yhdistelmä tubokurariinin kanssa lisää verenpaineen alenemisen mahdollisuutta.

Levodopan imeytyminen voi heikentyä proteiinipitoista ruokavaliota noudattavilla ihmisillä, koska levodopa kilpailee tiettyjen aminohappojen kanssa.

Karbidopa voi heikentää pyridoksiinin vaikutusta (levodopan metabolian kiihtymistä dopamiiniksi ääreiskudoksissa).

[ 8 ]

Varastointiolosuhteet

Lääke tulee säilyttää valolta ja kosteudelta suojatussa paikassa, lasten ulottumattomissa. Lämpötilaolosuhteet – enintään 25 °C.

Säilyvyys

Nakomia saa käyttää kolmen vuoden ajan lääkkeen valmistuspäivästä.