Campto

Campto on alkaloidi, jolla on kasvaimia estäviä ominaisuuksia.

[ 1 ]

Viitteitä Campto

Sitä käytetään peräsuolen tai paksusuolen syöpäkasvainten hoitoon, jotka ovat metastaattisia tai paikallisesti edenneitä.

Sitä käytetään yhdessä kalsiumfolinaatin ja fluorourasiilin kanssa ihmisillä, jotka eivät ole aiemmin saaneet kemoterapiaa.

Sitä voidaan määrätä myös monoterapiana henkilöille, joiden tauti on edennyt tavanomaisten kasvainten vastaisten hoitomenetelmien jälkeen.

Julkaisumuoto

Tuotetta valmistetaan infuusioliuosten valmistukseen tarkoitettuna tiivisteenä, joka sisältää 2, 5 tai 15 ml ainetta injektiopulloissa. Pakkaus sisältää yhden tällaisen injektiopullon.

[ 2 ]

Farmakodynamiikka

Irinotekaani on kamptotesiini-nimisen aineen puolisynteettinen johdannainen. Se hidastaa spesifisesti soluentsyymin topoisomeraasi I aktiivisuutta. Kudoksissa lääkeaine käy läpi metabolisia prosesseja, joiden aikana muodostuu aktiivinen SN-38:n hajoamistuote, jolla on suurempi aktiivisuus kuin irinotekaanilla. Molemmat näistä elementeistä auttavat stabiloimaan topoisomeraasi I:n sitoutumista DNA:han, minkä seurauksena sen replikaatio pysähtyy.

In vivo -testit osoittivat irinotekaanin aktiivisuuden P-glykoproteiinikomponenttia ilmentäviä kasvaimia vastaan, joilla on useita hoitoresistenssejä (vinkristiini- ja doksorubisiiniresistentti leukemia tyyppi P388).

[ 3 ]

Farmakokinetiikkaa

Irinotekaanin ja sen aktiivisen hajoamistuotteen farmakokineettisiä parametreja tutkittiin antamalla lääkettä laskimoon puolen tunnin infuusiona annoksella 100–750 mg/m². On otettava huomioon, että irinotekaanin farmakokinetiikka ei muutu lääkkeen annoskoon mukaan.

Irinotekaani metaboloituu pääasiassa maksaentsyymin, karboksyyliesteraasin, vaikutuksesta.

Lääkeaine jakautuu plasmaan kahdessa tai kolmessa vaiheessa. Lääkkeen keskimääräinen puoliintumisaika plasmassa (kolmivaiheisessa mallissa) vaiheessa 1 on 12 minuuttia, vaiheessa 2 2,5 tuntia ja vaiheessa 3 14,2 tuntia.

Vaikuttavan aineen ja sen metaboliitin huippupitoisuudet plasmassa havaittiin infuusiotoimenpiteen lopussa (annettiin suositeltu annos 350 mg/m²).

Muuttumattoman komponentin (noin 19,9 %) ja sen hajoamistuotteen (0,25 %) erittyminen tapahtuu munuaisten kautta. Muuttumaton aine ja sen metaboliitti erittyvät myös sappeen (noin 30 % lääkkeestä).

Irinotekaanin sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 65-prosenttista, kun taas metaboliitin SN-38:n sitoutumisprosentti on 95-prosenttinen.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Annostus ja antotapa

Lääkettä käytetään monoterapiana sekä yhdessä kalsiumfolinaatin tai fluorourasiilin kanssa. Annostusta ja käyttöohjetta valittaessa on otettava huomioon erikoiskirjallisuudessa annetut suositukset. Lääke on annettava laskimoon infuusiona, joka kestää 0,5–1,5 tuntia.

Monoterapiassa Camptoa käytetään 125 mg/m² annoksella, joka annetaan viikoittain yhden kuukauden ajan 1,5 tuntia kestävänä laskimoinfuusiona. Tässä tapauksessa annetaan 350 mg/m²:n annos yhden tunnin laskimoinfuusiona kolmen viikon välein.

Kun lääkettä yhdistetään kalsiumfolinaattiin tai fluorourasiiliin, viikoittainen annos on 125 mg/m², ja 14 päivän välein käytettäessä annetaan pitkäaikainen infuusio annoksella 180 mg/m².

Suositukset annosten muuttamiseen.

Monoterapiassa lääkkeen aloitusannosta voidaan pienentää 125:stä 100 mg/m²:ään ja 350:stä 300 mg/m²:ään iäkkäille (yli 65-vuotiaille) sekä niille, jotka ovat aiemmin saaneet laajaa sädehoitoa, joiden yleisen terveydentilan taso on 2 ja joilla on kohonnut veren bilirubiinipitoisuus. Samanlaisissa olosuhteissa yhdistelmähoidossa annosta pienennetään 125:stä 100 mg/m²:ään ja 180:stä 150 mg/m²:ään.

Lääkitystä tulee käyttää, kunnes neutrofiilien määrä perifeerisessä veressä nousee yli 1500 soluun/mcl, ja myös kunnes sellaiset häiriöt kuin oksentelu pahoinvoinnin kanssa ja erityisesti ripuli ovat kokonaan hävinneet. Lääkkeen käyttöä voidaan lykätä 7–14 päivällä, kunnes kaikki sivuvaikutukset ovat hävinneet. Jos hoidon aikana ilmenee tiettyjä alla lueteltuja sairauksia, uusia Campto-annoksia sekä fluorourasiilia (tarvittaessa) tulee pienentää 15–20 %.

Hoidon aikana ilmenevät häiriöt:

• hematopoieettisten prosessien suppressio luuytimessä, joka on erittäin voimakasta (neutrofiilimäärä on alle 500/μl; valkosolujen määrä on alle 1 000/μl; verihiutaleiden määrä on alle 100 000/μl);
• neutropeninen kuume (neutrofiilien määrä on 1000/μl tai vähemmän; potilaan lämpötila on yli 38 °C);
• tarttuvien komplikaatioiden luonne;
• vaikea ripuli;
• muu ei-hematologinen toksisuus, jonka vaikeusaste on 3–4 astetta.

Objektiivisten kasvaimen etenemisen oireiden tai kohtuuttomien myrkyllisten oireiden ilmaantumisen jälkeen lääkkeen käyttö on lopetettava.

Maksasairaudet.

Jos veriseerumin bilirubiinipitoisuus ylittää normin sallitut enimmäisrajat 1,5-kertaisesti, on potilaan veriarvoja seurattava tarkasti vaikean neutropenian todennäköisyyden lisääntymisen vuoksi. Jos bilirubiiniarvot nousevat yli kolminkertaisiksi, lääkkeen käyttö on lopetettava kokonaan.

Kaavio infuusionesteen valmistamiseksi antoa varten.

Liuos on valmistettava aseptisten sääntöjen mukaisesti.

Tarvittava määrä lääkettä laimennetaan 5-prosenttiseen dekstroosiliuokseen tai 0,9-prosenttiseen natriumkloridiliuokseen (tarvitaan 0,25 l) ja sekoitetaan sitten ravistamalla pulloa tai säiliötä. Ennen lääkkeen käyttöä tarkista neste huolellisesti sen läpinäkyvyyden varmistamiseksi. Jos liuoksessa on sakkaa, sitä ei voida käyttää.

Lääke on annettava välittömästi aineen laimentamisen jälkeen.

Kun laimennus suoritetaan aseptisia sääntöjä noudattaen (esimerkiksi laminaarisen ilmavirran avulla), lääkettä voidaan säilyttää 12 tuntia (infuusioaika mukaan lukien) normaalissa lämpötilassa sekä 24 tuntia lääkepakkauksen avaamisen jälkeen 2–8 °C:n lämpötilassa.

[ 10 ]

Käyttö Campto raskauden aikana

Campton määrääminen raskaana oleville naisille on kielletty.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• irinotekaanin tai muiden lääkkeen komponenttien intoleranssin esiintyminen;
• suolitukos tai haavainen paksusuolitulehdus;
• hematopoieettisten prosessien merkittävä tukahduttaminen luuytimessä;
• seerumin bilirubiinipitoisuudet ylittävät sallitun ylärajan yli kolme kertaa;
• potilaat, joiden yleiskunto on arvioitu WHO:n luokituksen mukaan >2;
• imetysaika.

Varovaisuutta on noudatettava seuraavissa tapauksissa:

• vatsakalvolle tai lantiolle tehtyjen sädehoitotoimenpiteiden historia;
• leukosytoosi;
• naisten määräys (ripulin lisääntyneen riskin vuoksi);
• munuaisten vajaatoiminta (ei tietoja käytön turvallisuudesta);
• hypovolemia;
• taipumus kehittää tromboemboliaa tai tromboosia;
• vastaanotto iäkkäille potilaille.

[ 7 ], [ 8 ]

Sivuvaikutukset Campto

Lääkkeen käyttö voi aiheuttaa tiettyjen sivuvaikutusten esiintymisen:

• hematopoieettinen toimintahäiriö: leukopeniaa tai neutropeniaa sekä anemiaa havaitaan usein. Neutropenia on palautuva eikä kerry elimistöön. Neutropenia palautuu täysin lääkkeen monoterapiakäytön 22. päivänä sekä 7.-8. päivänä yhdistetyssä käytössä kemoterapian kanssa. Vaikeaa trombosytopeniaa ei havaittu. Myös verihiutaleiden määrä palautuu 22. hoitopäivänä. Rekisteröitiin myös yksi tapaus trombosytopenian kehittymistä yhdessä verihiutaleiden vasta-aineiden muodostumisen kanssa;
• Ruoansulatuskanavan häiriöt: oksentelu, ummetus, ripuli, vatsakipu, pahoinvointi sekä mukosiitin ja ruokahaluttomuuden kehittyminen. Harvoin havaittiin pseudomembranoottista koliittia, suolitukosta, suolen puhkeamista, ruoansulatuskanavan verenvuotoa sekä lipaasi- tai amylaasiaktiivisuuden lisääntymistä. Ripuli, joka kehittyy yli 24 tuntia lääkkeen käytön jälkeen (häiriön viivästynyt muoto), on toksinen oire ja riippuu lääkeannoksen koosta. Voi kehittyä akuutti kolinomimeettinen oireyhtymä, joka ilmenee vatsakipuna, varhaisena ripulina, vuotavana nenänä, sidekalvotulehduksena, bradykardiana, verenpaineen laskuna sekä hyperhidroosina, lisääntyneenä suoliston peristaltiikana, vasodilataationa, huonovointisuuden tunteena, vilunväristyksinä, näköhäiriöinä, kyynelvuotona tai syljenerityksenä, huimauksena ja mioosina. Kaikki nämä oireet häviävät, kun potilaalle annetaan atropiinia;
• hermoston häiriöt: astenia ja parestesia, sekä tahattomat kouristukset tai lihasten nykiminen;
• hengityselinten toimintahäiriöt: kuume, hengenahdistus, keuhkoinfiltraatit;
• allergian oireet: ihottumaa esiintyy toisinaan. Anafylaksia kehittyy toisinaan.
• Muut: hiustenlähdön tai puhehäiriöiden kehittyminen sekä alkalisen fosfataasin ja transaminaasien aktiivisuuden tilapäinen nousu sekä kreatiniini- ja bilirubiinitasojen nousu veressä. Harvoin munuaisten vajaatoimintaa, verenpaineen laskua tai riittämätöntä verenkiertoa havaitaan henkilöillä, joilla on ollut oksentelun/ripulin aiheuttamaa nestehukkaa tai jotka kärsivät sepsiksestä.

[ 9 ]

Yliannos

Myrkytyksen sattuessa on odotettavissa neutropenian tai ripulin kehittymistä.

Lääkkeellä ei ole vastalääkettä. Tarvitaan oireenmukaisia toimenpiteitä. Yliannostustapauksessa uhri on sairaalahoidossa, ja sen jälkeen elintärkeiden elinten toimintaa on seurattava tarkasti.

[ 11 ], [ 12 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Koska irinotekaani pystyy vaikuttamaan antikoliiniesteraasiin, hermo-lihassalpauksen kesto voi pidentyä suksametoniumsuolojen kanssa käytettäessä. Myös hermo-lihassalpausta heikentävä vaikutus havaitaan, kun sitä käytetään yhdessä ei-depolarisoivien lihasrelaksanttien kanssa.

Yhdistelmä myelosuppressanttien kanssa tai Campton käyttö sädehoidon aikana johtaa lisääntyneisiin toksisiin vaikutuksiin luuytimeen (leukopenian tai trombosytopenian kehittyminen).

Yhdistelmä GCS:n (kuten deksametasonin) kanssa lisää hyperglykemian todennäköisyyttä (erityisesti diabetesta sairastavilla tai alentuneella glukoositoleranssilla) ja lymfopenian.

Samanaikainen käyttö diureettien kanssa voi johtaa lisääntyneeseen nestehukkaan, joka kehittyy oksentelun ja ripulin vuoksi. Yhdistelmä laksatiivien kanssa voimistaa ripulin vakavuutta ja esiintymistiheyttä.

Yhdistelmä proklorperatsiinin kanssa lisää akatisia-oireiden kehittymisen riskiä.

Yhdistelmä rohdosvalmisteiden (mäkikuismaan perustuvien) ja myös CYP3A-elementin aktiivisuutta indusoivien kouristuslääkkeiden (kuten fenobarbitaalin ja karbamatsepiinin ja fenytoiinin) kanssa johtaa lääkeaineenvaihduntatuotteen (SN-38) indikaattoreiden laskuun plasmassa.

Lääkkeen yhdistelmä atatsanaviirin, CYP3A4- ja UGT1A1-entsyymien aktiivisuutta estävien lääkkeiden sekä ketokonatsolin kanssa johtaa aktiivisen metaboliitin SN-38 pitoisuuden nousuun plasmassa.

Irinotekaani-nimisen aineen sekoittaminen muiden lääkkeiden kanssa samassa pullossa on kielletty.

Rokotteen (elävän tai heikennetyn) antaminen henkilöille, jotka käyttävät syöpälääkkeitä, voi aiheuttaa vakavia tai jopa kuolemaan johtavia infektioita. Eläviä rokotteita tulisi välttää irinotekaania käyttävillä henkilöillä. Inaktivoidun tai tapetun rokotteen antaminen on sallittua, mutta elimistön vaste sille voi heikentyä.

[ 13 ]

Varastointiolosuhteet

Campto tulee säilyttää lasten ulottumattomissa ja auringonvalolta suojattuna. Lääkeainetta ei saa jäädyttää. Lämpötila – enintään 25 °C.

[ 14 ]

Säilyvyys

Camptoa voidaan käyttää 3 vuoden ajan lääkkeen vapautumispäivästä.

Hakemus lapsille

Lääkettä saavat käyttää vain aikuiset potilaat.

Analogit

Seuraavat lääkkeet ovat lääkkeen analogeja: Irinotecan, Irinotecan-Filaxis ja Irinotecan Pliva-Lahema Irinotecan-Tevan kanssa, ja lisäksi Irnokam, Iriten, Kamptotecan ja Kamptera.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]