Kaletra

Iso-Britannian Abbott Laboratories - Kaletra on innovatiivinen lääke, joka on prothoretovirusmateriaali HIV-infektion (ihmisen immuunikatovirus) vaikutukseen.

[1], [2]

Viitteitä Kaletra

Ainoa käyttöaihe Kaletra-lääkkeen käyttöön on HIV-infektion hoito estämällä ihmisen immuunikatoviruksen replikaatiota.

Julkaisumuoto

Vapautumisnopeus Kaletra - tabletit, top suojattu erityisellä suojakuorilla, joka mahdollistaa "toimittaa" lääkkeen suoraan tehokkaaseen työhönsä.

Kaletra sisältää kahta aktiivista ainetta annoksella: lopinaviiri (0,2 mg) ja ritonaviiri (0,05 mg).

Kaletra tablettien muodossa on saatavana injektiopullossa, jossa on tiheää polyeteeniä. Yksi pullo sisältää 120 yksikköä lääkettä. Pullo, jossa on ohjeet lääkkeen käytöstä, pakataan pahvipakkaukseen.

Muita lääkeaineisiin sisältyviä kemiallisia yhdisteitä ovat sorbitaanilauraatti, natriumstearyylifumaraatti, kopovidoni K28, piidioksidi kolloidinen.

Tabletin kalvopäällysteellä on oma koostumus.

Farmakodynamiikka

Tämä lääke on kapea erikoistuminen. Kaletran terapeuttiset ominaisuudet määrittävät kahden tärkeimmän vaikuttavan aineen farmakodynamiikan.

Lopinaviiri on HIV-1: n ja HIV-2-proteaasin estäjä, joka tarjoaa Kaletran antiviraalista farmakodynamiikkaa. Näiden proteaasien esto estää virusproteiinin tuotannon, mikä johtaa alikehittyneen retroviruksen muodostumiseen ja kehittymiseen.

Ritonaviiri on peptidomimeetti, joka on aspartyyliproteaasin HIV-1 ja HIV-2: n estäjä.

Metaboloituu maksassa.

Tähän mennessä ei ole täydellistä tietoa lopinaviirin ja ritonaviirin ristiresistenssistä, mikä edellyttää lisätutkimuksia.

[3], [4], [5], [6],

Farmakokinetiikkaa

Kaletran farmakokinetiikka määritetään lopinaviirin ja ritonaviirin vastaavilla parametreillä. Kuten kliinisten tutkimusten mukaan CYP3A: n vaikutuksesta, lopinaviiri muuttuu lähes 100-prosenttisesti sen metaboliitteiksi. Ritonaviirin esiintyminen estää lopinaviirin metaboliaa ja johtaa sen pitoisuuden kasvuun veriplasmassa lisäämällä kaletran valmisteen farmakologista tehokkuutta.

Sovellettaessa suositeltu annostus lopinaviiri / ritonaviiri (0,4 / 0,1 g) kaksi kertaa päivässä, jonka suurin pitoisuus (C _max ) lopinaviirin veressä 6,1-13,5 ug / ml saavutettiin neljän tunnin kuluttua antamisen jälkeen.

Yksilöllinen saanti huumeiden laihalla ruoalla ja paasto ei osoita merkittävää muutosta imeytymisen tasossa. Kun syötetään kohtalaisesti rasvaisia elintarvikkeita, lääkkeen imeytymisen tulokset paranevat.

Kaletran biologinen hyötyosuus on melko korkea ja sen arvo on 99%. Lopinaviiri liittyy pääosin proteiinipitoisiin plasman rakenteisiin, kuten albumiinit ja alfa-1-happamat glykoproteiinit.

Lääke erittyy kehosta riittävän hitaasti. Kahdeksan päivän kuluttua lopinaviirin pitoisuus vähenee 10%: lla, johdetaan metaboliittien pääasiallisessa muodossa yhdessä virtsaan ja yli 80% ulosteisiin. Noin 2,2% lopinaviirista erittyy muuttumattomana virtsaan ja 19,8% niistä on vasikoita.

Lopinaviirin puhdistuma huumeiden oraalisen annon tapauksessa on 0,23 - 11,73 l / h.

[7], [8]

Annostus ja antotapa

Kaletra-tabletit otetaan suun kautta. Lääkärin määrää lääkemääräys ja lääkkeen annos yksilöllisesti potilaan tilan ja kliinisen kuvan perusteella. Kaletra-lääkkeen tehokkuus ei riipu ruokasarjan ajasta ja määrästä. Tabletteja ei pidä puretaa. On suositeltavaa, että ne niellään kokonaan.

Suhde lopinaviiri / ritonaviiri suositeltu aloitusannos on vastaanottaa kaksi tabletti muodossa, joka annos vastaa 0,4 / 0,1 g (aktiivinen tehoaineiden pitoisuuden lopinaviiri / ritonaviiri tablettia kohti 0,2 / 0,05 g) kaksi kertaa päivän aikana. Mahdollinen ja toinen ottamisen aikataulu - neljä tablettia kerrallaan.

Jo kolmivuotiaille lapsille kyseinen lääke on määrätty useissa eri annoksissa.

Kaletran annostus ja annostusohjelma tavanomaisille aikuisille annoksille sallitaan määrätä lapsille, joiden paino ylittää 35 kg: n merkin ja kehon pinta-ala (PPT) on vähintään 1,4 m ².

Jos lapsi on pienempi paino, mutta se kuuluu BSA 0,6 m ² kohteeseen 1,4 m ² suositeltu annostus lääke oli 0,1 g + 0,025 g

Vauvojen, joiden kehon pinta-ala on alle 0,6 m ² tai ikä alle 3 vuotta, Kaletraa ei käytetä tablettien muodossa vaan siirappina. Tässä tilanteessa lääkkeen annos vastaa 0,080 g + 0,020 g / ml.

Kehon pinta-ala voidaan laskea melko helposti ja itsenäisesti. Tätä varten potilaan korkeus senttimetreinä on kerrottava ruumiinpainolla kilogrammoina ja tuloksena saatu tulos jaettuna 3600: lla.

PPT (m ² ) = (Korkeus (cm) × Paino (kg) / 3600)

[12], [13],

Käyttö Kaletra raskauden aikana

Kaletra-valmisteen käyttöä raskauden aikana ei ole lääkäreiden eikä proviisoreiden suositus.

Jos on kysymys antiretroviraalisen hoidon tarvehetkestä, kun nuori äiti imettää vauvansa, naisen pitäisi lopettaa imetys.

Vasta

Lääkärit ovat sellaisia vasta-aiheita Kaletran käyttöön:

1. Yksilöllinen yliherkkyys potilaan keholle lopinaviirille ja / tai ritonaviirille sekä yhdelle tai useammalle lääkkeen lisäaineelle.
2. Vaikea maksan toimintahäiriö.
3. Pienen potilaan ikä enintään kolme vuotta.

Erityistä varovaisuutta noudattaen Kaletran hoitoon on syytä ottaa käyttöön ne potilaat, joiden anamneesissa esiintyy tällaisia sairauksia:

1. Maksakirroosi.
2. Lievän ja kohtalaisen vakavan maksan toimintahäiriö.
3. Hemofilia - veren koaguloitavuus.
4. Haimatulehdus on haiman tulehdus.
5. Viruslääke B ja C
6. Maksaentsyymien ylimäärät.
7. Hyperkolesterolemia.
8. Hypertriglyseridemia on lisääntynyt määrä triglyseridejä veressä.
9. Kunnianarvoisa. Potilaan iäkkäämpi ikä on yli 65 vuotta.
10. Sydämen vajaatoimintapotilaat.

[9],

Sivuvaikutukset Kaletra

Erittäin tehokas antiretroviraalinen lääke Kaletra, jolla on oraalinen anto, voi aiheuttaa melkoisia haittavaikutuksia:

1. Ruoansulatusjärjestelmän vaste:

• Ripulin oireiden esiintyminen.
• Pahoinvointi, joka voi aiheuttaa oksentelua.
• Kipu-oireyhtymä vatsaan.
• Ilmavaivat.
• Pahenemista liittyvien eri sairauksien ruoansulatuskanavan: koliitti, enterokoliitti, peräpukamat, hepatiitti, gastroenteriitti, rasvamaksaan, gastroesofageaalinen refluksitauti, hepatomegalia, ja monet muut, joita esiintyy harvemmin.

1. Kehon suojatoiminnon reaktio on ruumiin allerginen reaktio, joka on sen oireiden varassa:

• Ihon hyperemia.
• Angioedeema.
• Nokkosihottuma.
• Ihottuma.
• Kutina.
• Polttava tunne.

1. Sydän- ja verisuonijärjestelmän reaktio:

• Verenpaineen nousu.
• Harvinaisia ovat ateroskleroosi, syvä laskimotromboosi, sydäninfarkti ja useat muut sairaudet.

1. Neurologinen reaktio:

• Päänsärkyä.
• Unihäiriö.
• Melun ulkonäkö korvalle.
• Neuropatia, hermosärky.
• Huimausta.
• Ahdistuksen tunne.
• Visuaalinen heikkeneminen.

1. Tuki- ja liikuntaelinten reaktio:

• Kipu-oireyhtymä vaikuttaa takapintaan.
• Lihassärky.

1. Dermiksen ja ihonalaiskerrosten reaktio:

• Dermatologisen luonteen erilaisten patologisten muutosten ilmeneminen.

1. Endokriinisen järjestelmän reaktio:

• Ruokahaluttomuus.
• Laihtuminen.
• Diabetes mellitus.
• Hypertriglyseridemia.
• Hyperkolesterolemia (korkea kolesteroli veressä).

1. Excretory-järjestelmän reaktio:

• Munuaisten toimintahäiriö.

1. Ihmisen lisääntymisjärjestelmän reaktio:

• Kuukautisten puuttuminen useiden kuukautiskierrosten aikana.
• Suuri menetyksen verta kuukautisten aikana.
• Erektiohäiriö.

1. Vastaus kehon verisoluihin:

• Anemia on sairaus, joka johtuu punasolujen niukkuudesta.
• Lymfadenopatia on imusolmukkeiden reaktio, joka ilmenee niiden proliferaatiosta.

1. Henkilön yleisen tilan heikkeneminen:

• Useita infektioita, jotka vaikuttavat alempiin ja ylempiin hengitysteihin.
• Ihon ja ihonalaisen rasvan infektio.
• Furunkuloosi.
• Voimattomuus.
• Vähentää kehon yleistä sävyä.
• Laboratoriotutkimusten tulokset heikkenevät.

[10], [11]

Yliannos

Lopinaviirin ja / tai ritonaviirin yliannostuksen - antiviraalisen aineen vaikuttavien ainesosien vaikutus HIV-infektion Kaletraan - ei tiedetä tosiasioiden ja havaintojen niukkuuden vuoksi.

Ei ole tehokasta vasta-ainetta, ja negatiivisten sivujen oireiden ilmaantuessa suoritetaan oireenmukaista hoitoa.

Tarvittaessa voidaan desinfioida toimenpiteitä: mahahuuhtelu (mahdollistaa huumeiden jäämien poisto) sekä sorbentin käyttö (tämä voi olla tavallinen aktiivihiili).

Koska Kaletra-valmisteen aktiiviset aineet osoittavat suuren osan plasman proteiineihin liittyvistä yhteyksistä, ei ole suositeltavaa käyttää dialyysihoitoa yliannostuksen hoidossa.

Useita varoituksia:

1. Lopinaviiri ja ritonaviiri muuttuvat pääosin metaboliitteiksi maksassa, joten jos maksan toiminto häiriintyy, normaali annostus on ehkä säädettävä.
2. Kaletran hoidon taustalla sinun on peruutettava matkat ajon aikana. Jos tarpeen töiden pitkään säilyttämään korkean tason huomiota, on tarpeen ottaa esille väliaikaisen siirtämisen toiseen työlle.

[14], [15]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Useimmiten lääkettä Kaletra käytetään HIV-infektion monimutkaiseen hoitoon. Siksi vuorovaikutus muiden Kaletra-lääkkeiden kanssa on edellytys koko lääketieteellisen kompleksin tehokkuudelle.

 Yhteinen käyttö tsidovudiinin ja abakaviirin kanssa vähentää niiden pitoisuutta veressä, mikä voi heikentää lääkkeen tehokkuutta.

Vastaava vaikutus havaitaan yhdessä tenofoviirin kanssa. Viimeisen farmakologisen aineen veriplasman määrällinen komponentti kasvaa, mikä aiheuttaa yliannostuksen oireita.

Samanaikainen työ ei-narkoottisten kipulääkkeiden kanssa vaatii lääketieteellistä henkilökuntaa jatkuvasti seuraamaan potilaan terveydentilaa, sekundaaristen oireiden ilmaantumista, mahdollisen tilan huononemisen, hengityslaman alas.

HIV-proteaasi-inhibiittoreiden rinnakkaisella levittämisellä havaitaan kreatiinifosfokinaasin aktiivisuuden lisääntymistä.

Kun Kaletraa käytetään nevirapiinin kanssa, lopinaviirin kvantitatiivinen indeksi laskee potilaan veressä, mikä heikentää antiviraalisen lääkkeen vaikutusta.

Lopinaviirin ja ritonaviirin efavirentsin ja nevirapiinin yhdessä lopettamisen kanssa on ehdottomasti kiellettyä, koska Kaletran vaikutus retrovirusrakenteisiin estetään.

Delavirdiini osoittaa lopinaviirin aktivaatiota ja sen kvantitatiivisen läsnäolon kasvua potilaan veriplasmassa.

Kaletran ja antikoagulanttien (esim. Varfariinin) yhdistetty käyttö lisää verenvuotojen todennäköisyyttä.

Kun lopinaviiri ja ritonaviiri yhdistettiin yhdessä hoitoprotokollan kanssa amprenaviirilla, _Cmin (numeerinen läsnäolo plasmassa) kasvoi viimeiseksi. Niiden yhteiskäyttö on vasta-aiheista päivän aikana.

Samanlainen kliininen kuva havaitaan myös Kaletran ja nelfinaviirin samanaikaisen käytön yhteydessä. Lääkäreiden ei pidä sallia heidän yhteishakua.

Lääkkeiden annoksia, kemokiinireseptorin CCR5-inhibiittoreita (esim. Maravirooppia) yhdessä lopinaviirin ja ritonaviirin kanssa, tulee pienentää.

Kuten kliinisten havaintojen mukaan, sakinaviirin kvantitatiivinen komponentti monimutkaisen hoidon protokollassa tulisi pienentää.

Kaletran ja bocetrevirin yhdistelmällä lääkärit havaitsevat lopinaviirin ja toisen viruslääkeaineen kvantitatiivisen komponentin vähenemisen, mikä tekee yhteishoidosta mahdottomaksi.

Erittäin huolellisesti on tarpeen ottaa käyttöön ja säätää lääkkeen annos kyseisen antiviraalisen lääkkeen yhden terapeuttisen protokollan ja antidepressanttiryhmän lääkkeiden mukaan. Oireiden kehittymisen riski on suuri.

Sitä ei myöskään suositella hoidettaessa niitä yhdistettynä sienilääkkeisiin.

Taustaa vasten hoidon Kaletraa ei käytä oraaliseen ehkäisyyn keinoja, kuten havaittiin heikkeneminen tehokkaan suojan jälkimmäisen, se edellyttää korvaavan muiden ehkäisyteho.

Varastointiolosuhteet

Kaletran varastointiolosuhteet edellyttävät tällaisten kohteiden noudattamista:

1. Paikka, jossa lopinaviiri ja ritonaviiri on tarkoitus säilyttää, on suojattava altistumiselta suoralta auringonvalolta.
2. Varastointilämpötila on sallittu välillä +15 ja +30 astetta nollan yläpuolella.
3. On välttämätöntä pitää antiretroviraalista ainetta paikoissa, jotka eivät ole saatavilla nuorilla ja pienillä lapsilla.

Säilyvyys

Tässä tapauksessa Kaletra-lääkkeen säilyvyys on neljä vuotta.