Immunologiset menetelmät perinnöllisten sairauksien diagnosoimiseksi
Viimeksi tarkistettu: 23.04.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Väestön genetiikan tärkeänä immunologisena markkerina on viime aikoina otettu huomioon HLA: n (Human Leukocyte Antigens) tärkein monimutkainen kompleksi. Tämän järjestelmän antigeenit määritetään immunologisesti veren leukosyyteissä. HLA-geenien kompleksi sijaitsee kompaktissa kromosomin 6 lyhytosassa (6p21.3). Tämän järjestelmän lokalisointi ja sen lokien sijainnin pituus kromosomissa mahdollisti laskemisen, että kompleksi on noin 1/1000 organismin geenipoolista. Histokompatibiliteettiantigeenit osallistuvat kehon immuunivasteen säätelemiseen immuuni homeostaasin ylläpitämisessä. Antigeenien polymorfismin ja kompaktisuuden vuoksi HLA on saanut suuren merkityksen geneettisenä markkerina.
Tällä hetkellä tämän järjestelmän yli 200 alleliaa löytyy, se on kaikkein polymorfinen ja biologisesti merkittävin ihmiskehon geneettisistä systeemeistä. Tärkeimpien histo-yhteensopivuuskompleksin eri toimintojen rikkomukset edesauttavat useiden sairauksien, pääasiassa autoimmuunien, onkologisten ja infektiivisten sairauksien, kehittämistä.
Mukaisesti HLA-kompleksi sijaitsee kromosomissa 6 seuraavat loci: D / DR, B, C, A. Suhteellisen äskettäin löydetty uusi loci G, E, H, F, niiden biologinen rooli, tutkitaan aktiivisesti tällä hetkellä. Histokompatibiliteetin pääkompleksissa erotetaan kolme antigeeniluokasta. Luokkaan I kuuluvat antigeenit koodaavat lokit A, B, C. Myös uudet lokit kuuluvat tähän luokkaan. Luokka II -antigeenit koodaa loikat DR, DP, DQ, DN, DO. Geenien I ja II luokat koodaavat transplantaatioantigeenejä. Luokka III geenejä, jotka koodaavat komplementtikomponentit (C2, C4a, C4b, Bf), ja myös synteesi useista entsyymeistä isoformien (fosfoglukomutaasia, glikoksilazy, pepsinogeeni-5, 21-hydroksylaasin).
Ar: n tiettyyn tautiin liittyvän henkilön läsnäolo antaa meille mahdollisuuden olettaa lisääntyneen alttiuden tähän patologiaan, ja toisaalta sen kanssa on korrelaatioita päinvastoin vastustanut sitä.
HLA-järjestelmän antigeenien määrittäminen suoritetaan ääreisverestä eristetyistä lymfosyytteistä, käyttäen histo- luuletusseerumeita mikro-oksitoksisessa reaktiossa tai molekyyligeneettisillä menetelmillä.
Tärkeimpien histo-yhteensopivuuskompleksien sairauksien ja antigeenin välisten assosioituneiden yhteyksien luominen sallii:
- tunnistaa ryhmät, joilla on suurempi riski kehittää tauti;
- määrittää sen polymorfismin, eli tunnistaa potilaiden ryhmät, joilla on kurssin ominaisuudet tai taudin patogeneesi; samassa suunnitelmassa analysoidaan sairauksien synteesi, selvitetään geneettiset edellytykset erilaisten patologisten muotojen yhdistämiseksi; assosiaatio sellaisten antigeenien kanssa, jotka määrittävät resistenssin sairauksille, mahdollistaa sellaisten henkilöiden tunnistamisen, joilla on pienempi riski tästä patologiasta;
- suorittaa sairauksien erilainen diagnoosi;
- määrittää ennuste;
- kehittää optimaalinen taktiikka.
Johtuen siitä, että useimmat sairaudet suorassa yhteydessä antigeenien MHC ei jäljittää, jotta selittää assosiaatiota tauti ja antigeenejä HLA ehdotettu teoria "kaksi geenit", jonka mukaan odotettavissa geeni olemassa (geenit) immuunivasteen (Ir-geenit) , jotka liittyvät läheisesti HLA-antigeeneihin ja immuunivasteen sääteleviin gee- neihin. Suojaavat geenit määrittävät vastustuskyvyn tauteihin ja geenit provokaattoreihin - herkkyys tiettyihin sairauksiin.
Suhteellinen riski taudin yksilöiden sopiva genotyyppi lasketaan seuraavan kaavan mukaisesti: X = [h p x (1 - h c )] / [h c x (1 - h p )], missä h p - ominaistaajuuttaan potilailla, ja h c - kontrolliryhmässä.
Suhteellinen riski osoittaa taudin assosiaatioarvon HLA-järjestelmän tietyn Ar / Ar: n kanssa (antaa käsityksen siitä, kuinka monta kertaa taudin riski on Ar: n läsnä ollessa verrattuna sen puuttumiseen). Mitä enemmän tämä indikaattori on potilas, sitä suurempi on assosioitunut suhde tautiin.
HLA-Ar: n ihmisen sairauksien yhdistys (geenitaajuus,%)
|
Tauti |
HLA |
Ohjausryhmä,% |
Potilaat% |
Suhteellinen riski |
|
Reumatologia | ||||
|
Selkärankareuma |
В27 |
5-7 |
90-93 |
90-150 |
|
Wrightin oireyhtymä |
В27 |
6-9 |
69-76 |
32-49,6 |
|
Infektioiden aiheuttama niveltulehdus: | ||||
|
- Yersinia |
В27 |
58-76 |
17.59 | |
|
- Salmonella |
В27 |
60-69 |
17.57 | |
|
Psoriaattinen artriitti |
C13 |
9-37 |
4,79 | |
|
Nivelreuma |
Dw4 |
12-19 |
48-72 |
3,9-12,0 |
DR4 | 20-32 | 70 | 4,9-9,33 | |
|
Behcetin oireyhtymä |
V5 |
13 |
48-86 |
7,4 - 16,4 |
|
SCR |
V5 |
11-34 |
1,83 | |
|
V8 |
19-48 |
2.11 | ||
|
Bw15 |
6-10 |
21-40 |
5,1 | |
|
DR2 |
26,4 |
57.1 |
3,80 | |
|
DR3 |
22.2 |
46.4 |
2,90 | |
|
Gujero-Sjogrenin oireyhtymä |
V8 |
38-58 |
3.15 | |
|
Dw3 |
26 |
69-87 |
19.0 | |
|
Kardiologia | ||||
|
IBS |
В7 |
27,8 |
45.8 |
2.19 |
|
B14 |
7,5 |
14,8 |
2,14 | |
|
V15 |
11.1 |
20.4 |
2,05 | |
|
SW4 |
18,7 |
32.8 |
2.12 | |
|
Hypertensio |
V18 |
10,4 |
22.6 |
2,52 |
|
Аw19 |
12,6 |
28,3 |
2,74 | |
|
Endokrinologian | ||||
|
Tyypin 1 diabetes mellitus |
V8 |
32 |
52-55 |
2,1-2,5 |
|
V18 |
5-59 |
1,65 | ||
|
V15 |
12 |
18-36 |
1,89-3,9 | |
|
Dw3 |
26 |
48-50 |
2,9-3,8 | |
|
Dw4 |
19 |
42-49 |
3,5-3,9 | |
|
DR3 DR3 / DR4 |
20 |
60 |
6.10 33 | |
|
Kilpirauhasen liikatoiminta |
V8 |
21 |
35-49 |
2,34-3,5 |
|
D3 |
26 |
61 |
4.4 | |
|
DR3 |
20 |
51 |
4.16 | |
|
Subakuutti thyroiditis (de Kervena) |
Bw35 |
13 |
63-73 |
16,81 |
|
DW1 |
33 |
2.1 | ||
|
Addisonin tauti |
V8 |
20-80 |
3,88-6,4 | |
|
Dw3 |
26 |
70-76 |
8,8-10,5 | |
|
Isenko-Cushing -oireyhtymä |
A1 |
49 |
2,45 | |
|
Gastroenterologia | ||||
|
Epätavallinen anemia |
В7 |
19 |
26-52 |
1,7-3,1 |
|
DR5 |
6 |
25 |
5.20 | |
|
Atrofinen gastriitti |
В7 |
37 |
2,55 | |
|
Pohjukaissuolen paksusuolihaava |
A2 |
48,1 |
61.3 |
1,7 |
|
A10 |
20.6 |
63.3 |
6,65 | |
|
B14 |
4.0 |
10,3 |
2,76 | |
|
V15 |
6.6 |
24,4 |
4,56 | |
B40 | 9,72 | 23,3 | 2,82 | |
|
Autoimmuuni hepatiitti |
V8 |
16 |
37-68 |
2,8-4,1 |
|
DR4 |
24 |
71 |
7,75 | |
| HBsAg: n kantajat | Bw41 | 12 | 11.16 | |
V15 | 10-19 | 0,29 | ||
|
Tauti |
HLA |
Ohjausryhmä,% |
Potilaat% |
Suhteellinen riski |
|
Ihotautioppi | ||||
|
Psoriaasi |
Bw17 |
6-8 |
22-36 |
3,8-6,4 |
|
C13 |
3-5 |
15-27 |
4,2-5,3 | |
|
Bw16 |
5 |
15 |
2,9 | |
|
Herpetiforminen dermatiitti |
V8 |
27-29 |
62-63 |
4,00-4,6 |
|
DR3 |
19 |
80 |
16,60 | |
|
Skleroderma |
В7 |
24 |
35 |
1,7 |
|
Pemfigus |
A10 |
3.1 | ||
|
Atopinen dermatiitti |
C13 |
6,86 |
21.28 |
3,67 |
|
В27 |
9.94 |
25,53 |
3.11 | |
|
A10 / B13 |
0,88 |
8,51 |
10.48 | |
|
Ekseema |
A10 |
19.64 |
36.67 |
2,37 |
|
В27 |
9.94 |
26.67 |
3,29 | |
|
Urtikaria ja turvotus Quincke |
C13 |
6,86 |
21.21 |
3,65 |
|
V5,8 |
1,42 |
12.12 |
9,57 | |
|
V5,35 |
0,71 |
6,06 |
9,02 | |
|
Neurologia | ||||
|
Multippeliskleroosi |
А3 |
25 |
36-37 |
2,7-2,8 |
|
В7 |
25-33 |
36-42 |
1,4-2,0 | |
|
DW2 |
16-26 |
60-70 |
4,3-12,2 | |
|
DR2 |
35 |
51.2 |
1.95 | |
|
DR3 |
20 |
32.5 |
1,93 | |
|
Myastenia |
V8 |
21-24 |
52-57 |
3,4-5,0 |
|
A1 |
20-25 |
23-56 |
3,8 | |
|
DR3 |
26 |
50 |
2.5 | |
|
Pulmonologia | ||||
|
Keuhkoputkitulehdus (joka sairastui 19-30 vuoden iässä) | V21 | 4,62 | 12.5 | 2,95 |
В22 | 9.94 | 19.64 | 2,22 | |
|
В27 |
12.31 |
37.5 |
4.27 | |
|
В35 |
0,11 |
5.36 |
51.4 | |
|
В27 / 35 |
0,47 |
7,14 |
16.2 | |
|
Muut sairaudet | ||||
|
Vasomotorin nuha |
А3 |
26.98 |
52.38 |
2,98 |
|
V17 |
7,57 |
28.57 |
4,88 | |
|
A3 / 10 |
2,72 |
23.83 |
11.18 | |
|
В7 / 17 |
0,47 |
9,52 |
22.28 | |
Taulukon tiedot osoittavat, että voimakkaimmat assosiatiiviset linkit tunnistetaan sairauksille, joilla on polygeeni- tai multifaktoriotyyppinen perintö.
Siten määritys antigeenien MHC-kompleksin verisolujen (leukosyyttien) paljastaa aste yksittäisten ihmisen alttiutta tietyn sairauden, ja joissakin tapauksissa käyttää tuloksia tutkimuksia erotusdiagnoosissa, prognoosi, arvioinnin ja valinnan hoidon. Esimerkiksi antigeenien HLA-B27 havaitsemista käytetään autoimmuunisairauksien differentiaalisessa diagnoosissa. Se diagnosoidaan 90-93%: lla potilaista valkoihoisista selkärankareumapotilaiden ja Reiterin oireyhtymä. Tämän rodun terveissä jäsenissä HLA-B27-antigeenit havaitaan vain 5-7 prosentissa tapauksista. Antigeenit HLA-B27 löytyy usein psoriaattinen niveltulehdus, krooninen tulehduksellinen suolistosairaus, esiintyvää sacroiliitis ja spondyliitti, uveiitti, ja reaktiivinen niveltulehdus.
[