Immunologiset menetelmät perinnöllisten sairauksien diagnosoimiseksi

Väestön genetiikan tärkeänä immunologisena markkerina on viime aikoina otettu huomioon HLA: n (Human Leukocyte Antigens) tärkein monimutkainen kompleksi. Tämän järjestelmän antigeenit määritetään immunologisesti veren leukosyyteissä. HLA-geenien kompleksi sijaitsee kompaktissa kromosomin 6 lyhytosassa (6p21.3). Tämän järjestelmän lokalisointi ja sen lokien sijainnin pituus kromosomissa mahdollisti laskemisen, että kompleksi on noin 1/1000 organismin geenipoolista. Histokompatibiliteettiantigeenit osallistuvat kehon immuunivasteen säätelemiseen immuuni homeostaasin ylläpitämisessä. Antigeenien polymorfismin ja kompaktisuuden vuoksi HLA on saanut suuren merkityksen geneettisenä markkerina.

Tällä hetkellä tämän järjestelmän yli 200 alleliaa löytyy, se on kaikkein polymorfinen ja biologisesti merkittävin ihmiskehon geneettisistä systeemeistä. Tärkeimpien histo-yhteensopivuuskompleksin eri toimintojen rikkomukset edesauttavat useiden sairauksien, pääasiassa autoimmuunien, onkologisten ja infektiivisten sairauksien, kehittämistä.

Mukaisesti HLA-kompleksi sijaitsee kromosomissa 6 seuraavat loci: D / DR, B, C, A. Suhteellisen äskettäin löydetty uusi loci G, E, H, F, niiden biologinen rooli, tutkitaan aktiivisesti tällä hetkellä. Histokompatibiliteetin pääkompleksissa erotetaan kolme antigeeniluokasta. Luokkaan I kuuluvat antigeenit koodaavat lokit A, B, C. Myös uudet lokit kuuluvat tähän luokkaan. Luokka II -antigeenit koodaa loikat DR, DP, DQ, DN, DO. Geenien I ja II luokat koodaavat transplantaatioantigeenejä. Luokka III geenejä, jotka koodaavat komplementtikomponentit (C2, C4a, C4b, Bf), ja myös synteesi useista entsyymeistä isoformien (fosfoglukomutaasia, glikoksilazy, pepsinogeeni-5, 21-hydroksylaasin).

Ar: n tiettyyn tautiin liittyvän henkilön läsnäolo antaa meille mahdollisuuden olettaa lisääntyneen alttiuden tähän patologiaan, ja toisaalta sen kanssa on korrelaatioita päinvastoin vastustanut sitä.

HLA-järjestelmän antigeenien määrittäminen suoritetaan ääreisverestä eristetyistä lymfosyytteistä, käyttäen histo- luuletusseerumeita mikro-oksitoksisessa reaktiossa tai molekyyligeneettisillä menetelmillä.

Tärkeimpien histo-yhteensopivuuskompleksien sairauksien ja antigeenin välisten assosioituneiden yhteyksien luominen sallii:

• tunnistaa ryhmät, joilla on suurempi riski kehittää tauti;
• määrittää sen polymorfismin, eli tunnistaa potilaiden ryhmät, joilla on kurssin ominaisuudet tai taudin patogeneesi; samassa suunnitelmassa analysoidaan sairauksien synteesi, selvitetään geneettiset edellytykset erilaisten patologisten muotojen yhdistämiseksi; assosiaatio sellaisten antigeenien kanssa, jotka määrittävät resistenssin sairauksille, mahdollistaa sellaisten henkilöiden tunnistamisen, joilla on pienempi riski tästä patologiasta;
• suorittaa sairauksien erilainen diagnoosi;
• määrittää ennuste;
• kehittää optimaalinen taktiikka.

Johtuen siitä, että useimmat sairaudet suorassa yhteydessä antigeenien MHC ei jäljittää, jotta selittää assosiaatiota tauti ja antigeenejä HLA ehdotettu teoria "kaksi geenit", jonka mukaan odotettavissa geeni olemassa (geenit) immuunivasteen (Ir-geenit) , jotka liittyvät läheisesti HLA-antigeeneihin ja immuunivasteen sääteleviin gee- neihin. Suojaavat geenit määrittävät vastustuskyvyn tauteihin ja geenit provokaattoreihin - herkkyys tiettyihin sairauksiin.

Suhteellinen riski taudin yksilöiden sopiva genotyyppi lasketaan seuraavan kaavan mukaisesti: X = [h _p x (1 - h _c )] / [h _c x (1 - h _p )], missä h _p - ominaistaajuuttaan potilailla, ja h _c - kontrolliryhmässä.

Suhteellinen riski osoittaa taudin assosiaatioarvon HLA-järjestelmän tietyn Ar / Ar: n kanssa (antaa käsityksen siitä, kuinka monta kertaa taudin riski on Ar: n läsnä ollessa verrattuna sen puuttumiseen). Mitä enemmän tämä indikaattori on potilas, sitä suurempi on assosioitunut suhde tautiin.

HLA-Ar: n ihmisen sairauksien yhdistys (geenitaajuus,%)

Tauti	HLA	Ohjausryhmä,%	Potilaat%	Suhteellinen riski
Reumatologia
Selkärankareuma	В27	5-7	90-93	90-150
Wrightin oireyhtymä	В27	6-9	69-76	32-49,6
Infektioiden aiheuttama niveltulehdus:
- Yersinia	В27		58-76	17.59
- Salmonella	В27		60-69	17.57
Psoriaattinen artriitti	C13		9-37	4,79
Nivelreuma	Dw4	12-19	48-72	3,9-12,0
	DR4	20-32	70	4,9-9,33
Behcetin oireyhtymä	V5	13	48-86	7,4 - 16,4
SCR	V5		11-34	1,83
	V8		19-48	2.11
	Bw15	6-10	21-40	5,1
	DR2	26,4	57.1	3,80
	DR3	22.2	46.4	2,90
Gujero-Sjogrenin oireyhtymä	V8		38-58	3.15
	Dw3	26	69-87	19.0
Kardiologia
IBS	В7	27,8	45.8	2.19
	B14	7,5	14,8	2,14
	V15	11.1	20.4	2,05
	SW4	18,7	32.8	2.12
Hypertensio	V18	10,4	22.6	2,52
	Аw19	12,6	28,3	2,74
Endokrinologian
Tyypin 1 diabetes mellitus	V8	32	52-55	2,1-2,5
	V18		5-59	1,65
	V15	12	18-36	1,89-3,9
	Dw3	26	48-50	2,9-3,8
	Dw4	19	42-49	3,5-3,9
	DR3 DR3 / DR4	20	60	6.10 33
Kilpirauhasen liikatoiminta	V8	21	35-49	2,34-3,5
	D3	26	61	4.4
	DR3	20	51	4.16
Subakuutti thyroiditis (de Kervena)	Bw35	13	63-73	16,81
	DW1		33	2.1
Addisonin tauti	V8		20-80	3,88-6,4
	Dw3	26	70-76	8,8-10,5
Isenko-Cushing -oireyhtymä	A1		49	2,45
Gastroenterologia
Epätavallinen anemia	В7	19	26-52	1,7-3,1
	DR5	6	25	5.20
Atrofinen gastriitti	В7		37	2,55
Pohjukaissuolen paksusuolihaava	A2	48,1	61.3	1,7
	A10	20.6	63.3	6,65
	B14	4.0	10,3	2,76
	V15	6.6	24,4	4,56
	B40	9,72	23,3	2,82
Autoimmuuni hepatiitti	V8	16	37-68	2,8-4,1
	DR4	24	71	7,75
HBsAg: n kantajat	Bw41		12	11.16
	V15		10-19	0,29

Tauti	HLA	Ohjausryhmä,%	Potilaat%	Suhteellinen riski
Ihotautioppi
Psoriaasi	Bw17	6-8	22-36	3,8-6,4
	C13	3-5	15-27	4,2-5,3
	Bw16	5	15	2,9
Herpetiforminen dermatiitti	V8	27-29	62-63	4,00-4,6
	DR3	19	80	16,60
Skleroderma	В7	24	35	1,7
Pemfigus	A10			3.1
Atopinen dermatiitti	C13	6,86	21.28	3,67
	В27	9.94	25,53	3.11
	A10 / B13	0,88	8,51	10.48
Ekseema	A10	19.64	36.67	2,37
	В27	9.94	26.67	3,29
Urtikaria ja turvotus Quincke	C13	6,86	21.21	3,65
	V5,8	1,42	12.12	9,57
	V5,35	0,71	6,06	9,02
Neurologia
Multippeliskleroosi	А3	25	36-37	2,7-2,8
	В7	25-33	36-42	1,4-2,0
	DW2	16-26	60-70	4,3-12,2
	DR2	35	51.2	1.95
	DR3	20	32.5	1,93
Myastenia	V8	21-24	52-57	3,4-5,0
	A1	20-25	23-56	3,8
	DR3	26	50	2.5
Pulmonologia
Keuhkoputkitulehdus (joka sairastui 19-30 vuoden iässä)	V21	4,62	12.5	2,95
	В22	9.94	19.64	2,22
	В27	12.31	37.5	4.27
	В35	0,11	5.36	51.4
	В27 / 35	0,47	7,14	16.2
Muut sairaudet
Vasomotorin nuha	А3	26.98	52.38	2,98
	V17	7,57	28.57	4,88
	A3 / 10	2,72	23.83	11.18
	В7 / 17	0,47	9,52	22.28

Taulukon tiedot osoittavat, että voimakkaimmat assosiatiiviset linkit tunnistetaan sairauksille, joilla on polygeeni- tai multifaktoriotyyppinen perintö.

Siten määritys antigeenien MHC-kompleksin verisolujen (leukosyyttien) paljastaa aste yksittäisten ihmisen alttiutta tietyn sairauden, ja joissakin tapauksissa käyttää tuloksia tutkimuksia erotusdiagnoosissa, prognoosi, arvioinnin ja valinnan hoidon. Esimerkiksi antigeenien HLA-B27 havaitsemista käytetään autoimmuunisairauksien differentiaalisessa diagnoosissa. Se diagnosoidaan 90-93%: lla potilaista valkoihoisista selkärankareumapotilaiden ja Reiterin oireyhtymä. Tämän rodun terveissä jäsenissä HLA-B27-antigeenit havaitaan vain 5-7 prosentissa tapauksista. Antigeenit HLA-B27 löytyy usein psoriaattinen niveltulehdus, krooninen tulehduksellinen suolistosairaus, esiintyvää sacroiliitis ja spondyliitti, uveiitti, ja reaktiivinen niveltulehdus.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]