Immard

Imard on malarialääke.

Viitteitä Immarda

Se on tarkoitettu nivelreuman (myös nuoruusiän tyypin), SLE:n ja DLE:n sekä auringonvalon vaikutuksesta (tai taudin oireiden pahentuessa) kehittyvän dermatiitin hoitoon.

Plasmodium vivaxin, Plasmodium ovalen ja P.malariaen sekä herkkien Plasmodium falciparum -bakteerikantojen aiheuttamien akuuttien malariakohtausten hoitoon tai tukahduttamiseen. Myös herkkien Plasmodium falciparum -bakteerikantojen aiheuttaman malarian radikaalihoitoon.

[ 1 ]

Julkaisumuoto

Saatavana tabletteina - 10 kappaletta läpipainopakkauksessa. Yksi pakkaus sisältää 3 läpipainopakkausta.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamiikka

Malarialääkkeillä (klorokiinilla ja hydroksiklorokiinilla) on useita farmakologisia vaikutuksia, jotka määräävät niiden lääkinnällisen vaikutuksen reumaattisten patologioiden eliminointiprosessissa (näiden mekanismien rooli on kuitenkin edelleen epäselvä).

Vaikutuksiin kuuluvat vuorovaikutus tioliryhmien kanssa, muutokset entsyymiaktiivisuuden ilmentymissä (mukaan lukien fosfolipaasi, proteaasi, NADH-hemoproteiini C -reduktaasi ja myös hydrolaasi koliiniesteraasien kanssa), DNA-synteesi. Lisäksi lysosomikalvojen normalisoituminen, PG-muodostumisprosessien hidastuminen sekä polymorfonukleaaristen solujen fagosytoosi kemotaksiksen avulla. Samalla ne kykenevät häiritsemään IL-1-monosyyttien sitoutumisprosessia ja hidastamaan superoksidin vapautumisprosesseja neutrofiilien avulla.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetiikkaa

Hydroksiklorokiinin farmakokineettiset ominaisuudet, vaikutusmekanismi ja metaboliaprosessi ovat samankaltaisia kuin klorokiinilla. Lääkkeen ottamisen jälkeen hydroksiklorokiini imeytyy melko nopeasti ja lähes kokonaan. Vapaaehtoisilla tehdyissä kokeissa, jotka ottivat lääkettä kerta-annoksena (400 mg), havaittiin, että aineen huippupitoisuus oli 53–208 ng/ml ja keskiarvo oli 105 ng/ml. Keskimääräinen aika plasman huippupitoisuuden saavuttamiseksi on 1,83 tuntia.

Puoliintumisaika vaihtelee nauttimisesta kuluneen ajan mukaan: 5,9 tuntia (huippuarvo - 10 tuntia), 26,1 tuntia (huippuarvo - 10–48 tuntia) ja 299 tuntia (huippupitoisuus - 48–504 tuntia).

Samankaltaiset yhdisteet hajoamistuotteineen jakautuvat kaikkiin kehon kudoksiin ja erittyvät pääasiassa virtsaan. On olemassa testejä, jotka osoittivat, että 24 tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta vain 3 % annoksesta erittyi.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Annostus ja antotapa

Lääke tulee ottaa suun kautta. Aikuiset ja samalla iäkkäät ihmiset tarvitsevat vähimmäisannoksen, joka antaa lääkkeellisen vaikutuksen (sen ei sallita olla yli 6,5 mg / kg (laskenta perustuu ihanteelliseen, ei todelliseen painoon) päivässä ja on yleensä 200 tai 400 mg).

Ihmiset, jotka saavat ottaa 400 mg lääkettä päivässä - alkuvaiheessa tämä annos on jaettava kahteen erilliseen annokseen. Jos ei ole havaittavia parannuksen merkkejä, se voidaan pienentää 200 mg:aan. Jos lääke on tehokas, päivittäistä ylläpitoannosta voidaan nostaa 400 mg:aan.

Lapsille määrätään pienin tehokas vuorokausiannos (enintään 6,5 mg/kg ihannepainoa). Siksi lääkkeen määrääminen 200 mg:n tabletteina on kielletty lapsille, joiden ihannepaino on alle 31 kg.

Malariakohtausten eliminoinnin aikana - aikuisille annos on 400 mg samoina viikonpäivinä. Lapsuudessa (lapset, joiden paino on 31+ kg) - viikoittainen annos kohtauksen tukahduttamiseksi on 6,5 mg / kg, mutta samaan aikaan, painosta riippumatta, se ei saa ylittää aikuisille suositeltua annostusta.

Jos olosuhteet sallivat, suppressiohoito tulee aloittaa 2 viikkoa ennen endeemiselle alueelle matkustamista. Jos tämä ei ole mahdollista, aikuisille määrätään kaksinkertainen latausannos (800 mg) ja lapsille 12,9 mg/kg ruumiinpainoa (mutta enintään 800 mg) jaettuna kahteen erilliseen annokseen 6 tunnin välein. Suppressiohoitoa tulee jatkaa 8 viikon ajan endeemiseltä alueelta poistumisen jälkeen.

Akuuttien malariakohtausten hoito. Aloitusannos aikuisille on 800 mg, sitten 400 mg 6–8 tunnin välein seuraavien kahden päivän ajan (yhteensä 2 g lääkkeen vaikuttavaa ainetta). Tehokkaana vaihtoehtona voidaan käyttää 800 mg:n kerta-annosta. Se voidaan laskea painon mukaan (kuten lapsella).

Lapset, joiden ihannepaino on yli 31 kg - kokonaisannos on 32 mg/kg (mutta enintään 2 g), ja sitä tulee ottaa 3 päivän ajan ottaen huomioon alla kuvatut lisäykset:

• alkuannos – 12,9 mg/kg (mutta kerta-annos enintään 800 mg);
• 2. – 6,5 mg/kg (mutta enintään 400 mg) 6 tuntia ensimmäisen annoksen ottamisen jälkeen;
• 3. – 6,5 mg/kg (enintään 400 mg) 18 tuntia toisen annoksen ottamisen jälkeen;
• 4. – 6,5 mg/kg (suurin annos 400 mg) 24 tuntia kolmannen annoksen ottamisen jälkeen.

Kaikki tabletit on otettava ruoan tai maidon (1 lasillinen) kanssa.

Hydroksiklorokiini voi kertyä elimistöön, minkä vuoksi lääkkeellisen vaikutuksen saavuttaminen kestää useita viikkoja, mutta heikkoja negatiivisia reaktioita voi ilmetä melko varhain. Tapauksissa, joissa potilaan tila ei parane reumaattisten patologioiden hoidon aikana kuuden kuukauden ajan, on suositeltavaa lopettaa kurssi.

Valon sietokyvyttömyyteen liittyvien patologioiden hoidossa on välttämätöntä rajoittaa hoitojaksot yksinomaan jatkuvaan valolle altistumiseen.

[ 19 ]

Käyttö Immarda raskauden aikana

On kiellettyä määrätä sitä raskaana oleville ja imettäville naisille.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• 4-aminokinoliinijohdannaisten intoleranssi;
• retinopatian, maksa- tai munuaissairauksien, makulopatian, veri- tai keskushermostosairauksien sekä porfyrian historia;
• ihmiset, joilla on harvinaisia synnynnäisiä sairauksia (mukaan lukien galaktoosiherkkyys, laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö);
• alle 31 kg painavat lapset;
• pitkäaikainen käyttö lapsilla;
• jos potilaalla on porfyria hoidon aikana.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Sivuvaikutukset Immarda

Pillereiden ottaminen voi aiheuttaa seuraavien sivuvaikutusten kehittymistä:

• Näköelimet: nystagmuksen kehittyminen. Joskus retinopatia kehittyy yhdessä näkökentän häiriöiden ja myös pigmentaatiomuutosten kanssa, vaikka tällaiset oireet ovat harvinaisia, kun noudatetaan tarvittavia annoksia. Retinopatian varhaisessa vaiheessa sen kehitysprosessi on palautuva lääkkeen lopettamisen jälkeen. Mutta jos tätä ei tehdä ajoissa, on olemassa riski, että tauti etenee myöhäisen lopettamisen jälkeen. Verkkokalvossa voi esiintyä muutoksia, jotka ovat aluksi oireettomia tai ilmenevät värinäön häiriönä tai temporaalisena, perisentraalisena tai parasentraalisena skotoomana. Sarveiskalvon ongelmia (kuten samentumista tai turvotusta) voi kehittyä. Nämä häiriöt ovat joskus oireettomia, mutta joskus ne vaikuttavat näön hämärtymisen kehittymiseen sekä valonarkuuden tai halojen esiintymiseen. Tällaiset häiriöt voivat olla ohimeneviä ja palautuvia, jos hoito lopetetaan. Näöntarkkuuden heikkeneminen johtuu akkommodaatiohäiriöstä ja riippuu annoksesta. Tämä häiriö on palautuva;
• Iho: kutinaa esiintyy toisinaan, ja lisäksi ihottumaa, ihon pigmentaation muutoksia yhdessä limakalvojen pigmentaation kanssa, esiintyy hiustenlähtöä, hiusten värjäytymistä ja porfyriaa. Tällaiset häiriöt häviävät usein lääkkeen lopettamisen jälkeen. Rakkulaista ihottumaa voi esiintyä, ja yksittäisinä havainnoin voi esiintyä erythema multiformea ja pahanlaatuista eksudatiivista erythemaa sekä valonarkuutta. Erikseen kuvatuissa tapauksissa esiintyi Ritterin dermatiittia. Harvoin kehittyy akuutti märkäinen ihottuma (yleistynyt eksantematoottinen muoto) - se tulisi erottaa psoriaasista, vaikka lääkkeen vaikuttava aine voi pahentaa tätä sairautta. On mahdollista, että tämä johtuu leukosytoosista ja lämpötilan noususta. Kun lääkkeen käyttö lopetetaan, häiriöt ovat usein korjautuvia;
• Ruoansulatuskanavan elimet: ripuli, vaikea pahoinvointi ja myös vatsakipu ja ruokahaluttomuus; oksentelua esiintyy toisinaan. Nämä oireet häviävät annoksen pienentämisen tai lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
• Hermoston elimet: korvien soiminen, vaikea huimaus, terävät päänsäryt, hermostuneisuuden tunteet, emotionaalinen epävakaus. Lisäksi kuulon heikkeneminen, kouristukset, ataksia, toksiset psykoosit, painajaisten esiintyminen ja itsemurha-käyttäytyminen;
• Lihakset ja luusto: etenevän lihasdystrofian tai neuromyopatian ilmaantuminen, joka aiheuttaa proksimaalisten lihasten heikkouden ja sitä seuraavan surkastumisen. Tämä patologia on korjattavissa, kun lääke lopetetaan, mutta täydellinen toipuminen voi tapahtua vasta useiden kuukausien kuluttua. Kohtalaisten aistihäiriöiden, säärikivun, jännerefleksien heikkenemisen ja tämän lisäksi epänormaalin hermojohtumisen kehittyminen on mahdollista.
• Sydän- ja verisuonielimet: kardiomyopatiaa esiintyy satunnaisesti. Jos johtumisessa ilmenee ongelmia (ns. haarakatkos) tai alkaa kummankin kammion hypertrofia, krooninen myrkytys on saattanut alkaa. Jos lääkkeen käyttö lopetetaan, johtuminen voi palautua.
• hematopoieettisen järjestelmän elimet: luuytimen toiminta on toisinaan heikentynyt; anemia (tai sen aplastinen muoto), trombosytopenia tai leukopenia sekä hemolyysi G6PD-puutosta sairastavilla henkilöillä kehittyy toisinaan. Lääkkeen vaikuttava aine voi edistää porfyrian pahenemista tai taudin kulun pahenemista;
• maksan ja sappiteiden häiriöt: muutokset funktionaalisten maksakokeiden arvoissa; on tietoa fulminantin maksan vajaatoiminnan kehittymisestä;
• intoleranssireaktiot: allergiset reaktiot, mukaan lukien Quincken edeema, urtikaria, bronkospasmi. Lisäksi ihon kutina ja punoitus;
• Muuta: painonpudotus.

Yliannos

4-aminokinoliinien yliannostus on erittäin vaarallinen imeväisille, koska jopa 1-2 g tätä ainetta voi aiheuttaa kuoleman.

Oireisiin kuuluvat: näköhäiriöt, vaikeat päänsäryt, kouristukset, sydämen johtumishäiriöt ja niiden yhteydessä rytmihäiriöt (mukaan lukien QT-ajan pidentyminen), sydän- ja verisuoniromahdus, hypokalemian kehittyminen, kammiovärinä ja kammiotakykardia. Myös äkillinen (joskus kuolemaan johtava) sydänpysähdys hengitysvaikeuksineen voi esiintyä.

Koska tällainen reaktio voi ilmetä välittömästi suuren lääkeannoksen ottamisen jälkeen, on välttämätöntä aloittaa välittömästi hoito häiriön oireiden poistamiseksi. Tarvitaan mahahuuhtelua ja oksentelun aloittamista. Aktiivihiilen ottaminen määränä, joka on vähintään viisi kertaa suurempi kuin otettu lääkemäärä, voi estää sen myöhemmän imeytymisen (kun aktiivihiiltä annetaan mahalaukkuun anturin kautta heti huuhtelutoimenpiteen jälkeen, viimeistään puolen tunnin kuluessa lääkkeen ottamisesta).

Yliannostustapauksessa voidaan harkita diatsepaamin parenteraalista antoa. On näyttöä siitä, että tämä lääke pystyy vähentämään klorokiinin aiheuttaman kardiotoksisuuden oireita.

Tarvittaessa suoritetaan toimenpiteitä hengityselinten toiminnan ylläpitämiseksi ja suoritetaan myös anti-shokkihoito.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Hydroksiklorokiinisulfaatti voi lisätä plasman digoksiinipitoisuuksia, minkä vuoksi näitä lääkkeitä samanaikaisesti käyttävien on seurattava seerumin digoksiinipitoisuuksia jatkuvasti.

Hydroksiklorokiinisulfaatti voi myös olla vuorovaikutuksessa klorokiinin kanssa. Yhdistettynä seuraavat vaikutukset ovat mahdollisia: aminoglykosidien lisääntyneet salpaavat ominaisuudet suhteessa myoneuraaliseen synapsiin; aineenvaihdunnan hidastuminen simetidiinin vaikutuksesta, minkä seurauksena malarialääkkeiden pitoisuus plasmassa kasvaa; antagonismi suhteessa pyridostigmiinin ominaisuuksiin neostigmiinin kanssa; muodostuneiden vasta-aineiden määrän väheneminen (reaktiona primaarisen immunisaation - ihonsisäisen ihmisrokotteen (diploidisten solujen) - antamiseen rabiesta vastaan).

Antasideilla on myös samanlainen vaikutus kuin klorokiinilla – ne heikentävät hydroksiklorokiinin imeytymistä. Tästä syystä näiden lääkkeiden yhdistelmäkäytössä on noudatettava vähintään neljän tunnin taukoa niiden antokertojen välillä.

Koska hydroksiklorokiini voi parantaa diabeteslääkkeiden ominaisuuksia, yhdistettynä insuliinin tai diabeteslääkkeiden annostusta voi olla tarpeen pienentää.

Halofantriini pidentää QT-aikaa, joten sitä ei voida yhdistää muihin lääkkeisiin, jotka voivat aiheuttaa sydämen rytmihäiriöitä (tämä luettelo sisältää hydroksiklorokiinin). Lisäksi kammioperäisen rytmihäiriön kehittymisen todennäköisyys kasvaa, kun lääkettä käytetään yhdessä muiden rytmihäiriöitä aiheuttavien lääkkeiden (mukaan lukien moksifloksasiini amiodaronin kanssa) kanssa.

Immardin ja siklosporiinin yhdistelmä lisää sen pitoisuutta plasmassa.

Hydroksiklorokiini pystyy alentamaan kouristuskynnystä. Yhdessä muiden kouristuskynnystä alentavien malarialääkkeiden (kuten meflokiinin) kanssa kohtausten todennäköisyys kasvaa.

Yhdistelmä antikonvulsiivisten lääkkeiden kanssa voi johtaa niiden tehon heikkenemiseen.

Klorokiinin ja pratsikvantelin kerta-annosyhdistelmien yhteisvaikutusta selvittäneissä tutkimuksissa on havaittu pratsikvantelin biologisen hyötyosuuden laskua. Ei ole tietoa siitä, voisiko sama vaikutus kehittyä, jos hydroksiklorokiini yhdistettäisiin pratsikvantelin kanssa. Jos nämä tiedot ekstrapoloidaan ja otetaan huomioon, että klorokiinin ja hydroksiklorokiinin farmakokinetiikka ja rakenne ovat hyvin samankaltaisia, voidaan päätellä, että tällaisen vaikutuksen kehittymistä on odotettavissa.

Yhdistetty anto agalsidaasin kanssa voi teoriassa hidastaa α-galaktosidaasin aktiivisuutta solujen sisällä.

[ 20 ]

Varastointiolosuhteet

Lääke säilytetään lääkkeille annetuissa normaaleissa olosuhteissa, lasten ulottumattomissa. Lämpötila-arvot ovat enintään 25 °C.

Säilyvyys

Imardin käyttö on sallittua kahden vuoden ajan lääkkeen vapautumispäivästä.