HIV-infektio ja AIDS - Komplikaatiot

HIV-infektion komplikaatiot ovat toissijaisia sairauksia, jotka kehittyvät immuunipuutoksen taustalla. Niiden esiintymismekanismi liittyy joko solu- ja humoraalisen immuniteetin heikkenemiseen (tartuntataudit ja kasvaimet) tai ihmisen immuunikatoviruksen suoraan vaikutukseen (esimerkiksi jotkut neurologiset häiriöt).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Mykobakteerioosi

Noin 65 prosentilla HIV-tartunnan saaneista potilaista diagnosoidaan tuberkuloosi uutena tautina, kun taas lopuilla potilailla prosessi aktivoituu uudelleen. HIV vaikuttaa merkittävästi immuunijärjestelmän tilaan (ja immunoreaktiivisuuteen) tuberkuloosissa, häiritsee makrofagien erilaistumista ja estää spesifisten granuloomien muodostumisen. Vaikka HIV-infektion alkuvaiheessa spesifisen tulehduksen morfologia ei muutu merkittävästi, AIDS-vaiheessa granuloomia ei yksinkertaisesti muodostu. Keuhkotuberkuloosin piirre HIV-tartunnan saaneilla potilailla on taudin vaikea kulku, johon liittyy keuhkoputkien vaurioita ja pleuran, sydänpussin ja imusolmukkeiden fisteleiden muodostumista. Yleensä 75–100 prosentissa tapauksista keuhkotuberkuloosia esiintyy HIV-tartunnan saaneilla potilailla, mutta immuunipuutoksen lisääntyessä 25–70 prosentilla potilaista havaitaan taudin leviämistä ja keuhkojen ulkopuolisten muotojen kehittymistä. Tuberkuloosi on yksi tärkeimmistä AIDS-vaiheessa olevien potilaiden kuolinsyistä Ukrainassa. AIDS-potilaiden keuhkoissa tapahtuvia prosesseja ovat juuriadenopatian ja miliaari-ihottumien muodostuminen; pääasiassa interstitiaalisten muutosten esiintyminen ja pleuraeffuusion muodostuminen. Samalla havaitaan keuhkokudoksen hajoamiseen liittyvien tapausten määrän väheneminen ja siten niiden potilaiden määrän väheneminen, joiden ysköksessä havaitaan mykobakteereja mikroskopian ja viljelyn aikana. Tuberkuloottisen mykobakteeriemian yleinen kehittyminen AIDS-potilailla pidetään melko tyypillisenä, ja sitä yleensä vaikeuttaa septinen sokki ja eri elinten toimintahäiriöt. Usein havaitaan imusolmukkeiden (erityisesti kohdunkaulan), luiden, keskushermoston, aivokalvojen ja ruoansulatuselinten vaurioita: eturauhasen ja maksan paiseita on kuvattu. Noin 60–80 %:lla HIV-tartunnan saaneista potilaista tuberkuloosi esiintyy vain keuhkovaurion yhteydessä; 30–40 %:lla havaitaan muutoksia muissa elimissä.

"Ei-tuberkuloottisten" mykobakteerien patogeeniryhmään kuuluu eri mykobakteerilajien edustajia (yli neljäkymmentä). Kahdeksantoista mykobakteerilajia aiheuttaa sairauksia ihmisillä. Neljällä mikro-organismilajilla on suhteellisen korkea patogeenisuus ihmisille, ja neljätoista lajia pidetään opportunistisina. M.aviumin (osa M.avium -kompleksia - MAC) aiheuttama atyyppinen mykobakterioosi on superinfektio. Se kuuluu AIDS:iin liittyvien opportunististen infektioiden ryhmään. Ennen HIV-pandemiaa atyyppistä mykobakterioosia diagnosoitiin erittäin harvoin, yleensä henkilöillä, joilla oli vaikea immuunipuutos (esimerkiksi elin- ja kudossiirtojen aikana, pitkäaikaisen kortikosteroidihoidon jälkeen, syöpäpotilailla). HIV-infektiota sairastavilla potilailla kehittyy joskus disseminoitunut MAC-infektio. Terminaalivaiheessa tauti rekisteröidään paikallisina tai yleistyneinä muotoina. Paikallisessa MAC-infektiossa havaitaan ihopaiseita ja imusolmukevaurioita, ja yleistyneessä infektiossa havaitaan yleisiä myrkytysoireita ja ruoansulatuskanavan oireyhtymiä sekä sappiteiden ulkopuolista tukosoireyhtymää. Yleisen myrkytysoireyhtymän oireita ovat kuume, astenia, painon lasku, vaikea anemia, leukopenia ja lisääntynyt alaniinitransaminaasin aktiivisuus veressä. Ruoansulatuskanavan oireyhtymässä esiintyy kroonista ripulia ja vatsakipua: havaitaan hepatosplenomegaliaa, mesadeniittiä ja imeytymishäiriöoireyhtymää. Sappiteiden ulkopuolisen tukkeuman aiheuttavat periportaalinen ja peripankreaattinen lymfadeniitti, mikä johtaa sappitiehyiden tukkeutumiseen ja toksiseen maksatulehdukseen. Epätyypillisten mykobakteerien diagnosoinnin perustana on mykobakteerien hemokulttuurin eristäminen.

Pneumocystis-keuhkokuume

Aiemmin taudin aiheuttaja luokiteltiin alkueläimiksi, mutta P. cariniin geneettinen ja biokemiallinen analyysi osoitti sen taksonomisen yhteyden hiivasieniin. P. cariniin kolme morfologista muotoa ovat: sporotsoiitti (intrakystinen kappale, jonka halkaisija on 1-2 μm) ja trofotsoiitti (vegetatiivinen muoto), paksuseinäinen kysta, jonka halkaisija on 7-10 μm (koostuu kahdeksasta päärynänmuotoisesta sporotsoiitista).

Luonnossa pneumokystoja esiintyy rotilla, hiirillä, koirilla, kissoilla, sioilla, kaneilla ja muilla nisäkkäillä, mutta ihmisen tartunta on mahdollista vain kosketuksen kautta ihmiseen. Infektio tapahtuu ilmateitse, aerogeenisesti, hengitysteitse ja transplasentaalisesti (harvinaisia) reittejä pitkin. Pneumokystoilla on suuri affiniteetti keuhkokudokseen, joten jopa kuolemaan johtaneissa tapauksissa patologinen prosessi harvoin ulottuu keuhkojen ulkopuolelle (tämä liittyy taudinaiheuttajan erittäin alhaiseen virulenssiin). Mikro-organismit kiinnittyvät pneumosyytteihin aiheuttaen niiden hilseilyä. Pneumokystoosin tärkeimmät kliiniset oireet ovat interstitiaalinen keuhkokuume ja reaktiivinen alveoliitti. Oireet ovat epäspesifisiä. Pneumokystis-keuhkokuumeen itämisaika vaihtelee 8-10 päivästä 5 viikkoon. Taudin puhkeamista ei voida erottaa tavallisista hengitystieinfektioista. AIDS-potilaiden kliiniset oireet kehittyvät hitaammin kuin hemoblastoosipotilailla. Hengenahdistus ilmenee hyvin nopeasti (hengitystiheys jopa 30-50 minuutissa) ja siihen liittyy kuiva tai märkä yskä, johon liittyy niukka, viskoosi (joskus vaahtoava) yskös, syanoosi ja ruumiinlämmön nousu. Keuhkopussin kipua ja hemoptyysiä esiintyy harvoin. Auskultaation aikana kuuluu hengityksen karheutta tai heikkenemistä (paikallisesti tai koko keuhkojen pinnalla) ja kuivaa hengityksen vinkumista. Keuhkokuumeen edetessä hengitys- ja sydän- ja verisuonivajauksen oireet voivat lisääntyä. Röntgenkuva on aluksi epäspesifinen, sitten havaitaan keuhkokudoksen pneumatisaation vähenemistä hilaraalisesti ja interstitiaalisen kuvion lisääntymistä. Yli puolessa tapauksista visualisoidaan molemminpuolisia pilvimäisiä infiltraatteja ("perhosoire") ja taudin pahimmillaan runsaita fokaalisia varjoja ("vanuvillamainen" keuhko). Taudin alussa kolmasosalla potilaista havaitaan normaali röntgenkuva. Acinusten varhainen osallisuus luo kuvan ns. ilmabronhogrammista röntgenkuvissa (usein virheellisesti yhdistetään interstitiaaliseen vaurioon). Myöhemmin röntgenkuvat kuitenkin osoittavat keuhkokuumeen pääasiassa parenkymaattisen luonteen. 10–30 %:ssa tapauksista havaitaan epäsymmetrisiä, yleensä ylälohkon infiltraatteja. TT-kuvauksessa havaitaan perifeerisiä infiltraatteja (joskus rappeutumispesäkkeillä), vähentynyttä läpinäkyvyyttä ("hiottua lasia") ja emfyseemaisia alueita. Yleisin komplikaatio on pneumotoraksi.

Verikokeissa havaitaan hypokromista anemiaa, leukosytoosia (jopa 50x109 ^/ l) ja eosinofiliaa. Biokemiallisissa verikokeissa havaitaan lisääntynyttä LDH-aktiivisuutta jopa 700–800 IU/l. PaO2:n määrityksessä _havaitaan valtimohypoksemia. P. carinii -vasta-aineiden osoittaminen on epäspesifinen testi; viljelymenetelmiä ei ole. Siksi diagnoosi perustuu pneumokystojen suoraan morfologiseen visualisointiin biologisessa materiaalissa käyttämällä erilaisia menetelmiä (immunofluoresenssi, Romanovsky-Giemsa- ja Gram-värjäysmenetelmät, Schiff-reagenssin käyttö jne.), ja myös PCR-diagnostiikkaa suoritetaan.

Avoin keuhkobiopsia tehdään taudin etenemisen yhteydessä. Leikkauksen aikana potilaan keuhko näyttää makroskooppisesti suurentuneelta, tiivistyneeltä ja sen koostumus muistuttaa kumia; havaitaan rakkulaisia ja keuhkolaajentumia sekä reikiintyneitä onteloita. Pneumokystis-keuhkokuumeen yhteydessä keuhkokudoksen histologisia muutoksia ovat alveolaarinen vaahtomainen erite, diffuusi alveolaarinen vaurio, epiteloidigranuloomia, desquamatiivista interstitiaalista pneumoniittia ja interstitiaalisia lymfoidi-infiltraatteja. AIDS-potilaiden eloonjäämisaste pneumokystis-keuhkokuumeessa ei ylitä 55 %. Ennuste pahenee merkittävästi, jos hoito aloitetaan akuutin hengitysvajauksen, vaikean hypoksian tai leukopenian taustalla. AIDS-potilaiden kuolleisuus keuhkokuumeen ja akuutin hengitysvajauksen vuoksi vaihtelee eri lähteiden mukaan 52,5–100 %:n välillä ja mekaanisen ventilaation yhteydessä 58–100 %:n välillä.

Sytomegalovirusinfektio

Sytomegalovirusinfektio on yleensä piilevä. Joskus diagnosoidaan kuitenkin kliinisesti ilmentyneitä taudin muotoja, jotka johtuvat primaarisesta sytomegalovirusinfektiosta sekä viruksen uudelleeninfektiosta tai uudelleenaktivoitumisesta tartunnan saaneessa organismissa. Yleistynyt sytomegalovirusinfektio, johon liittyy kliinisten oireiden esiintyminen, on tärkeä osa HIV-tartunnan saaneiden potilaiden opportunististen sairauksien rakenteessa. Tätä patologiaa esiintyy 20–40 %:lla AIDS-potilaista, jotka eivät käytä antiretroviraalisia lääkkeitä. Sytomegalovirusinfektio on välitön kuolinsyy 10–20 %:lla HIV-tartunnan saaneista potilaista. Sytomegalovirusinfektion esiintymistodennäköisyys ja vaikeusaste liittyvät immunosuppression asteeseen. Jos CD4+-lymfosyyttien määrä veressä on 100–200 solua per 1 μl, manifestoitu sytomegalovirusinfektio diagnosoidaan 1,5 %:lla HIV-tartunnan saaneista. Kun CD4+-lymfosyyttien määrä laskee 50–100 soluun per 1 μl, sytomegalovirusinfektion kehittymisen todennäköisyys kasvaa lähes nelinkertaiseksi. CD4+-lymfosyyttien täydellisen katoamisen myötä (alle 50 solua per 1 μl) tauti rekisteröidään lähes puolella tartunnan saaneista potilaista.

Jos veren CD4+-lymfosyyttien määrä on riittävän korkea (yli 200 solua 1 μl:ssa), sytomegalovirusinfektion ilmeneminen on harvinaista. Tämä sairaus kehittyy yleensä vähitellen, ja havaitaan esiasteita, jotka edeltävät merkittävien elinhäiriöiden muodostumista. Aikuisilla havaitaan pitkäaikainen, epäsäännöllinen aaltoileva kuume, jonka aikana ruumiinlämpö nousee yli 38,5 °C:een. Heikkous, nopea väsymys, ruokahaluttomuus, merkittävä painonpudotus; harvemmin - hikoilu (pääasiassa yöllä), nivelkipu tai lihaskipu. Jos keuhkot ovat vaurioituneet, näitä oireita täydentää vähitellen lisääntyvä kuiva yskä tai niukka yskös. Hengityselinten sytomegalovirusvaurioista kärsivien kuolleiden potilaiden ruumiinavauksessa havaitaan usein keuhkojen fibroatelektasiaa kystojen ja kapseloituneiden paiseiden kera. Sytomegalovirusinfektion vakavin oire on retiniitti (diagnosoitu 25–30 %:lla potilaista). Potilaat valittavat kelluvista läiskistä silmien edessä, minkä jälkeen näöntarkkuus heikkenee. Näön menetys on peruuttamaton, koska tämä prosessi kehittyy verkkokalvon tulehduksen ja nekroosin seurauksena. Oftalmoskopia paljastaa verkkokalvolla eritteitä ja perivaskulaarisia infiltraatteja. Sytomegalovirusesofagiitissa potilas tuntee kipua rintalastan takana niellessään. Endoskopiassa havaitaan tyypillisesti laaja pinnallinen haavauma ruokatorven tai mahalaukun limakalvolla. Histologiset menetelmät mahdollistavat sytomegalovirussolujen havaitsemisen biopsiassa: PCR-menetelmällä voidaan määrittää viruksen DNA. Sytomegalovirusinfektio voi vaikuttaa ruoansulatusjärjestelmän eri elimiin, mutta useimmiten kehittyy koliitti. Potilasta vaivaavat vatsakipu, löysät ulosteet, painonpudotus ja ruokahaluttomuus. Suolen perforaatio on vakavin komplikaatio. Sytomegalovirusinfektion mahdollisina kliinisinä oireina diagnosoidaan myös nouseva myeliitti ja polyneuropatia (subakuutti kulku): enkefaliitti, jolle on ominaista dementia; sytomegalovirushepatiitti, johon liittyy samanaikainen sappitiehyiden vaurio ja sklerosoivan sappitietulehduksen kehittyminen; lisämunatulehdus, joka ilmenee vakavana heikkoutena ja verenpaineen laskuna. Joskus esiintyy lisäkivestulehdusta, kohdunkaulantulehdusta ja haimatulehdusta.

Spesifiset verisuonivauriot, pääasiassa mikroverenkiertoa ja pienikaliiperisia verisuonia, ovat sytomegalovirusinfektion patologisen prosessin morfologinen piirre. Sytomegalovirusinfektion kliinisen diagnoosin tekemiseksi tarvitaan laboratoriokokeita. Tutkimukset ovat osoittaneet, että IgM-vasta-aineiden (tai korkean IgG-vasta-ainepitoisuuden) esiintyminen potilaan veressä sekä virionien esiintyminen syljessä, virtsassa, siittiöissä ja emättimen eritteissä eivät riitä aktiivisen viruksen replikaation toteamiseksi tai manifestin sytomegalovirusinfektion diagnoosin vahvistamiseksi. Viruksen (sen antigeenien tai DNA:n) havaitseminen verestä on diagnostista arvoa. Sytomegalovirus-DNA:n tiitteri toimii luotettavana kriteerinä korkealle sytomegalovirusaktiivisuudelle ja osoittaa sen etiologisen roolin tiettyjen kliinisten oireiden kehittymisessä. Kun virus-DNA:n pitoisuus plasmassa kasvaa 10-kertaisesti, sytomegalovirustaudin kehittymisen todennäköisyys kolminkertaistuu. Korkean virus-DNA:n pitoisuuden havaitseminen veren leukosyyteissä ja plasmassa vaatii etiotrooppisen hoidon välitöntä aloittamista.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Toksoplasmoosi

Toksoplasmoosi on T. gondii -bakteerin aiheuttama sairaus , jota esiintyy useimmiten HIV-tartunnan saaneilla potilailla AIDS-taustalla. Kun toksoplasma pääsee ihmiskehoon, se johtaa tilaa valtaavien leesioiden muodostumiseen keskushermostoon (50–60 %:ssa tapauksista) ja primaaristen epileptisten kohtausten kehittymiseen (28 %:ssa tapauksista). Toksoplasma on solunsisäinen loinen; ihmiset saavat tartunnan syödessään ookystoja tai kudoskystoja sisältäviä ruokia (lihaa ja vihanneksia). Toksoplasmoosin uskotaan kehittyvän piilevän infektion uudelleen aktivoitumisena, koska toksoplasma-vasta-aineiden esiintyminen veren seerumissa lisää toksoplasmoosin todennäköisyyttä kymmenkertaisesti. Noin 5 %:lla HIV-tartunnan saaneista potilaista ei kuitenkaan ole T. gondii -vasta-aineita toksoplasmoosin diagnosointihetkellä. Infektio tapahtuu yleensä lapsuudessa. Kystat ovat kytevän infektion pesäkkeitä, joiden paheneminen tai uusiutuminen voi tapahtua useita vuosia tai jopa vuosikymmeniä HIV-infektion jälkeen. Kystojen muodossa toksoplasma säilyy jopa 10–15 vuotta, pääasiassa aivojen ja näköelinten kudoksissa sekä sisäelimissä. Toksoplasmoosin patomorfologiset muutokset ovat vaiheittaisia. Parasiittivaiheessa toksoplasma tunkeutuu alueellisiin imusolmukkeisiin, sitten verenkiertoon ja leviää elimiin ja kudoksiin. Toisessa vaiheessa toksoplasma kiinnittyy sisäelimiin, mikä johtaa nekroottisten ja tulehduksellisten muutosten kehittymiseen ja pienten granuloomien muodostumiseen. Kolmannessa (viimeisessä) vaiheessa toksoplasma muodostaa todellisia kystoja kudoksiin; tulehdusreaktio häviää ja nekroosipesäkkeet kalkkeutuvat. Vaikka toksoplasma voi vaikuttaa kaikkiin elimiin ja kudoksiin, HIV-tartunnan saaneilla potilailla esiintyy yleensä taudin aivomuoto. Havaitaan kuumetta, päänsärkyä ja 90 %:ssa tapauksista esiintyy erilaisia fokaalisia neurologisia oireita (hemipareesi, afasia, mielenterveyshäiriöt ja jotkut muut häiriöt). Riittämättömän hoidon puuttuessa aivoödeeman seurauksena havaitaan sekavuutta, tokkuraisuutta ja koomaa. Magneettikuvauksessa tai tietokonetomografiassa varjoaineella havaitaan useita rengasmaisen tehostumisen ja perifokaalisen turvotuksen omaavia pesäkkeitä, harvemmin yksi ainoa pesäke. Erotusdiagnoosi suoritetaan aivolymfoomassa, muiden etiologioiden kasvaimissa, AIDS-dementiaoireyhtymässä, multifokaalisen leukoenkefalopatian ja tuberkuloomien yhteydessä. Lähes joka tapauksessa diagnosoidaan tiettyjen elinten ja järjestelmien vallitseva vaurio. Joskus toksoplasmoosia esiintyy ilman aivojen volumetristen muodostumien muodostumista (kuten herpesenkefaliitti tai meningoenkefaliitti). Toksoplasmoosin ekstraserebraaliset lokalisaatiot (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkokuume ), sydänlihastulehdus, suonikalvontulehdus ja ruoansulatuskanavan vauriot) AIDS-potilailla havaitaan 1,5–2 %:ssa tapauksista. Eniten aivojen ulkopuolisia lokalisaatioita havaitaan silmän näkölaitteen tutkimuksessa (noin 50 % tapauksista). Disseminaatiota (vähintään kaksi lokalisaatiota) esiintyy 11,5 %:ssa tapauksista. Toksoplasmoosin diagnosointi on erittäin vaikeaa. Aivo-selkäydinneste voi olla ehjä selkäydinpunktion aikana. Diagnoosi tehdään kliinisen kuvan, MRI- tai TT-tietojen sekä toksoplasma-vasta-aineiden läsnäolon perusteella veren seerumissa. Aivobiopsia suoritetaan, jos oikean diagnoosin määrittäminen on mahdotonta. Biopsian aikana havaitaan tulehdus, jonka keskellä on nekroottinen vyöhyke.

Kaposin sarkooma

Kaposin sarkooma on monipesäkkeinen verisuonikasvain, joka vaikuttaa ihoon, limakalvoihin ja sisäelimiin. Kaposin sarkooman kehittyminen liittyy ihmisen herpesvirus tyyppiin 8, joka löydettiin ensimmäisen kerran tätä kasvainta sairastavan potilaan ihosta. Toisin kuin taudin endeemiset ja klassiset variantit, sarkooman epidemian muoto on rekisteröity vain HIV-tartunnan saaneilla potilailla (pääasiassa homoseksuaaleilla). Kaposin sarkooman patogeneesissä johtava rooli ei ole solujen pahanlaatuisella rappeutumisella, vaan solujen lisääntymistä säätelevien sytokiinien tuotannon häiriintymisellä. Invasiivinen kasvu ei ole tälle kasvaimelle tyypillistä.

Kaposin sarkooman histologisessa tutkimuksessa havaitaan lisääntynyttä verisuonten endoteeli- ja sileän lihaksen solujen kaltaisten karanmuotoisten solujen lisääntymistä. HIV-tartunnan saaneilla potilailla sarkooma etenee eri tavalla. Joillakin potilailla diagnosoidaan lievä tautimuoto, kun taas toisilla on vakavampi muoto. Kaposin sarkooman kliiniset oireet ovat vaihtelevia. Useimmiten vaurioita kehittyy ihoon, imusolmukkeisiin, ruoansulatuskanavan elimiin ja keuhkoihin. Kasvaimen kasvu voi johtaa ympäröivien kudosten imusuonten turvotukseen. 80 %:ssa tapauksista sisäelinten vaurioihin liittyy ihon osallistuminen patologiseen prosessiin. Taudin alkuvaiheessa iholle tai limakalvoille muodostuu pieniä koholla olevia puna-violetteja kyhmyjä, jotka usein syntyvät vauriokohdassa. Kyhmyjen ympärillä esiintyy joskus pieniä tummia täpliä tai kellertävä reunus (muistuttavat mustelmia). Kaposin sarkooman diagnoosi tehdään histologisten tietojen perusteella. Vaurioituneiden alueiden biopsia paljastaa karanmuotoisten solujen lisääntymistä, punasoludiapedeesia, hemosideriiniä sisältäviä makrofageja ja tulehdusinfiltraatteja. Hengenahdistus on ensimmäinen merkki keuhkovauriosta Kaposin sarkoomassa. Joskus havaitaan veren yskimistä. Rintakehän röntgenkuvat paljastavat keuhkojen alempien lohkojen kahdenvälisen tummumisen, joka yhdistyy välikarsinan reunoihin ja pallean muotoon; usein havaitaan myös keuhkopussin imusolmukkeiden suurentumista. Kaposin sarkooma on erotettava lymfoomista ja mykobakteeri-infektiosta, joka esiintyy ihovaurioiden yhteydessä. 50 %:lla potilaista diagnosoidaan ruoansulatuskanavan vaurio, ja vaikeissa tapauksissa esiintyy suolitukosta tai verenvuotoa. Sappitiehyiden osallistuminen patologiseen prosessiin johtaa mekaanisen keltataudin kehittymiseen.

Kuolleisuus ja kuolinsyyt HIV-infektiossa

HIV-tartunnan saaneiden potilaiden kuolema johtuu joko toissijaisten sairauksien etenemisestä tai muista samanaikaisista sairauksista, jotka eivät liity HIV:iin. Yleistynyt tuberkuloosi on AIDS-potilaiden pääasiallinen kuolinsyy. Lisäksi kuolinsyyksi pidetään keuhkosairauksia (ja sitä seuraavaa hengitysvajauksen kehittymistä) ja ilmeistä sytomegalovirusinfektiota. Viime aikoina on havaittu maksakirroosin aiheuttaman kuolleisuuden lisääntymistä, joka johtuu virushepatiitti C:n kehittymisestä kroonisen alkoholimyrkytyksen taustalla. Kroonisen hepatiitin eteneminen kirroosiksi tällaisilla potilailla tapahtuu 2–3 vuoden kuluessa.