Doksatsosiini

Doksatsosiini on alfa-adrenergisten antagonistien lääkeryhmään kuuluva lääke, jota käytetään usein korkean verenpaineen (hypertension) ja hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun (BPH) oireiden hoitoon miehillä.

Doksatsosiinin pääasiallinen vaikutus on laajentaa ääreisvaltimoita ja -laskimoita, mikä johtaa veren virtausvastuksen vähenemiseen ja verenpaineen laskuun. Siksi se on tehokas verenpainetaudin hoidossa.

Lisäksi doksatsosiinia voidaan käyttää myös hyvänlaatuisen hyvänlaatuisen liikakasvun oireiden, kuten tiheän virtsaamistarveen, yövirtsastamisen, virtsaamisen aloitusvaikeuksien ja heikon tai ajoittaisen virtsasuihkun, lievittämiseen. Se toimii rentouttamalla virtsarakon kaulan ja eturauhasen sileää lihaksia, mikä parantaa virtsa- ja sukupuolielinten oireita.

On tärkeää huomata, että doksatsosiinin käyttö tulee tehdä lääkärin valvonnassa, koska se voi aiheuttaa ei-toivottuja sivuvaikutuksia ja yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa.

Viitteitä Doksatsosiini

1. Kohonnut verenpaine: Doksatsosiinia käytetään korkean verenpaineen (hypertension) hoitoon. Se auttaa alentamaan verenpainetta laajentamalla ääreisvaltimoita ja -laskimoita, mikä parantaa verenkiertoa ja alentaa verenpainetta.
2. Hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu (BPH): Doksatsosiinia voidaan käyttää miesten hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun oireiden lievittämiseen. Näitä oireita voivat olla tiheä virtsaamistarve, virtsaamisen aloitusvaikeudet, heikko virtsasuihku ja muut virtsatieongelmat.
3. Naisten virtsatieoireiden lievitys: Doksatsosiinia voidaan joskus käyttää naisten virtsatiesairauksien oireiden, kuten tihentyneen virtsaamisen tai hallitsemattoman virtsaamisen, lievittämiseen.

Julkaisumuoto

1. Tabletit: Yleisin doksatsosiinin muoto on suun kautta otettavat tabletit. Tabletit voivat olla joko tavallisia tai pitkävaikutteisia.
2. Depotkapselit: Doksatsosiinia on saatavana myös depotkapseleina, jotka pitävät vaikuttavan aineen pitoisuudet veressä vakaampina ja voivat vähentää annostelutiheyttä yhteen kertaan päivässä.

Farmakodynamiikka

1. Alfa-1-adrenergisten reseptorien salpaus: Doksatsosiini on selektiivinen alfa-1-adrenergisten reseptorien antagonisti. Tämä tarkoittaa, että se estää noradrenaliinin vaikutuksen näihin reseptoreihin, mikä johtaa vasodilataatioon ja perifeerisen verisuonten vastuksen vähenemiseen. Tämän seurauksena verenpaine laskee.
2. Sileän lihaksen rentoutuminen: Doksatsosiini aiheuttaa myös verisuonten sileiden lihasten rentoutumista, mikä auttaa laajentamaan valtimoita ja laskimoita, parantamaan verenkiertoa ja vähentämään perifeeristä vastusta.
3. Eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun oireiden hoito: Verenpainetta alentavien vaikutustensa lisäksi doksatsosiini voi auttaa vähentämään hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun oireita, kuten virtsaamistiheyttä ja virtsaamistarvetta.
4. Pitkävaikutteinen: Doksatsosiinia otetaan yleensä kerran päivässä sen pitkävaikutteisen luonteen vuoksi, mikä tekee siitä kätevän ottaa ja auttaa ylläpitämään vakaata verenpainetta.

Farmakokinetiikkaa

1. Imeytyminen: Doksatsosiini otetaan yleensä suun kautta tablettina. Suun kautta otettuna se imeytyy nopeasti ja täydellisesti ruoansulatuskanavasta ja saavuttaa huippupitoisuuden plasmassa 2–3 tuntia annon jälkeen.
2. Aineenvaihdunta: Doksatsosiini metaboloituu maksassa hapettumisen, glukuronidaation ja N-demetylaation kautta. Päämetaboliitti on 4-aminometyyli-piperatsiini-1-karboksamidi (M-8), jolla on myös farmakologista aktiivisuutta.
3. Eliminaatio: Vapautunut lääkeaine ja sen metaboliitit poistuvat elimistöstä pääasiassa munuaisten kautta. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla annostusta on muutettava, koska doksatsosiinin puhdistuma on pienentynyt.
4. Proteiiniin sitoutuminen: Doksatsosiini sitoutuu plasman proteiineihin vähäisessä määrin (noin 98 %).
5. Jatkuva vaikutus: Jotkut potilaat saattavat tarvita useiden viikkojen säännöllistä käyttöä maksimaalisen terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi.

Annostus ja antotapa

Käyttöohjeet:

• Doksatsosiinia otetaan yleensä suun kautta kerran päivässä.
• Lääke on parasta ottaa samaan aikaan joka päivä, jotta lääkkeen pitoisuus veressä pysyy vakaana.
• Tabletti voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman, mutta on tärkeää noudattaa samaa antotapaa imeytymisen tasaisuuden varmistamiseksi.

Annostus:

• Korkea verenpaine: Aloitusannos on yleensä 1 mg nukkumaan mennessä ortostaattisen hypotension (verenpaineen lasku seisomaan noustessa) välttämiseksi. Annosta voidaan suurentaa vähitellen (yleensä enintään 16 mg:aan vuorokaudessa) hoitovasteen ja sietokyvyn mukaan.
• Hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu: Aloitusannos on myös 1 mg vuorokaudessa. Kliinisestä vasteesta ja sietokyvystä riippuen annosta voidaan vähitellen suurentaa 2 mg:aan, 4 mg:aan, 8 mg:aan ja enintään 8 mg:aan vuorokaudessa.

Erityisohjeet:

• Hoidon aloittaminen ja annoksen suurentaminen tulee tehdä lääkärin valvonnassa verenpaineen laskuun liittyvien riskien minimoimiseksi.
• Doksatsosiinihoidon aikana on tärkeää mitata verenpaine säännöllisesti sen tason seuraamiseksi.
• Potilaiden, erityisesti iäkkäiden potilaiden, tulee olla varovaisia noustessaan makuulta tai istuma-asennosta välttääkseen huimausta ja mahdollisia kaatumisia verenpaineen laskun vuoksi.

Käyttö Doksatsosiini raskauden aikana

Doksatsosiinin (Doxazine) käyttö raskauden aikana voi sisältää riskejä, kuten useimmat lääkkeet, varsinkin kun sen turvallisuudesta raskaana oleville naisille ei ole tietoa. Doksatsosiini on alfasalpaaja, jota käytetään yleisesti korkean verenpaineen ja suurentuneen eturauhasen oireiden hoitoon.

Doksatsosiinin käyttöä raskaana olevalla naisella, jolla oli feokromosytooma (katekolamiineja erittävä kasvain, mikä johtaa korkeaan verenpaineeseen), selvitti tutkimus, että lääke voi läpäistä istukan ja erittyä rintamaitoon. Doksatsosiinin havaittiin myös olevan tehokas korkean verenpaineen hallinnassa ennen synnytystä ja sen jälkeen ilman merkittäviä sivuvaikutuksia tässä tapauksessa. Tämä tutkimus ei kuitenkaan anna täydellistä kuvaa lääkkeen turvallisuudesta, koska se perustuu vain yhteen tapaukseen (Versmissen et al., 2016).

Tämän valossa doksatsosiinin käyttöä raskauden aikana tulee harkita huolellisesti ja käyttää vain, jos äidille koituva mahdollinen hyöty on suurempi kuin sikiölle aiheutuvat mahdolliset riskit. Muista keskustella lääkärisi kanssa kaikista mahdollisista vaihtoehdoista ja riskeistä ennen tämän tai minkään muun lääkityksen aloittamista raskauden aikana.

Vasta

1. Yliherkkyys doksatsosiinille tai muille lääkkeen aineosille. Jos olet allerginen doksatsosiinille tai sinulla on allergisia reaktioita muille alfasalpaajille, doksatsosiinin käyttö voi olla vaarallista.
2. Ortostaattinen hypotensio eli taipumus verenpaineen äkilliseen laskuun kehon asentoa muutettaessa (esimerkiksi noustessa istuma- tai makuuasennosta). Doksatsosiini voi pahentaa tätä ongelmaa.
3. Maksan vajaatoiminta. Koska doksatsosiini metaboloituu maksassa, sen käyttö maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla voi vaatia annoksen muuttamista tai sen käyttö voi olla vasta-aiheista maksan vajaatoiminnan asteesta riippuen.

Lisäksi on otettava huomioon, että doksatsosiinia ensimmäistä kertaa otettaessa tai annosta suurennettaessa voi esiintyä niin sanottu "ensimmäisen annoksen vaikutus", jossa verenpaineen jyrkkä lasku voi johtaa huimaukseen, heikkouteen ja jopa pyörtymiseen. Tämä on erityisen tärkeää iäkkäille potilaille ja niille, jotka aloittavat doksatsosiinihoidon.

Sivuvaikutukset Doksatsosiini

1. Huimaus ja heikkous: Näitä oireita voi esiintyä doksatsosiinin käytön aikana verenpaineen laskun vuoksi.
2. Ortostaattinen hypotensio: Tämä on tila, jossa verenpaine laskee äkillisesti, kun siirrytään istuma-asennosta seisoma-asentoon. Tämä voi johtaa huimaukseen, pyörtymiseen tai jopa kaatumisiin.
3. Takykardia tai bradykardia: Nämä ovat sydämen sykkeen muutoksia, joita voi esiintyä doksatsosiinin käytön yhteydessä.
4. Ruoansulatushäiriöt: Mukana pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai ummetus.
5. Turvotus: Joillakin potilailla voi esiintyä raajojen turvotusta tai joissakin tapauksissa kasvojen turvotusta.
6. Uneliaisuus tai väsymys: Joillakin potilailla voi esiintyä uneliaisuutta tai väsymystä doksatsosiinin käytön aikana.
7. Siemensyöksyongelmat: Näihin voi kuulua siemennesteen määrän väheneminen siemensyöksyn aikana tai siemensyöksyvaikeudet.
8. Päänsärky: Doksatsosiinin käyttö voi aiheuttaa päänsärkyä.
9. Allergiset reaktiot: Mukana ihottuma, kutina, angioedeema tai anafylaksia (harvinaisissa tapauksissa).

Yliannos

1. Ortostaattinen hypotensio: Doksatsosiinin yliannostus voi aiheuttaa verenpaineen voimakkaan laskun äkillisen asennonmuutoksen yhteydessä (esimerkiksi noustessa seisomaan istuma- tai makuuasennosta). Tämä voi johtaa huimaukseen, pyörtymiseen ja muihin ortostaattisiin reaktioihin.
2. Takykardia: Liiallinen doksatsosiinin vaikutus sydämeen voi aiheuttaa sydämen sykkeen nousua, mikä voi johtaa takykardiaan (nopea sydämenlyönti).
3. Huimaus ja uneliaisuus: Yliannostus voi aiheuttaa voimakasta huimausta, uneliaisuutta, heikkoutta ja yleistä huonovointisuutta.
4. Muut haittavaikutukset: Muita mahdollisia doksatsosiinin yliannostuksen haittavaikutuksia voivat olla sekavuus, lihasheikkous, hidas reaktioaika, hengitysvaikeudet ja jopa kooma.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

1. Valtimoverenpainetaudin hoitoon käytettävät lääkkeet (verenpainelääkkeet): Doksatsosiinin yhdistäminen muihin verenpainelääkkeisiin, kuten beetasalpaajiin, angiotensiinikonvertaasin estäjiin (ACE:n estäjiin) tai diureetteihin, voi johtaa lisääntyneeseen verenpainetta alentavaan vaikutukseen ja lisätä verenpainetta alentavien reaktioiden, kuten huimauksen tai pyörtymisen, riskiä.
2. Rytmihäiriölääkkeet: Yhdistelmä rytmihäiriölääkkeiden, kuten amiodaronin, tai luokan I tai III lääkkeiden kanssa voi voimistaa niiden sydäntä lamavia vaikutuksia, mikä voi johtaa bradykardiaan tai rytmihäiriöihin.
3. Keskushermostoon vaikuttavat lääkkeet: Doksatsosiini saattaa voimistaa muiden keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden, kuten unilääkkeiden, anksiolyyttien tai masennuslääkkeiden, rauhoittavia vaikutuksia.
4. Elektrolyyttitasapainoon vaikuttavat lääkkeet: Doksatsosiini voi olla yhteisvaikutuksessa elektrolyyttitasapainoon vaikuttavien lääkkeiden, kuten diureettien, kanssa, mikä voi lisätä ortostaattisen hypotension tai muiden haittavaikutusten riskiä.
5. Alfa-adrenergiset agonistit: Yhdistelmä käyttö muiden alfa-adrenergisten agonistien kanssa voi johtaa niiden vaikutuksen voimistumiseen verisuonten sävyyn ja lisätä hypotensiivisten reaktioiden riskiä.