Azidotimidin

Azidotymidiini vaikuttaa aktiivisesti retroviruksiin (niiden joukossa HIV-infektio).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Viitteitä Atsidotymidiini

Sitä käytetään HIV-infektion hoitoon lapsilla ja aikuisilla (monimutkainen hoito, jossa käytetään muita antiretroviruslääkkeitä).

[7], [8], [9]

Julkaisumuoto

Saatavana kapseleina. 10 kapselia läpipainopakkauksessa, 10 läpipainolevyä erillisessä pakkauksessa. 100 kapselia pullon tai tölkkien sisällä; yhdessä pakkauksessa - 1 pullo / purkki. 200 kpl pullon tai pullon sisällä; yhden pakkauksen sisällä - 1 potti / pullo. 

[10], [11], [12]

Farmakodynamiikka

Lääke on fosforyloitu solun sisällä solukalvon TK, tymidylaattikinaasin ja tämän epäspesifisen kinaasin avulla. Tämän seurauksena muodostuu tiettyjä fosfaattiyhdisteitä (mono-, di- ja tri-). Aine zidovudiinitrifosfaatti tunkeutuu proviruksen rakenteeseen ja estää viruksen DNA-ketjun lisääntymisen edelleen. Tämän seurauksena viruksen DNA-osien sitoutuminen tulee mahdottomaksi. Lääke auttaa myös lisäämään kehon T4-soluja.

Zidovudiini on aktiivinen neljännen tyyppistä herpesvirusta vastaan, samoin kuin hepatiitti B in vitro -testeissä. Mutta jos käytetään AIDS: n tai hepatiitti B: n monoterapiaa, se ei merkittävästi estä hepatiitti B: n virusta replikaatiota.

In vitro se on paljastunut, että aine pieninä pitoisuuksina voi inhiboida useimmat kannoista Enterobacteriaceae (sisältää kantoja eri Salmonella, Shigella, Klebsiella, tsitrobakter ja enterobakteerit), ja sen kanssa, ja Escherichia coli (mutta pitää mielessä, että bakteereita nopeasti tullut vastustuskykyisiä tsidovudiini).

In vitro -testeissä aineen aktiivisuutta ei havaittu Pseudomonas aeruginosan suhteen. Lääke suurilla pitoisuuksilla (koko 1,9 μg / ml) heikentää suolen lamppia, mutta ei vaikuta muihin protozooihin.

[13], [14]

Farmakokinetiikkaa

Aineen biologinen hyötyosuus on 60-70%.

Lääke tunkeutuu BBB: n läpi. Aivo-selkäydinnesteessä oleva pitoisuusindeksi saavuttaa 50% aineen plasman arvosta. Altistunut maksan aineenvaihdunnalle.

Erittyminen tapahtuu munuaisten kautta - noin 30% lääkkeestä erittyy muuttumattomana ja 50 +% on glukuronidien muoto.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Annostus ja antotapa

Oraalinen antaminen. Aikuisille alkuperäinen annos on 200 mg lääkettä 6 kertaa päivässä. Sopivin päivittäinen annos valitaan erikseen, se voi vaihdella 500-1500 mg: n sisällä.

Lapsille: annos lasketaan keskimäärin 150-180 mg / m ² 6 tunnin välein (neljä kertaa päivässä). Annos lasketaan uudelleen erityisten taulukoiden mukaisesti, joissa otetaan huomioon paino ja korkeus. Tee tämä vähintään kerran kahdessa kuukaudessa.

[33], [34], [35], [36], [37]

Käyttö Atsidotymidiini raskauden aikana

Lääkettä voidaan käyttää raskauden aikana, mutta vain, jos otoksen hyöty on suurempi kuin sikiön komplikaatioiden todennäköisyys.

Azidotymidiinin käyttöjaksolle on annettava imettäminen.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• lisääntynyt herkkyys lääkkeiden osien suhteen;
• leukopenia (neutrofiilien indikaattorit <750 / mm ³ ), trombosytopenia (pieni verihiutalemäärä 2000 / l-taso) ja anemia (hemoglobiiniarvo <7,5 g / dl);
• maksan tai munuaisten vajaatoiminta.

[23], [24], [25],

Sivuvaikutukset Atsidotymidiini

Lääkkeen käyttö saattaa aiheuttaa joitain sivureaktioita:

• anemian, neutropeenisen tai leukopenian kehittyminen;
• päänsärky, uneliaisuus, parestesiat, voimakas väsymys, astenia, myalgia ja kardialgia sekä makuaistin häiriö;
• ripuli, oksentelu, turvotus ja pahoinvointi, sekä gastralgian tai haimatulehduksen ja heikentyneen ruokahalun kehittyminen;
• sekundäärisen infektion tyypin ja kuumuuden kehittyminen;
• yskän, unettomuuden, vilunväristysten, lisääntyneen virtsatiheyden, masennuksen kehittymisen;
• dyspeptisen ilmiön tai hyperkreatininaeemin kehittyminen sekä maksan transaminaasien ja amylaasin aktiivisuuden lisääntyminen seerumin sisällä.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]

Yliannos

Yliannostustapauksissa edellä mainittujen haittavaikutusten vaikutukset lisääntyvät.

Häiriöiden poistamiseksi tarvitaan mahahuuhtelua, aktiivihiilen vastaanottoa, oireenmukaista hoitoa ja jatkuvaa hemodialyysiä.

[38], [39], [40], [41],

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Parasetamoli lisää neutropenian ilmaantuvuutta, koska tämä aine tukahduttaa tsidovudiinin metabolia (molemmat lääkkeet käyvät läpi glukuronisaation).

Inhibiittorit oksidatiivisen prosessien maksan mikrosomeissa (joukossa ne, joilla on oksatsepaami, morfiini, kodeiini, ASA ja klofibraatti, indometasiini ja lisäksi simetidiinin) nostavan plasman arvot tsidovudiini.

Lääkkeet, joilla nefrotoksisia ominaisuuksista sekä painamalla medullaarinen toiminto (kuten amfoterisiini B: n, vinblastiinin ja gansikloviiria pentamidiini, ja lisäksi vinkristiini), lisää riskiä myrkyllisiä vaikutuksia tsidovudiinin.

Lääkkeet, jotka hidastavat tubulusten eritystä, pidentävät tsidovudiinin puoliintumisaikaa.

Zidovudiini lisää flukonatsoli-indeksiä kehossa.

Yhdistettynä muihin HIV-viruksen vastaisiin lääkkeisiin (erityisesti lamivudiiniin) esiintyy synergististä vaikutusta HIV-infektion replikaation suhteen soluviljelmässä.

Ribaviriini estää tsidovudiinifosforylaatiota ennen trifosfaatin muodostumista, joten näitä lääkkeitä ei voida käyttää yhdessä.

Stavudiinilla on antagonistisia ominaisuuksia, kun tämän aineen molaariset arvot tsidovudiinilla ovat suhteessa 20k1. Tästä seuraa, että yhdistelmä stavudiinilla on kielletty.

[42], [43], [44], [45]

Varastointiolosuhteet

Azidotymidiini on säilytettävä paikassa, joka on suljettu valolta ja kosteudelta, ja lisäksi lapsille ei ole pääsyä. Lämpötilan taso on enintään 25 ° C.

[46], [47], [48], [49], [50],

Säilyvyys

Azidotiimiiniä voidaan käyttää 24 kuukauden kuluessa kapselin valmistuksen päivämäärästä.

[51], [52],