Autosomaalinen resessiivinen hyper-IgM-oireyhtymä: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Autosomaalinen recessiivinen hyper-IgM-oireyhtymä, joka liittyy aktivaatiosytididiinidaminaasin (HIGM2)

Havaitsemisen jälkeen molekyyli perusteella X-kromosomiin liittyvä hyper-lgM-oireyhtymä ilmestyi kuvataan potilaiden molempia sukupuolia normaali ilmentyminen CD40L, lisääntynyt alttius bakteeri-, mutta ei opportunisti-infektioita, ja joissakin perheissä - jossa on peittyvästi periytyvä periytyy. Vuonna 2000 Revy ssoavt. Me julkaisi tulokset tutkimuksen potilaiden ryhmän hyper-lgM-oireyhtymä, havaita mutaatio geenissä, joka koodaa aktivaation indusoiman sytidiinideaminaasin (AICDA).

Aktivointiin indusoituva sytidiinidaminaasi (AICDA) -geeni, joka sijaitsee kromosomissa 12p13, koostuu 5 eksonista ja koodaa proteiinia, joka koostuu 198 aminohaposta. Mutaatiot, useimmiten homotsygoottiset, harvoin heterotsygoottiset, esiintyvät pääasiassa 3 ekologisesti.

AID kuuluu sytidiinidiaminaasien perheeseen. AID on RNA: n muokkausentsyymi, joka toimii yhden tai useamman templaatti-RNA: n substraattien suhteen. Hiljattain on saatu vakuuttavia todisteita sytidiinidaminaasin suorasta vaikutuksesta DNA: han. Tämän mallin mukaisesti ehdotettiin, että AID muuntaa deoksisytidiini (dC) deoksiuridiiniksi (dU) yhdellä DNA-juosteella. Tällä hetkellä tiedetään, että AID vaatii vuorovaikutusta tiettyyn koentsyymiin (entsyymit) indusoimaan luokka-kytkentärekombinaatiota. Osoitettiin myös, että luokan kytkentä-rekombinaatiolohko esiintyy ennen mu-kytkentäisen domeenin DNA: n kaksoisjuosteisia katkoksia. Siten, tarkka mekanismi toiminnan AID ei ymmärretä hyvin, vaikka on selvää, tärkeä rooli tämän entsyymin kytkin rekombinaation immunoglobuliinien luokkaa ja somaattinen hypermutaatio.

Oireet

Potilaat, joilla AID puutos sairas varhaislapsuudessa, kliinistä kuvaa hallitsevat toistuvat bakteeri-infektiot ja hengitysteiden ja ruoansulatuskanavan mutta koska lievempi kliinisen fenotyypin, koska ei ole ollut opportunistinen infektio tässä potilasryhmässä, monet heistä diagnosoidaan immuunipuutos sijoitetaan 20 vuoden jälkeen. Samoin potilailla, joilla on mutaatiot CD40, potilailla, joilla on merkittävä AID puutos merkittävästi alentuneiden tasojen IgG- ja IgA, ja normaali tai kohonnut IgM. Cpetsificheskie IgG-luokan vasta-aineet T-riippuvainen proteiini antigeenit ovat poissa, kun taas esillä olevan izogemoagglyutininy IgM.

CD19 ⁺ B-lymfosyyttien ja CD27 ⁺ B-solujen muistin määrä on normaali, ja T-solujen immuniteetti yleensä säilyy. Tyypillisistä kliinisistä havainnoista näillä potilailla on imukudoksen liikakasvu, jättiläinen itukeskuksiin koostuu Lisääntyvien B-solut, jotka ekspressoituvat rinnakkain IgM, IgD ja CD38.

Diagnostiikka

AID puute diagnoosi on syytä epäillä potilailla, joilla on heikentynyt suorituskyky seerumin immunoglobuliineja, jotka vastaavat hyper-lgM-oireyhtymä, yhdessä normaali CD40-ligandin, ja kyvyttömyys perifeerisen veren lymfosyyttejä, kun sitä stimuloidaan in vitro anti-CD40 ja lymfokiinejä, jotka tuottavat muita kuin IgM, immunoglobuliinien luokat. Vahvista molekulaarinen diagnoosi, vain geneettisen AID: n mutaatio voidaan löytää.

Hoito

Säännöllinen korvaushoito laskimonsisäisellä immunoglobuliinilla (400-600 mg / kg / kk) voi vähentää tarttuvien ilmenemismuotojen ilmaantuvuutta, mutta ei vaikuta lymfoidiseen hyperplasiaan.

[1], [2], [3], [4]