Syöpähoidon fotodynaaminen hoito

Viime vuosina syövän hoidossa on kiinnitetty enemmän huomiota sellaisten menetelmien kehittämiseen, kuten syövän fotodynaaminen hoito. Menetelmässä selektiivinen kertyminen valolle herkistävän laskimoon tai paikallisesti kasvaimen, jonka jälkeen säteilytys laserilla tai nonlaser valonlähteen aallonpituus vastaa absorptiospektri herkistävä. Kudoksissa liuotetun hapen läsnäollessa tapahtuu fotokemiallinen reaktio singlettihapen tuotannon kanssa, joka vahingoittaa tuumorisolujen membraaneja ja organeleja ja aiheuttaa niiden kuoleman.

Fotodynaamisessa hoidossa syöpää muita kuin suoria valomyrkyllisyysvaikutuksia kasvainsoluihin, myös antaa verenkiertoa kasvainkudoksen johtuen vahingoittaa verisuonten endoteelissä valossa säteilytysvyöhykkeelle sytokiinivasteita koska stimulaation tuumorinekroositekijä tuotanto kasvaimet, makrofagien aktivointi, lymfosyyttien ja leukosyyttien.

Fotodynaamiseen syövän suotuisasti perinteisiä hoitomenetelmiä valikoiva tuhoutuminen pahanlaatuisia kasvaimia, mahdollisuudet mnogokursovogo hoidon puuttuessa myrkytysreaktioita, immunosuppressiivista vaikutusta, paikallisia ja systeemisiä komplikaatioita mahdollisuus hoitaa avohoidossa.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Miten fotodynaaminen hoito suoritetaan?

Fotodynaamisen syöpähoidon suoritetaan käyttämällä herkistimien, joka, yhdessä korkea hyötysuhde ja muut ominaisuudet ovat: sopivalla alueella ja korkean absorptiokertoimen herkistimen, fluoresoiva ominaisuudet, valostabiilisuus käytettävää säteilyä tällaista hoitoa varten, kuten fotodynaamisessa terapiassa syövän.

Spektrialueen valinta riippuu kasvaimen terapeuttisen vaikutuksen syvyydestä. Suurin iskutilavuus voidaan saada herkistäjiltä, joiden aallonpituus on enintään 770 nm. Herkistävän aineen fluoresoivilla ominaisuuksilla on tärkeä rooli hoidon taktiikan kehittämisessä, lääkkeen biologisen jakautumisen arvioinnissa ja tulosten hallinnassa.

Valoherkistäjien tärkeimmät vaatimukset voidaan muotoilla seuraavasti:

• korkea selektiivisyys syöpäsoluihin ja heikko viive normaaleissa kudoksissa;
• alhainen myrkyllisyys ja helppohoito elimistöltä;
• huono kertyminen ihoon;
• stabiilisuus varastoinnin aikana ja ruumiin käyttöönotto;
• hyvä luminesenssi luotettavalle kasvaindiagnoosille;
• triplettitilan suuri kvanttituotto, jonka energia on vähintään 94 kJ / mol;
• voimakas absorptiomaksimi alueella 660 ± 900 nm.

Ensimmäisen sukupolven valolle herkistävät kuuluvat luokkaan hematoporfyriinin (Photofriniä 1 Photofrin-2, Photohem et ai.), ovat yleisimpiä lääkkeitä PDT onkologian. Lääketieteellisessä käytössä hematoporfyriinijohdannaisia käytetään laajalti koko maailmassa nimellä photophryin USA: ssa ja Kanadassa, Saksassa kuvat, NDD Kiinassa ja valokuvaukset Venäjällä.

Fotodynaaminen hoito on tehokas syövän käyttää näitä lääkkeitä seuraavissa nosological muodoissa: obstruktiivinen pahanlaatuisia ruokatorven, virtsarakon kasvaimet, alkuvaiheen keuhkosyöpään, Barrettin ruokatorvitulehdus. Raportoitiin tyydyttäviä tuloksia hoidon alkuvaiheessa pahanlaatuisia kasvaimia pään ja kaulan, erityisesti kurkunpään, suun ja nenän ontelon ja nenänielussa. Kuitenkin fotophryn on useita haittoja: se on tehotonta muuntaa valoa energia sytotoksisia tuotteita; riittämätön kerääntymisen selektiivisyys kasvaimissa; valo, jonka vaadittu aallonpituus ei tunkeudu syvälle kudokseen (korkeintaan 1 cm); tavallisesti havaitaan ihon valoherkkyys, joka voi kestää useita viikkoja.

Venäjällä kehitettiin ensimmäinen kotitalouksien valokuvapyykin herkistin, joka vuosina 1992-1995 testattiin kliinisesti ja vuodesta 1996 lähtien lääketieteelliseen käyttöön.

Yritetään ohittaa ongelmat, jotka ilmenevät fotofriinin käytöstä johtuen toisen ja kolmannen sukupolven valoherkistäjien syntymisestä ja tutkimuksesta.

Yksi toisen sukupolven valoherkistäjä on ftaloosyaniineja - synteettisiä porfyriinejä, joiden absorptiokaisti on alueella 670-700 nm. Ne voivat muodostaa kelaattiyhdisteitä, joissa on monia metalleja, pääasiassa alumiinia ja sinkkiä, ja nämä diamagneettimetallit lisäävät fototoksisuutta.

Koska hyvin korkea ekstinktiokerroin punainen spektri ftalosyaniini näyttää erittäin lupaavalta valoherkistimien, mutta merkittäviä haittapuolia, kun käytetään niitä on pitkään ihon valomyrkyllisyyden (6-9 kuukautta), tarve tiukasti noudattaa valaistuksessa, kun läsnä on tiettyjä toksisuuden, sekä pitkäaikaisia komplikaatioita hoidon jälkeen.

Vuonna 1994 aloitti Kliinisessä tutkimuksessa lääkettä valonherkkää-alumiini-sulfoftalotsianina kehittänyt tiimi tekijöiden, jota johtaa Vastaavat jäsen Venäjän tiedeakatemian (RAS) GN Vorozhtsov. Tämä oli ftalosyaniinien ensimmäinen käyttö sellaisessa hoidossa kuin syövän fotodynaaminen hoito.

Toisen sukupolven herkistimien sukupolven edustajat ovat myös klooria ja klooriin liittyviä herkistimiä. Rakenteellisesti kloori on porfyriini, mutta sillä on yksi vähemmän kaksinkertainen sidos. Tämä johtaa paljon suurempaan imeytymiseen aallonpituuksilla, jotka siirtyvät edelleen punaiseen spektrialueeseen verrattuna porfyriineihin, mikä hieman kasvattaa valon tunkeutumista kudokseen.

Syöpähoidon fotodynaaminen hoito suoritetaan useilla klooreilla. Uusi valoherkistäjä on näiden johdannaisten johdannainen. Se sisältää klorin E-6: n ja sen johdannaisten, joissa on pieni molekyylipainoinen lääketieteellinen polyvinyylipyrrolidoni, trinatriumsuolojen kompleksi. Fotoni selektiivisesti kerääntyy pahanlaatuisiin kasvaimiin ja paikallinen altistuminen monokromaattiselle valolle, jonka aallonpituus on 666 - 670 nm, aikaansaa valoherkkyysvaikutuksen, joka johtaa tuumorikudoksen vaurioitumiseen.

Fotoni on myös erittäin informatiivinen diagnostinen työkalu spektrofluoresenssitutkimuksessa.

Bacteriochlorophyllide-seriini, kolmannen sukupolven herkistin, on yksi harvoista tunnetuista vesiliukoisista herkistäjistä, joiden aallonpituus ylittää 770 nm. Bakteriklorofyllidi-seriini tuottaa riittävän suuren kvantti- saannon singlettihapen hapen ja sillä on fluoresenssin hyväksyttävä kvanttituotto lähellä infrapuna-alueella. Tämän aineen käytöllä onnistuttiin melanooman ja joidenkin muiden kasvainten onnistunut fotodynaaminen hoito koe-eläimillä.

Mitkä ovat fotodynaamisen hoidon syövän komplikaatiot?

Photodynamic hoito syöpä on usein monimutkainen photodermatosis. Niiden kehitys johtuu ihon valoherkistäjän (kasvaimen lisäksi) kertymisestä, joka päivänvalon vaikutuksesta aiheuttaa patologisen reaktion. Siksi potilaiden PDT: n jälkeen on noudatettava kevytjärjes- telmää (suojalasit, vaatetus, joka suojaa kehon alttiita osia). Valojärjestelmän kesto riippuu valoherkistäjän tyypistä. Käytettäessä ensimmäisen sukupolven valoherkistäjää (hematoporfyriinivalmisteet), tämä aika voi olla jopa yhden kuukauden, käyttäen toisen sukupolven valolle herkistävä ftalosyaniini - enintään kuusi kuukautta, kloori - jopa useita päiviä.

Ihon ja limakalvojen lisäksi herkistin voi kertyä elimiin, joilla on korkea aineenvaihdunta, erityisesti munuaisissa ja maksassa, mikä heikentää näiden elinten toimintakykyä. Tämä ongelma voidaan ratkaista käyttämällä paikallista (interstitiaalista) menetelmää herkistimen tuomiseksi tuumorikudokseen. Siinä suljetaan pois lääkeaineen kertyminen elimistössä, jolla on korkea metabolinen aktiivisuus, mahdollistaa valoherkistimen pitoisuuden lisäämisen ja lievittää potilaita valonhallinnan tarpeesta. Valoherkistimen paikallisen hallinnan avulla huumeiden kulutus ja hoitokustannukset pienenevät.

Soveltamisnäkymät

Tällä hetkellä syövän fotodynaamista hoitoa käytetään laajalti onkologiakäytännössä. Tieteellisessä kirjallisuudessa on raportteja, kun Barrettin tautia ja muita ruoansulatuselimistön limakalvon prosesseja käytettiin fotodynaamisen syövän hoitoon. Mukaan tähystys kaikilla potilailla, joilla epiteelin dysplasiaa ruokatorven limakalvon ja Barrettin tauti jälkeen PDT ei havaittu mitään jäljellä muutoksia limakalvon ja alla oleviin kudoksiin. Kasvaimen täydellinen ablaatio kaikissa potilailla, jotka saivat PDT: tä, havaittiin tuumorin kasvun rajoittamisen sisällä mahalaukun limakalvossa. Näin ollen tehokas pintakäsittely kasvainten PDT sijoitettu mahdollista optimoida lasertekniikkaa lievittävä ahtauttavien ruokatorven, sappiteiden, ja peräsuolen patologia sekä myöhempi asennus stentin tähän luokkaan kuuluvien potilaiden.

Tieteellinen kirjallisuus kuvaa positiivisia tuloksia PDT: n jälkeen käyttämällä uutta valoherkkyyttä kuvaavaa fotoditatsiinia. Kun kasvaimet keuhkosyöpään, fotodynaaminen hoito voi olla hoito valinta kahdenvälisten vauriot bronkospuu silloin suorituskykyä kirurgisen toimenpiteen vastakkaisella keuhkojen on mahdotonta. Tutkimukset suoritettiin soveltamisesta PDT: pahanlaatuisten kasvainten ihon pehmytkudoksen, maha-suolikanavan, etäpesäkkeitä rinnan pahanlaatuisten kasvainten ja muiden. Rohkaisevia tuloksia intraoperatiivisessa PDT sovellus vatsan kasvaimia.

Kuten havaittiin lisääntynyt transformoituneiden solujen apoptoosin aikana PDT hypertermian, hyperglykemian tai biotherapy kemoterapia vaikuttaa perusteltua laajempaa soveltamista tällaisten yhdistetyn lähestymistapojen Clinical Oncology.

Fotodynaamiseen syöpä voi olla valittu menetelmä hoidettaessa potilaita, joilla on vaikea muita sairauksia, toiminnallinen leikkaushoitoon kasvaimia useita leesioita, hoidon epäonnistuminen tavanomaisilla menetelmillä, kun lievittävä interventio.

Laserherkätekniikan parantaminen valonherkkyyden ja valovirtojen kuljetusvälineiden kehityksen vuoksi, tekniikoiden optimointi parantaa eri paikannusten PDT-kasvainten tuloksia.