Patogeeninen rutto

Rutto (pestis) - akuutti infektiotauti, joka etenee verenvuotoseptikemian tyypin mukaan. Aikaisemmin rutto oli valtava ihmiskunnan vitsaus. Tunnetaan kolme pandeemista ruttoa, jotka vaativat miljoonia ihmishenkiä.

Ensimmäinen pandemia oli VI. N. E. Siitä kuoli 531-580, noin 100 miljoonaa ihmistä - puolet itäisen roomalaisen imperiumin väestöstä ("Justinian" rutto).

Toinen pandemia puhkesi XIV-luvulla. Se alkoi Kiinassa ja iski monia maita Aasiassa ja Euroopassa. Aasiassa, mistä hänen tappoi 40 miljoonaa ihmistä, ja Euroopassa 100 miljoonaa ihmistä kuoli 25 miljoonaa Näin pandemian NM Karamzin in "historia Venäjän valtion" :. "Tauti havaittiin rauhaset pehmeän kehon onteloita, mies sylkäisi verta ja toisena tai kolmantena päivänä hän kuoli. Et voi sanoa kronikoissa, kuvittele spektaakkeli enemmän kamala ... Pekingistä pankit Eufratin ja Laatokan uumenissa täynnä miljoonia ruumiita, ja valtio oli tyhjä ... Ei ollut yhtä kansalainen ... Ja tämä julma vitsaus tuli useita kertoja Glukhov ja Belozersk ja palasi. Smolenskin, hän raivosi 3 kertaa, viimeksi vuonna 1387 jätti hänet vain 5 ihmisiä, mukaan Chronicle jätti portin ja kaupunki täynnä ruumiita. "

Ruuan kolmas pandemia alkoi vuonna 1894 ja päättyi vuonna 1938 ja tappoi 13-15 miljoonaa ihmistä.

Ruusun aiheuttaja löydettiin vuonna 1894 ranskalaisen tutkijan A. Iersenin jälkeen, jonka jälkeen häntä kutsuttiin Yersinia pestis. Suvun Yersinia kuuluu perheeseen Enterobacteriaceae ja sisältää 11 lajia, joista aiheuttavien mies kolme: Yersinia pestis, Y. Pseudotuberculosis ja Yersinia enterocolitica; muiden patogeenisyys ei ole vielä selvää.

[1], [2], [3], [4], [5]

Ruttoa aiheuttavan aineen morfologia

Yersinia pestis on pituus 1-2 um ja paksuus 0,3 - 0,7 μm. Potilaan rungosta ja ruttoa kuolleista kärsineiden ihmisten ja jyrsijöiden tahroista tuntuu, että se näyttää lyhytaikaisesta (munanmuotoisesta) tikusta kaksinapaisella värillä. Välipäässä viljelykasvit ovat ketjuja, agar-viljelmien tahroina - satunnaisesti. Molemmissa tapauksissa bipolaarinen väritys säilyy, mutta agar-viljelmissä olevat palaset ovat hieman heikompi. Gram-ruumiin aiheuttama aine on värillinen negatiivinen, se on paremmin maalattu emäksisillä ja karboliiniväreillä (sininen Loeffler), ei muodosta itiötä, sillä ei ole lippua. G + C: n sisältö DNA: ssa on 45,8-46,0 mol% (koko suvun osalta). 37 ° C: n lämpötilassa muodostaa hellävaraisen kapselin proteiinin luonnetta, joka havaitaan kostealla ja hiukan happamalla ravintoalustalla.

Ruttoa aiheuttavan aineen biokemialliset ominaisuudet

Yersinia pestis - aerobinen, antaa hyvän kasvun tavallisiin ravintoaineisiin. Kasvun optimaalinen lämpötila on 27-28 ° C (alue - 0 - 45 ° С), РН = 6,9-7,1. Coli sika ominaisuus aiheuttaa nestemäisen ja kiinteän elatusaineet: liemi ilmenee muodossa löysä kalvo, josta laskeutua kuin säikeiden jääpuikkoja muistuttaa stalaktiitteja pohjalle - löysä sakka liemi on edelleen avoin. Kolonsien kehittyminen tiheille väliaineille kulkee kolmen vaiheen kautta: 10-12 tuntia mikroskoopilla kasvua värittömien levyjen muodossa ("rikki lasi"); 18-24 tuntia - vaihe "Lacy nenäliinat" näkyvä valomikroskoopilla Lacy vyöhyke sijaitsee ulkonevan keskiosan, hieman kellertävä tai ruskehtava väri. 40-48 tunnin kuluttua alkaa "aikuisten siirtomaa" -vaihe - ruskeakylkinen keskipiste, jolla on selvä perifeerinen vyöhyke. Yersinia pseudotuberculosis ja Yersinia enterocolitica eivät ole vaiheessa "rikki lasi". Veren mukana olevilla väliaineilla Yersinia pestis -kasvien pesäkkeet ovat rakeisia ja heikosti ilmaistu perifeerinen vyöhyke. Saamiseksi nopein ominaisuus Yersinia pestis kasvualustaa siihen suositeltavaa lisätä kasvustimulantit: natriumsulfiitti, verta (tai lääkkeet) sartsiny lysaatin tai viljelmän. Plakkissa on voimakas polymorfismi, etenkin mediaan, jossa NaCl: n pitoisuus on suuri vanhoissa viljelmissä, kuolleiden ruumiiden ruumiiden elimissä.

Rutto-sauvalla ei ole oksidaasia, ei muodosta indolia eikä H2S: tä, sillä on katalaasiaktiivisuutta ja fermentoi glukoosia, maltoosia, galaktoosia ja mannitolia muodostaen hapon ilman kaasua.

[6], [7], [8], [9], [10]

Ruttoa aiheuttavan aineen antigeeninen koostumus

Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis ja Yersinia enterocolitica havaitsivat jopa 18 samanlaista somaattista antigeenia. Ja tunnettu siitä, että Yersinia pestis kapselisakkaridi antigeeni (osa I), T-antigeenien, VW, proteiinit plazmokoagulazy, fibrinolysiini, ulomman kalvon proteiinit ja vasta-RNL. Toisin kuin Yersinia pseudotuberculosis ja Yersinia enterocolitica, Yersinia pestis on antigeenisesti homogeenisempi; Tämän lajin serologista luokitusta ei ole.

[11], [12], [13], [14], [15]

Ruttoa aiheuttavan aineen resistenssi

Ysköön plakki voi kestää jopa 10 päivää; vaatteissa ja vaatteissa, joka on likaantunut potilaan päästämisellä, pysyy viikon ajan (proteiini ja lima suojaavat sitä kuivumisen haitalliselta vaikutukselta). Kuolleiden ihmisten ja eläinten ruumiissa selviytyy syksyn alusta talviin; matala lämpötila, jäätyminen ja sulatus eivät tappaa sitä. Aurinko, kuivaus, korkea lämpötila on kohtalokas Yersinia pestisille. Lämpö 60 ° C: ssa tappaa 1 tunnin kuluttua 100 ° C: n lämpötilassa hukkuu muutamassa minuutissa; 70% alkoholia, 5% fenoliliuosta, 5% lysoliliuosta ja jotkut muut kemialliset desinfiointiaineet katoavat 5-10-20 minuuttia.

Ruttoa aiheuttavan aineen patogeenisyyden tekijät

Yersinia pestis on bakteerien eniten patogeeninen ja aggressiivinen ja aiheuttaa näin vakavimman sairauden. Kaikissa eläimille ja ihmisille herkille eläimille rutto aiheuttaa haitallista vaikutusta fagosyyttisen järjestelmän suojaustoimintaan. Se tunkeutuu fagosyytteihin, tukahduttaa niihin "oksidatiivisen räjähdyksen" ja moninkertaistaa esteetöntä. Fagosyyttien kyvyttömyys hoitaa tappajansa Yersinia pestis -rokotetta vastaan on tärkein syy herkkyyteen ruttoon. Korkea invasiivisuus ja aggressiivisuus, toksisuuden, myrkyllisyys ja allergeenisuuden kyky estää fagosytoosin läsnäolon aiheuttama Y. Pestis koko joukko patogeenisyys tekijöitä, jotka on lueteltu alla.

Solujen kyky absorboida eksogeenisiä väriaineita ja hemonia. Se liittyy raudansiirtojärjestelmän toimintaan ja antaa Yersinia pestisille mahdollisuuden lisääntyä kehon kudoksissa.

• Kasvun riippuvuus 37 ° C: n lämpötilassa Ca-ionien läsnäollessa väliaineessa.
• VW-antigeenien synteesi. Antigeeni W sijaitsee ulomman kalvon sisällä ja V - sytoplasmassa. Nämä antigeenit varmistavat U.-plasman lisääntymisen makrofagien sisällä.
• Hiiren toksiinin synteesi. Toksiini estää herkkien eläinten sydämen ja maksan elektronien siirtymisen prosessin, vaikuttaa verihiutaleisiin ja aluksiin (trombosytopenia) ja häiritsee niiden toimintaa.
• Kapselin synteesi (jakeet I - Fral). Kapseli estää makrofagien aktiivisuutta.
• Torjunta-aineiden synteesi on Yersinia pestisin erityispiirre.
• Fibrinolysiinin synteesi.
• Plasmocoagulaasin synteesi. Molemmat näistä proteiineista sijaitsevat ulomman kalvon sisällä ja tarjoavat Yersinia pestis -yhdistelmän invasiivisia ominaisuuksia.
• Endogeenisten puriinien synteesi.
• Ulomman membraanin termoerottujen proteiinien synteesi - Yop-proteiinit (englanti Yersinia outer proteins). Proteiinit YopA, YopD, YopE, YopH, YopK, YopM, YopN tukahduttavat fagosyyttien aktiivisuutta.
• Neuraminidaasin synteesi. Se edistää adheesiota (vapauttaa reseptorit Yersinia pestisille).
• Adenylaattisyklaasin synteesi. Se olettaa, että se estää "oksidatiivisen räjähdyksen", eli se estää makrofagien tappovaikutuksen.
• Adheesiopalmien synteesi. Ne estävät fagosytoosia ja varmistavat Yersinia pestis -kasvintuhoojan, kuten solunsisäisen loisen, pääsyn makrofageihin.
• Aminopeptidaasien synteesi, jolla on laaja toiminta-alue.
• Endotoksiini (LPS) ja muut soluseinän komponentit, joilla on myrkyllinen ja allergeeninen vaikutus.
• pHb-antigeeniä. Se syntetisoidaan lämpötilassa 37 ° C ja alhaisella pH: lla, tukahduttaa fagosytoosi ja sillä on sytotoksinen vaikutus makrofageihin.

Merkittävä osa Yersinia pestisin patogeenisuustekijöistä kontrolloidaan geeneillä, joiden kantajina ovat seuraavat 3 plasmidiluokkaa, joita tavallisesti esiintyy yhdessä kaikissa patogeenisissä kannoissa:

• pYP (9,5 mp) on patogeenisyysplasmidi. Sisältää 3 geenia:
  • pst - koodaa tuholaistorjunnan synteesiä;
  • pim - määrittelee torjunta-aineen koskemattomuuden;
  • pla - määrittää fibrinolyyttisen (plasminogeeniaktivaattorin) ja plasman koagulaasiaktiivisuuden.
• pYT (65 MD) on toksigeenisyysplasmidi. Se kuljettaa geenejä määrittämiseksi synteesi "hiiri" toksiini (monimutkainen proteiini, joka muodostuu kahdesta fragmenttien A ja B, jossa m. M. 240 ja 120 kDa, vastaavasti) ja ohjaavien geenien proteiinia ja lipoproteiini komponentit kapselin. Sen kolmas osa ohjaa kromosomin geenejä. Aiemmin plasmidia kutsuttiin pFra: ksi.
• pYV (110 mA) - plasmidin virulenssi.

Se määrittelee riippuvuus kasvun Y. Pestis 37 ° C: ssa, kun läsnä on Ca2 + väliaineen, joten se on eri nimi - Lcr-plasmidi (Engl alhainen kalsium vaste.). Tämän erityisen tärkeän plasmidin geenit koodaavat myös antigeenien V ja W ja termo-indusoitavien proteiinien Yop synteesiä. Niiden synteesi suoritetaan monimutkaisessa geneettisessä kontrollissa 37 ° C: n lämpötilassa ja Ca2 +: n puuttuessa väliaineessa. Kaikenlaiset Yop-proteiinit, muut kuin YopM ja YopN, hydrolysoituvat plasminogeeniaktivaattorin (pl-geenin pYP-geenin) aktiivisuuden. Yop-proteiinit määrittelevät suurelta osin Yersinia pestisin virulenssin. YopE-proteiinilla on antifagosyyttinen ja sytotoksinen vaikutus. YopD antaa YopE: n tunkeutumisen kohdesoluun; YopH: lla on antifagosyyttinen ja proteiini-tyrosiinifosfataasiaktiivisuus; proteiini YopN - kalsiumanturin ominaisuudet; YopM sitoutuu ihmisen atrombiiniin.

[16], [17], [18]

Postinfektiivinen immuniteetti

Postinfektion immuniteetti on vahva, elinikäinen. Toistuvat rutto-taudit ovat erittäin harvinaisia. Immuniteetin luonne on solu. Vaikka vasta-aineet näyttävät ja niillä on merkitystä hankitussa immuniteetissa, ne johtuvat pääasiassa T-lymfosyytteistä ja makrofageista. Henkilöillä, jotka ovat saaneet tartunnan tai rokotettu, fagosytoosi on täytetty merkki. Se määrittää hankitun immuniteetin.

Ruuansulatuskanavan epidemiologia

Ruuansulatuskanavan lämminverisen kantoaineen ympyrä on erittäin laaja ja sisältää yli 200 lajia, joissa on 8 nisäkkäiden tilausta. Tärkein lähde luonnon rutto on jyrsijöitä ja lagiformes. Luonnollinen saastuminen on perustettu yli 180 lajistossaan, joista yli 40 on osa Venäjän eläimiä ja lähialueita (entisessä Neuvostoliitossa). Kuusikymmentälaista kirppu- lajia, joille koeolosuhteissa on todettu mahdollisuus levittää rutto- taudinaiheuttajaa, alueella 36 asuu.

Rutto-empi replikoi kirppujen ruoansulatuskanavan lumen. Sen etupäässä muodostuu korkki ("ruttoblokki"), joka sisältää suuren määrän mikrobeja. Kun nisäkkäitä pureutuu käänteisellä verenkierrosta pistokkeessa olevaan haavaan, osa mikrobeista pestään pois, mikä johtaa infektioon. Lisäksi kirnun vapauttamat eritteet, jotka syötetään haavaan, voivat myös johtaa infektioon.

Y. Pestis -yhdistelmän tärkeimmät harjoittajat Venäjän ja Keski-Aasian alueella ovat maahan oravia, gerbejä ja marmotteja, joissakin fokaaleissa on myös kuoppia ja myrkkyjä. Seuraavien ruttohaavojen olemassaolo liittyy niihin.

• 5 pesäkkeitä, joissa tärkein kantaja toimii Y. Pestis pieni taskurotta (Luoteis Kaspianmeren; Terek- Sunzha joet, Prielbrussky tulisija, Volga-Ural ja Zauralsky osittain pesäkkeitä).
• 5 pesäkkeitä, jossa tuet - ja gophers metsämurmeleilla (Altai - Pikas) Transbaikalian, Mining ja Altaiskii, Tuvinian ja korkea-Tien-Shan ja Alai Pamiro pesäkkeitä.
• Volga-Ural, Transkaukasian ja Keski-Aasian autiomaa, jossa pääkantajat ovat gerbiilejä.
• Korkean vuoristoiset Transkaukasian ja Gissar-sukat tärkeimpien kantoaallojen kanssa.

Yersinia pestis eri luokitus perustuu eri ryhmien merkkejä - biokemiallisia ominaisuuksia (glyseroli ja glyseroli-positiivinen-negatiivinen-variantit) leviämisen (valtamerten ja Manner variantit), erilaisten enemmistön kantajia (rotta ja Suslikov variantit). Yhtenä yleisimmistä luokitukset ehdotti vuonna 1951 Ranskan tutkimusmatkailija rutto R. Devin (R. Devignat), riippuen maantieteellisestä taudinaiheuttajan leviämisen ja sen biokemialliset ominaisuudet ovat kolme muotoja lajin sisäinen (biovari) Yersinia pestis.

Kotimaisten tutkijoiden luokittelun mukaan (Saratov, 1985) Yersinia pestis -lajit on jaettu viiteen alalajiin: Yersinia pestis subsp. Pestis (tärkeimmät alalajit, se sisältää kaikki kolme R. Devignyn luokituksen biovaarta), Y. Pestis subsp. Altaica (Altaic-alalaji), Yersinia pestis subsp. Caucasica (kaukaasian alalaji), Y. Pestis subsp. Hissarica (Hissarian alalaji) ja Yersinia pestis subsp. Ulegeica (Udege-alalaji).

Tautia esiintyy kautta ihmisten kirpunpureman suorassa kosketuksessa tarttuvan materiaalin pisaroita harvoin ruuansulatuselimistön reitti (esim., Kun käytetään lihan kamelit, rutto potilasta). Vuosina 1998-1999. Ruttoa maailmassa, oli 30 534 ihmistä, joista 2 344 kuoli.

[19], [20], [21], [22],

Ruuan oireet

Infektiokyvystä riippuen rutto, keuhko, suoliston muoto on erilainen; harvoin septinen ja iho (purulentti vesikkelit kirppupesin kohdalla). Rutto-inkubaatioaika vaihtelee muutamasta tunnista 9 päivään. (henkilöillä, jotka ovat tehneet seroprevention, enintään 12 vuorokautta). Aiheuttava aine rutto tunkeutuu pienen ihovaurioita (kirpunpureman), joskus kautta limakalvon tai pisaroiden saavuttaa alueellisiin imusolmukkeisiin, joka alkaa lisääntyä nopeasti. Tauti alkaa äkillisesti: vaikea päänsärky, kuume vilunväristyksillä, kasvojen hyperemia, silloin se muuttuu tummaksi, silmien alla tummat ympyrät ("musta kuolema"). Bubon (laajentunut tulehtunut imusolmuke) ilmestyy toisena päivänä. Joskus rutto kehittyy niin nopeasti, että potilas kuolee aikaisemmin kuin bubo ilmestyy. Erityisen kovaa on keuhkokuume. Se voi ilmetä bubonisen ruton komplikaation ja ilmassa olevien pisaroiden infektion aikana. Tauti kehittyy myös hyvin karkeasti: vilunväristykset, korkea kuume ja jo ensimmäisten tuntien aikana kipu sivussa, yskä, ensin kuiva ja sitten verinen ysköys liittyä; on delirium, syanoosi, romahtaminen ja kuolemantapaukset. Potilas, jolla on keuhkokuume, aiheuttaa poikkeuksellisen vaaran muille, koska hän antaa suuren määrän taudinaiheuttajia ysköksen kanssa. Taudin kehityksessä tärkeintä on fagosyyttien aktiivisuuden vaimentaminen: neutrofiiliset leukosyytit ja makrofagit. Taudinaiheuttajan rajoittamaton lisääntyminen ja lisääntyminen veren läpi koko kehon kokonaan tukahduttaa immuunijärjestelmän ja johtaa (tehokkaan hoidon puuttuessa) potilaan kuolemaan.

Ruuan laboratorio-diagnoosi

Käytetään bakterioskooppisia, bakteriologisia, serologisia ja biologisia menetelmiä sekä allergista testiä pestiin (retrospektiiviseen diagnoosiin). Tutkimuksen materiaali on punctate bubo (tai sen irrotettava), ysköksen, verta, suoliston muodossa - ulosteet. Yersinia pestis tunnistetaan morfologian, kulttuuristen, biokemiallisten ominaisuuksien, kuolleiden faagienäytteiden ja biologisen testin perusteella.

Yksinkertainen ja luotettava menetelmä, jolla määritetään antigeenejä Yersinia pestis materiaalissa on sovellus PHA, erityisesti käyttämällä punasolujen diagnosticum herkistetty monoklonaalisten vasta-aineiden kapselipolysakkaridin antigeenin ja IMP. Näitä samoja reaktioita voidaan käyttää havaitsemaan vasta-aineita potilaiden seerumissa.

Diagnoosin biologinen menetelmä koostuu kontaminaatiosta koemateriaalin kanssa (kun se on hyvin saastunut mukana seuraavalla mikroflooralla) marsun iholla, ihonalaisesti tai harvoin intraperitoneaalisesti.

Kun työskentelet ruttoa aiheuttavan aineen kanssa, vaaditaan tiukkoja vaatimuksia, joten kaikkia tutkimuksia suorittaa vain hyvin koulutettu henkilöstö erityisissä räjähdysvaarallisissa tiloissa.

Ruttoaudin ennaltaehkäisy

Jatkuva valvonta ruttoon liittyvissä luonnonliikkeissä ja ihmisten sairauksien ehkäisytoimien järjestäminen maassa tapahtuu erityisellä rokotehuollosta. Siihen kuuluu viisi kuolemantapauslaitosta ja kymmeniä räjähteiden asemia ja toimistoja.

Huolimatta luonnollisten fokaalisten läsnäolosta Venäjällä Venäjältä ei ole vuodesta 1930 lähtien ollut ainoa ruton tapaus. Ruuansulatuskanavan erityistä ehkäisyä varten käytetään rokotusta ruttoa vastaan - elävää heikennettyä rokotetta kannasta EV. Se ruiskutetaan ihon kautta, intradermaalisesti tai subkutaanisesti. Lisäksi on ehdotettu kuiva tablettirokote suun kautta annettavaksi. Kasvaimen jälkeinen immuniteetti muodostuu 5.-6. Päivänä rokotuksen jälkeen ja jatkuu 11-12 kuukauden ajan. Ruuan arvioimiseksi ja retrospektiiviseksi diagnosoimiseksi ehdotettiin intradermaalista allergiaa testiä pestillä. Reaktiota pidetään positiivisena, jos läpimitaltaan vähintään 10 mm: n läpimitta muodostuu pestin pistoskohdasta 24-48 tunnin jälkeen ja punoitus tulee näkyviin. Allerginen testi on positiivinen ihmisillä, joilla on postinfektio-immuniteetti.

Suuren panoksen tutkimuksen rutto ja organisaatio taistelua sitä vastaan tekemät Venäläisten tutkijoiden :. Samoylovich DS (ensimmäinen ei vain Venäjällä, vaan myös XVIII luvulla Euroopassa "metsästäjä" varten ruttoa mikrobia, se on ensin tarjottu rokottaa penikkatauti ), DK Zabolotny, NP Klodnitsky, IA Deminsky (tutkimus ruttoon liittyvistä luonnonliikkeistä, sen aiheuttavan aineen kantajista soikeissa jne.) Jne.