Mikä aiheuttaa lepraa (lepra)?

Lepran syyt

Lepran aiheuttaja on leprabakteeri (Mycobacterium leprae), jonka norjalainen lääkäri G. Hansen löysi vuonna 1871. Vuonna 1931 pidetyn kansainvälisen leprakonferenssin päätöksellä Hansenin basilli luokiteltiin Mycobactertaceae -heimoon ja nimettiin Mycobacterium leprae hominisiksi.

M. leprae on happo- ja alkoholiresistentti grampositiivinen bakteeri, joka näyttää suorilta tai kaarevilta sauvoilta, joiden pituus on 1–7 μm ja halkaisija 0,2–0,5 μm. Ne eivät käytännössä eroa tuberkuloosimykobakteereista kooltaan ja värjäytymisominaisuuksiltaan. Ne ovat liikkumattomia eivätkä muodosta tyypillisiä itiöitä. Yleensä ihmisen leesioissa esiintyy myös fragmentoituneita ja rakeisia muotoja sekä sauvamaisia M. leprae -bakteerin muotoja, jotka värjäytyvät homogeenisesti Ziehl-Neelsenin menetelmän mukaan. M. leprae on mononukleaarisen fagosyyttijärjestelmän obligaattinen solunsisäinen loinen, joka lisääntyy poikittaisella jakautumisella 2–3 tytärsoluksi ja muodostaa suuria klustereita makrofagien sytoplasmaan tyypillisellä "savukeaskin" muotoisella rakenteella. Lisäksi taudinaiheuttajat voivat lisääntyä silmuuntumalla ja haarautumalla.

M. lepraen ultrastruktuuri ei olennaisesti eroa muiden mykobakteerien rakenteesta. M. lepraen ultraohuissa leikkeissä näkyy 5–15 nm paksuinen reunustettu mikrokapseli, joka koostuu mukopolysakkarideista. Ohut kolmikerroksinen soluseinä (ulompi osmiofobinen kerros ja kaksi tiiviisti vierekkäistä osmiofiilistä kerrosta, joiden kokonaispaksuus on 8–20 nm) on huomattavan jäykkä: se säilyy pitkään vaurioituneissa kudoksissa, vaikka M. lepraen sytoplasma hajoaisi kokonaan ("varjosolut"). Seuraavaksi tulee kolmikerroksinen lipoproteiinisytoplasmakalvo ("alkeis-Robertson-kalvo"). Sytoplasmassa on yleensä 1–2 polymorfista mesosomia – solukalvon invaginaatteja, jotka vastaavat joissakin toiminnoissa eukaryoottisolujen mitokondrioita. M. lepraen sytosolissa on heikosti ilmentynyt nukleoidi, pieni määrä ribosomeja, vakuoleja, homogeenisen tyyppisiä volutiini-inkluusioita ja joskus itiömäisiä muodostumia.

Taudinaiheuttajalle on ominaista epätavallisen hidas kasvu, joka ei ole tyypillistä bakteereille: yhden jakautumisen aika on 12 päivää.

Antigeenisista determinanteista merkittävin on spesifinen fenolinen glykolipidi (PGL-1). Se sisältää ainutlaatuisen trisakkaridin, jonka pohjalta yritetään luoda spesifistä keinotekoista antigeeniä.

M. lepraen soluseinä koostuu 50-prosenttisesti lipideistä, joista suurimolekyyliset mykolihapot ovat vallitsevia. On myös kuvattu hiilihydraatiton lipidi (ftiokerolidimykoserosaatti), joka eroaa muiden mykobakteerien lipideistä. M. lepraen kyky erittää lipidejä on osoitettu.

M. lepraen patogeenisuustekijöitä ei ole tutkittu.

M. leprae säilyy pitkään alhaisissa lämpötiloissa ja varastoinnin aikana esimerkiksi 40-prosenttisessa glyseroliliuoksessa; ne pysyvät elinkelpoisina useita viikkoja, kun niitä kuivataan eri tavoin varjoisissa olosuhteissa. Suoralla ultraviolettisäteilyllä on niihin haitallinen vaikutus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Lepran epidemiologia

Ainoa todistettu lepran tartuntalähde on sairastunut henkilö. Useimmat asiantuntijat tunnustavat sekä ilmateitse että kosketuksen (ihon kautta) välityksellä leviävät lepratartunnat. Epidemiologisten tutkimusten tiedot osoittavat ilmateitse leviävän tartuntareitin olevan vallitseva: yleensä sairastunut henkilö voi toimia tartuntalähteenä, kun hänelle kehittyy laajoja nenänielun limakalvovaurioita, eli taudinaiheuttajan massiivisen vapautumisen aikana ympäristöön hengitysteiden kautta. Samaan aikaan rekisteröidyt tartuntatapaukset kirurgisten toimenpiteiden sekä tatuoinnin aikana vahvistavat, että lepratartunta ja taudinaiheuttajan tunkeutuminen vaurioituneen ihon läpi ovat mahdollisia.

Useimmat ihmiset ovat suhteellisen immuuneja lepralle. Rotualttiutta tai erityistä vastustuskykyä lepralle ei ole. Jos kuitenkin otamme huomioon immunogenetiikan tiedot, emme voi kiistää geneettisesti määräytyvien lepra-alttiustekijöiden roolia yksittäisten etnisten ryhmien ja populaatioiden sisällä, mistä on osoituksena se, että verisukulaiset sairastuvat lepraan 3–6 kertaa useammin kuin puolisot toisistaan, koska jälkimmäisten väliset geneettiset erot ovat selvempiä. Tiedetään, että lepran konkordanssi yksisukuisilla kaksosilla on lähes kolme kertaa suurempi kuin kaksisukuisilla kaksosilla. Kausivaihteluilla ja ilmastollisilla olosuhteilla on jonkin verran merkitystä lepratartunnassa vain suhteessa muuttoprosessien voimistumiseen, ammatillisten kontaktien asteeseen tartuntalähteisiin, epäspesifisen resistenssin vähenemiseen ja yleiseen hygieniaan. M. lepraen immunoreaktiivisuuden tärkein indikaattori on K. Mitsudan vuonna 1919 ehdottama lepromiinin ihonsisäinen testi. Lepromiini on murskatusta ja autoklavoitu leprapotilaan bakteerista valmistettu suspensio, joka sisältää valtavan määrän M. leprae -bakteeria (1 ml standardoitua lepromiinia sisältää 40–160 miljoonaa bakteerikappaletta). Kun 1,0 ml tätä antigeenia annetaan ihon alle kyynärvarren sisäpinnalle lepromaattista taudin tyyppiä sairastaville potilaille ja merkityksettömälle osalle (jopa 10–12 %) terveistä henkilöistä, testi on aina negatiivinen (anergia, toleranssi M. lepraelle). Samaan aikaan tuberkuloidista lepraa sairastavilla potilailla ja useimmilla terveillä ihmisillä se on positiivinen, ts. heidän suhteellinen luonnollinen lepraimmuniteettinsa on melko korkea. Näin ollen lepromiinitestillä ei ole diagnostista arvoa, mutta se auttaa määrittämään taudin tyypin ja on myös tärkeä ennusteen kannalta. Lepromiini-negatiiviset henkilöt kontaktien joukosta muodostavat taudin riskiryhmän, ja potilaan negatiivisen lepromiinitestin muuttuminen positiiviseksi osoittaa spesifisen soluimmuniteetin lisääntymistä M. leprae -antigeenejä vastaan. Reaktio Mitsudan lepromiiniin kehittyy 3-4 viikkoa sen antamisen jälkeen (esiintyy tuberkuloosi, kyhmy, joskus nekroosilla).

Lepra on historiallisesti tunnettu ihmissairaus. On olemassa valtava määrä vakuuttavia tieteellisiä ja kirjallisia kuvauksia, jotka osoittavat lepran laajan esiintyvyyden aina menneisyyden pandemioihin asti. Vähitellen sen esiintyvyys laski ja saavutti endeemisen levinneisyyden luonteen, joka on ominainen vain tietyille maailman alueille. Tärkeä rooli lepran esiintyvyyden vähentämisessä on Maailman terveysjärjestöllä (WHO), joka otti hallintaansa tämän taudin torjunnan kansanterveysongelmana. WHO:n erityisesti lepraa endeemisille maille kehittämien ohjelmien toteuttamisen ansiosta lepran maailmanlaajuisen esiintyvyyden alempi epidemian kynnys, joka ei ylitä yhtä tapausta 10 000 ihmistä kohden maapallolla, on lopulta ylitetty.

WHO:n uusimpien tietojen mukaan 2000-luvun alussa maailmassa rekisteröidään vuosittain hieman yli 500 000 uutta leprapotilasta, pääasiassa Etelä-Amerikan, Afrikan ja Kaakkois-Aasian maiden väestöstä. Noin sama määrä potilaita on samanaikaisesti hoidossa. Tärkeimmät endeemiset maat tunnustetaan nykyään Brasiliaksi, Kongoksi, Madagaskariksi, Mosambikiksi, Intiaksi, Nepaliksi ja useiksi muiksi. Venäjällä yksittäisiä leprapotilaita rekisteröidään vain satunnaisesti tietyillä alueilla (Ala-Volga).

1900-luvun jälkipuoliskolla leprapotilaita rekisteröitiin lähes kaikissa maailman maissa. Vuonna 1980 heidän lukumääränsä oli WHO:n arvioiden mukaan noin 13 miljoonaa ihmistä. WHO:n päätettyä tarjota kaikille potilaille yhdistelmähoitoa kolmella lääkkeellä (dapsoni, rifampisiini, klofatsimiini) ja poistaa rekisteristä potilaat, jotka olivat suorittaneet koko tämän hoitojakson, rekisteröityjen määrä laski vuoteen 2000 mennessä 600–700 tuhanteen ihmiseen. Samaan aikaan jo 2000-luvulla rekisteröidään vuosittain 500 tuhannesta 800 tuhanteen uutta lepratapausta, relapsien ongelma on yhä kiireellisempi, ja kuten useimmat asiantuntijat uskovat, lepran poistaminen yksittäisistä tapauksista kestää vuosikymmeniä. Tällä hetkellä leprasta eniten kärsivät maat ovat Kaakkois-Aasia (Intia, Indonesia, Myanmar), jotkut Afrikan maat ja Brasilia.

Ukrainassa lepra ei ole koskaan ollut laajalle levinnyttä. Rekisteröityjen potilaiden enimmäismäärä (noin 2 500 ihmistä) havaittiin 1960-luvun alussa.

Koska spesifistä lepraa vastaan ei ole rokotetta, BCG-rokotetta suositellaan lepran ehkäisyyn, mutta useiden kirjoittajien mukaan se suojaa lepralta vain 20–70 %. Lepran kemoprofylaksiaa tehdään useissa maissa. Lepraa (bakteeria erittävä) sairastavan kanssa yhdessä asuville määrätään ennaltaehkäisevää hoitoa jollakin sulfonyyliryhmän lääkkeellä 6–12 kuukauden ajan.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]