Kokaiini, kokaiinin riippuvuus: oireet ja hoito

Kokaiini ja muut piristeet

Psykostimulanttien väärinkäytön esiintyvyys vaihtelee syklisesti, toisin kuin opioidien väärinkäytön suhteellisen jatkuva taso. Viime vuosisadalla Yhdysvalloissa havaittiin kaksi korkeaa kokaiinin suosioaikaa. Hänen suosionsa viimeinen huippu tapahtui vuonna 1985, jolloin kokaiinin satunnaisten ihmisten määrä oli 8,6 miljoonaa ihmistä, ja tämän aineen säännöllisesti ottavien ihmisten määrä oli 5,8 miljoonaa ihmistä. Yli 23 miljoonaa amerikkalaista on kokenut kokaiinia elämässään, mutta kokaiinin jatkamisten määrä väheni vähitellen 2,9 miljoonaan vuonna 1988 ja 1,3 miljoonalla vuonna 1992. 90-luvun keskustaa voidaan pitää epidemian myöhäisenä vaiheena. Vuodesta 1991 alkaen kokaiinin (ainakin viikoittain) käyttävien ihmisten määrä pysyy vakaana ja on 640 000 ihmistä. Noin 16% ihmisistä, jotka kokivat kokaiinia, menettivät kontrollin jossain vaiheessa ja tulivat riippuvuiksi. Jotkin tekijät, jotka vaikuttavat siirtymiseen kokaiinin käytöstä kokaiinin väärinkäytöksiin ja kokaiiniriippuvuuteen, käsiteltiin tämän luvun alussa. Niistä huumeiden saatavuus ja kustannukset ovat erittäin tärkeitä. 1980-luvulle asti kokaiinihydrokloridi, joka soveltui intranasaaliseen tai suonensisäiseen antamiseen, oli ainoa käytettävissä oleva kokaiinin muoto ja myös melko kallis. Halvempien kokaiinialkaloidien ("vapaa emäs", "crack") ulkonäkö, jota voidaan antaa hengittämällä. Lisäksi ne voitaisiin helposti ostaa useimmissa suurissa kaupungeissa 2-5 dollarin per annos. Tämän ansiosta kokaiinista tuli lasten ja nuorten käytettävissä. Yleensä päihteiden käyttö on yleisempää miehillä kuin naisilla, ja kokaiini on noin 2: 1. Kuitenkin "crackin" käyttö on hyvin yleistä nuorten naisten keskuudessa ja se saavuttaa miesten tasolle tyypillisen. Tässä suhteessa kokaiinin käyttö raskaana oleville naisille on melko korkea.

Kokaiinin ja sen analogien vahvistava vaikutus on parhaiten korreloitu lääkeaineen kyvyn estää dopamiinikuljettaja, joka tarjoaa sen presynaptisen takaisinoton. Kuljettaja on erikoistunut kalvoproteiini, joka ottaa uudelleen käyttöön presynaptisen neuronin erittämän dopamiinin ja täydentää neurotransmitterin solunsisäisiä varastoja. Uskotaan, että kuljettajan saarto parantaa dopaminergista aktiivisuutta aivojen kriittisillä alueilla, mikä pidentää välittäjän asumista synaptiseen pilkkomaan. Kokaiini estää myös kuljetukset, jotka mahdollistavat noradrenaliinin (HA) ja serotoniinin (5-HT) takaisinoton, joten pitkäaikaisen kokaiinin saanti aiheuttaa myös muutoksia näissä järjestelmissä. Siten kokaiinin saannin aiheuttamat fysiologiset ja henkiset muutokset voivat olla riippuvaisia dopamiinigeenisistä, mutta myös muista neurotransmitterijärjestelmistä.

Kokaiinin farmakologinen vaikutus ihmisillä tutkitaan hyvin laboratoriossa. Kokaiini aiheuttaa annoksesta johtuvan sydämen lyöntitiheyden ja kohonnut verenpaineen lisääntymisen, johon liittyy lisääntynyt aktiivisuus, parempien testien suorittaminen huomiota kohtaan sekä itsensä tyydyttämisen ja hyvinvoinnin tunne. Suuremmat annokset aiheuttavat euforiaa, joka on lyhytikäinen ja joka herättää halun ottaa lääke uudelleen. Voi olla tahatonta motorista toimintaa, stereotypioita, paranoidisia ilmenemismuotoja. Ihmiset, jotka pitävät pitkät kokaiinin annokset kauan, havaitaan ärtyneisyydestä ja aggressiot ovat mahdollisia. Tutkimus tilan dopamiini-D2-petseptorov sairaalassa henkilöä, pitkän aikavälin kokaiinin oli vähentynyt herkkyys näiden reseptorien, mikä jatkui useita kuukausia sen jälkeen, kun viimeinen annos kokaiinia. Reseptorin herkkyyden vähentämisen mekanismi ja seuraukset ovat edelleen epäselviä, mutta uskotaan, että se voi liittyä masennuksen oireisiin, jotka ovat kokeneet aiemmin kokaiinia ja ovat usein syy uusiutumaan.

Kauden kokaiini puoliintumisaika on noin 50 minuuttia, mutta halu ottaa ylimääräinen annos kokaiinia henkilöillä, jotka savustettu "crack", esiintyy yleensä 10-30 minuuttia. Nenänsisäisellä ja laskimoon herättää myös lyhytaikaisia euforiaa, joka korreloi tasoa kokaiinin määrää veressä ja osoittaa, että pitoisuuden vähennys liittyy lopettamista euforiaa ja halu kynnyksellä uuden annoksen. Tätä teoriaa tukee datan positroniemissiotomografia (PET) käyttäen radioaktiivista lääkeainetta kokaiinin sisältää isotooppia "C: ssa, mikä osoittaa, että aikana euphoric tunne huomattava talteen ja liikkuvat lääkkeen striatumissa (Volkow et ai., 1994).

[1], [2], [3], [4]

Kokaiinin myrkyllisyys

Kokaiinilla on suora myrkyllinen vaikutus elinjärjestelmään. Se aiheuttaa sydämen rytmihäiriöitä, sydänlihasiskemia, sydänlihastulehdus, aortan leikkelyn, kouristus aivojen aluksia, kouristuksia. Kokaiinin ottaminen raskaana oleville naisille voi aiheuttaa ennenaikaisen synnytyksen ja istukan vajaatoiminnan. Ilmoitetut synnynnäisiä epämuodostumia pikkulapsilla jos äidit käyttänyt kokaiinia, mutta ne saattavat liittyä muihin tekijöihin, kuten ennenaikainen synnytys, vaikutus muiden aineiden, huono synnytystä ja synnytyksen jälkeinen hoito. Kun kokaiinia kohonnut eri hematogenous infektio, mutta infektioriskiä, sukupuolitauteja (mukaan lukien HIV-infektio), lisääntyi myös silloin, kun tupakointi "crack" tai intranasaalisesti kokaiinia.

Raportoitiin, että kokaiini aiheuttaa pitkittynyttä ja voimakasta orgasmia, jos se otetaan ennen seksuaalista kanssakäymistä. Siksi sen käyttö liittyy seksuaaliseen toimintaan, joka usein kestää pakonomaisen ja epäsäännöllisen luonteen. Kuitenkin pitkään käytössä on usein lievää libidoa, ja kokaiinin käyttäjiä ja hakeutumista hoidettaessa valitukset seksuaalisista häiriöistä eivät ole harvinaisia. Lisäksi ihmisten, jotka käyttävät kokaiinia väärin ja etsivät hoitoa, on usein mielenterveyshäiriöitä, kuten ahdistusta, masennusta, psykoosia. Vaikka jotkut näistä häiriöistä epäilemättä esiintyivät ennen piristeiden käyttöä, monet kehittivät jo kokaiinin väärinkäytön taustalla.

[5], [6], [7], [8],

Kokaiinin käytön farmakologiset näkökohdat

Lääkkeen toistuva käyttö aiheuttaa yleensä mukautuvia prosesseja hermojärjestelmässä, ja saman annoksen antaminen myöhemmin aiheuttaa vähemmän merkittävää vaikutusta. Tätä ilmiötä kutsutaan suvaitsevuudeksi. Akuutti siedettävyys tai tachyphylaxi on vaikutuksen heikkeneminen ja lääkeaineen nopea uudelleeninjektio. Akuutti suvaitsevaisuus kehittyy kokeessa sekä ihmisillä että eläimillä. Esimerkiksi huumeiden käytön ajoittaisella käytöllä, jos kerta-annos otetaan käyttöön, muutaman vuorokauden välein voi tapahtua vastakkaisia muutoksia. Tutkimuksessa psykostimulanttien (kuten kokaiinin tai amfetamiinin) koe-eläimissä (esim. Rotat, jossa arvioitiin valpastumista) toistuvan käytön yhteydessä lääkkeen vaikutus sen monistettiin, ei heikennetty. Tätä kutsutaan herkistymiseksi - termi tarkoittaa lisääntynyttä vaikutusta, kun sama stimulantin annos toistetaan. Kokaiinia käyttävät ja hoitoon hakeutuneet henkilöt eivät ilmoittaneet mahdollisuudesta herkistää lääkkeen euphorogeenista vaikutusta. Herkistymistä ei havaittu ihmisillä eikä laboratoriotutkimuksissa, vaikka erityisiä kokeita ei tehty tämän vaikutuksen havaitsemiseksi. Sen sijaan jotkut kokeneet kokaiinin kirjoittajat ilmoittivat, että ajoissa he tarvitsivat yhä suurempia annoksia euforian saavuttamiseksi. Tämä osoittaa suvaitsevaisuuden kehitystä. Laboratoriossa havaittiin tachyphylaxi (nopeasti kehittyvä toleranssi), jolla oli heikennysvaikutus, kun samaa annosta annettiin yhden kokeen aikana. Herkistys voi olla conditioned-reflex. Tässä yhteydessä on mielenkiintoista, että kokaiinia käyttävät ihmiset raportoivat usein voimakkaasta vaikutuksesta, joka liittyy annoksen visuaaliseen havaitsemiseen ja joka tapahtuu ennen kuin lääke pääsee elimistöön. Tätä reaktiota tutkittiin laboratoriossa: ihmiset, jotka käyttivät kokaiinia ja olivat abstinence kunnossa, näytettiin videoita kokaiinin ottamiseen liittyvissä kohtauksissa. Ehdollisesti refleksinen reaktio koostuu fysiologisesta aktivoitumisesta ja lihahyytyksen vahvistamisesta lääkkeelle.

Herkistyminen ihmisillä voi olla myös perustana paranoidien psykoottisten ilmentymien kanssa, joita esiintyy kokaiinin käytön yhteydessä. Tätä oletusta vahvistaa myös se seikka, että "juomisen" yhteydessä esiintyvät paranoidiset ilmenemismuodot ilmenevät vain kokaiinin pitkäaikaisen käytön jälkeen (keskimäärin 35 kuukautta) ja vain alttiissa yksilöissä. Näin ollen kokaiinin uudelleen käyttöönottoa voidaan tarvita herkistymisen ja paranoaalisten oireiden ilmaantumisen kehittämiseksi. Kindlingin ilmiö liittyy myös kokaiinin herkistymisen selittämiseen. Subkonvulsiivisten kokaiiniannosten toistuva antaminen johtaa lopulta epileptisiin kohtauksiin rotilla. Tätä havaintoa voidaan verrata viritystekniikan prosessiin, mikä johtaa epileptisten kohtausten kehittymiseen aivojen sub-threshold-sähköisen stimulaation avulla. On mahdollista, että samanlainen prosessi selittää paranoidisten oireiden asteittaisen kehittymisen.

Koska kokaiinia käytetään tavallisesti satunnaisesti, jopa kokaiinia käyttävillä ihmisillä on usein usein peruuttamattomia tai peruuttamattomia episodia. Kokaiiniriippuvuudessa olevien henkilöiden havaitun peruuttamisen oireyhtymät. Kokaiinin peruuttamisen oireyhtymän perusteellinen tutkimus osoitti oireiden asteittaisen heikkenemisen 1-3 viikon sisällä. Vetäytymiskauden päättymisen jälkeen voi esiintyä jäljellä olevaa masennusta, ja pitkäaikaista hoitoa tarvitaan masennuslääkkeellä.

Kokaiinin väärinkäyttö ja riippuvuus siitä

Riippuvuus on kokaiinin käytön yleisimpiä komplikaatioita. Kuitenkin jotkut henkilöt, erityisesti ne, jotka hengittävät kokaiinia intranasaalisesti, voivat joskus käyttää huumeiden monta vuotta. Toisissa lääkeaineiden käytöstä tulee pakonomainen huolimatta huolellisesti harkittavista toimenpiteistä, jotka rajoittavat pääsyä. Esimerkiksi lääketieteen opiskelija voi vannon, että hän käyttää kokaiinia vain viikonloppuisin, ja asianajaja tekee tiukan päätöksen siitä, että hän ei käytä enemmän kuin kokaiinia, joka voidaan vastaanottaa ATM: n kautta. Mutta vähitellen nämä rajoitukset lakkaavat toimimasta, ja ihmiset alkavat kokeilla kokaiinia useammin tai käyttävät enemmän rahaa kuin aiemmin oli. Psykotostimulantteja käytetään yleensä vähemmän säännöllisesti kuin opioidit, nikotiini tai alkoholi. Kokaiinia "juominen" havaitaan usein, joka voi kestää useita tunteja useisiin päiviin ja päättyy vasta, kun lääkeaineen loppusumma loppuu.

Kokaiinin aineenvaihdunnan tärkein polku on kunkin sen kahden esteriryhmän hydrolyysi, mikä johtaa sen farmakologisen aktiivisuuden menetykseen. Bentsoylecgoniini-demetyloitu muoto on kokaiinin pääasiallinen metaboliitti virtsassa. Standardit laboratoriotestit kokaiinin käytön diagnosoinnissa perustuvat bentsoylecgoniinin havaitsemiseen, joka voidaan havaita virtsaan 2-5 päivän kuluttua "punastumisesta". Ihmisille, jotka kuluttavat suuria annoksia lääkettä, tämä metaboliitti löytyy virtsasta ja 10 päivän kuluttua. Näin ollen virtsatesti voi osoittaa, että henkilö on käyttänyt kokaiinia viime päivinä, mutta ei välttämättä tällä hetkellä.

Kokaiinia käytetään usein yhdessä muiden aineiden kanssa. Alkoholi on toinen lääke, jota kokaiinin käyttäjät käyttävät vähentääkseen kokaiinin suuria annoksia kokeneen ärtyneisyyden. Joissakin kokaiinin riippuvuuden lisäksi alkoholiriippuvuus kehittyy. Samanaikaisesti kokaiinin ja alkoholin saanti voi olla vuorovaikutuksessa keskenään. Osa kokaiinista transesteröidään kokaetyleeniin, metaboliittiin, joka ei ole alhaisempi kokaiiniin sen kyvyssä estää dopamiinin takaisinottoa. Kokaiinin kaltainen kokaiini lisää liikkuvuutta rotilla ja aiheuttaa helposti riippuvuutta (spontaani kulutus) kädellisillä.

[9], [10], [11],

Kokaiininpuutteesta johtuvan oireyhtymän oireet

• Dysforia, masennus
• uneliaisuus
• uupumusta
• Lisääntynyt kokaiinin halu
• Bradykardia.

Antikonvulsanttista karbamatsepiinia ehdotetaan hoidettavaksi sen kyvyn estää Kindlingin prosessi - hypoteettinen mekanismi kokaiinin riippuvuuden kehittymiselle. Kuitenkin useissa kontrolloiduissa tutkimuksissa karbamatsepiinin vaikutusta ei ole osoitettu. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että disulfiraamin (johtunee sen kyky estää dopamiinin-beeta-hydroksylaasin) voivat olla käyttökelpoisia kokaiiniriippuvuuden hoidossa potilaalla on samanaikainen alkoholin ja opioidien väärinkäyttö. On olemassa raportteja kykyyn fluoksetiinin - selektiivinen serotoniinin takaisinoton estäjä - aiheuttaa tilastollisesti merkittävä väheneminen kokaiinin, arvioidaan mittaamalla taso virtsan kokaiinin metaboliitteja benzoilekgonina - lumelääkkeeseen verrattuna. On huomattava, että buprenorfiini - osittainen agonisti opioidireseptorien estää spontaania kädellisten kokaiinin, mutta kontrolloidussa tutkimuksessa potilailla, samalla opioideista riippuvaisia ja kokaiinin, vähentää kokaiinin käytön on raportoitu. Siten kaikki tutkimetut lääkkeet, jotka estävät kokaiinin riippuvuuden toistumisen, voivat parhaimmillaan olla kohtalainen vaikutus. Jopa vähäistä parannusta on vaikea toistaa, ja nyt on yleisesti hyväksytty, ettei ole olemassa lääkettä, joka auttaisi tehokkaasti kokaiinin riippuvuuden hoitoon.

Kokaiiniriippuvuuden hoito

Koska kokaiinin pidättyminen on yleensä lievää, se ei useinkaan vaadi erityistä hoitoa. Päätehtävänä kokaiinin riippuvuuden hoidossa ei ole niin paljon lopettaa lääkkeen käyttö, vaan kuinka auttaa potilasta vastustamassa keppokokeeseen paluuta kokaiinin pakkokeiniseen käyttöön. Joidenkin raporttien mukaan, kuntoutusohjelma, kuten yksilön ja ryhmän psykoterapia ja yhteiskunta, joka perustuu periaatteisiin "AA" ja menetelmiä käyttäytymisterapia (käyttäen tutkimus kokaiinimetaboliitteja virtsaan vahvistavia testi), voi parantaa tehokkuutta hoidon. Kuitenkin on erittäin kiinnostavaa löytää lääke, joka voisi auttaa kokaiinin riippuvuuden ihmisten kuntoutuksessa.

Desipramiini on trisyklinen masennuslääke, jota on testattu useissa kaksoissokkotutkimuksissa kokaiiniriippuvuuden varalta. Kuten kokaiini, desipramiini estää monoamiinien takaisinoton, mutta pääasiallisesti vaikuttaa noradrenergiseen transmissioon. Joidenkin oletuksia, desipramiini voi lievittää joitakin oireita kokaiinin vieroitusoireiden ja kokaiininhimoa ensimmäisen kuukauden aikana päättymisen jälkeen sen käyttö - samaan aikaan, kun hyvin usein taudin uusiutumiseen. Desipramiinilla oli kliinisesti merkitsevä vaikutus epidemian varhaisessa vaiheessa, kun sitä käytettiin ryhmässä, joka sisälsi pääosin "toimihenkilöitä" ja käytti intranasaalikoksiinia. Desipramiinin tehoa koskevien tutkimusten tulokset henkilöille, jotka suonensisäisesti kokaiinin tai savustetun halkeaman injektoivat, olivat epäselviä. Joidenkin lähteiden mukaan beetasalpaaja propranololi voi vähentää kokaiiniriippuvuuden poistamisen oireita.

Muiden lääkkeiden, joiden tehokkuus on osoitettu, on mainittava amantadiini-dopaminerginen, jolla voi olla lyhyen aikavälin vaikutus detoksifikaatioon

[12], [13], [14], [15], [16], [17],