Uusi biomarkkeri ennustaa immunoterapian menestystä munuaissyövän hoidossa
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Immunoterapia lisää eloonjäämistä munuaissyövässä, mutta se ei sovellu kaikille potilaille. Leuvenin tutkimusryhmä on kehittänyt uuden menetelmän ennustaakseen, kuka hyötyy hoidosta. Myös Francesca Finotellon johtama ryhmä Innsbruckin yliopiston Computational Biomedicine Groupista osallistui tutkimukseen.
Heidän työnsä, joka on julkaistu Nature Medicine -lehdessä, avaa uusia väyliä tehokkaampaan hoitoon.
Joka vuosi Itävallassa noin 1 300 ihmisellä diagnosoidaan munuaissyöpä. Immunoterapian ansiosta metastasoituneen munuaissyövän eloonjäämisluvut ovat lisääntyneet merkittävästi: yli puolet potilaista selviää yli viisi vuotta diagnoosin jälkeen, kun se aiemmin oli 10 prosenttia. Valitettavasti innovatiivinen hoito ei toimi kaikille potilaille.
Leuvenin tutkimusryhmä suoritti laajan retrospektiivisen tutkimuksen ymmärtääkseen syyt tähän vaihteluun immunoterapian tehokkuudessa ja ennustaakseen paremmin, kuka hyötyy hoidosta. He analysoivat suuren määrän munuaissyöpäpotilaiden näytteitä, joita oli hoidettu immunoterapialla UZ Leuvenissa viimeisen kymmenen vuoden aikana.
Molekylaarinen allekirjoitus Tutkija ja onkologi tohtori Lisa Kinget ja postdoc Stefan Naulaerts selittävät: "Tautimme sekä kasvainbiopsiat että verinäytteet käyttämällä huippuluokan laboratoriotekniikoita. Koneoppimisen avulla yhdistimme kasvaimen geeniekspression potilaan immuunijärjestelmän perinnöllisiin ominaisuuksiin, erityisesti HLA-geeneihin, joilla on satoja yksilökohtaisia variaatioita.
Tämä lähestymistapa antoi meille mahdollisuuden löytää "molekyylien allekirjoitus", joka osoitti selkeän yhteyden kliiniseen vasteeseen ja eloonjäämiseen. Vahvistimme tämän linkin lisäksi riippumattomissa näytteissä yli 1 000 munuaissyöpäpotilaalta muista kansainvälisistä tutkimuksista.”
Laboratoriotestit osoittivat myös, että onnistunut vaste immuunihoitoon liittyi hyvään vuorovaikutukseen kahden tyyppisten immuunisolujen, nimittäin CD8+ T-solujen ja makrofagien, välillä.
Tohtori Francesca Finotello Innsbruckin yliopiston molekyylibiologian laitokselta ja Center for Digital Science -keskuksesta (DiSC) lisää: "Integroimme ja analysoimme The Cancer Genome Atlas (TCGA) -projektin big dataa yhdistääksemme tämän uuden molekyylisen allekirjoituksen. Kasvainten mutaatiomaisemaan, mikä osoittaa, että se tarjoaa lisätietoa syöpäsolujen geneettisestä taustasta ja vangitsee tehokkaasti niiden vuorovaikutuksen immuunijärjestelmän kanssa."
Professori Abhishek D. Garg KU Leuvenista sanoo: "Aiemmin tutkijat tutkivat immuunisoluja pääasiassa yksittäisten solutyyppien tasolla, mikä johti yksinkertaistettuihin biomarkkereihin. Tämän seurauksena pidimme makrofageja "huonoina" immunoterapialle. Tällä tutkimuksella osoitamme, että erityyppisten immuunisolujen väliset vuorovaikutukset tietyssä tilaympäristössä ovat tärkeämpiä taistelussa munuaissyöpää vastaan."
UZ Leuvenin lääketieteellinen onkologi, professori Benoit Böselinck sanoo: "Toivomme tulevaisuudessa käyttää menetelmäämme biomarkkerina ennustaaksemme, mitkä potilaat hyötyvät immunoterapiasta. Uusi näkemys siitä, että tiettyjen T-solujen ja makrofagien välinen vuorovaikutus on tärkeä immunoterapian onnistumisen kannalta, avaa mielenkiintoisia väyliä tuleville hoitoille.
Kehitämme parhaillaan uusia yhdistelmähoitojen kliinisiä tutkimuksia molempien solutyyppien stimuloimiseksi ja niiden yhteistoiminnan parantamiseksi, mikä saattaa olla tehokkaampaa kuin nykyiset hoidot.