Läpimurto diabeteksen hoidossa: glukoosin säätelymekanismin ymmärtäminen
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Yksi tyypin 2 diabetespotilaiden vaikeista ongelmista on korkeat paastoglukoositasot. Tämä johtuu siitä, että potilailla, joilla on insuliiniresistenssi, glukoosin tuotantoprosessi käynnistyy maksassa, jonka mekanismia tiedeyhteisö ei vieläkään täysin ymmärrä. Nyt katsausartikkelissa, joka on julkaistu lehdessä Trends in Endocrinology & Aineenvaihdunta, esittelee merkittävimmät edistysaskeleet tämän mekanismin ymmärtämisessä ja määrittelee uusia kohteita tyypin 2 diabeteksen lääkkeiden kehittämiselle, jota Maailman terveysjärjestö (WHO) kutsuu yhdeksi 2000-luvun pandemioista.
Tutkimus ja sen osallistujat
Tutkimusta johtaa professori Manuel Vázquez-Carrera Barcelonan yliopiston farmasian ja elintarviketieteiden tiedekunnasta, UB:n biolääketieteen instituutista (IBUB), Sant Joan de Déu -tutkimusinstituutista (IRSJD) ja biolääketieteellisestä tutkimuksesta. Diabeteksen ja siihen liittyvien aineenvaihduntasairauksien keskus (CIBERDEM). Tutkimukseen osallistuivat myös asiantuntijat Emma Barroso, Javier Jurado-Aguilar ja Xavier Palomer (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) sekä professori Walter Wachli Lausannen yliopistosta (Sveitsi).
Terapeuttiset tavoitteet sairauksien torjunnassa
tyypin 2 diabetes on yhä yleisempi krooninen sairaus, jossa verenkierron glukoositasot ovat kohonneet, koska keho ei reagoi riittävästi insuliiniin. Se voi aiheuttaa vakavia elinvaurioita, ja sen arvioidaan jäävän diagnosoimatta merkittävälle osalle sairastuneesta väestöstä.
Potilailla glukoosisynteesireitti maksassa (glukoneogeneesi) on yliaktivoitunut, mitä voidaan hallita lääkkeillä, kuten metformiinilla. "Äskettäin on tunnistettu uusia tekijöitä, jotka vaikuttavat maksan glukoneogeneesin säätelyyn. Esimerkiksi tutkimuksemme osoitti, että kasvu- ja erilaistumistekijä (GDF15) alentaa maksan glukoneogeneesiin osallistuvien proteiinien määrää", sanoo professori Manuel Vázquez-Carrera. P>
Tämän taudin torjunnan edistämiseksi on myös tarpeen tutkia reittejä, kuten TGF-β, joka osallistuu rasvamaksasairauksiin (MASLD) liittyvän aineenvaihduntahäiriön etenemiseen, joka esiintyy usein tyypin 2 diabeteksen kanssa. "TGF-β:lla on tärkeä rooli maksafibroosin etenemisessä, ja se on yksi merkittävimmistä maksan glukoneogeneesin lisääntymiseen ja siten tyypin 2 diabetekseen vaikuttavista tekijöistä. Korostaa Vazquez-Carrera.
Metformiini: yleisimmän lääkkeen mysteerit
Metformiinin, yleisimmin määrätyn tyypin 2 diabeteksen hoitoon määrätyn lääkkeen, vaikutusmekanismeja, joka vähentää maksan glukoneogeneesiä, ei vieläkään täysin ymmärretä. Lääkkeen havaittiin äskettäin vähentävän glukoneogeneesiä estämällä mitokondrioiden elektronien kuljetusketjun kompleksia IV, mikä on mekanismi, joka on riippumaton klassisista vaikutuksista AMPK-proteiinin aktivoinnin kautta.
"Metformiinin aiheuttama mitokondrioiden kompleksin IV toiminnan estäminen – pikemminkin kuin kompleksi I, kuten aiemmin ajateltiin – vähentää maksan glukoosisynteesiin tarvittavien substraattien saatavuutta", huomauttaa Vasquez-Carrera.
Seuraavat vaiheet
Vazquez-Carreran tiimi jatkaa tutkimustyötään selvittääkseen mekanismeja, joilla GDF15 voi säädellä maksan glukoneogeneesiä. "Samaan aikaan haluamme kehittää uusia molekyylejä, jotka lisäävät GDF15:n verenkierrossa. Jos meillä on voimakkaita GDF15:n indusoijia, voimme ehkä parantaa tyypin 2 diabetesta sairastavien ihmisten glykemiaa vähentämällä maksan glukoneogeneesiä ja muita tämän sytokiinin vaikutuksia," tutkija päättää.