Uudet julkaisut
HUC-MSC:n rooli akuutin maksan vajaatoiminnan hoidossa: mekanistinen näyttö.
Viimeksi tarkistettu: 02.07.2025
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Akuutti maksan vajaatoiminta (ALF) on hengenvaarallinen kliininen ongelma, jonka hoitovaihtoehdot ovat rajalliset. Ihmisen napanuoran verestä peräisin olevat mesenkymaaliset kantasolut (hUC-MSC:t) voivat olla lupaava lähestymistapa ALF:n hoitoon. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää hUC-MSC:iden roolia ALF:n hoidossa ja taustalla olevia mekanismeja.
Hiirillä indusoitiin ARF-malli antamalla lipopolysakkaridia ja d-galaktosamiinia. hUC-MSC-solujen terapeuttisia vaikutuksia arvioitiin analysoimalla seerumin entsyymien aktiivisuutta, histologista tilaa ja solujen apoptoosia maksakudoksissa. Apoptoosin tasoa analysoitiin AML12-soluissa. Tulehduksellisten sytokiinien tasot ja hUC-MSC-solujen kanssa yhdessä viljeltyjen RAW264.7-solujen fenotyyppi määritettiin. Tutkittiin C-Jun N-terminaalisen domeenin kinaasi/ydintekijä kappa B -signalointireittiä.
HUC-MSC-hoito alensi seerumin alaniiniaminotransferaasi- ja aspartaattiaminotransferaasitasoja, vähensi patologisia vaurioita, heikensi maksasolujen apoptoosia ja vähensi kuolleisuutta in vivo. Yhteisviljely hUC-MSC-solujen kanssa vähensi AML12-solujen apoptoosin tasoa in vitro. Lisäksi lipopolysakkaridilla stimuloiduissa RAW264.7-soluissa havaittiin kohonneita tuumorinekroositekijä-α:n, interleukiini-6:n ja interleukiini-1β:n pitoisuuksia ja suurempi määrä CD86-positiivisia soluja, kun taas yhteisviljely hUC-MSC-solujen kanssa vähensi näiden kolmen tulehdussytokiinin pitoisuuksia ja lisäsi CD206-positiivisten solujen osuutta. Hoito hUC-MSC-soluilla esti fosforyloidun (p)-kinaasi C-Jun N-terminaalisen domeenin ja p-ydintekijä kappa-B:n aktivoitumisen paitsi maksakudoksissa myös AML12- ja RAW264.7-soluissa, joita viljeltiin yhdessä hUC-MSC-solujen kanssa.
Yhteenvetona voidaan todeta, että hUC-MSC-solut voivat lievittää AKI:ta estämällä maksasolujen apoptoosia ja säätelemällä makrofagien polarisaatiota, ja siten hUC-MSC-pohjainen soluterapia voi toimia vaihtoehtoisena vaihtoehtona maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille.
Tulokset julkaistaan Journal of Clinical and Translational Hepatology -lehdessä.