HUC-MSC:iden rooli akuutin maksan vajaatoiminnan hoidossa: mekaaninen näyttö
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Akuutti maksan vajaatoiminta (ALF) on henkeä uhkaava kliininen ongelma, jonka hoitovaihtoehdot ovat rajalliset. Ihmisen napanuoraveren mesenkymaalisten kantasolujen (hUC-MSC) antaminen voi olla lupaava lähestymistapa ALF:n hoitoon. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia hUC-MSC:iden roolia ALF:n hoidossa ja taustalla olevia mekanismeja.
Hiiren ALF-malli indusoitiin antamalla lipopolysakkaridia ja d-galaktosamiinia. HUC-MSC:iden terapeuttiset vaikutukset arvioitiin analysoimalla seerumin entsyymiaktiivisuutta, histologista tilaa ja solujen apoptoosia maksakudoksissa. Apoptoosin taso analysoitiin AML12-soluissa. Tulehdukselliset sytokiinitasot ja RAW264.7-solujen fenotyyppi, joita viljeltiin yhdessä hUC-MSC:iden kanssa, määritettiin. C-Jun N-terminaalisen domeenin kinaasi/nukleaarinen tekijä kappa B -signalointireittiä tutkittiin.
HUC-MSC-hoito alensi seerumin alaniiniaminotransferaasin ja aspartaattiaminotransferaasin tasoja, vähensi patologisia vaurioita, heikensi hepatosyyttien apoptoosia ja vähentynyt kuolleisuus in vivo. Yhteisviljely hUC-MSC:iden kanssa vähensi AML12-soluapoptoosin tasoa in vitro. Lisäksi LPS-stimuloidut RAW264.7-solut osoittivat kohonneita tuumorinekroositekijä-α-, interleukiini-6- ja interleukiini-1β-tasoja ja suurempi osuus CD86-positiivisia soluja, kun taas yhteisviljely hUC-MSC:iden kanssa alensi näiden kolmen tasoja tulehduksellisia sytokiineja ja lisäsi CD206-positiivisten solujen osuutta. HUC-MSC-hoito esti fosforyloidun (p)-Jun-kinaasin N-terminaalisen domeenin ja p-nukleaarisen tekijän kappa B:n aktivoitumista ei vain maksakudoksissa, vaan myös hUC-MSC:iden kanssa viljellyissä AML12- ja RAW264.7-soluissa.
Yhteenvetona voidaan todeta, että hUC-MSC:t voivat lieventää AKI:ta estämällä hepatosyyttien apoptoosia ja säätelemällä makrofagien polarisaatiota, joten hUC-MSC-soluterapia voi olla vaihtoehtoinen vaihtoehto potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta.
Tulokset julkaistiin Journal of Clinical and Translational Hepatology -lehdessä.