Oksidatiivisen stressin roolin ymmärtäminen Alzheimerin taudin patogeneesissä
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Alzheimerin taudista (AD) kärsivien ihmisten määrä voi nousta 100 miljoonaan vuoteen 2050 mennessä, mutta tälle taudille ei ole vielä löydetty tehokasta hoitoa. Johtavat tutkijat ympäri maailmaa arvioivat, kuinka oksidatiivinen stressi (OS) voi aiheuttaa AD:ta, ja tarkastelivat mahdollisia terapeuttisia kohteita ja hermostoa suojaavia lääkkeitä taudin torjumiseksi kokoelmassa artikkeleita Journal of Alzheimer's Disease -lehden erikoisnumerossa, jonka julkaisija on IOS Press.
Alzheimerin taudin ominaisuudet
Alzheimerin tauti on yleisin dementian muoto, joka vaikuttaa ajattelusta, muistista ja kielestä vastaaviin aivoalueisiin. Se on yli 65-vuotiaiden yleisin vammaisuuden syy ja yksi 10 suurimmasta kuolinsyystä Yhdysvalloissa. AD:lle on tunnusomaista amyloidi-beeta-peptidin epänormaali kerrostuminen ja hyperfosforyloidun tau-proteiinin neurofibrillaaristen kudosten solunsisäinen kertyminen. Vaikka AD:n diagnoosi on parantunut merkittävästi, taudin tarkkaa syytä ei ole vielä tunnistettu. Tärkeimpiä tavoitteita ovat kahden hallitsevan hypoteesin – amyloidibeetan kerrostumisen ja tau-proteiinin fosforylaation – ulkopuolisten tekijöiden tutkiminen.
Oksidatiivisen stressin hypoteesi
On ehdotettu, että muut tekijät voivat aiheuttaa taudin, ja yksi niistä on OS, prosessi, joka liittyy epätasapainoon antioksidanttien ja hapettimien välillä. Käyttöjärjestelmähypoteesi viittaa siihen, että aivot pysyvät monitoimisina niin kauan kuin aivojen erilaisten biokemiallisten reaktioiden synnyttämät "vapaat radikaalit" neutraloidaan antioksidanteilla.
Erikoisnumeron toimittaja Pravat K. Mandal, Ph.D., tiedemies ja entinen Gurgaonin, Intian kansallisen aivotutkimuskeskuksen johtaja ja emeritusprofessori Floreyn neurotieteen ja mielenterveyden instituutissa Melbournessa, Australiassa, selittää : "Käyttöjärjestelmän hypoteesia on kehitetty yli neljännesvuosisataa sitten. Viime aikoina tutkijat ovat osoittaneet uutta kiinnostusta OC-neutraloinnin mahdollisten etujen tutkimiseen, mikä on johtanut lukuisten tutkimusten kehittämiseen sen vaikutusten testaamiseksi. Niin kauan kuin prooksidanttimolekyylit ja antioksidantit ovat tasapainossa, aivot pysyvät monikäyttöisinä ja terveinä. Vaikka tällaisia antioksidantteja on useita, glutationi on saanut merkittävää huomiota. (GSH)."
Kliinisten tutkimusten analyysi osoittaa, että GSH-tasojen merkittävä lasku hippokampuksessa aiheuttaa AD:n varhaisen puhkeamisen ennen amyloidi-beetan kertymistä ja tau-fosforylaatiota, mitä tukevat siirtogeenisillä eläinmalleilla tehdyt tutkimukset.
Tutkimuksen tärkeimmät tulokset ja näkymät
Erikoisnumerossa on 12 arviota ja tutkimusartikkelia käyttöjärjestelmä- ja AD-tutkimuksesta useista kansainvälisesti tunnustetuista laboratorioista. Tärkeimmät tulokset ovat:
- Astman kehittymisriskin vähentäminen liittyy antioksidanttisten ravintolisien nauttimiseen ruokavaliosta.
- Glysiinistä, kysteiinistä ja glutamiinihaposta koostuva GSH:n lisäys voi olla hermoja suojaava ja vähentää amyloidibeetan kertymistä tai tau-proteiinin fosforylaatiota.
- Merrubium vulgare -uutteen aiheuttaman dementian eläinmalleissa tehdyt merkittävät parannukset työmuistissa viittaavat siihen, että ne vaikuttavat muistin säilyttämiseen.
- Lääkekehityksen monimuotoisuuden säilyttäminen AD-tutkimuksessa on tärkeää satunnaistetuista kliinisistä tutkimuksista saatavan tiedonkulun parantamiseksi.
Yhdistelmähoito
Yhdessä tutkimuksessa tutkitaan epigallokatekiini-3-gallaatin (EGCG) ja melatoniinin (MT) yhdistelmähoidon hermostoa suojaavaa vaikutusta suvun AD:ssa. Kolmiulotteisessa in vitro -mallissa AD:n harvinaisesta perhemuodosta, jossa oli mutaatio preseniliini-1-geenissä, EGCG:n ja MT:n yhdistelmä oli tehokkaampi vähentämään patologisia markkereita yksittäisiin hoitoihin verrattuna.
Johtopäätös
Dr. Mandal korostaa, että AD-tutkimuksessa OS-hypoteesi ansaitsee tunnustusta, joka voi ohjata lääkekehitystä vähentämään tehokkaasti käyttöjärjestelmää ja säilyttämään kognitiivisia toimintoja. OS:n löytäminen amyloidibeetan ja tau:n laskeuman edeltäjänä asettaa sen tehokkaiden terapeuttisten interventioiden keskipisteeseen, jota tutkitaan tässä aiheessa.