Lääkkeen kaltainen estäjä on lupaava flunssan ehkäisyssä
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Nykyään saatavilla olevat influenssalääkkeet kohdistuvat virukseen vasta sen jälkeen, kun se on jo saanut tartunnan, mutta entä jos lääke voisi ehkäistä tartunnan? Nyt Scripps Instituten ja Albert Einstein College of Medicine -tutkijat ovat kehittäneet lääkemäisiä molekyylejä, jotka voivat tehdä juuri sen häiritsemällä flunssainfektion ensimmäistä vaihetta. p>
Nämä estäjät estävät virusta pääsemästä kehon hengityselimistön soluihin kohdentamalla hemagglutiniinia, influenssa A -virusten pinnalla olevaa proteiinia. Nämä havainnot, jotka julkaistiin journal Proceedings of the National Academy of Sciences -lehdessä, ovat tärkeä askel eteenpäin influenssatartuntaa ehkäisevän lääkkeen kehittämisessä.
"Yritämme kohdistaa flunssainfektion aivan ensimmäiseen vaiheeseen, koska infektio olisi parempi ehkäistä ensin, mutta nämä molekyylit voivat myös käytetään estämään viruksen leviämistä tartunnan jälkeen ", sanoo tutkimuksen johtava kirjoittaja Ian Wilson, DPhil, rakennebiologian professori Scripps Institutesta.
Inhibiittoreita on edelleen optimoitava ja testattava, ennen kuin niitä voidaan arvioida viruslääkkeinä ihmisillä, mutta tutkijoiden mukaan nämä molekyylit voivat viime kädessä auttaa ehkäisemään ja hoitamaan kausi-influenssainfektioita. Ja toisin kuin rokotteet, estäjiä ei todennäköisesti tarvitse päivittää vuosittain.
Tutkijat tunnistivat aiemmin pienen molekyylin, F0045(S), jonka kyky sitoutua H1N1-influenssaviruksiin ja estää niitä.
"Aloitimme kehittämällä korkean suorituskyvyn hemagglutiniinin sitoutumismäärityksen, jonka avulla pystyimme seulomaan nopeasti suuria pienten molekyylien kirjastoja ja löysimme tällä prosessilla lyijyyhdisteen F0045(S), sanoo tutkimuksen johtava kirjoittaja Dennis Wolan, PhD, vanhempi tutkija yritys. Genentech ja entinen apulaisprofessori Scripps Institutessa.Tässä tutkimuksessa ryhmä pyrki optimoimaan F0045(S):n kemiallisen rakenteen luodakseen molekyylejä, joilla on paremmat lääkkeenomaiset ominaisuudet ja tarkempi kyky sitoutua virukseen. Aluksi Volanin laboratorio käytti "SuFEx-napsautuskemiaa", jonka edelläkävijä oli kaksinkertainen Nobel-palkinnon voittaja ja toinen kirjoittaja C. Barry Sharpless, PhD, luodakseen suuren kirjaston ehdokkaista, joilla oli erilaisia muutoksia alkuperäiseen F0045(S)-rakenteeseen. Skannatessaan tätä kirjastoa tutkijat tunnistivat kaksi molekyyliä – 4(R) ja 6(R) – joilla on parempi sitoutumiskyky verrattuna F0045(S) -molekyyliin.
Wilsonin laboratorio loi sitten influenssan hemagglutiniiniproteiiniin sitoutuneita 4(R):n ja 6(R):n röntgenkiderakenteita tunnistaakseen molekyylien sitoutumiskohdat, niiden ylivoimaisen sitoutumiskyvyn mekanismit ja parannettavat alueet.
"Osoitimme, että nämä estäjät sitoutuvat paljon tiukemmin viruksen hemagglutiniiniantigeeniin kuin alkuperäinen johtomolekyyli", Wilson sanoo. "Klikkauskemian avulla laajensimme yhdisteiden kykyä olla vuorovaikutuksessa influenssan kanssa saattamalla ne kohdistumaan lisätaskuihin antigeenin pinnalla."
Kun tutkijat testasivat 4(R)- ja 6(R):itä soluviljelmässä vahvistaakseen niiden antiviraaliset ominaisuudet ja turvallisuuden, he havaitsivat, että 6(R) oli myrkytön ja sillä oli yli 200-kertaisesti parantunut virustenvastainen aktiivisuus soluissa. Verrattuna F0045(S).
Lopuksi tutkijat käyttivät kohdennettua lähestymistapaa optimoidakseen edelleen 6(R):n ja kehittääkseen yhdisteen 7, joka osoitti vielä paremman antiviraalisen kyvyn.
"Tämä on tehokkain tähän mennessä kehitetty pienimolekyylinen hemagglutiniini-inhibiittori", sanoo tutkimuksen johtava kirjoittaja Seiya Kitamura, joka työskenteli projektin tutkijatohtorina Scripps Institutessa ja on nyt apulaisprofessori Albert Einstein College of Medicinessa..
Tulevissa tutkimuksissa tiimi suunnittelee edelleen optimoivansa yhdistettä 7 ja testaavansa inhibiittoria influenssan eläinmalleissa.
"Tehokkuuden kannalta molekyylin parantaminen on vaikeaa, mutta on monia muita ominaisuuksia, jotka on otettava huomioon ja optimoitava, kuten farmakokinetiikka, aineenvaihdunta ja vesiliukoisuus", Kitamura sanoo.
Koska tässä tutkimuksessa kehitetyt inhibiittorit kohdistuvat vain H1N1-influenssakantoihin, tutkijat pyrkivät kehittämään samanlaisia estäjiä myös muille influenssakannoille, kuten H3N2 ja H5N1.