Glioblastooman kemoterapiaa parannettiin hyödyntämällä solujen vuorokausirytmejä
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Glioblastooma on aggressiivinen aivosyövän muoto, johon ei ole parannuskeinoa. Hiljattain tehdyssä glioblastoomapotilailla tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että kemoterapian ottaminen aamulla liittyi 3–6 kuukauden keskimääräiseen eloonjäämiseen.
Nyt Washingtonin yliopiston St. Louisissa tekemä tutkimus raportoi, että glioblastoomasoluissa on sisäänrakennettu vuorokausirytmi, joka luo suotuisamman ajoituksen hoidolle.
Biologit ja kliinikot ovat dokumentoineet vuorokausirytmejä "kellogeenien" ilmentymisessä erilaisista viljellyistä ihmisen ja hiiren glioblastoomasolulinjoista ja -isolaateista. Nämä rytmit osuivat yhteen DNA-korjausentsyymin, joka tunnetaan nimellä MGMT, päivittäisen toiminnan kanssa.
Sitten tutkijat suorittivat testejä ja havaitsivat, että kasvainsolut kuolivat todennäköisemmin, kun kemoterapiaa annettiin sellaiseen aikaan päivästä – aamulla – jolloin kasvainsoluilla oli vähiten MGMT-aktiivisuutta.
Tutkiessaan ponnistelujaan glioblastoomaa sairastavilla hiirillä tutkijat havaitsivat, että aamulla annettu kemoterapia pienensi kasvaimen kokoa ja lisäsi ruumiinpainoa verrattuna lääkkeen illalliseen antoon.
"Voi olla mahdollista hoitaa tätä sairautta paremmin lääkkeillä vuorokauden aikoina, jolloin solut ovat vastaanottavaisempia", sanoi Maria F. Gonzalez-Aponte, biologian jatko-opiskelija Washingtonin yliopiston taide- ja tiedekorkeakoulusta. Uuden tutkimuksen ensimmäinen kirjoittaja..
"Huomasimme, että temotsolomidin (TMZ) kemoterapian antaminen subjektiivisena aamuna voi vähentää merkittävästi kasvaimen kasvua ja parantaa hoitotuloksia glioblastooman ihmis- ja hiirimalleissa."
"Koska TMZ:tä otetaan suun kautta kotona, näiden tulosten kääntäminen potilaille on suhteellisen yksinkertaista", sanoi Eric D. Herzog, Ph.D., Victor Hamburgerin arvostettu professori ja biologian professori College of Arts and Sciences -yliopistossa. Uuden tutkimuksen kirjoittaja.
"Tarvitsemme kliinisiä lisätutkimuksia laboratoriolöydöstemme vahvistamiseksi, mutta nykyiset todisteet viittaavat siihen, että glioblastooman standardihoitoa voidaan parantaa yksinkertaisesti pyytämällä potilaita ottamaan hyväksyttyä lääkettä aamulla", Herzog sanoi.
Vaikka käytäntöä vuorokaudenajan huomioon ottamisesta taudinhoidossa on vähän tutkittu TMZ:n ja glioblastooman osalta, tutkimuksen tekijät huomauttivat, että sen on osoitettu parantavan tuloksia useissa syövissä, mukaan lukien akuutti lymfoblastinen leukemia, kolorektaalinen leukemia ja munasarjasyöpä ja muut gynekologiset syövät. p>
Joshua B. Rubin, M.D., Ph.D., pediatrian ja neurotieteen professori lääketieteellisessä korkeakoulussa, pitkäaikainen yhteistyökumppani Herzogin laboratoriossa ja artikkelin toinen kirjoittaja. Gary J. Patty, Ph.D., kemian professori College of Arts and Sciences ja Medicine lääketieteellisessä korkeakoulussa, ja tutkimusassistentti Kevin Cho, Ph.D., ovat myös kirjoittajia.
Tämän tutkimuksen tulokset vaikuttavat sekä glioblastooman hoitoon että diagnoosiin.
Yleensä glioblastoomapotilaat, joilla on diagnosoitu niin sanotut MGMT-metyloituneet kasvaimet, reagoivat yleensä paremmin TMZ-kemoterapiaan.
Mutta tämä tutkimus osoitti, että MGMT-metylaatiotasot nousevat ja laskevat riippuen kasvaimen vuorokausiajasta. Tämän seurauksena lääkäreiden on otettava huomioon vuorokaudenaika, jolloin kasvainbiopsia otetaan, jotta tuloksia voidaan verrata oikein ja parantaa diagnoosia, tutkimuksen tekijät huomauttivat.
"Viimeisten 20 vuoden aikana tehdystä laajasta tutkimuksesta huolimatta glioblastoomapotilaiden mediaani eloonjäämisen jälkeen hoidon jälkeen on noin 15 kuukautta, mikä on synkkä tilasto", Herzog sanoi. "Kroonisen terapian käyttöönotto tai lääkkeiden oikea-aikainen antaminen voi auttaa parantamaan tilannetta."
Tutkimus on julkaistu Journal of Neuro-Oncology -lehdessä.