Haimasyövän varhaisen diagnosoinnin tärkeimmät biomarkkerit tunnistettiin
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Äskettäisessä journal Cell Genomics -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa kiinalainen tutkijaryhmä suoritti tapauskontrollitutkimuksen analysoidakseen suuren seerumiproteiineja tunnistaakseen proteiinien biomarkkereita
haimasyöpään varhaisessa vaiheessa. He käyttivät Mendelin satunnaistusmenetelmää arvioidakseen näiden proteiinien mahdollisia kausaalisia vaikutuksia haimasyövän kehittymiseen.
Haimasyöpä on kolmanneksi yleisin syöpäkuolemien syy, ja myöhään diagnosoituna viiden vuoden eloonjäämisaste on vain 10 %. Syövän havaitseminen varhaisessa vaiheessa voi kuitenkin nostaa eloonjäämisasteen 24–37 %:iin. Ottaen huomioon, että haimasyöpä etenee hitaasti, ja sen alkuvaiheen ja invasiivisen vaiheen välillä on keskimäärin 11,7 vuotta, sen varhaiseen havaitsemiseen on riittävästi aikaa.
Perinteiset syövän biomarkkerit, kuten karsinoembryonaalinen antigeeni ja hiilihydraattiantigeenit 19-9, 125 ja 242, ovat osoittaneet vaihtelevia spesifisyyksiä haimasyövälle. Tulehdukselliset proteiinit, kuten tuumorinekroositekijä (TNF), C-reaktiivinen proteiini (CRP) ja interleukiini-6 (IL-6), eivät myöskään osoittaneet merkittäviä assosiaatioita haimasyövän kanssa.
Verikoe, joka sisältää kaikki normaalien ja vaurioituneiden solujen ja kudosten erittämät verenkierrossa olevat proteiinit, on lupaava menetelmä syövän havaitsemiseksi, sillä kiertävien proteiinien poikkeavuudet viittaavat usein kasvainten kehittymiseen kehossa.
Tässä tutkimuksessa tutkijat analysoivat tulevaa kohorttia tunnistaakseen ja arvioidakseen seerumiproteiinien biomarkkereita, joita voidaan käyttää haimasyövän havaitsemiseen. Osallistujien joukossa oli 44 paria iäkkäitä aikuisia, joilla oli haimasyöpä ja heidän terveet verrokkinsa iän, sukupuolen, verenottopäivän ja sairaalan mukaan. Osallistujien keski-ikä oli 68,48 vuotta ja 45 % miehiä. Havaintotiedot kattoivat noin 5,7 vuotta.
Verenkierrossa olevat proteiinit mitattiin paastoseeruminäytteistä käyttämällä läheisyyslaajennusmääritystä. Noin 1500 proteiinia mitattiin ja kvantifioitiin käyttämällä normalisoituja proteiiniekspressio- (NPX) arvoja. Haimasyöpätapausten ja terveiden kontrollien välillä verrattiin erilaisia perusominaisuuksia, kuten tupakointitila, alkoholinkulutus, koulutustaso, glykeemiset indeksit ja painoindeksi, kategoristen muuttujien tunnistamiseksi.
Proteiinin ilmentymisarvot standardisoitiin ja todennäköisyyssuhteet laskettiin kullekin proteiinille. Lisäksi GTEx-projektista saatuja ribonukleiinihappotietoja (RNA) käytettiin tutkimaan kunkin proteiinin geeniekspressioprofiilia 54 kudoksessa. Herkkyysanalyysit suoritettiin myös sen jälkeen, kun tiedot oli ositettu sukupuolen mukaan ja mukautettu tyypin 2 diabetekseen.
Iso-Britannian Biobank Pharma Proteomics Projectin tietoja käytettiin tärkeiden proteiinien biomarkkerien replikaatioiden analysointiin. Lisäksi Mendelin satunnaistusmenetelmää käytettiin arvioimaan tunnistettujen proteiinien mahdollisia kausaalisia vaikutuksia haimasyövän kehittymiseen.
Tutkimuksessa tunnistettiin neljä haimasyöpään liittyvää proteiinia: fosfolipaasi A2 -ryhmä IB (PLA2G1B), tuumorinekroositekijä (TNF) ja regeneroivan proteiiniperheen (REG) perheenjäsenet 1A ja 1B. Näistä REG1A- ja REG1B-proteiinit vahvistettiin käyttämällä UK Biobankin tietoja. Lisäksi Mendelin satunnaistusanalyysit, joissa käytettiin genominlaajuisia assosiaatiotietoja ja kvantitatiivisia piirrelokuja, osoittivat REG1A:n ja REG1B:n kausaaliset vaikutukset haimasyövän kehittymiseen.
REG1-proteiinien kolokalisaatioanalyysi paljasti kohtalaisen todisteen siitä, että haimasyövällä ja REG1-proteiineilla on yhteinen syyvariantti. Lisäksi Mendelin satunnaistusanalyysissä ei löytynyt todisteita muista kausaalisista varianteista, jotka vaikuttaisivat REG1-proteiinien ja haimasyövän väliseen yhteyteen.
REG1-proteiineja on löydetty myös kohonneina keuhko- ja ruokatorvisyövissä. Nämä proteiinit syntetisoituvat haiman Langerhansin saarekkeiden β-soluissa ja ne osallistuvat diabeteksen kehittymiseen ja saarekesolujen uusiutumiseen.
Tutkijat olettivat, että kasvaimet tai vauriot haimassa stimuloivat β-solujen lisääntymistä, mikä johtaa REG1-proteiinien epänormaaliin erittymiseen. Lisäksi REG1-proteiineissa oleva C-tyypin lektiinidomeeni voi sitoutua kasvainsolujen pinnalla oleviin hiilihydraatteihin ja edistää pahanlaatuista kasvua.
Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat kiertäviä proteiineja tunnistaakseen mahdollisia haimasyövän biomarkkereita. Kaksi proteiinia, REG1A ja REG1B, on tunnistettu, joilla on aiheuttavia vaikutuksia haimasyövän kehittymiseen ja jotka ovat myös lisääntyneet keuhko- ja ruokatorvisyövässä. Nämä tulokset korostavat REG1A- ja REG1B-proteiinien mahdollisuuksia käyttää haimasyövän varhaisessa havaitsemisessa ja laajamittaisessa seulonnassa.