Hiljainen eteneminen tarkoittaa "perustaista käännekohtaa" multippeliskleroosin ymmärtämisessä

Vammaisuuden uusiutumisesta riippumaton eteneminen (PIRA), jota joskus kutsutaan "hiljaiseksi etenemiseksi", on tullut keskeinen integroiva käsite multippeliskleroosin (MS) nykyaikaisessa ajattelussa.

"Havainto, että eteneminen voi tapahtua ilman aiempia pahenemisvaiheita relapsoivan ja remittoivan multippeliskleroosin (RRMS) alkuvaiheessa, on nyt vahvistettu useissa kohorttitutkimuksissa, ja se on tunnustettu yleisimmäksi taudin etenemisen syyksi uusiutuvilla potilailla. ", sanoi Bruce Cree, MD, PhD, MAS, Kalifornian yliopistosta San Franciscosta (UCSF). "Tämä havainto edustaa perustavanlaatuista muutosta MS-taudin ymmärtämisessä."

Hiljainen eteneminen

Vuonna 2019 Cree ja kollegat ehdottivat termiä "hiljainen eteneminen" kuvaamaan MS-taudin tulehdukselliseen aktiivisuuteen liittymättömän vamman kertymistä tulevan kohortin tietojen perusteella. UCSF EPIC.

Tiimi tutki relapsoivaa MS-tautia sairastavia potilaita pitkäaikaisseurannassa ja havaitsi, että taudin uusiutuminen liittyi tilapäiseen vamman lisääntymiseen yhden vuoden kohdalla (P=0,012), mutta ei vahvistettuun vamman etenemiseen (P=0,551).

Lisäksi suhteellinen aivojen tilavuus laski nopeammin potilailla, joilla oli etenevä vamma, verrattuna potilaisiin, joiden vamma pysyi vakaana.

MS-taudin korkea tehokkuus kliinisiä kohtauksia vastaan mahdollisti pitkän aikavälin tulosten arvioinnin, kun fokaalisairauden osatekijät tukahdutettiin, tutkijat totesivat. Tämä avasi oven perustavanlaatuiseen ajattelun muutokseen.

"Vammaisuuden pahenemisen taudin varhaisessa vaiheessa uskottiin aiemmin johtuvan pahenemisvaiheista, ja sen uskottiin jäävän piiloon vasta myöhemmin, kun vamma oli lisääntynyt merkittävästi", Cree huomautti.

"Tämä kaksivaiheinen malli on väärä", hän korosti. "Se, mitä kutsumme toissijaiseksi progressiiviseksi MS-tautiksi, on hyvin todennäköisesti sama prosessi, joka tapahtuu, kun uusiutuva aktiivisuus tukahdutetaan erittäin tehokkailla tulehduskipulääkkeillä."

"Toisin sanoen toissijaisesti etenevä MS-tauti ei ole toissijainen - vamman progressiivinen paheneminen tapahtuu rinnakkain uusiutuvan toiminnan kanssa, ja se voidaan havaita taudin varhaisessa vaiheessa", Cree sanoi.

PIRA-määritelmä

Vuonna 2023 Sveitsin Baselin yliopiston lääketieteen tohtori Ludwig Kapposin johtamat tutkijat ehdottivat yhdenmukaistettua PIRA:n määritelmää yleiskäyttöön systemaattisen tarkastelun perusteella. PIRAa koskevasta kirjallisuudesta.

"PIRAn ensimmäisiä kuvauksia on seurannut monet tutkimukset eri potilasryhmissä tämän uuden ilmiön ymmärtämiseksi paremmin", sanoi toinen kirjoittaja Jannis Müller, MD, myös Baselin yliopistosta.

"PIRA:lla ei kuitenkaan ollut yhtenäistä määritelmää, mikä vaikeutti tutkimusten vertailua ja tulkintaa", hän jatkoi. "Tavoitteenamme oli tehdä yhteenveto nykyisestä tiedosta tästä ilmiöstä ja ehdottaa yhtenäisiä diagnostisia kriteerejä PIRA:n tunnistamiseksi."

Kappos ja kollegat perustivat kriteerinsä 48 tutkimuksen kirjallisuuskatsaukseen. He arvioivat, että PIRAa esiintyi noin 5 %:lla potilaista, joilla oli uusiutuva ja remittoiva MS-tauti vuosittain, mikä aiheutti 50 % tai enemmän vamman kertymisestä RRMS:ssä. Toisin kuin uusiutumiseen liittyvä heikkeneminen, PIRA:n osuus kasvoi iän ja sairauden keston myötä.

Arvostelu vahvisti Cree-tiimin ja muiden aiemmat havainnot. "PIRA on vastuussa suurimmasta osasta vamman lisääntymistä MS-taudin varhaisimmista vaiheista lähtien", Mueller sanoi.

"Tämä haastaa multippeliskleroosin perinteisen jaottelun uusiutuviin ja eteneviin fenotyyppeihin ja tukee näkemystä, että molemmat mekanismit ovat läsnä kaikissa potilaissa ja kaikissa vaiheissa, ja taudin tulehdukselliset ja hermostoa rappeuttavat näkökohdat ovat päällekkäisiä", hän jatkoi. Tämän ilmiön tunnistaminen voisi auttaa kehittämään kohdennettuja ja yksilöllisiä hoitoja, hän lisäsi.

Suositukset PIRA:n diagnosoimiseksi

Kappos ym. Suosittelivat kattavan mittauksen käyttöä, joka sisältää yläraajojen toiminnan (esim. 9 reiän testi), kävelynopeuden (25 jalan testi) ja kognitiivisen testauksen (käsittelynopeus mitattuna symbolinumerotestillä).

Muihin suosituksiin sisältyi tietokokonaisuuksien käyttö, joissa oli suunniteltuja standardoituja kliinisiä arviointeja enintään 12 kuukauden välein, sekä uusien tai laajenevien T2-leesioiden tai gadoliinia voimistavien leesioiden tulkitseminen merkkejä akuutista aktiivisuudesta, joka liittyy ajallisesti vain kliiniseen tapahtumaan. Jos kuvat saadaan 90 päivän kuluessa.

PIRA:n määrittelyn tai diagnosoinnin kriteereihin sekä relapsoivassa että etenevässä MS-taudissa tulisi sisältyä lähtötason vertailupiste, joka on päivitetty kliinisillä tapahtumilla, pahenemisen luokittelu PIRAan liittyväksi vain, jos se eroaa tutkijan vahvistamista pahenemisvaiheista, vahvistus vamman ilmeisestä pahenemisesta. Kappos ja kollegat lisäsivät 6–12 kuukautta alkuperäisen pahenemisen jälkeen ja jatkuvan PIRA:n vaatimus 12–24 kuukauden ajan.

Johtopäätös

Piraa on tutkittu eri näkökulmista käsitteen "hiljainen eteneminen" käyttöönoton jälkeen. Eräässä tutkimuksessa havaittiin, että MS-potilailla, joiden PIRA ilmaantui pian ensimmäisen demyelinisaatiotapahtuman jälkeen, oli todennäköisemmin huonoja pitkäaikaisia vammautumia. Toisessa tutkimuksessa kerrottiin, että lapsipotilailla, joilla oli MS-tauti, ilmeni PIRA, kun he olivat suhteellisen nuoria. Tutkijat ehdottivat myös, että seerumin gliafibrillaarinen hapan proteiini (GFAP) voi olla PIRA:n prognostinen biomarkkeri, kuten myös selkäytimen atrofia.

PIRAn ymmärtäminen on syvällistä, Cree huomautti.

"Jos lääke voi tehokkaasti estää PIRA-taudin puhkeamisen uusiutuvassa MS-taudissa, sen käyttö todennäköisesti estää niin kutsutun sekundaarisen progressiivisen MS-taudin puhkeamisen", hän sanoi. "Piraan ensisijaisena päätetapahtumana kohdistettuja kliinisiä tutkimuksia ei ole vielä suoritettu onnistuneesti, mutta ne edustavat uutta rajaa terapeuttisen tehon arvioinnissa."