Mahdotonta on mahdollista: eläkeläinen pystyi eroon kolmesta syöpätapauksesta

Alle kuukausi sitten Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevalvontaviranomaisten terveydenhuollon toimiston henkilökunta ehdotti sääntelykomissiolle positiivista arviota syövän kasvainten hoitomenetelmästä, joka käyttää geenien muokkausta. Tällaista tekniikkaa on kuvattu "lääketieteellisenä uutena vaiheena", tilastokertomus kertoo Nautiluksen raportista.

Tuorein tuote, joka on tehty potilaan omilta verisoluilta, on kallista, mutta hinta on perusteltu. Hänen toimintaansa lähes tappaa potilaan, mutta täydellistä kuolemaa ei tapahdu: syöpäsolut tuhoutuvat ja parantuminen tulee.

Uuden lääkkeen tutkimus ja testaus kesti useita vuosia, mutta nyt se on läpäissyt satoja kliinisiä kokeita. Kuitenkin kaikkein paljastava oli ensimmäinen kerta, jolloin yksikään asiantuntijoista ei voinut sanoa tarkasti, millä vaikutuksella uusi korjaustoimenpide olisi.

Uusi tekniikka, joka kokeili uutta tekniikkaa, oli William Ludwig, 64-vuotias 64-vuotias mies, joka asui New Jerseyssä. Hän oli kriittisessä tilassa: tuolloin hänet diagnosoitiin samanaikaisesti kolmen eri syöpäluokan kanssa: squamous epithelioma, lymfooma ja anemia. Kemoterapia-lääkkeet olivat jo hyödytön, ja vaurioituneet b-solut kaaosivat koko kehon. Ja sitten päätettiin testata tälle potilaalle uusi ainutlaatuinen terapia, joka edusti itse asiassa täydellistä immuniteetin palautumista.

Hoidon mekanismi oli tämä: oli tarpeen palauttaa potilaan vasta-aineiden ominaisuus vastareaktoreiden torjumiseksi. Normaalisti vasta-aineet sitovat niitä ja merkitsevät ne tarpeettomiksi keholle. Toisaalta T-lymfosyyteillä on muodostettu rakenne, joka koostuu antigeeneistä ja vasta-aineista, ja stimuloi immuunivasteen liipaisemista sytokiinien kautta.

Israelin Weizmann-instituutin henkilökunta kekseli vuonna 1989 uuden menetelmän, jota kutsuttiin CAR-T: ksi (Chimeric Antigen Receptor T-solut). Koska kimeerinen reseptori on proteiini, joka koostuu eri lähteistä, jotka ovat syy termi "chimera". Tämä sallii T-lymfosyyttien tunnistaa syöpäsoluja, jotta immuunipuolustusta voitaisiin kohdentaa edelleen.

Ensimmäisen potilaan CAR-T-projekti luotiin tietokoneella, joka perustuu jyrsijöiden, marmotien ja lehmien geenisegmentteihin. Sen jälkeen rakennettiin kimeerinen DNA-molekyyli, jota ei ollut olemassa luonnollisessa muodossaan. Asiantuntijat injektoivat molekyylin neutraaliksi HIV: ksi, ottivat Ludwigin laskimoveren ja kulkivat sen T-lymfosyyttien erottavan laitteen läpi. Solut liitettiin virukseen niin, että keinotekoinen geeni vapaasti insertoitiin solun genomiin. Tämä johti siihen, että lymfosyytit kykenivät tunnistamaan yksittäisiä merkkejä pahanlaatuisten b-rakenteiden kohdalla.

Asiantuntijat perustuivat vain omiin olettamuksiinsa, eivätkä he voineet luottavaisesti sanoa, mitä juuri seuraavaksi tapahtuu ja onko tällainen nollaus aiheuttaisi päihtymyksen pahenemista.

Potilas oli halukas ottamaan riskejä ja elokuussa 2010 hän sai ensimmäisen hoitovaiheen, analysoimalla huolellisesti kehon reaktioita. Kahden injektion jälkeen potilaan terveydentila ei parantunut. Kuitenkin kymmenen päivää myöhemmin, ennen kolmannen lymfosyyttiannoksen potilasta yhtäkkiä sairastui: kuumeileva tila ilmeni, palpitaatio lisääntyi ja verenpaine kasvoi. Lääkäreiden mukaan sytokiinimyrsky on alkanut - mahdollisesti tappava immuunivaste. Tällaisen reaktion ydin on se, että T-lymfosyytit osoittivat tarvittavat antigeenit ja kutsutut sytokiinit, jotka stimuloivat suojaavaa immuunivastetta. Tämä prosessi johti lämpötilan, vasodilation ja palpitaation kasvuun: tällaisia mekanismeja käytettiin auttamaan lymfosyyttejä pääsemään lähemmäksi tavoitetta.

Myrsky kesti muutaman tunnin, minkä jälkeen se päättyi äkisti. Kuukautta myöhemmin lääkärit suorittivat luuytimenäytteen analyysin. Yllättävää ei ollut raja: se oli täysin terveellisen henkilön malli. Hämmennyksen välttämiseksi lääkärit tekivät toisen analyysin, joka vahvisti vain, että William Ludwigin ruumiissa ei ollut syöpäsoluja. Lääkärit olivat hämmästyneitä, koska ennenkuin he eivät olleet koskaan nähneet tällaisia kardinaalisia muutoksia parempaan suuntaan.

Hoidon jälkeisenä vuonna asiantuntijat eivät kertoneet potilaille saaduista myönteisistä tuloksista varoen taudin toistumisesta. Mutta testit aina vahvistettu - ei ole syöpä.

Asiantuntijoiden mukaan Ludwigin ruumiin oli ennen hoidon aloittamista ollut ainakin kiloa pahanlaatuisia soluja. Uudenlaisen hoidon avulla oli mahdollista poistaa ne kokonaan - kukaan ei aiemmin saavuttanut tätä tulosta.

Myöhemmät kliiniset tutkimukset ovat mahdollistaneet potilaiden pelastamisen suuremmalta määrältä syöpäsoluja puoleen ja puoleen 3,5 kg: aan useiden päivien ajan. Ja kaksi vuotta myöhemmin lääkärit onnistuivat parantamaan kuuden vuoden ikäisen tytön Emily Whiteheadin, joka on edelleen hieno tänäkin päivänä.

Lääkärit käyttivät tällaista hoitoa satoille potilaille. Valitettavasti kaikilla potilailla ei ollut hoitoa sujuvasti: joissakin tapauksissa immuunivaste ilmeni vain vähäisellä kuumalla, kun taas toisissa - joilla oli merkittäviä kohtauksia ja kriittisen tilan kehittyminen. Asiantuntijat joutuivat suorittamaan kliiniset kokeet 13 prosentin kuolemantapausten jälkeen.

Tänään tutkijat pyrkivät poistamaan tämän tekniikan tekniset ongelmat. On tarpeen korjata T-lymfosyyttejä ohjaamalla niitä vain tiukasti spesifisiin markkereihin, esimerkiksi vain rintasyöpään. Vaikeus on se, että tällaisia merkkiaineita tavallisesti esiintyy pieninä määrinä terveissä rakenteissa, sydänkudoksissa, kateenkorvassa. Välttääkseen ongelmat asiantuntijoiden on luotava lymfosyyttejä kimeerisellä ohjelmoitavalla reseptorilla, jota voitaisiin kontrolloida. Olisi myös hyvä ennustaa etukäteen, kuinka tämä tai tuo organismi kohtelee hoitoa.

Tällä hetkellä kehon odottamattomat reaktiot tapahtuvat suhteellisen usein. Esimerkiksi keväällä 2017 tutkijat lopettivat kokeita, jotka liittyivät kuolemaan, jossa oli mukana viidestä 38 potilaasta, jotka osallistuivat testaukseen.

Kuitenkin tämän hoidon menestys on ilmeinen, ja monet yritykset, mukaan lukien farmakologinen yritys Novartis, työskentelevät uuden menetelmän suhteen. Siksi oletettavasti CAR-T-hoito esitetään pian syövän torjumiseksi.

[1], [2],