Tutkijat ovat löytäneet uuden tavan syöpäsolujen kuolla kemoterapian aikana
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Kemoterapia tuhoaa syöpäsoluja. Mutta tapa, jolla nämä solut kuolevat, näyttää olevan erilainen kuin aikaisemmissa käsityksissä. Thein Brummelkampin johtamat Alankomaiden syöpäinstituutin tutkijat ovat löytäneet täysin uuden tavan syöpäsolukuolemaan: Schlafen11-geenin vuoksi.
"Tämä on hyvin odottamaton löytö. Syöpäpotilaita on hoidettu kemoterapialla lähes vuosisadan ajan, mutta tätä solukuolemaan johtavaa reittiä ei ole havaittu koskaan aiemmin. Missä ja milloin tämä tapahtuu potilailla, on tutkittava tarkemmin. He julkaisivat tuloksensa Tieteessä.
Monet syöpähoidot vahingoittavat solujen DNA:ta. Liian monien peruuttamattomien vaurioiden jälkeen solut voivat aloittaa oman kuolemansa. Koulubiologia opettaa meille, että p53-proteiini hallitsee tätä prosessia. P53 välittää vaurioituneen DNA:n korjausta, mutta käynnistää solujen itsemurhan, kun vauriosta tulee liian vakava. Tämä estää hallitsemattoman solun jakautumisen ja syövän muodostumisen.
Yllätys: Vastaamaton kysymys
Tämä kuulostaa luotettavalta järjestelmältä, mutta todellisuus on monimutkaisempi. "Yli puolessa kasvaimista p53 ei enää toimi", Brummelkamp sanoo. "Päätoimija p53 ei näytä siellä mitään roolia. Joten miksi syöpäsolut ilman p53:a kuolevat, kun vaurioitat niiden DNA:ta kemoterapialla tai säteilyllä? Yllätyksekseni tämä osoittautui kysymykseksi, johon ei vastata."
Hänen tutkimusryhmänsä löysi sitten yhdessä kollegansa Revuen Agamin ryhmän kanssa aiemmin tuntemattoman tavan, jolla solut kuolevat DNA-vaurion jälkeen. Laboratoriossa he ruiskuttivat kemoterapiaa soluihin, joissa he modifioivat huolellisesti DNA:ta. Brummelkamp sanoo: "Etsimme geneettistä muutosta, jonka avulla solut selviäisivät kemoterapiasta. Ryhmällämme on paljon kokemusta geenien selektiivisestä sammuttamisesta, jota voisimme hyödyntää täällä."
Uusi merkittävä toimija solukuolemassa Poistamalla geenit tutkimusryhmä löysi uuden reitin solukuolemaan, jota johti geeni Schlafen11 (SLFN11). Päätutkija Nicholas Boon sanoi: "Kun DNA vaurioituu, SLFN11 sammuttaa solujen proteiinitehtaat: ribosomit. Tämä aiheuttaa näissä soluissa valtavaa stressiä, joka johtaa niiden kuolemaan. Löysimme uusi polku ohittaa p53:n kokonaan."
SLFN11-geeni ei ole uusi syöpätutkimuksessa. Se on usein inaktiivinen potilaiden kasvaimissa, jotka eivät reagoi kemoterapiaan, Brummelkamp sanoo. "Voimme selittää tämän yhteyden nyt. Kun soluista puuttuu SLFN11, ne eivät kuole tällä tavalla DNA-vaurion seurauksena. Solut säilyvät hengissä ja syöpä jatkuu."
Vaikutus syövän hoitoon
"Tämä löytö avaa monia uusia tutkimuskysymyksiä, kuten perustutkimuksessa yleensä on", Brummelkamp sanoo.
"Esittelimme löytömme laboratoriossa kasvatetuista syöpäsoluista, mutta monia tärkeitä kysymyksiä on edelleen jäljellä: Missä ja milloin tämä reitti esiintyy potilailla? Miten tämä vaikuttaa immunoterapiaan tai kemoterapiaan? Vaikuttaako se syövän hoidon sivuvaikutuksiin? Jos tämä solukuoleman muoto on merkittävä myös potilaille, tällä löydöllä on vaikutuksia syövän hoitoon. Nämä ovat tärkeitä kysymyksiä jatkotutkimukselle."
Geenien poistaminen käytöstä yksi kerrallaan Ihmisillä on tuhansia geenejä, joista monilla on toimintoja, joita emme ymmärrä. Geeniemme roolin määrittämiseksi tutkija Brummelkamp kehitti menetelmän haploidisten solujen avulla. Nämä solut sisältävät vain yhden kopion jokaisesta geenistä, toisin kuin kehomme normaalit solut, jotka sisältävät kaksi kopiota. Kahden kopion käsittely voi olla vaikeaa geneettisissä kokeissa, koska muutoksia (mutaatioita) tapahtuu usein vain toisessa. Tämä vaikeuttaa näiden mutaatioiden vaikutusten havaitsemista.
Yhdessä muiden tutkijoiden kanssa Brummelkamp on käyttänyt useita vuosia sairauksien kannalta kriittisten prosessien paljastamiseen tällä monipuolisella menetelmällä. Esimerkiksi hänen ryhmänsä havaitsi äskettäin, että solut voivat tuottaa lipidejä eri tavalla kuin aiemmin tiedettiin.
He ovat paljastaneet, kuinka tietyt virukset, mukaan lukien tappava Ebola-virus, onnistuvat pääsemään ihmissoluihin. He tutkivat syöpäsolujen vastustuskykyä tiettyjä hoitoja vastaan ja tunnistivat proteiineja, jotka toimivat immuunijärjestelmän jarruina, millä on vaikutuksia syövän immunoterapiaan.
Viime vuosina hänen tiiminsä on löytänyt kaksi entsyymiä, jotka ovat pysyneet tuntemattomina neljän vuosikymmenen ajan ja joiden on todettu olevan elintärkeitä lihasten toiminnalle ja aivojen kehitykselle.