Uudet julkaisut
Serotoniini 5-HT1A-reseptorin molekyylimekanismit paljastuvat: askel kohti uusia masennuslääkkeitä
Viimeksi tarkistettu: 03.08.2025
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Mount Sinai -yliopiston Icahnin lääketieteellisen koulun tutkijat ovat ottaneet tärkeän askeleen kohti seuraavan sukupolven masennus- ja antipsykootteja paljastamalla yhden aivojen keskeisen reseptorin, 5-HT1A-serotoniinireseptorin, molekyylimekanismit.
Science Advances -lehdessä julkaistussa artikkelissa tiimi esitteli yksityiskohtaisesti 5-HT1A-reseptorin rakenteellisia piirteitä ja sen vuorovaikutusta G-proteiinin signalointiproteiinien kanssa, jotka määrittävät, mitkä solunsisäiset aktivaatioreitit ovat edullisia, kun se sitoutuu eri lääkkeisiin. Tämä reseptori vastaa mielialan, tunteiden ja kognitiivisten prosessien säätelystä, ja se on myös kohde perinteisille masennuslääkkeille ja uusille psykedeelisille terapioille.
”5-HT1A-reseptori on kuin ohjauspaneeli, joka säätelee aivosolujen reaktiota serotoniiniin, tärkeimpään mielialan välittäjäaineeseen”, selittää tutkimuksen pääkirjoittaja, tohtori Daniel Wacker. ”Tuloksemme osoittavat tarkalleen, miten tämä ohjauspaneeli toimii: mitkä kytkimet se kytkeytyy päälle, miten se virittää signaaleja ja missä sen rajat ovat. Tämä voisi auttaa meitä suunnittelemaan lääkkeitä, jotka ovat kohdennetumpia ja joilla on vähemmän sivuvaikutuksia.”
Tutkimuksen ainutlaatuisuus piilee siinä, että tutkimusryhmä on ensimmäistä kertaa osoittanut, että reseptori pyrkii oletusarvoisesti aktivoimaan tiettyjä solun signalointireittejä lääkkeestä riippumatta. Samaan aikaan eri lääkkeet voivat joko tehostaa tai heikentää näiden reittien aktivaatiota. Esimerkiksi antipsykoottinen asenapiini (Saphris) osoitti selektiivistä vaikutusta tiettyyn reittiin heikon reseptoriaktiivisuuden vuoksi.
Käyttämällä edistyneitä tekniikoita, kuten korkean resoluution kryoelektronimikroskopiaa, tutkijat visualisoivat, miten reseptori sitoutuu G-proteiineihin ja miten eri lääkkeet vaikuttavat tähän prosessiin. Yksi yllättävimmistä löydöksistä oli fosfolipidin, solukalvossa olevan rasvamolekyylin, rooli, joka toimii "piilotettuna apuohjaajana" ohjaamassa reseptorin toimintaa. Tämä on ensimmäinen kerta, kun tällainen rooli on osoitettu tälle reseptoriluokalle.
5-HT1A:n mekanismin ymmärtäminen voi selittää, miksi perinteisten masennuslääkkeiden tehon alkaminen kestää viikkoja. Tämä uusi ymmärrys reseptorista avaa mahdollisuuden luoda nopeampia ja tehokkaampia lääkkeitä, jotka voisivat olla hyödyllisiä paitsi masennuksen myös psykoosin ja kroonisen kivun hoidossa.
"Olemme vasta matkan alussa, mutta nämä tulokset antavat jo selkeän ymmärryksen siitä, miten voimme luoda seuraavan sukupolven lääkkeitä, joilla on korkea spesifisyys ja vähemmän sivuvaikutuksia", toteaa tohtori Wacker.
Jatkossa tiimi aikoo tutkia fosfolipidien roolia tarkemmin, testata löydöksiään monimutkaisemmissa malleissa ja aloittaa uusien lääkkeiden kehittämisen näiden molekyylitietojen perusteella, mukaan lukien lupaavat ehdokkaat psykedeelisestä ryhmästä.