Uudet julkaisut
Metformiini uudelleenarvioitu: Aivojen reitti on sen diabeteslääkkeen vaikutuksen taustalla
Viimeksi tarkistettu: 03.08.2025
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Vaikka metformiini on ollut tyypin 2 diabeteksen hoidon perusta yli 60 vuoden ajan, tutkijoilla ei vieläkään ole täyttä käsitystä siitä, miten se tarkalleen ottaen toimii.
Baylor College of Medicinen tutkijat ovat yhdessä kansainvälisten kollegoidensa kanssa löytäneet aiemmin tuntemattoman toimijan, joka välittää metformiinin kliinisesti merkittäviä vaikutuksia: aivot. Tunnistamalla aivoreitin osallistumisen metformiinin diabeteslääkevaikutukseen tutkijat ovat avanneet uusia mahdollisuuksia tehokkaampaan ja tarkempaan diabeteksen hoitoon.
Tutkimus on julkaistu Science Advances -lehdessä.
"Metformiinin on pitkään ajateltu alentavan verensokeritasoja pääasiassa estämällä sen tuotantoa maksassa. Jotkut tutkimukset ovat viitanneet vaikutukseen suoliston kautta", sanoo johtava kirjoittaja, lastentautien apulaisprofessori (ravitsemustieteen osasto) Baylor College of Medicinessä, tohtori Makoto Fukuda.
"Päätimme tutkia aivoja, koska niiden tiedetään olevan tärkeä glukoosiaineenvaihdunnan säätelijä koko kehossa. Halusimme selvittää, onko aivoilla osansa metformiinin diabetesta ehkäisevissä vaikutuksissa ja miten."
Tutkimusryhmä keskittyi pieneen Rap1-proteiiniin, jota löytyy aivojen ventromediaalisesta hypotalamuksesta (VMH). Tutkijat havaitsivat, että metformiinin kyky alentaa verensokeria kliinisesti merkityksellisillä annoksilla riippuu Rap1:n deaktivoinnista tällä aivoalueella.
Tämän testaamiseksi Fukuda ja hänen kollegansa käyttivät geneettisesti muunneltuja hiiriä, joilta puuttui Rap1 VMH:sta. Näille hiirille annettiin runsasrasvaista ruokavaliota tyypin 2 diabeteksen jäljittelemiseksi. Pieninä metformiiniannoksina lääke ei alentanut glukoositasoja. Muut diabeteslääkkeet, kuten insuliini ja GLP-1-agonistit, kuitenkin jatkoivat tehoaan.
Aivojen roolin vahvistamiseksi tutkijat injektoivat metformiinin mikroannoksia suoraan diabeettisten hiirten aivoihin. Tuloksena oli merkittävä verensokeritasojen lasku – jopa tuhansia kertoja pienemmillä annoksilla kuin tyypillisesti suun kautta otettavilla annoksilla.
"Tutkimme myös, mitkä VMH:n solut osallistuvat metformiinin toimintaan", Fukuda sanoi. "Havaitsimme, että SF1-neuronit aktivoituvat, kun metformiini saapuu aivoihin, mikä viittaa siihen, että ne ovat suoraan mukana lääkkeen vaikutusmekanismissa."
Aivoleikkeiden avulla tutkijat tallensivat näiden hermosolujen sähköisen aktiivisuuden. Metformiini aktivoi useimmat niistä, mutta vain Rap1:n läsnä ollessa. Hiirillä, joilta puuttui Rap1 näistä hermosoluista, metformiinilla ei ollut vaikutusta, mikä osoittaa, että Rap1 on välttämätön, jotta metformiini voi "käynnistää" nämä aivosolut ja alentaa glukoositasoja.
"Tämä löytö muuttaa käsitystämme metformiinista", Fukuda sanoo. "Se toimii paitsi maksassa ja suolistossa, myös aivoissa. Havaitsimme, että vaikka maksa ja suolet tarvitsevat suuria pitoisuuksia lääkettä, aivot reagoivat hyvin pieniin annoksiin."
Vaikka harvat diabeteslääkkeet vaikuttavat aivoihin, tämä tutkimus osoittaa, että laajalti käytetty metformiini teki niin koko ajan.
”Nämä löydökset avaavat oven uusille diabeteshoidoille, jotka kohdistuvat suoraan tähän aivojen signaalireittiin”, Fukuda sanoo.
”Lisäksi metformiinin tiedetään omaavan muita hyödyllisiä vaikutuksia, kuten aivojen ikääntymisen hidastaminen. Aiomme tutkia, onko sama Rap1-signalointireitti aivoissa vastuussa näistä vaikutuksista.”