Isännän RNA-inkluusio liittyy krooniseen hepatiitti E -infektioon
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
- Miksi hepatiitti E muuttuu krooniseksi joillakin potilailla ja miksi lääkkeet eivät tehoa?
Bochumin tutkijoiden johtama kansainvälinen tutkijaryhmä tarkkaili vuoden ajan kroonista hepatiitti E -infektiota sairastavaa potilasta selvittääkseen asian. Viruksen RNA:n uudelleensekvensointi osoitti, että virus oli sisällyttänyt isännän mRNA:n eri osia genomiinsa. Tämä johti replikaatioetuun, joka saattoi edistää infektion kroonisuutta.
- Isäntä-RNA:n käynnistyminen voi ennustaa siirtymisen akuutista infektiosta krooniseen
Dr. Daniel Todt, laskennallisen virologian tutkimusryhmän johtaja, lääketieteen ja molekyylivirologian laitos, Bochumin Ruhrin yliopisto, Saksa
Tutkijat raportoivat tästä Nature Communications -lehdessä.
- Viruspopulaation sekvensointi
Noin 20 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti saa hepatiitti E -tartunnan joka vuosi. Infektio menee yleensä ohi ilman seurauksia, mutta se voi olla hengenvaarallinen raskaana oleville naisille tai ihmisille, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt. Joissakin tapauksissa se muuttuu krooniseksi. Ei ole olemassa erityisiä tehokkaita lääkkeitä. Laajakirjoista viruslääkettä ribaviriinia käytetään myös E-hepatiittia vastaan, mutta se ei aina tehoa.
- Miten virus pakenee immuunijärjestelmästä? Miksi infektio muuttuu krooniseksi eikä häviä?
Tutkijat ovat analysoineet ensimmäistä kertaa kroonisesti tartunnan saaneen potilaan koko viruspopulaatiota yli vuoden ajan. He tutkivat yli 180 yksittäistä sekvenssiä verinäytteistä yksityiskohtaisesti.
-
Replikaatio soluviljelmässä isäntä-RNA:ta käyttämällä
"Hepatiitti E -viruksen geneettisessä tiedossa on niin kutsuttu hypervariaabeli alue, johon se voi sisällyttää erilaisia RNA-sekvenssejä isäntäsoluista", Daniel Todt selittää. Hänen tiiminsä pystyi osoittamaan, että tämän alueen koostumus muuttui merkittävästi havaintojakson aikana. Lisäksi useita erilaisia koostumuksia syntyi samanaikaisesti. Soluviljelykokeissa osoitettiin, että isännän RNA:n sisällyttäminen tuotti replikaatioedun: modifioidut virukset pystyivät replikoitumaan paremmin kuin muut. "Epäilemme, että tämä on osittain vastuussa infektion kroonisuudesta ja hoidon epäonnistumisesta", Daniel Todt sanoo.
-
Tutkimus virukseen sisällytetystä isännän RNA:sta
Tutkijat analysoivat virukseen sisällytetyn isäntä-RNA:n koostumuksen selvittääkseen, oliko geneettisille segmenteille yhteisiä piirteitä. "Emme kuitenkaan löytäneet merkittäviä yhtäläisyyksiä", Todt sanoo. Mukana olevat geenisekvenssit ovat enimmäkseen sellaisia, jotka ovat hyvin yleisiä isäntäsoluissa, mikä viittaa satunnaiseen valintaan.
-
"On mahdollista, että hepatiitti E -infektion aikana viruksen ja kehon immuunijärjestelmän välillä on kilpailua", ehdottaa Daniel Todt.
Jos virus onnistuu sisällyttämään isännän RNA:n ennen kuin immuunijärjestelmä taistelee onnistuneesti infektiota vastaan, tämä voi johtaa kroonisuuteen. "Isäntä-RNA viruksen genomissa voi joka tapauksessa toimia biomarkkerina infektion akuutissa vaiheessa, mikä osoittaa kroonisuuden varhaisen todennäköisyyden."
- Jatko-opintojen suunnittelu
Tutkijat aikovat laajentaa tutkimuksiaan laajempiin potilasryhmiin.