Hyväksyttyjen ihmislääkkeiden uudelleenkäyttö prionisairauksien hoitoon
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Prionit ovat epänormaaleja patogeenisiä tekijöitä, jotka voivat tarttua ja aiheuttaa tiettyjen normaalien soluproteiinien laskostumisen väärin. Prionitaudit on yleisnimi parantumattomille ja kuolemaan johtaville hermoston rappeutumissairauksille, jotka eivät koske vain ihmisiä, vaan myös villieläimiä ja kotieläimiä. Näitä sairauksia ovat Creutzfeldt-Jakobin tauti (CJD) ihmisillä, naudan spongiforminen enkefalopatia (BSE tai "hullun lehmän tauti") ja krooninen uupumustauti (CWD), vaikuttaa peuroihin, hirviin ja hirviin.
Näiden sairauksien päätapahtuma on prioniproteiinin (PrPC) muuttuminen normaalimuodostaan patologiseksi rakenteeksi (PrPSc), joka on myrkyllinen hermosoluille ja voi replikoitua itsestään sitoutumalla muuntumattomiin PrPC-molekyyleihin. Tämä itsereplikaatiokyky tekee näistä väärin laskostuneista proteiineista tarttuvia, millä on valtavia kansanterveydellisiä vaikutuksia.
Uudessa tutkimuksessa Bostonin yliopiston Chobanian and Avdisian School of Medicine -tutkijat tunnistivat 10 yhdistettä, jotka pystyivät alentamaan PrPSc-tasoja infektoituneissa soluissa ja osoittivat, että tehokkaimmat molekyylit voivat myös estää PrPSc:tä käytettäessä havaitun myrkyllisyyden. Viljeltyihin hermosoluihin.
"Järjestä kyllä, viisi näistä molekyyleistä on jo lääketieteellisessä käytössä: rimkatsoli ja haloperidoli neuropsykiatristen sairauksien hoitoon, (+)-pentatsosiini neuropaattisen kivun hoitoon ja SA 4503 ja ANAVEX2-73 ovat kliinisissä tutkimuksissa iskeemisen aivohalvauksen ja Alzheimerin taudin hoitoon", selitti johtava kirjailija Robert S.S. Mercer, Ph.D., opettaa biokemiaa ja solubiologiaa koulussa.
Tutkijat tutkivat alun perin näiden molekyylien antiprioniominaisuuksia, koska niiden tiedettiin sitoutuvan sigmareseptoreihin (σ1R ja σ2R), joiden uskottiin osallistuvan prionien lisääntymiseen. Gene knockout -teknologian (CRISPR) avulla he havaitsivat, että sigmareseptorit eivät ole näiden lääkkeiden kohteena niiden antiprioniominaisuuksien perusteella.
Neuro2a (N2a) -soluja käyttämällä prioni-infektoituneesta koemallista nämä solut altistettiin kunkin lääkkeen kasvaville pitoisuuksille ja PrPSc-tasot määritettiin. Sitten he käyttivät CRISPR-tekniikkaa "muokkaamaan" σ1R- ja σ2R-geenejä niin, että ne eivät enää koodaa proteiinia, ja havaitsivat, että tällä ei ollut vaikutusta lääkkeiden PrPSc-tasojen vähenemiseen. Tämä sai heidät päättelemään, että σ1R ja σ2R eivät ole vastuussa näiden lääkkeiden antiprionivaikutuksista. Sitten he testasivat näiden lääkkeiden kykyä estää PrPC:n muuttumista PrPSc:ksi ja havaitsivat, että ne eivät vaikuttaneet näihin solujen ulkopuolella oleviin reaktioihin, mikä viittaa siihen, että toinen proteiini osallistui näiden lääkkeiden toimintaan.
Prionisairauksilla on valtavia kansanterveydellisiä vaikutuksia verenhuollon turvallisuudesta neurokirurgiassa käytettävien kirurgisten instrumenttien asianmukaiseen desinfiointiin, tutkijat sanovat. "Kliinisestä näkökulmasta uskomme, että tässä tutkimuksessa on tunnistettu lääkkeiden antiprioniominaisuuksia, jotka on jo osoitettu olevan turvallisia ihmisille. Tämän vuoksi, varsinkin kun otetaan huomioon näiden sairauksien tehokkaiden hoitojen puuttuminen, näitä yhdisteitä voidaan käyttää uudelleen prionisairauksien hoitoon", sanoi tutkimuksen vanhempi kirjailija David A. Harris, MD, PhD, professori ja koulun biokemian ja solubiologian laitoksen puheenjohtaja.
Nämä tulokset julkaistaan verkossa ACS Chemical Neuroscience -lehdessä.