B-soluja voidaan muokata multippeliskleroosin oireiden estämiseksi
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
B-solut voivat hallita myeloidisoluvasteita vapauttamalla tiettyjä sytokiineja (pieniä proteiineja, jotka säätelevät immuunijärjestelmän solujen kasvua ja aktiivisuutta), mikä haastaa aiemmin vallinneen näkemyksen, jonka mukaan vain T-solut koordinoivat immuunivasteita.
Ihmisillä, joilla on multippeliskleroosi (MS), epänormaalin aktiivinen hengitys B-soluissa stimuloi tulehdusta edistäviä vasteita myeloidisoluissa ja T-soluissa, jolloin ne hyökkäävät suojaavia soluja vastaan. Vaippa (myeliini) peittää hermosäikeitä aiheuttaen hermovaurioita ja MS-oireita.
Uusi lääkeluokka, nimeltään Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) estäjät, voi muuttaa tämän epänormaalin B-soluhengityksen ja pysäyttää signaalit, jotka johtavat MS-taudin pahenemiseen. Pennsylvanian yliopiston Perelman School of Medicine -koulun suorittama tutkimus julkaistiin Science Immunology -julkaisussa.
"Aiemmin asiantuntijat uskoivat, että T-solut ovat ensisijaisia muun tyyppisten immuunisolujen vasteiden järjestäjiä ja että MS johtuu ensisijaisesti yliaktivoituneista T-soluista", sanoi tohtori Amit Bar-Or, neurologian professori ja johtaja. Penn State's Center for Neuroinflammation and Neurotherapeutics. Yliopisto.
"Tämä tutkimus korostaa, että todella tärkeää on se, miten eri solutyypit ovat vuorovaikutuksessa ja että myeloidisia soluja moduloivat B-solut ovat paljon aktiivisemmin immuunijärjestelmässä kuin ajattelimme."
Terve immuunijärjestelmä reagoi jatkuvasti ärsykkeisiin aktivoimalla tai tukahduttamalla immuunivasteita, osittain erilaisten sytokiinien vapautumisen kautta, jotka kertovat muille solutyypeille, kuinka reagoida. Tyypillisesti jokainen immuunireaktio aiheuttaa vastareaktion, ja tämä jatkuva "työntö ja veto" auttaa säilyttämään oikean tasapainon immuunireaktioiden välillä.
Tällä tavalla ihmisen immuunijärjestelmä voi toisaalta reagoida infektioon, mutta myös varmistaa, että reaktio ei muutu yliaktiiviseksi ja vahingoita kehoa, kuten voi tapahtua autoimmuunisairauksissa, kuten MS-taudissa.
Tässä tutkimuksessa tutkijat käyttivät sekä MS-taudin ihmisnäytteitä että hiirimalleja osoittaakseen, että B-solujen ja T-solujen väliset sytokiinisignaalit eivät vain mene pieleen MS-taudissa, vaan että MS-potilaiden B-solut tuottavat epänormaalia sytokiiniprofiilia, joka saa myeloidisolut synnyttämään tulehdusvasteen.
He havaitsivat, että kaikki nämä toimet voidaan jäljittää aineenvaihdunnan häiriöihin B-soluissa tapahtuvassa prosessissa, jota kutsutaan oksidatiiviseksi fosforylaatioksi, eräänlaiseksi mitokondriohengitykseksi. Tutkijat havaitsivat, että normaalit B-solut voivat hajottaa happea ja vapauttaa kemiallisia energiasignaaleja, jotka aiheuttavat lisäreaktion itse B-soluissa ja sitten myös myelooisissa soluissa, käskeen niitä kehittämään tulehdusta edistävän tai anti-inflammatorisen vasteen.
Kun tämä B-soluaineenvaihdunta on kuitenkin yliaktiivista, kuten MS-taudin tapauksessa, signaalit johtavat epänormaaleihin myeloidi- ja T-soluvasteisiin, jotka liittyvät MS-oireiden pahenemiseenTyyli>.
B-solujen sytokiinituotannon metabolinen säätely: vaikutukset MS-taudin patogeneesiin ja hoitoon. Lähde: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865
"Jännittävä lähestymistapa multippeliskleroosin uusiin hoitoihin voi olla hengitystoiminnan osittainen tukahduttaminen B-soluissa, mikä voisi pysäyttää immuunisolujen välisen vuorovaikutuksen, joka aiheuttaa tulehdusta. Ja MS-toiminta", Bar-Or sanoi.
Kirjoittajat osoittivat aiemmin, että uusi lääkeluokka, BTK-estäjät, tekee juuri niin. Nämä aineet hidastavat yliaktiivista B-soluhengitystä ja "rauhoittavat" MS-potilaiden B-soluja, jotta ne eivät vapauta samaa epänormaalia sytokiiniprofiilia, joka aiheuttaa epänormaaleja pro-inflammatorisia vasteita myeloidisoluissa ja T-soluissa.
Nykyiset MS-taudin hoidot, kuten anti-CD20-hoidot, vähentävät B-soluja. Kuitenkin, kun B-solut tuhoutuvat, potilaan immuunijärjestelmä voi vaarantua, mikä vaikeuttaa infektioita tai rokotuksia. Sitä vastoin BTK-estäjät eivät tyhjennä B-soluja, vaan korjaavat aineenvaihdunnan poikkeavuuksia, jolloin B-solut eivät todennäköisesti aiheuta tulehdusreaktioita muissa soluissa.